СВестниқврача, Самарканд
2013, № 3
<Dofyor ajtforotnomasi, Samarqand
110
высокую частоту ДФК среди детей с анемией, в стандарты
лечения и профилактики анемии необходимо включить
препараты фолиевой кислоты и антигельминтные средства, что
позволит повысить эффективность оздоровления детей и
снизить риск рецидивов анемии.
Литература
1.. Аляутдин Р., Романов Б., Преферанский Н., Чубарсв В., Преферанская Н. Фармакологическое взаимодействие компонентов
витаминно-минерального комплекса// Врач. 2011. №4. С. 84-85 2. Вахлова И.В. Микронутриенты для здоровья матери и ребенка//
Российский педиатрический журнал. 2005. №4. С. 55-59. 3. Каримов Х.Я., Сулейманова Д.Н. «Профилактика дефицита железа в
Республике Узбекистан» Ташкент 2010, 240 стр. 4. Конь И.
Я.,
Шилина Н. М. Витаминная недостаточность у детей,'/ Лечащий
врач. 2005. №7. С. 64-70. 5. Нарметова М.У., Кулиев О.А. Изучение выявляемое™ гельминтозов и паразитозов у детей с анемией
в амбулаторных условиях // Патология. - Ташкент, 2010. - № 2. - С. 136-139. 6. Полянская Р.Т., Марьянник И. Д., Соседкина Л.А.,
Рунпель П.И., Ходарева Д.В. Лечение с использованием фолиевой кислоты// Бюллетень сибирской медицины. 2008. №1. С. 149-
151. 7. Соколова М.Ю., Петрова С.Б. Железодсфицитная анемия у беременных и ее лечение Гино - тардифероном
И
Вопросы
гинекологии, акушерства и перинатологиии. 2003. Т 2. №4. С. 71-74. 8. Сулейманова Д.Н., Нарметова М.У., Таджиева Н.У.,
Алимов Т.Р., Маматкулова Д.Ф. Дефицит фолиевой кислоты и современная лабораторная диагностика. Методические
рекомендации. Ташкент, 2011. 19 с. 9. Osei A., Houser R., Bulusu S., Joshi T., Hamer D. Nutritional status of primary schoolchildren
in Garhwali Himalayan villages of India. Helen Keller International, Asia Pacific Regional Office, Phnom Penh, Cambodia Food Nutr
Bull. 2010. P. 221-33. 10. Сулейманова Д.Н., Давлатова Г.Н., Алимов T.P., Нарметова М.У.. Кулиев О.А. Современные аспекты
дисбаланса фолиевой кислоты в организме человека. Монография. Ташкент, 2013г, 104 с. 11. Сулейманова Д.Н. Профилактика
дефицита железа в республике Узбекистан. Монография. Ташкент, 2010, 102 с.
Мисула М.С.
УДК: 616.831-005.1/.4-039.38-097
ИЗМЕНЕНИЯ ЦИТОКИНОВЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ У БОЛЬНЫХ,
ПЕРЕНЕСШИХ ИШЕМИЧЕСКИЙ ПОЛУШАРНЫЙ ИНСУЛЬТ
Тернопольский государственный медицинский университет им.
И.Я. Горбачевского, Украина, г. Тернополь
ИЗМЕНЕНИЯ ЦИТОКИНОВИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ У БОЛЬНЫХ, ПЕРЕНЕСШИХ ИШЕМИЧЕСКИЙ ПОЛУШАРНЫЙ ИНСУЛЬТ.
Резюме. На основе обследования 60 больных после перенесенного ишемического полушарного инсульта изучены изменения
цигокинового статуса (ИЛ-18, ИЛ 6, ИЛ 8, ИЛ 10, ФНП и СРБ). Проведена оценка уровня цитокиновых показателей у больных разного
пола, возраста, длительности послеинсультного периода, степени нарушения минеральной плотности костной ткани. Установлена
зависимость содержания цитокиновых показателей после перенесенного ишемического инсульта от возраста, длительности
послеинсультного периода и наличия остеодефицитных изменений и сопутствующей патологии.
Ключевые слова:
ишемический полушарный инсульт, интерлейкины, С реактивный белок, остеопения.
CYTOKINE PARAMETERS CHANGES IN' PATIENTS WO SUFFERED HEMISPHERE ISCHEMIC STROKE. Cytokine status changes
(IL-1 B, IL 6, IL 8, IL 10, TNF and C-reactive protein) have been studied on the basis of examination of 60 patients who suffered hemisphere
ischemic stroke. The level of cytokine indexes in patients of different sex, age, duration of poststroke treatment period, the degree of bone mineral
density changes was analyzed. We stated the dependence of cytokine status after suffering ischemic stroke to the duration of post-stroke treatment
period, osteo deficient changes and concomitant pathology.
Key words: hemisphere ischemic stroke, interleukins, C-reactive protein, osteopenia.
Вступление.
Проблема
цереброваскулярних
заболеваний является одной из актуальных в
современной
клинической
медицине,
учитывая
значительную частоту' их возникновения, большой
процент инвалидизации и смертности [8].
Наиболее тяжелой формой сосудистых заболеваний
является инсульт, который занимает второе место среди
болезней с фатальными последствиями, а также является
наиболее распространенной причиной стойкой потери
работоспособности [3]. В мире в 2005 г. он стал причиной
5,7 млн смертельных случаев и прогнозируется рост
смертности в результате инсульта до 6,7 млн в 2015 г. и
до 7,8 млн в 2030 г. [4,10].
Многочисленные экспериментальные исследования
убедительно продемонстрировали, что среди механизмов
вторичного
повреждения
ткани
мозга
и
"деформирование" инфаркга при ишемическом инсульте
важное место принадлежит реакции локального
воспаления в области ишемического очага, который
поддерживается активированной микроглией [5]. В
условиях ишемии микроглия индуктирует синтез не
только нейротоксических веществ, но и ряда защитных
факторов, которые способствуют выживанию нейронов и
уменьшают процессы послеишемического рубцевания [2,
6]. Вещества, которые обусловливают в очаге ишемии как
именно повреждения, так и систему поддержки
жизнеспособности клеток, представленные широким
классом
регуляторных
пептидов,
основные
представители которых относятся к небольшим
гликопротеидам,
что
выделяются
многими
субпопуляциями клеток - цитокинам [1,5].
Выводы
ДФК достоверно чаще выявляется у детей с
железодефицитной анемией и гельминтозами. Дефицит
ФК не зависит от степени тяжести анемии. Дети 1-3 лет
и 7-14 лет, сельские дети больше подвержены ДФК.
Рекомендации.
Принимая во внимание
03естни\врача, Самарканд
2013, № 3
{Dokter axborotnomasi, Samarqanif
111
Цитокины принято делить на регуляторные, или
противовоспалительные (факторы роста, интерлейкины -
ИЛ-10, ИЛ-4) и провосналительные (ИЛ-1а и ИЛ-1В, ИЛ-
6, ИЛ-8, фактор некроза опухолей альфа - ФНО-а и
др.)[9].
У пациентов в острой стадии ишемического
инсульта происходит повышение концентрации разных
цитокинов, среди которых наибольшая роль отводится
ИЛ-1, ИЛ-6 и ФНО-а, в периферической крови и ликворе
[11],
Уровень провоспалительных цитокинов отображает
нарушение нейроимунсрегуляции и входит в число
факторов, которые позволяют охарактеризовать тяжесть
и допустить результат заболевания [14].
С-реактивний белок (СРБ) является представителем
сразу нескольких функциональных групп: медиаторов,
транспортных белков, иммуномодуляторов и является
очень чувствительным, однако неспецифическим
гострофазним реактантом, который продуцируется в
ответ на большинство форм тканевого повреждения,
инфекцию и воспаление [7, 13]. Выработка СРБ
регулируется цитокинами [15], в большей мере ИЛ-6.
Другие провоспали- тельные цитокины, в первую очередь
ИЛ-1 и ФНО-а опосредствовано принимают участие в
синтезе этого белка. Следует отметить, что пик
концентрации СРБ коррелирует с максимальным
увеличением концентрации ИЛ-6 [12]. Циркулирующие
цитокины стимулируют клетки печени, которые и
синтезируют СРБ.
В литературных источниках есть достаточное
количество публикаций, которые касаются изучения
роли цитокинов и цитокинового статуса у больных с
ишемическим инсультом. Однако, малочисленными
являются
такие
исследования
у
больных
в
восстановительном периоде инсульта и с последствиями
инсульта.
Целью работы,
было оценить функциональною
активность имунокомпетенгных клеток на примере
синтеза провоспалительных и противовоспалительных
цитокинов - ИЛ-1, ИЛ 6, ИЛ 8, ИЛ 10, ФНПиСРБ.
Методы исследовании
Проводили общекли-
ническое,
клинико-неврологическое,
нейровизуа-
лизирующее (КТ), инструментальное (исследование
состояния костной ткани с помощью двофо- тонного
рентгеновского денситометра (Dual energy X-Ray
Absorptyometry - DEXA) фирмы Lunar corp. (Madison, WI)
-
Lunar DPX-A,
иммунологическое (определение
содержания медиаторов ИЛ-IB, ИЛ 6, ИЛ 8, ИЛ 10, ФНП
и СРБ в сыворотке кров;: проводили с помощью
твердофазного иммуно- ферментного анализа по
принципу «сендвича>). Группу контроля составили 20
здоровых лиц, репрезентативных по возрасту и статью с
исследуемыми пациентами.
Результаты и их обсуждения.
Было проведено
обследование 60 пациентов, которые перенесли
ишемический полушарный инсульт (ИЛИ). Среди
обследуемых были 41 лицо мужского пола (68 %), и 19
лиц женского пола (32 %). Возраст пациентов составлял
от 41 до 73 лез (средний возраст составил 58±2,6 лет).
Больные были разделены на три группы (I - в возрасте до
45 лет, 11 - в возрасте от 45 до 59 лет, Ш - 60 лет и
старшие). Самой численной была группа больных
среднего возраста (45 - 59 лет) - 35 лиц (58 %), больных
преклонных лет (старше 60 лет) было 19 (32 %), молодого
возраста (до 45 лет) - 6 (10 %). По продолжительности
послеишемического
периода
больных,
которые
перенесли ИЛИ разделили на 4 группы (I - до 6 месяцев,
II - от 6 до 12 месяцев, III - от 1 до 3 лет, IV - свыше 3 лет).
I группу составляли 19 (32 %), II - 12 (20 %), III - 21 (35
%), IV - 8 (13 %) пациентов.
Нами были проанализированы изменения ци-
токинового статуса (ИЛ-1В, ИЛ 6, ИЛ 8, ИЛ 10, ФНП и
СРБ) у пациентов после перенесенного ИПИ. Данные
приведены в таблице 1.
Таблица 1
Показатели цитокинового статуса у больных посте перенесенного ИПИ
Было обнаружено, что у пациентов после перене-
сен-ного ИПИ наблюдалось достоверное (р<0,01) по-
вышение содержания в сыворотке крови провоспали-
тельных цитокинов - ФНП, ИЛ 1 В, ИЛ 6, ИЛ 8 и СРБ, а
также достоверное (р<0,01) уменьшение противо-
воспалительного ИЛ 10. При этом содержание ФНП, ИЛ
8, СРБ больше чем вдвое превышало значение у
здоровых лиц, а содержание ИЛ 10 уменьшился больше,
чем вдвое.
Учитывая содержание исследуемых показателей в
норме мы разделили всех обследованных пациентов за
отклонением от данных значений. Так, ИЛ 1В в 15 (25
%) болмых находился в пределах нормы, в 8 (13,3 %) -
был ьиже показателей контрольной группы, а в 37 (61,7
%) пациентов - более высоким. ИЛ 6 в пределах норма
был в 7 (11,7 %) пациентов, сниженным - в 5 (8,3
(/
о)
больных, повышенным - в 48 (80 %) пациентов,
Показатель ИЛ 8 был в пределах нормы у 2 (3,3 %)
пациентов, выше нормы - в 58 (96,7 %). Во всех
обследуемых ИЛ 10 был ниже, а СРБ был выше пока-
зггелей контрольной группы. ФНП в пределах нормы
бял обнаружен у 3 (5 %) пациентов, сниженным в 1
Показатель
Контроль
После ИПИ
ИЛ 113
10,400±0,573
14,504±4,196*
ИЛ 6
8,220±0,347
11,625±2,974*
ИЛ 8
6,750±0,450
14,038+3,657*
ИЛ 10
19,645±1,945
7,943±2.С54*
СРБ
3,940±0,119
10,184±2,459*
ФНП
4,350tfc0,115
11,748±4,005*
* - достоверность между показателями контрольной группы и больными после перенесенного ИПИ (р<0,01)
‘Вестпник^врача, Самарканд
2013, № 3
(Doctor a%6orotnomasi, Samarqand
112
(1,7 %), выше нормы - в 56 (93,3 %) обследуемых.
Таким образом, после перенесенного ишемического
полушарного инсульта наблюдается достоверная
активация провоспалительных цитокинов, и угнетения
противовоспалительных.
При анализе полученных параметров в вековом
аспекте было обнаружено достоверное повышение
провоспалительных и достоверное уменьшение про-
тивовоспалительных цитокинов во всех возрастных
ipynnax (таблица 2). Согласно данных представленных в
таблице наименьший показатель ИЛ 1В наблюдался у
больных в возрасте до 45 лет, и данный показатель
увеличивался с увеличением возраста, однако без
достоверной разницы относительно больных до 45 лет.
Уровень ИЛ 6 увеличивался с возрастом (наименьший
показатель был зафиксирован в самой молодой
категории (до 45 лет), наибольший - в группе возрастом
свыше 59 лет). ИЛ 8 был значительно повышенным у
больных в возрасте от 45 до 59 лет. Наиболее высоким
показатель ИЛ 10 был у больных до 45 лет, и с возрастом
уменьшался, что, возможно, можно объяснить
притеснениям содержания противовоспалительных
цитокинов с возрастом.
СРВ был достоверно повышенным во всех воз-
растных группах пациентов и составил (10,184±2,459).
Наибольшие значения данного показателя отмечены у
больных от 45 лет и старших. ФНП при средних пара-
метрах (11,748±4,005) наибольшего значения достиг в
когорты пациентов в возрасте до 45 лет, однако у па-
циентов старшей вековой категории значения показа-
теля незначительно уменьшалось.
В группе пациентов, которые перенесли ИЛИ,
установлена корреляционная зависимость между воз-
растом пациентов и цитокинами. В возрасте до 45 лег -
ИЛ 1В Ю,98, ИЛ 6 г=-0^4, ИЛ 81=-0,88, ИЛ 10 г=О,37,
СРВ г=0,58, ФНП г=О,72. В группе от 45 до 59 - ИЛ 6 г=-
0,24, ИЛ 10 г=-0,38. У пациентов свыше 59 лет
установлено ИЛ 6 г=Ч),24, СРВ г=-0,38.
При анализе изменений цитокиновых показателей в
зависимости от пола было обнаружено, что содержание
провоспалительных цитокинов, а именно ИЛ 6 был
выше у лиц женского пола (12,188=1,797 против
11,380=3,353 у мужского пота). При этом содержание
СРВ (у мужчин 10,346±2,568 против 9,812±2,216 ) и
ФНП (у мужчин 11,939±3,780 против 10,959±4,375)
были выше у лиц мужской статьи. Показатели ИЛ 1 В,
ИЛ 10 и ИЛ 8 были достоверно более высоки относи-
тельно группы контроля и практически не отличались
между собой.
Для выявления зависимости изменений цитоки-
новых показателей ст длительности послеинсультного
периода нами были проанализированы показатели
цитокинового статуса в четырех группах пациентов
(таблица 3). В результате анализа установлено:
наибольшее количество провоспалительных цитокинов,
а именно ИЛ 8 (14,406±3,169) и ФНП (11,861 ±3,939)
зафиксировано у больных, которые перенесли
ишемический полушарный инсульт до 6 месяцев
потому, а наименьшее количество данных показателей в
группе больных, которые перенесли ИЛИ свыше 3 лет
тому назад Количество ИЛ 6 была несколько выше в
период от 1 до 3 лет (12,210±3,335), однако существенно
не отличаясь между другими группами. Показатели ИЛ
10 уменьшились во всех группах пациентов, однако
самыми низкими были у больных, которые перенесли
ИПИ свыше 3 лет тому назад (7,117±1,934), а у других
пациентов практически не отличались между собой.
Содержание СРВ повысилось во всех группах, в
сравнении с контрольной щуплой, однако наивысшие
значения обнаружены у пациентов, которые перенесли
ИПИ 1 - 3 года тому назад (10,820±2,477). В группе с
имеющейся сопутствующей патологией, количество ИЛ
1В, ИЛ 8, СРВ, ФНП была достоверно (р<0,01) выше в
сравнении с группой контроля.
Показатели противовоспалительного ИЛ 10 были
значительно снижены в обеих группах пациентов с
достоверностью р<0,01 относительно группы контроля,
однако самыми низкими они были у пациентов с
сопутствующей патологией. Количество ИЛ 6 прак-
тически не отличалась в данных группах.
Ввиду того, что среди пациентов были те, которые
имели разную степень остеодефицита и пациенты без
осгеодефицита, нами были проанализированы цитоки-
новые показатели у больных, которые перенесли ИПИ с
разными показателями минеральной плотности кости.
Результаты представлены в таблице 4.
Анализ полученных значений параметров ци-
токинового статуса засвидетельствовал угнете-ние
содержания противовоспалительного ИЛ 10 у всех
больных, однако достигло своего максимума у больных
с остеодсфицитными изменениями. Параметры ИЛ 1В,
ИЛ 6, ИЛ 8 и ФНП были достоверно р<0,05 увеличены у
больных с остеодефи- цитными изменениями в
сравнении с контрольной
Показатель Контроль
Возраст пациентов
До 45 лет
45 - 59 лет
Свыше 59 лет
ИЛ 1В
10,400=0,573
13,9204=2,732
14,4504=4,531
14,782=4=4,015
ИЛб
8,220±0,347
11,103±3,092
11,274±3,188 12,482±2,436* **
ИЛ 8
6,750±0,450
13,180±2,415
14,177=4=3,705
13,4824=3,831
ИЛ 10
19,645±1,945
8,5804=1,679
8,153±2,198
7,329±1,914*
СРВ
3,940±0,119
7,680±2,303
10,632±2,618*
10,024± 1,706*
ФНП
4,3504=0,115
12,0204=3,063
11,712±3,734
11,3884:4,751
* - достоверное значение относительно группы больных до 45 лет (р<0,01)
**_
достоверность разницы между показателями П и Ш группы (р<0,01).
Таблица 2
Показатели цитокинового статуса после перенесенного ишемического инсульта в зависимости от воз- расга
СВестниқврача, Самарканд
2013, № 3
<Dofyor ajtforotnomasi, Samarqand
113
группой и больными без остеодефицитных изменений.
Показатели ИЛ 1В и ИЛ 6 у больных, в которых не было
остеодефицитных
изменений
практически
не
отличались с показателями контрольной группы. СРБ
был выше у больных с остеоде- фицитными
изменениями, однако без достоверной разницы
относительно больных без остеодефицитных изменений.
Таблица 3 Показатели ниток илового статуса у больных после перенесенного ишемического инсульта в зависимо-
сти от срока после перенесенного ИЛИ
Показатель
срок после перенесенного ИПИ Контроль --- . ------ —
L
----------------------- — -------------- ------------- -------------
до 6 месяцев 6-12 месяцев
1-3 года
свыше 3 лет
ИЛ IB ИЛ6 ИЛ 8
ИЛ 10 СРБ ФНП
10,400*0,573
14,039*3,823
17,727*3,989*
13,930*4,215**
12,567*3,464
8,220*0,347
11,784*3,055
11,436*2,029
12,210±3,335
10,050*2,957
6,750*0,450
14,406*3,169
14,355*4,525
13,050*3,344
12,850*2,857
19,645*1,945
8,016*1,952
7,946*2,231
8,190*2,226
7,117*1,934
3,940*0,119
9,756*2,611
10.227*2,106
10.820*2,477
8,833*2,305
4,350*0,115
11,861*3,939
11,500*3,712
11,435*4,104
11,500*5,106
* - достоверное значение относительно группы больных до 6 месяцев (р<0,01) ** - достоверные значения показателей
следующих групп между собой (р<0,01).
Таблица 4
Цитокиновые показатели у больных, перенесших ишемический инсульт в зависимости от
изменений МЩКТ
Литература
1. Бичкова Н.Г. Стан ЬиунноТ системи та циггокшового статусу у хвоих теля перенесеного госгрого порушення мазкового
кровообпу за 1шем1чним типом // 1муноло1тя та алерголопя: наука i практика 2010. № 3-4. С. 60-64.2. Жданов, Г. Н. Изучение
содержания провоспалительных и противовоспалительных цитокинов в сыворотке крови больных в остром периоде
ишемического инсульта / Г. Н. Жданов, М. М. Герасимова // Цитокины и воспаление. - 2006. - Том 5, N 1. - С. 27-30. 3. Зозуля I.C.
Ещдемюлопя церсброваскулярних захворювань в УкраМ/l. С. Зозуля, А. 1. Зозуля
И
Украшський медичний часопис. -К, 2011,N
N 5.-С.38-41. 4. Зозуля I.C. Ьгсульт: стрэтепя i тактика издания медично!' допомоги/I. С. Зозуля, В. 1. Цимбалюк, А. I. Зозуля
И
Украшський медичний часопис. -Кй1в:ТОВ "Морюн", 2012,N N 5.- С.36-39). 5. Кетлинский С.
А.,
Симбирцев А. С. Цитокины. —
СПб: Фолиант, 2008. — 550 с. 6. Кладова, Е. .А Оценка медиаторов воспаления при ишемическом инсульт / Е. А Кладова, А. В.
Соснина, Б. М. Доронин // Цитокины и воспаление. - 2011. - т. 10, № 4. - С. 136-141. 7. Минаев С. В., Исаева А В, Обедин А Н. и
др. С-реакгивный белок — главный маркер динамики течения острых воспалительных процессов
II
Медицинский вестник
Северного Кавказа — 2011. — No 2. — С. 95-99. 8. Мищенко Т.С. Анашз егодемюлоги церебровас- кулярних хвороб в У крагш
И
Судинш захворювання головного мозку. - 2010. - № 3.—С. 2-9.9. Симбирцев А. С. Цитокины новая система регуляции защитных
реакций организма
И
Цитокины и воспаление. 2002. Т. 1, № 1. С. 9-17.10. Хобзей Н.К., Мищенко Т.С, Голик В. А, Ипатов АВ.
Эпидемиология инсульта, клинические и экспертные аспекты в Украине
II
Судини захворювання головного мозку. - 2010. - № 4.
- С. 2-5. II. Цимбалюк B.I, Бровченко М.С. Порушення цигокшо-гмунного статусу у хворих з насадками шюшчного шеульту в
рвн! перюди реабшпаци
И
Укр. мед. часопис. - 2006. - № 4(48). - С. 141-144. 12. Biasucci L.M, Vitelli A, Liuzzo G. et al. Elevated
levels of interleukin-6 in unstable angina// Circulation. 1997; Sep 16; 96(6): 2099-101.13. Esmon С. T. The discovery of the endothelial
cell protein C receptor//J. Thromb. Haemost — 2010. — Vol. 8, No 1. — P. 2-5.14. Fisher M. J. Immunohematologic mechanisms in
stoke/М. 1 Fischer//Brain Ischemia London, 1995. P. 97-103.15. Zawawi Т.Н, Alyafi W.A., Hashim l.A. 'Пте value of serum interleukin-
6 measurement in the investigation of patients suspected of myocardial infarction// Acta Cardiol. 1995; 50(5): p.387-96.
Показатель
Контрольная группа
Больные после перенесенного ИПИ
Р
Без остеодефицита
С остеодефицитом
ИЛ 1В
10,4*0,573
10.175*0,359
13,890*4.026*
<0,05
ИЛ 6
8,22*0,347
8,475*1,967
12,000*3,164*
<0,05
ИЛ 8
6,75*0,450
12,325*2,758*
14,263*4,140*
<0,05
ИЛ 10
19,645*1,945
8275*2,861*
7,707*2,018*
>0,05
СРБ
3,940*0,119
9,800*3,144*
10,463*2,446*
>0,05
ФНП
4,350*0,115
10.400*1,695*
11,827*3,665*
<0,05
* - достоверность между показателями контрольной группы и больными после перенесенного ИПИ (р<0,05); р - до-
стоверность между больными после перенесенного ИЛИ с остеодефицитом и без дефицита костной ткани
новлено, что указанные изменения углублялись с
возрастом (в группе больных в возрасте свыше 60 лет), в
случаях наличия сопутствующей патологии, при
наличии остеодефицитных изменений.
Таким образом, у больных, которые перенесли
ишемический инсульт, наблюдалась достоверная
активация провоспалительных цитокинов на фоне
притеснения противовоспалительных. Было-уста
