Доктор ахборотномаси № 2 (99)—2021
66
Актуальность.
Проблема охраны здоровья матери и ребенка находится в центре вни-
мания ученых всего мира. Первые 28 дней жизни - период новорожденности, является
наиболее уязвимым временем для выживания ребенка [8]. Дети сталкиваются с наивысшим
риском смерти в первый месяц жизни при среднем общем показателе 18 смертей на 1000
живорождений в 2017 году [6, 9].
Причиной большинства случаев смерти среди новорожденных выступают преждевре-
менные роды, осложнения интранатального периода (родовая асфиксия или отсутствие ды-
хания при рождении), инфекции и врожденные пороки в патогенезе которых лежит синдром
системного воспалительного ответа [1,2].
Материалы и методы исследования.
Проведено клинико-иммунологическое обсле-
дование 60 детей с инфекциями и неинфекционными патологиями. Контрольную группу
составили 30 здоровых новорожденных с физиологическим течением раннего периода адап-
тации. Все дети родились доношенными в сроке гестации 38-40 недель. Всего было 2 случая
рождения двоен, которые отнесены к 1-й группе. В период ранней и поздней адаптации про-
веден анализ крови и мочи на цитокины. Иммунологические исследования крови больных
детей проводились в лаборатории иммуноморфологии института иммунологии и геномики
человека АН РУз. Изучены показатели цитокинового (ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-
ą,
ИНФ
γ)
статуса в
DOI: 10.38095/2181-466X-2021992-66-69 УДК 616-053.3(614.446.3)
ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ЦИТОКИНОВ ПРИ
СИНДРОМЕ СИСТЕМНОГО ВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ОТВЕТА У
НОВОРОЖДЕННЫХ
Ш. Т. Мухамедова, Ш. А. Гайбиева
Бухарский государственный медицинский институт, Бухара, Узбекистан
Ключевые слова:
цитокиновый профиль, новорожденные, инфекционные заболевания, адаптационный пери-
од.
Таянч сўзлар:
цитокинли профиль, янги туғилган чақалоқлар, инфекцион касалликлар, адаптация даври.
Key words:
cytokine profile, newborns, infectious diseases, adaptation period.
Авторами выявлено содержание цитокинов в крови при различных инфекционных и неинфекционных
патологиях перинатального периода новорожденных. Исследования показали повышение уровня IL-6, IL-8
TNF в крови младенцев с внутриутробной инфекцией. У младенцев с перинатальной патологией неинфекци-
онного происхождения IFN-
γ
и IL-6 являются многообещающими маркерами. Одновременное повышение
уровня этих цитокинов в крови является критерием тяжести патологии.
ЧАҚАЛОҚЛАР ТИЗИМЛИ ЯЛЛИҒЛАНИШ ЖАВОБ СИНДРОМИДА
ЦИТОКИНЛАР КЎРСАТКИЧИНИНГ ТАШҲИСИЙ АҲАМИЯТИ
Ш. Т. Мухамедова, Ш. А. Гайбиева
Бухоро давлат тиббиѐт институти, Бухоро, Ўзбекистон
Муаллифлар томонидан янги туғилган чақалоқларнинг турли инфекцион ва ноинфекцион перинатал
давр патологияларида қонда цитокинлар кўрсаткичлари аниқланган. Текширишлар натижасида ҳомила ичи
инфицирланиш ҳолати аниқланган чақалоқлар қонида IL-6, IL-8 TNF-
α
ортганлиги аниқланган. Ноинфекцион
генезли перинатал патологияли чақалоқларда эса IFN-
γ
и IL-6 истиқболни белгиловчи маркерлар ҳисобланади.
Бу цитокинлар кўрсаткичларининг қонда бир вақтда кўтарилиши патологиянинг оғирлик меъзони ҳисоблана-
ди.
DIAGNOSTIC VALUE OF CYTOKINE PARAMETERS IN SYSTEMIC INFLAMMATORY RESPONSE
SYNDROME IN NEWBORNS
Sh. T. Mukhamedova, Sh. A. Gaybieva
Bukhara state medical institute, Bukhara, Uzbekistan
The authors conducted a study on the cytokine status of newborns with perinatal infectionsand non infec-
tionsdisease in newborns. It was found that newborns with intrauterine infections are characterized by high levels of
IL-6, IL-8 TNF-
α
in venous blood. IFN-
γ
and IL-6 are prognostic markers for newborns with perinatal pathology of
non-infectious origin. Simultaneous increase in their concentration indicates an unfavorable outcome.
Оригинальная статья
Доктор ахборотномаси № 2 (99)—2021
67
крови. Анализы крови взяты в раннем (до 7-х суток жизни) и позднем (с 8-го по 28 –го дня
жизни) неонатальном периоде адаптации. Определение уровня цитокинов (ИЛ-6, ИЛ-8,
ФНО-
ą,
ИНФ
γ)
в сыворотке крови и моче проведено методом ИФА согласно прилагаемой
инструкции. Использовались тест наборы «Цитокин» (СПб, Россия). Критериями исключе-
ния явились врожденные пороки развития, недоношенность, травматические поражения
ЦНС.
Обсуждение:
Результаты иммунологического обследования детей 1-й группы
(неинфицированных) новорожденных показали достоверное повышение в крови уровня
TNF-
α
в 1,5 раза, IFN-
γ
в 1,8 раза и IL-6 в 2,5 раза (Р<0,05) (табл. 1).
А концентрация IL-8 имела незначимую тенденцию к снижению по отношению кон-
тролю в ранний неонатальный период жизни.
Известно, что TNF-
α
как многофункциональный провоспалительный цитокин стиму-
лирует продукцию IL-6, IL-8, INF-
γ,
активирует лейкоциты и является одним из важных
факторов защиты от внутриклеточных паразитов и вирусов. Избыточная его продукция вы-
зывает расстройства гемодинамики (снижает сократимость миокарда, минутный объем кро-
ви, диффузно увеличивает проницаемость капилляров), цитотоксический эффект на клетки
организма. Он основной стимулятор для нейтрофилов и эндотелиальных клеток, для их ад-
гезии и дальнейшей миграции лейкоцитов, пролиферации фибробластов и эндотелия при
заживлении раны [7].
Установленное достоверное повышение концентрации TNF-
α
в крови в ранний неона-
тальный период у новорожденных неинфекционной группы доказывает его корреляцию с
тяжестью проявления основного заболевания.
Важной его особенностью является генерация активных форм кислорода и окиси азо-
та. TNF-
α
может ликвидировать не только клетки опухоли, но и клетки, поражѐнные виру-
сом, а также тормозит эритро-, миело- и лимфопоэз, но оказывает радиозащитный эффект
[3, 5].
Клинически у новорожденных данной группы в ранний неонатальный период преоб-
ладали симптомы дыхательной недостаточности, а также церебрального и сердечно-
сосудистого нарушения кровообращения.
Индикатором благоприятного течения ССВО у неинфицированных новорожденных в
наших исследованиях выступает TNF-
α
в крови. С достоверным снижением уровня TNF-
α
в
крови в позднем неонатальном периоде до 27,6±3,8 пг/мл против группы здоровых -
39,0±2,78 пг/мл (Р<0,05) отмечается нормализация уровня IL-6 до контрольных значений, и
тенденция к снижению концентрации IL-8 по отношению к контролю.
Однако, концентрации INF-
γ
в крови достоверно была повышена как в раннем, так и в
позднем периоде адаптации новорожденных неинфицированной группы, соответственно -
71,1±1,01 пг/мл и 65,7±9,8 пг/мл против контрольных значений - 38,7±2,26 пг/мл (Р<0,001).
Повышенная концентрация INF-
γ
в крови новорожденных неинфицированной группы
в наших исследованиях свидетельствует об ответной реакции организма новорожденных на
Примечания: * - различия относительно данных группы здоровых значимые (* - Р<0,05, ** - P<0,01, ***
- P<0,001)
Таблица 1.
Содержание цитокинов в крови новорожденных
с неинфекционными перинатальными патологиями
Ш. Т. Мухамедова, Ш. А. Гайбиева
Цитокины
Здоровые
новорожденные
Ранний неонатальный
период (n=30)
Поздний неонатальный
период (n=32)
Min-max
Среднее
Min-max
Среднее
Min-max
Среднее
TNF-
α
21,1-61,11
39,0±2,78
46,3-73,74 60,4±1,6***
5,39-76,32
27,6±3,8*
INF-
γ
20,62-53,31
38,7±2,26
58,3-79,78
71±1,01*** 20,21-208,43 65,7±9,8**
IL-6
42,61-64,98
56,9±1,20
82,3-1122,1 136,9±34,1* 35,42-88,68
61,9±2,9
IL-8
10,2-114,61
60,7±6,74
43,02-62,21
53,9±0,89
6,01-165,19
45,6±10,4
Доктор ахборотномаси № 2 (99)—2021
68
Примечание: * - различия относительно данных группы здоровых значимые (* - Р<0,05, ** - P<0,01, *** -
P<0,001)
Оригинальная статья
Таблица 2.
Содержание цитокинов в крови новорожденных с инфекциями
бактерии, вирусы, низкомолекулярные химические и/или лекарственные средства.
Вполне вероятно развитие вторичной инфекции у новорожденных с перинатальной
патологией неинфекционного генеза которые больше подвергаются воздействию поврежда-
ющих медицинских факторов- проведению реанимационных процедур с инвазивными ма-
нипуляциями.
Таким образом, прогностическими маркерами ССВО у новорожденных являются TNF
-
α,
IFN-
γ
и IL-6 в крови. Одновременное повышение их концентрации в крови свидетель-
ствует о неблагоприятном исходе.
С учетом влияния инфекционных повреждающих факторов на организм новорожден-
ных в период ранней адаптации проведен анализ крови на цитокины.
Результаты иммунологического обследования детей 2 группы показали, что характер-
ным признаком для новорожденных этой группы (инфицированные) явилось достоверное
повышение уровня IL-6 в раннем неонатальном периоде - 77,5±4,1 пкг/л (р<0,001) против
контроля - 56,9±1,2 пкг/л, что в 1,4 раза больше, и INF-
γ
в 1,7 раза (до 65,5±2,6 против кон-
троля - 38,7±2,3). IL-8 в этом периоде был на уровне значений здоровой группы, а TNF-
α
имеет достоверную тенденцию к снижению до 31,1±0,7 по отношению контроля- 39,0±2,8
(р<0,01) (табл. 2).
Цитокины
Здоровые
новорожденные
Ранний неонатальный
период (n=30)
Поздний неонатальный
период (n=30)
Min-max
Среднее
Min-max
Среднее
Min-max
Среднее
TNF-
α
21,1-61,1
39,0±2,8
21,7-8,1
31,1±0,7**
9,97-32,6
18,4±1,5***
INF-
γ
20,6-53,3
38,7±2,3
50,3-86,6
65,5±2,6
20,8-59,6
38,8±2,2
IL-6
42,6-64,9
56,9±1,2
50,1-108,6
77,5±4,1***
32,1-68,3
52,2±2,0*
IL-8
10,2-114,6
60,7±6,7
50,1-65,7
59,4±0,9
0,21-68,7
35,8±4,4**
Известно, что IL-6 - один из белков межклеточного взаимодействия (цитокинов), сек-
ретируемых при воспалении. Он оказывает разнообразное и очень существенное влияние на
многие органы и системы организма: кровь, печень, иммунную и эндокринную системы, а
также на обмен веществ. Учитывая то, что повышение уровня IL-6 в крови наблюдается при
синдроме отмены кортикостероидов, а также при тяжелых воспалительных процессах, ин-
фекциях, травмах, т.е. состояниях, когда может нарушаться секреция вазопрессина
(антидиуретического гормона), по его концентрации в крови можно прогнозировать состоя-
ние новорожденных в период адаптации.
Современная литература гласит о том, что IL-8 продуцируется под воздействием бак-
териальных эндотоксинов и цитокинов, главным образом под действием TNF. От концен-
трации TNF-
α
зависят биологические его эффекты. В низких концентрациях он действует в
месте своего «рождения», как пара- и аутокринный регулятор иммуновоспалительной реак-
ции против травмы или инфекции [4].
В наших исследованиях имеющееся нормальная концентрация IL-8 в крови у ново-
рожденных с инфекциями в раннем неонатальном периоде свидетельствует об острой фазе
ССВО и об отсутствие ответной реакции организма новорожденных этой группы на продук-
ты жизнедеятельности патогенных микроорганизмов, что поддерживается достоверным
снижением уровня TNF-
α.
В то же время концентрация IFN-
γ
у этих новорожденных имела тенденцию к нараста-
нию по сравнению с группой контроля. Это явление свидетельствует об активации функци-
ональной активности клеток моноцитарно-макрофагального звена, относящегося к системе
врожденного иммунитета.
Доктор ахборотномаси № 2 (99)—2021
69
Следовательно, для новорожденных с инфекциями в период ранней адаптации харак-
терно высокое содержание уровня IL-6 и IFN-
γ
в венозной крови, что свидетельствует об
ответной реакции организма не только на инфекционный фактор, но и на вакцинацию, ин-
вазивных и неинвазивных манипуляций, фототерапию.
В период поздней адаптации с благоприятным исходом у новорожденных с инфекция-
ми отмечается нормализация уровня IL-6 и IFN-
γ
до 52,2±2,0 пг/мл (Р<0,05) и 38,8±2,2 пг/
мл соответственно, что идентично контролю.
Установлено 2-х кратное достоверное снижение уровня TNF-
α
и IL-8 в крови в период
поздней адаптации у новорожденных при благоприятном прогнозе перинатальной патоло-
гии инфекционного генеза, что доказывает ответную реакцию организма новорожденных не
только на инфекции, но и на другие повреждающие факторы, как манипуляционные проце-
дуры.
Следовательно, цитокины способны регулировать активность воспалительного про-
цесса. Изучение их концентрации в динамике повышает эффективность диагностики и
определяет прогноз течения инфекционных заболеваний у новорожденных. Данная тактика
важна и при оценке эффективности антивирусных средств.
Использованная литература:
1. Анализ корреляции между воспалительными параметрами и тяжестью сепсиса, вызванного бактериальной
инфекцией кровотока у больных сепсисом. Zhonghua Wei Zhong Bing Ji Jiu Yi Xue. - 2015 jun; - Том27, №6.
– Р. 448-453. Doi: 10.3760/cma.j.issn.2095-4352.2015.06.007.
2. Ешмолов С. Н., Ситников И. Г., Мельникова И. М. Цитокины ФНО-
α,
ИФН-
γ,
ИЛ-1, ИЛ-4, ИЛ-8 и их роль
в иммунном ответе при инфекционном поражении ЦНС у детей \\ Детские инфекции 2018. том 17,№1, с.17
-22
3. О.Г. Крючкова., Великанова Е.А., Григорьев Е.О. Диагностические аспекты системной воспалительной
реакции при раннем неонатальном сепсисе. Вестник анестезиологии и реаниматологии, 2015. Т 12. №6. С
68-78.
4. Тусупкалиев Б. Т., Жумалина А. К.,.Жекеева Б.А, Заваленная О.В., БайжановаР.М. Клинический хориоам-
нионит в условиях V: профиль цитокинов в плазме пуповинной крови в контексте системной воспалитель-
ной реакции матери // Вестник КазНМУ №4, 2015 с 72-75
5. Burtis C., Ashwood E., Bruns D/ Tietz textbook of clinical chemistry and molecular diagnostics/ 2006/ ElsevirInc,/
pp. 702 – 708].
6. Chernevskaya E.A., Beloborodova N.V., Tsydenzhapov E.T. Biomarkers of infections in critical conditions in
children. Российский вестник №2, 2011.с. 90-94.
7. Reduced TNF-a response in preterm neonates is associated with impaired nonclassic monocyte function Lukas
Wisgrill, Alina Groschopf, Elisabeth Herndl, Kambis Sadeghi, Andreas Spittler, Angelika Berger and Elisabeth
F¨orster-Waldl / Journal of Leukocyte Biology Volume 100, September 2016. P 607-612.
8. Romero R, Chaemsaithong P, Docheva N, Korzeniewski S J, Tarca A L, Bhatti G, Xu Z, Kusanovic J P, C haiyasit
N, Dong Z, Yoon B H, Hassan S S, Chaiworapongsa T, Yeo L, Kim Y M. J Perinat Med. 2016 Nov 9;11
(11):e0165229. doi: 0.1371/journal.pone.0165229.
Ш. Т. Мухамедова, Ш. А. Гайбиева
