<Вестниқврача, 2011, № 3, Самарканд
116
Тилляшаихов М.Н.,
ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ НЕФРОТУБЕРКУЛЕЗА У БОЛЬНЫХ С
Хакимов МА.
РАЗНЫМИ СОЧЕТАНИЯМИ ГЕНЕТИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ
Республиканский специализированный научно-практический
Медицинский центр фтизиатрии и пульмонологии М3 РУз. Ташкент
•
M.N. Tillyashayhov, М.А. Khakimov «Specific duration of nephrotuberculosis at patients with different combinations of
genetic markers»
Keywords: nephrotuberculosis, genetic markers, haptoglobin, glucose -6 phosphatedehidrogenese, hydracids isonicotin an
acid (HINA).
For studying reactance of an organism at various forms nephrotuberculosis, 237 patients have been twisted to complex clinic
- laboratory inspection. With the purpose of revealing of different combinations of genetic markers defined phenotypes
haptoglobin, activity erythrocytes glucose -6 phosphatedehidrogenese, type inactivation (HINA). On combinations of a
complex of these genetic markers defined 4 combinations of genetic markers: adverse, favorable, rather adverse and rather
favorable. Researches have shown high frequency of the widespread forms nephrotuberculosis at persons with adverse and
rather adverse combinations of genetic markers. Definition on combination with chronic renal insufficiency of different
combinations of genetic markers can be used for revealing groups of risk on the given disease
Интенсивное
развитие
генетики,
которое
началось в XX веке, способствовало изучению и
туберкулеза с позиций наследственности. Если
рассматривать туберкулез с позиций генетики, то
можно предположить, что он относится к
мультифакториальным заболеваниям. Это означает,
что в основе различий в восприимчивости к
туберкулезу, в реакциях организма на микобактерии
туберкулеза у разных людей могут лежать как
генетические, так и средовые факторы (3, 5, 7).
В последние годы большое внимание уделяется
изучению взаимосвязи туберкулеза с генетическими
маркерами. Ряд авторов изучили различные
генетически детерминированные факторы, в том
числе фенотип гаптоглобина (Нр), активности
глюкозо - 6 - фосфатдегидрогеназы (ГФДГ),
инактивации гидразид изоникотиновой кислоты
(ГИНК) с возникновением и течением туберкулеза
легких (1, 2. 5). При этом найдены сочетания
генетических маркеров, которые чаще встречаются в
группе больных туберкулезом легких с тяжелым
течением заболевания, названные неблагоприятными
сочетаниями, и благоприятные сочетания, которые
чаще встречаются при легком течении туберкулезного
процесса (6,7,8,9,). При статистической обработке
результатов определения сочетания генетических
маркеров у больных туберкулезом легких, Казаков
К.С. с соавторами (1999) установили 24 комбинации
фенотипа Нр, типа инактивации ГИНК и активности
эритроцитарного фермента ГФДГ. В основном они
выделили 4 сочетания генетических маркеров:
неблагоприятное,
благоприятное,
относительно
неблагоприятное и относительно благоприятное.
Определение генетических маркеров и особенностей
распределения
ее
комбинаций
у
больных
туберкулезом
перспективно
в
отношении
прогнозирования характера течения, эффективности
лечения этого заболевания. Подобных исследований
при нефротуберкулезе, в доступной нам литературе
мы не нашли.
Цель
настоящего исследования - выяснить
клинико-лабораторные
особенности
течения
нефротуберкулеза в современных условиях у лиц с
различными сочетаниями генетических маркеров.
Материалы и методы:
нами было обсле-
довано 237 больных нефротуберкулезом с но-
сительством
разных
сочетаний
генетических
маркеров. Среди обследованных больных у 64 (27,0%)
установлены ограниченные формы НТ, у 173 (73,0%)
- распространенные формы НТ. Мужчин было 118,
женщин 119 (49,8% и 50,2% соответственно), то есть
примерно одинаково.
Особенности течения и распространения ту-
беркулезных процессов, несомненно, связано с
вариациями реактивности, зависящих от гене-
тического фона. У обследованных больных мы
рассмотрели 4 варианта сочетаний генетических
маркеров (К.С. Казаков с соавт. 1999, 2000).
Подобных исследований при нефротуберкулезе в
литературе мы не встретили. С целью выявления
разных сочетаний генетических маркеров определяли
фенотипы гаптоглобина (Нр) методом диск -
электрофореза в полиакриламидном геле по Н.А.
Осиной (1982); активность эритроцитарной глюкозо -
6 - фосфатдегидрогеназы (ГФДГ) методом А.С.
Асатиани (1969); типа инактивации гидразид
изоникотиновой кислоты (ГИНК) методом Г.Н.
Гребенника в модификации Г.О. Каминской (1996).
По комбинациям комплекса этих генетических
маркеров определяли по К.С.Казакову с соавт., (1999)
4 сочетания генетических маркеров (СГМ):
1.
Неблагоприятное - комбинация гомозиготных
фенотипов Нр 2-2 или Нр 1-1 + слабый тип
инактивации ГИНК + пониженная активность
эритроцитарной ГФДГ;
2.
Благоприятное - комбинация гетерозиготного
фенотипа Нр 2-1 + сильный тип инактивации ГИНК +
нормальная
или
повышенная
активность
Фестницврача, 2011, № 3, Самарканд
117
эритроцитарной ГФДГ;
3.
Относительно неблагоприятное - сочетание двух
неблагоприятных
и
одного
благоприятного
генетического маркера;
4.
Относительно благоприятное — сочетание двух
благоприятных
и
одного
неблагоприятного
генетического маркера.
Статистическая обработка результатов ис-
следований проводилась на IBM совместимом
компьютере с помощью пакета программ для
статистических расчетов «Microsoft Exsel». Был
изучен
характер
носительства
изученных
генетических маркеров у 237 больных с различными
формами
нефротуберкулеза.
Функциональное
состояние почек мы изучали по данным концентрации
в крови креатинина, мочевины и клубочковой
фильтрации по эндогенному креатинину. Среди
наблюдаемых нами больных, ХПН была выявлена у
131 (55,3%). Из них наиболее часто наблюдается
компенсированная стадия ХПН (71,0%), несколько
реже
встречается
латентная
(19,1%)
и
интермиттирующая (9,9%) стадии ХПН. Были
изучены частота различных стадий ХПН у больных
нефротуберкулезом с разными СГМ.
Результаты и обсуждение:
при изучении ха-
рактера носительства изученных генетических
маркеров
обнаружили
разницу
в
частоте
встречаемости различных форм нефротуберкулеза.
Так, у больных с неблагоприятными и относительно
неблагоприятными СГМ, распространенных форм
нефротуберкулеза выявили в 5,2 и 6,2 раза чаще
(86,2±6,4%; 83,8+3,5%), чем ограниченные формы
нефро-
губеркулеза
(13,8=1=6,4%;
16,2±3,5%,
Р<0,001). У больных с благоприятными и
относительно
благоприятными
СГМ,
распространенных
форм
нефротуберкулеза
наблюдали в 1,4 раза чаще (57,9+42,1%, чем
ограниченные формы нефротуберкулеза (5 8,3+41,7%;
Р>0,2; Р<0,05). Итак, у больных с неблагоприятными
и относительно неблагоприятными СГМ преобладают
лица
с
распространенными
формами
неф-
ротуберкулеза.
Выявление функциональных расстройств почек в
ранней
стадии
поможет
при
адекватном
своевременном
лечении,
отодвинуть
сроки
наступления тяжелой почечной недостаточности.
Функциональное состояние почек мы изучали по
данным концентрации в крови креатинина, мочевины
и клубочковой фильтрации по эндогенному
креатинину.
Результаты
функционального
исследования почек у больных нефротуберкулезом с
разными СГМ представлены в таблице 2.
Приведенные данные свидетельствуют, что
показатели функционального состояния почек у
больных с неблагоприятными и благоприятными
СГМ отличаются. Уровень мочевины в крови в 2 раза
(10,4 и 5,3 ммол/л, соответственно, Р<0,001),
креатинина в крови в 1,5 раза (148,5 и 96,3 мкмол/л,
соответственно, Р<0,001) повышена у больных с
неблагоприятными СГМ, чем у лиц с благопрятными
СГМ. Клубочковая фильтрация у больных с
неблагоприятными СГМ была в 1,7 раза снижена по
сравнению с лицами благоприятными СГМ (78,2 и
130,8 мл/мин, соответственно, Р<0,001). При
сопоставлении
средних
величин
содержания
креатинина в крови и клубочковой фильтрации у
больных с относительно неблагоприятными и
относительно благоприятными СГМ практически не
отличается (109,6 и 99,0 мкмол/л. и 95,9 и 112,4
мл/мин, соответственно,Р>0,5). Несмотря на это,
мочевина в крови в 1,4 раза была повышена у
больных с относительно неблагоприятными СГМ,
чем у лиц с относительно благоприятными СГМ (7,3
и 5,4 ммоль/л, соответственно, Р<0,001).
Разные сочетания генети-
ческих маркеров.
Число боль-
ных.
Формы нефротуберкулеза.
Ограниченные
Распространенные
Неблагоприятные
29
4(13,8+6,4)
25(86,2+6,4)*
Благоприятные
19
8(42,1 ±11,3)
11(57,9+11,3)
Относительно неблаго-
105
17(16,2±3,5)
88(83,8±3,5)*
приятные
Относительно благопри-
84
35(41,7+5,3)
49(58,3+5,3)*
ятные
Таблица 1
Частоза различных форм нефротуберкулеза у больных с разными сочетаниями
______________________ генетических маркеров, п (%) ______________________
Примечание: * - Достоверность различий (Р<0,001 ;Р<0,05) между ограниченными и распространенными
формами нефротуберкулеза.
<Вестниқврача, 2011, № 3, Самарканд
118
Примечание: *-достоверность различий (Р<0,001) между благоприятными и неблагоприятными
СГМ.
**-достоверность различий (Р<0,001 ;Р<0,05) между относительно неблагоприятными и
относительно благоприятными СГМ.
Таким образом, данные исследования функ-
ционального состояния почек при нефроту- беркулезе
указывают, что у больных с неблагоприятными и
относительно неблагоприятными СГМ функция почек
страдает в наибольшей степени, чем у лиц с
благоприятными и относительно благоприятными
СГМ.
Среди наблюдаемых нами больных, ХПН была
выявлена у 131 (55,3%). Из них наиболее часто
наблюдается компенсированная стадия ХПН (71,0%),
несколько реже встречается латентная (19,1%) и
интермиттирующая (9,9%) стадии ХПН. Больных с
терминальной стадией ХПН не было выявлено. При
ограниченных формах нефротуберкулеза больных без
ХПН наблюдалась в 6 раз чаще, чем лиц с ХПН
(Р<0,001). Наоборот, при распространенных формах
нефротуберкулеза больных с ХПН встречалась в 2,4
раза чаще, чем лица без ХПН (Р<0,001). Представляет
интерес изучение частоты различных стадий ХПН у
больных нефротуберкулеза с разными СГМ (табл.З).
Как
показано
таблице
3,
у
больных
с
неблагоприятными СГМ лица с ХПН выявлены в 3,1
раза чаще, чем пациенты без ХПН (Р<0,001).
Наоборот, у больных с благоприятными СГМ, лица с
ХПН встречаются в 1,4 раза реже, чем у пациентов без
ХПН. Аналогичным образом, у больных с
относительно неблагоприятными СГМ, лица с ХПН
наблюдаются в 1,9 раза чаще, чем пациенты без ХПН
(Р<0,001). Наоборот, у больных с относительно
благоприятными СГМ лица с ХПН выявлены а 1,6
раза реже, чем пациенты без ХПН (Р<0,01). При
разных СГМ наиболее часто вывялены больные со 2
стадии ХПН. Так, при неблагоприятных и
относительно неблагоприятных СГМ, больных со 2
стадией ХПН встречалось в 4,5 раза чаще, чем лица с
первой стадией ХПН. У больных с благоприятными и
относительно благоприятными СГМ, лица со 2
стадией ХПН наблюдались только в 3 раза чаще, чем
пациенты с 1 стадии ХПН. У больных с
неблагоприятными
и
относительно
неблаго-
приятными СГМ 3 стадия ХПН выявлена в 1,7 раза
чаще, чем у лиц с благоприятными и относительно
благоприятными СГМ.
Таким образом, у больных с неблагоприятными и
относительно неблагоприятными СГМ, лица с ХПН
выявлены в 2,5 раза чаще, чем пациенты без ХПН
(Р<0,001). Среди этих больных наиболее часто
встречаются лица с 2 стадией ХПН и она более
выражена у пациентов с неблагоприятными и
относительно неблагоприятными СГМ.
Сочетания генетических
маркеров
Число
больных
Показатели функции почек
мочевина кро-
ви,ммоль/л
креатинин крови,
мкмол/л.
Клубочковая фильт-
рация мл/мин.
Неблагоприятные
29
10,4±0,76*
148,5±9,7*
78,2±4,9*
Благоприятные
19
5,3±0,31
96,3±7,0
130,8±11,3
Относительно неблаго-
105
7,3±0,26**
109,6±4,4
95,9±3,8
приятные
Относительно благо-
84
5,4±0,17
99,0±3,5
107,0±4,1
приятные
Здоровые
5,4±0,4
106.1±0,8
112,4±3,4
Таблица 2
Характеристика функции почек у больных нефротуберкулезом
______ с разными генетическими маркерами _________________
<Вестниқврача, 2011, № 3, Самарканд
119
Заключение:
исследование генетического фона
установило ассоциации разных СГМ с различными
формами
нефротуберкулеза.
У
больных
с
неблагоприятными
СГМ
ограниченных
форм
нефротуберкулеза выявили в 13,8% случаев.
распространенных форм - в 86,2% (в 6,2 раза чаще). У
больных с относительно неблагоприятными СГМ,
ограниченных форм нефротуберкулеза выявили в 5,2
раза реже (16,2%), чем распространенных форм
(83,8%). У больных с благоприятными и относительно
благоприятными СГМ, распространенных форм
нефротуберкулеза обнаружили в 1,4 раза чаще, чем
ограниченных форм (57,9 и 58,3%; 42,1 и 41,7%
соответственно). У больных нефротуберкулезом с
неблагоприятными
и
относительно
неблагоприятными СГМ тяжелое течение и
осложнения болезни выявлялись в 2-3 раза чаще и
были более выраженными, чем у лиц с
благоприятными и относительно благоприятными
СГМ.
Больные
нефротуберкулезом
с
неблагоприятными
и
относительно
неблагоприятными СГМ являются прогностическими
тяжелыми, требуют особого внимания, длительного
лечения, включая хирургического вмешательства,
чтобы не допустить дальнейшего прогрессирования
процесса с развитием ХПН. Установлено, что у
больных
нефротуберкулезом
носителей
неблагоприятных СГМ происходит прогрессирующее
нарушения функции почек, проявляющееся по-
вышенным содержанием мочевины (в 2 раза) и
креатинина в крови (в 1,5 раза), снижением (в 1,7 раза)
клубочковой фильтрации.
Литература
1.
Асатиани В.С. Новое в фотометрии. - М., 1969.
2.
Каминская Г.О., Калеберда К.Я., Ходжаева Р.А. Определение ГИНК по методу Г.Н.Гребенника в модификации
Г.О.Каминской
И
Пробл.туберкулеза,- 1996.- № 2,- С.50.
3.
Комплекс генетических показателей в прогнозировании лекарственных осложнений при химиотерапии
туберкулеза. /К.С.Казаков, А.М.Убайдуллаев, Ф.К.Ташпулатова и др. // Метод.рекоменд.- Ташкент, 1999.
4.
Осина Н. А.//Лаб. Дело. - 1982. - №8. -С. 463-466.
5.
Павлова М.В., Скворцова Л.А., Кондакова М.Н., Ковалева Р.Г. Роль комплексного генетического прогноза в
лечении и профилактике туберкулеза органов дыхания у подростков // Пробл.туб. - 2005. - №11.-С. 30-34.
6.
Пятаева Э.В., Черник М.Б., Наганова Г.Т. Ассоциация генетических маркеров с состоянием реактивности и
особенностями течения внутригрудного туберкулеза у детей . / Актуальные вопросы фтизиатрии и
пульмонологии в Узбекистане: Сб.науч.тр.- Т., 1998,- С.21-24.
7.
Хоменко А.Г. Проблемы наследственности при болезнях легких / М.: Медицина, 1990. - 240с.
8.
Ташпулатова Ф.К. Профилактика побочных реакций противотуберкулезных препаратов при туберкулезе
легких у больных с различным генетическим фоном // Пробл.туберкулеза,- 2003,- № 6,- С. 17-20.
9.
Убайдуллаев А.М., Пятаева Э.В. Эпидемиологическая обстановка по туберкулезу и совершенствование
противотуберкулезных мероприятий в Узбекистане за период между съездами (1996-2000) // Материалы 5
съезда фтизиатров и пульмонологов Узбекистана. - Т.. 2000,- С.7-13.
Разные сочетания
генетических мар-
керов
Число
больных
Больные без
ХПН
Больные с ХПН
1 стадия ХПН 2 стадия
ХПН
3 стадия
ХПН
Неблагоприятные
29
7(24,1±7,9)
22(75,9±7,9)*
3(13,6±7,3)
16(72,8±9,4)**
3(13,6±7,3)
Благоприятные
19
11(57,9±11,3)
8(42,1±11,3)
2(25,0±15,3)
5(62,5±17,1)
1(12,5±4,1)
Относительно не-
благоприятные
105
36(34,3±4,6)
69(65,1±4,6)*
13(18.8±4.7)
48(69,6±5,5)**
8(11,6±3,8)
Относительно
благоприятные
84
52(61,9±5,2)
32(38,6±5,3)*
7(21,9±7,3)
24(75,0*7,6)**
1(3,1±3,0)
Всего
237
106(44,7±3,2)
131(55,3±3,2)*
25(19,1±3,4)
93(71,0±3,9)**
13(9,9±2,6)
Таблица 3
Частота выявления различных стадий ХПН у больных нефротуберкулезом
_________ с разными сочетаниями генетических маркеров, п(%) __________
Примечание: *- достоверность различий (Р<0,001 ;Р<0,02) между больными без и с ХПН
**-достоверность различий (Р<0.001;Р<0,001) между 1 и 2 стадией ХПН.
