(Цестниқврача, 2012, № 1, Самарканд
УДК: 618.2./.7+616.39
ЭХОГРАФИЧЕСКАЯ И ГОРМОНАЛЬН АЯ ОЦЕНКА
ОВАРИАЛЬНОГО РЕЗЕРВА У ЖЕНЩИН С БЕСПЛОДИЕМ РАЗЛИЧНОГО
ГЕНЕЗА
Кафедра акушерства гинекологии и перинатальной медицины ТашИУВ (ректор проф.
Д.М. Сабиров)
В последние 10 лет в литературе широко
обсуждается понятие «овариальный резерв» и его
значение в выборе методов лечения бесплодия [1.2, 6].
Овариальный
резерв
(ОР)
-
определяет
функциональное состояние репродуктивной системы,
способность к развитию здорового фолликула с
полноценной
яйцеклеткой,
овуляцию
и
оплодотворение [3, 5, 6].
В последнее время для оценки ОР особое
внимание ученых уделяется антимюллерову гормону
(АМГ), который синтезируется в гранулезных клетках
яичников и несет ответственность за переход
покоящихся примордиальных фолликулов в фазу
активного роста, а также, возможно, за выбор на
ранней антральной стадии чувствительных к ФСГ
фолликулов [5. 6, 8,9, 10].
Предполагается, что уровень АМГ не зависит от
гипофизарных гонадотропинов (ГГТ), резко не
изменяется в течение менструального цикла и.
следовательно, отражает процессы, происходящие в
самом-яичнике [7, 9].
Но наиболее используемым методом оценки ОР в
практической медицине являемся определяемое по
УЗИ на 2-3-й день менструального цикла объем
яичников и число антральных фолликулов до 10 мм в
диаметре. Установлено, что объем яичников менее
3*3 см и наличие менее 5 антральных фолликулов
свидетельствует о плохом прогнозе в отношении
ОР[1,4, 7].
Целью
данного
исследования
явилось:
изучение уровня АМГ у женщин с бесплодием
различного генеза и выявить взаимосвязь его
показателей с УЗ критериями оценки ОР.
Материал и методы.
Проведено обследование
105 женщин обратившихся по поводу бесплодия в
консультативную
поликлинику
Городского
Перинатального Центра й на базу кафедры
акушерства, гинекологии и перинатальной медицины
Таш ИУВ г. Ташкента за период 2009-2011 годы.
Контрольную группу составили 20 женщин
репродуктивного возраста имеющих двоих здоровых
детей, у которых УЗ картина яичников была в
пределах нормы (1 группа).
В основную группу исследования были включены
105 женщин, имеющих изменения в структуре
яичников. В последующем они были разделены на 2
подгруппы по показателям УЗИ.
Па подгруппу составили 62 женщины, у которых
при УЗИ выявлено большое количество антральных
фолликулов (более 12) с каждой стороны. Они
находились под нашим наблюдением с диагнозом
склерополикистоз яичников (СПКЯ). Диагноз СПКЯ
выставлен
согласно
критериям
диагностики
Роттердамского консенсуса от 2003 года.
По подгруппу^ составили 43 женщин, у которых
при УЗИ напротив выявлена гомогенная структура
яичников.
Диагноз
соответствовал
гипергонадотропной яичниковой недостаточности
(ГГЯН).
Измерение уровня АМГ проводили на 3-5 день
менструального цикла натощак методом ИФА с
помощью коммерческого набора фирмы DSL (США)
в ЦНИЛ ТашИУВ (Зав. лабораторией - к.м.н.
Халимбетов Г.С.).
Всем больным проводили УЗ сканирование
матки и яичников на аппарате LOGIQ Р5 2009 года
выпуска с использованием мульти- частотного
трансвагинального датчика с частотой 7,6 МГц
(СШ/Х). Исследование проведено в медицинском
диагностическом
центре
«TRUST
MED1KAL
CENTRE»
(зав.
отделением
пренатальной
диагностики - Алиев З.Ш.). УЗИ органов малого таза
выявило признаки ПКЯ на основании следующих
критериев:
наличие
множества
анэхогенных
фолликулов (более 12 штук), диаметром 6-10 мм,
увеличение объема яичников за счет гиперэхогенной
стромы на 3-9-е дни менструального цикла. При
ГГЯН
УЗИ
картина
характеризовалась
гомогенностью яичников, наличием менее 6
антральных фолликулов с каждой стороны яичников
и объемом яичников менее 5см’.
При
исследовании
яичников
измеряли
максимальные размеры в трех взаимно пер-
пендикулярных плоскостях, после чего объем
яичников рассчитывали по стандартной формуле:
V=LxWxTxO,5236
где: L - продольный, W - передне-задний. Т -
поперечный размер яичника (см), 0,5236 - постоянный
коэффициент.
Статистическая
обработка.
Полученные
данные обрабатывали с помощью компьютерных
программ Microsoft Excel и STAT1STICA-
Нуриддинова Д.М.,
Ешимбетова Г.З.
<Вестниқррача, 2012, 2\'s 1, Самарканд
6.
Достоверность
различий
количественных
показателей определялась по методу W- Вилкоксона
для несвязанных диапазонов, для качественных
значений использовался точный критерий Фишера-
Ирвина.
Различия между
группами
считази
статистически значимыми при р<0,05.
Результаты исследований.
У женщин СПКЯ все
размеры матки длина, толщина и ширина было
достоверно снижено по сравнению с контрольной
группой и равнялись 49,84=0,78 мм, 35,75=0,67мм и
47,81=0,89мм (р<0,01 )(табл.1).
УЗИ матки
показало, что
средние
значения
длины,
толщины
и
ширины тела
матки у жен-
щин с ГГЯН
было
достоверно меньше по сравнению, как с контрольной
группой, так и женщин с СПКЯ и равнялись
45,51=0,61мм, 32,84±0,91мм и 44,2=0.84м м (р<0,001).
Толщина эндометрия у женщин контрольной
группы достоверно не отличалось от показателей
женщин с СПКЯ и равнялись 4,8=0,4мм и 5,7=0,2мм
соответственно, тогда как у женщин с ГГЯН он был
достоверно снижен по отношению к женщинам с
СПКЯ и равнялся 3,65=0,15мм (р<0,001).
Особое внимание мы обращали на УЗИ па-
раметры яичников с обеих сторон. Объем яич
Изучаемые параметры
I группа п=20 Па группа п=62
Пб группа п=43
Размеры матки
Длина матки (мм)
53,56=0.65
49,84=0,78**
45,51=0,61 ***
ЛЛЛ
Толщина магки (мм)
38,34=0,63
35,75=0,67**
32.84=0,91 ***
лл
Ширина (мм)
52,3=0,96
47,81=0,89**
44,2=0,84***^
Толщина эндометрия (мм)
4,8=0,4
5,7=0,2
3,65=0.15
ЛЛА
Объем яичников
правого яичника (см’) левого
яичника(см )
7,83=0,18
6,85=0,16
12,15=0,43***
11,56=0,35***
5,22±0,2***
ААА
4,86=0,13***
ААА
Количество антрал ьных фолликулов
Справа
9,0=0,18
14,77=0,56***
4,58=0,17* **
ААА
Слева
8.0=0,15
14,26=0,68***
4,26=0,14***
АЛА
* р<0,05; ** р<0,01; *** р<0,001 - статистическая разница по отношению к группе контроля:
А
р<0,05; ™ р<0,01;
ллл
р<0.001- статистическая разница по отношению к группе Па.
Для оценки ОР особое значение имеет подсчет
антральных фолликулов на 3-5 день менструального
цикла. У женщин с СПКЯ количество антральных
фолликулов было в 1,5 раза больше, чем у женщин
контрольной группы, они располагались в основном
по периферии и зачастую, определялось утолщение
капсулы яичников. У женщин с ГГЯН УЗИ
характеризовалась бедным рисунком и назичием
малого количества антральных фолликулов менее 5-6
штук, что соответствовало истощению фолли-
кулярного аппарата.
Контрольные показатели АМГ у здоровых
женщин в начале I фазы менструального цикла
соответствовало 3,4±0,2нг/мл. У женщин с СПКЯ эти
показатели были выше более в 2 раза, и
соответствовало 7,4=0,5 нг/мл.
Таблица 2
ников у женщин с СПКЯ был почти в 2 раза больше
по
сравнению
с
контрольной
группой
и
соответствовал 12,15=0,43см
3
и 11,56±0,35см\ тогда
как у женщин с ГГЯН объем яичников был меньше
чем
в
контрольной
группе
и
равнялся
5,22=0,2см
!
и
4,86=0,13 см'(р<0,001).
Таблица 1 Данные ультразвукового исследования у женщин с бесплодием (М±т)
Изучаемые параметры
1 группа п=20
Па группа п=62 Пб группа п=43
АМГ нг/мл М±т
3,4=0,2
7,4=0,5***
0,67=0,09***
ЛЛЛ
Очень низкий (0,01-0,09 нг/мл)
—
— -
1(4,8%)
низкий (0,1-0,9 нг/мл)
—-
26(60,5%)
средний (1,0-2,5 нг/мл)
4(20%)
—
16(34,2%)
Высокий (>2,5 нг/.мл)
16(80%)
62(100%)
---
Уровень антнмюллерова гормона у женщин с бесплодием различного генеза (М±т, в %)
* р<0.05; ** р<0,01: *** р<0,001 - статистическая разница по отношению к группе контроля;
л
р<6,05;
лл
р<0,01;
ллл
р<0,001 - статистическая разница по отношению к группе Па.
(Цестниқврача, 2012, № 1, Самарканд
Интересные данные получены при изучении АМГ у
женщин с ГГЯН, и соответствовало 0,67±0,09нг/мл, что
указывает на очень низкий OP (р<0,001) (табл.2).
По показателям АМГ всех исследуемых женщин, как
основной, так и контрольной группы мы разделили на
следующие критерии: при значениях АМГ >2.5 нг/мл, мы
оценили, как высокий ОР, от 1,0 до 2,5 нг/мл - средний ОР,
от 0,1 до 0.9 нг/мл - низкий и от 0,01 до 0,09 нг/мл - очень
низкий ОР.
У всех 62 (100%) женщин с СПКЯ уровень АМГ был
выше 2.5 нг/мл, что соответствовало высокому ОР. У
женщин с ГГЯН низкий ОР выявлен у 26(60,5%) женщин и
у одной женщины очень низкий ОР 2,3%.
Таким образом, исследование АМГ в начале 1 фазы
менструазьного цикла является достоверной оценкой ОР.
Литература
1.
Александрова Н.В.. Марченко Л.А. Современные подходы к оценке овариального резерва у женщин с
преждевременной недостаточностью яичников (обзор литературы) //Проблемы репродукции. - М.. 2007. -
№2. - С. 22-29.
2.
Боярский К.Ю. Клиническое значение тестов определения овариального резерва в лечении бесплодия:
Автореф. дне. ... канд. мед. наук. - М., 2000.
3.
Боярский К.Ю., Гайдуков С.Н., Чинчаладзе А.С. Факторы, определяющие овариальный резерв женщины.
//Журналъ акушерства и женскихъ бользней. -М., 2009. -Том LV11I. -№2. - С.65-71.
4.
Гус А.И., Александрова Н.В., Марченко Л.А., Бутарева Л.Б. Значение инструментальных методов оценки
овариального резерва фолликулов у женщин с ПНЯ. // Акушерство и гинекология. - М., 2007. - №2. - С. 45-
51.
5 Еши.мбетова Г.З., Нуриддинова Д.М., Шоикрамова Н.Х., Ергешова А.С. «Овариальный резерва как маркер
репродуктивной функции женщин // Новости дерматовенерологии и репродуктивного здоровья. - Ташкент.
2010. №4. - С. 47-50.
6.
Назаренко Т.А. Овариальный резерв: определение, диагностика и значение при стимуляции функции
яичников. Стимуляция функции яичников. - М., 2009. - С.35 -43.
7.
Назаренко Т.А., Смирнова А.А. Индукция моно и суперовуляции: оценка овариального резерва, ульт-
развуковой и гормональный мониторинг// Проблемы репродукции. - М., 2004. - №1. - С. 36-42.
8.
Broekmans F.J., Visser J.A., Laven J.S., et al. Anti-Mullerian hormone and ovarian dysfunction // Trends En-
docrinol. Metab. — 2008. — Vol. 19. — P. 340-347.
9.
Fanchin R.,Schonauer L.M.,Righini C., Guibourdenche J.et all. Serum anti-Mullerian hormone is more strongly
related to ovarian follicular status than serum inhibin B,estradiol„FSH and LH on day 3. Hum Reprod. 2003: 18:
2:323-327.
10.
La Marca A, Stabile G. Caidusi Artenisio A, Volpe A. Serum anti-mullerian hormone throughout the human
menstrual cycle. Hum Reprod 2006; 21:3103-3107.
УЗ оценка ОР яичников является также
специфичным и чувствительным методом. Для более
достоверной оценки состояния ОР УЗИ необходимо
проводить на 3-5-е дни менструального цикла с
обязательным подсчетом количества антральных
фолликулов и объема яичников.
Результаты наших исследований показали, что у
женщин с СПКЯ высокий ОР, так как у всех
обследованных женщин АМГ был выше 2,5 нг/мл.
Показатели АМГ положительно коррелируют с
данными УЗИ.
У женщин с ГГЯН ОР снижен, что под-
тверждается данными, как УЗИ, так и показателями
AMI . Причем у 60,5% выявлен низкий ОР, у 2,3%
очень низкий ОР.