INTERNATIONAL JOURNAL OF SCIENTIFIC RESEARCHERS
ISSN: 3030-332X Impact factor: 8,293
Volume 11, issue 2, May 2025
https://wordlyknowledge.uz/index.php/IJSR
worldly knowledge
Index:
google scholar, research gate, research bib, zenodo, open aire.
https://scholar.google.com/scholar?hl=ru&as_sdt=0%2C5&q=wosjournals.com&btnG
https://www.researchgate.net/profile/Worldly-Knowledge
https://journalseeker.researchbib.com/view/issn/3030-332X
442
https://orcid.org/0009-0008-4756-6374
УДК: 616.348-018.1-092:599.736-042.5
МОДЕЛИРОВАНИЕ ЯЗВЕННОГО КОЛИТА У КРЫС: МОРФО- И
ЦИТОЛОГИЧЕСКИЙ КОНТРОЛЬ ВОСПРОИЗВЕДЕНИЯ
Нарзуллаева Ойгул Мурадиллоевна,
Бухарский государственный медицинский институт имени
Абу Али ибн Сины, Узбекистан, г. Бухара, улица Гиждуван, дом 23
Резюме:
В настоящем исследовании представлена модель язвенного колита,
воспроизведённая у белых беспородных крыс с целью изучения патогенеза заболевания и
оценки достоверности цитологических изменений. Колит индуцировали путём
ректального введения 4% раствора уксусной кислоты через день на протяжении одного
месяца. Морфологическая и цитологическая оценка тканей толстой кишки показала
выраженные воспалительно-деструктивные изменения, включая инфильтрацию
слизистой лейкоцитами, деструкцию эпителия, укрупнение ядер и увеличение
количества дегенеративных и слущенных клеток. Цитологическое исследование мазков-
отпечатков подтвердило наличие характерных признаков язвенного воспаления.
Полученные данные свидетельствуют о высокой воспроизводимости модели и её
применимости
для
дальнейших
патофизиологических
и
фармакологических
исследований язвенного колита.
Ключевые слова:
язвенный колит, модель заболевания, лабораторные крысы, цитология,
воспаление, слизистая оболочка кишечника, уксусная кислота, мазки-отпечатки,
экспериментальная патология, морфологические изменения.
Хулоса
:Ушбу тадқиқотда ярали колитнинг патогенезини ўрганиш ва цитологик
ўзгаришларнинг ишончлилигини баҳолаш мақсадида оқ зотсиз каламушларда
экспериментал модел яратилди. Колит ректал йўл билан 4%лик сирка кислотаси
эритмасини ҳар икки кунда бир марта бериб, бир ой давомида индукция қилинди. Қалин
ичак тўқималарининг морфологик ва цитологик баҳолаш жараёнида яллиғланиш-
деструктив ўзгаришлар аниқланди. Жумладан, шиллиқ қаватнинг лейкоцитлар билан
инфильтрацияси, эпителий деструкцияси, ядролар катталашиши ва деградацияга учраган
ҳамда тўкилган ҳужайралар сони ортиши кузатилди. Мазок-из тўқималарининг
цитологик таҳлили ярали яллиғланишнинг хос белgilари мавжудлигини тасдиқлади.
Олинган натижалар ушбу модель юқори даражада қайта яратилиши мумкинлигини ва
ярали колитнинг патофизиологик ва фармакологик тадқиқотлари учун фойдалилигини
кўрсатди.
Калит сўзлар
: ярали колит, касаллик модели, лаборатория каламушлари, цитология,
яллиғланиш, ичак шиллиқ қавати, сирка кислотаси, мазок-излар, экспериментал
патология, морфологик ўзгаришлар
INTERNATIONAL JOURNAL OF SCIENTIFIC RESEARCHERS
ISSN: 3030-332X Impact factor: 8,293
Volume 11, issue 2, May 2025
https://wordlyknowledge.uz/index.php/IJSR
worldly knowledge
Index:
google scholar, research gate, research bib, zenodo, open aire.
https://scholar.google.com/scholar?hl=ru&as_sdt=0%2C5&q=wosjournals.com&btnG
https://www.researchgate.net/profile/Worldly-Knowledge
https://journalseeker.researchbib.com/view/issn/3030-332X
443
Abstract:
This study presents an experimental model of ulcerative colitis induced in outbred
white rats to investigate the disease pathogenesis and validate cytological changes. Colitis was
induced via rectal administration of 4% acetic acid solution every other day for one month.
Morphological and cytological assessment of the colon tissues revealed marked inflammatory-
destructive alterations, including leukocytic infiltration of the mucosa, epithelial destruction,
nuclear enlargement, and increased numbers of degenerative and desquamated cells.
Cytological analysis of impression smears confirmed the presence of characteristic features of
ulcerative inflammation. The results demonstrate the high reproducibility of the model and its
suitability for further pathophysiological and pharmacological studies of ulcerative colitis.
Keywords
: ulcerative colitis, disease model, laboratory rats, cytology, inflammation, intestinal
mucosa, acetic acid, impression smears, experimental pathology, morphological changes.
Актуальность исследования.
Язвенный колит (ЯК) представляет собой
хроническое воспалительное заболевание толстой кишки, характеризующееся
диффузным воспалением слизистой оболочки, язвообразованием и нарушением функции
кишечника. Несмотря на значительный прогресс в понимании патогенеза ЯК, его
этиология остаётся до конца неясной, что обуславливает необходимость разработки и
совершенствования экспериментальных моделей для изучения механизмов заболевания и
оценки эффективности терапевтических подходов. Среди различных моделей ЯК,
химически индуцированные модели получили широкое распространение благодаря своей
простоте, воспроизводимости и схожести с клиническими проявлениями заболевания у
человека.
Одним
из
наиболее
часто
используемых
агентов
является
трининтробензолсульфоновая кислота (TNBS), введение которой в сочетании с этанолом
вызывает устойчивое воспаление слизистой оболочки толстой кишки у крыс,
сопровождающееся инфильтрацией воспалительных клеток и образованием язв (Morris et
al., 1989).
Однако, несмотря на широкое применение TNBS-модели, существуют и другие
подходы к индукции ЯК у лабораторных животных. Так, модель, основанная на
введении уксусной кислоты, также демонстрирует высокую воспроизводимость и
морфологические изменения, аналогичные тем, что наблюдаются при ЯК у человека. В
частности, введение 4% раствора уксусной кислоты ректально приводит к развитию
воспаления, характеризующегося инфильтрацией слизистой оболочки лейкоцитами,
деструкцией эпителия и образованием язв (Fabia et al., 1992).
Цитологические методы исследования, такие как анализ мазков-отпечатков, являются
важным инструментом для оценки клеточных изменений при ЯК. Они позволяют
выявить характерные признаки воспаления, включая увеличение ядер, появление
дегенеративных и слущенных клеток, а также инфильтрацию воспалительными клетками
(Elson et al., 1995).
Кроме того, современные исследования подчеркивают роль
микробиоты кишечника в патогенезе ЯК. Изменения в составе кишечной микрофлоры
могут способствовать развитию и прогрессированию воспаления. В частности, снижение
разнообразия микробиоты и дисбаланс между про- и противовоспалительными
бактериями наблюдаются у пациентов с ЯК и в экспериментальных моделях заболевания
(Ni et al., 2017). В свете вышеизложенного, разработка и верификация моделей ЯК,
воспроизводящих
ключевые
морфологические
и
цитологические
изменения,
наблюдаемые при заболевании у человека, являются актуальными задачами современной
гастроэнтерологии. Такие модели позволяют не только глубже понять механизмы
INTERNATIONAL JOURNAL OF SCIENTIFIC RESEARCHERS
ISSN: 3030-332X Impact factor: 8,293
Volume 11, issue 2, May 2025
https://wordlyknowledge.uz/index.php/IJSR
worldly knowledge
Index:
google scholar, research gate, research bib, zenodo, open aire.
https://scholar.google.com/scholar?hl=ru&as_sdt=0%2C5&q=wosjournals.com&btnG
https://www.researchgate.net/profile/Worldly-Knowledge
https://journalseeker.researchbib.com/view/issn/3030-332X
444
патогенеза ЯК, но и служат платформой для тестирования новых терапевтических
агентов.
Материалы и методы исследования.
В эксперименте использовали 20 белых
беспородных крыс-самцов массой от 180 до 220 г. Все животные содержались в
стандартных виварных условиях с соблюдением норм питания, освещения и
температуры. Моделирование язвенного колита осуществлялось путём ректального
введения 4% раствора уксусной кислоты через день в течение одного месяца.
Контрольная группа получала аналогичный объём физиологического раствора. По
завершении эксперимента животные были подвергнуты эвтаназии в соответствии с
правилами биогуманного обращения. Для морфологического анализа осуществляли
забор фрагментов толстой кишки, которые фиксировали в 10% нейтральном формалине
и окрашивали гематоксилином и эозином. Для цитологического анализа применяли
метод мазков-отпечатков с поверхности слизистой оболочки толстой кишки. Мазки
фиксировали в метаноле в течение 10 минут, затем окрашивали по методу
Романовского–Гимзе.
Это
позволило
оценить
клеточный
состав,
наличие
воспалительных элементов, дегенеративные и деструктивные изменения, а также
выраженность эпителиального слущивания. Цитологические препараты изучали под
световым микроскопом при увеличении ×400 и ×1000 с иммерсией. Морфометрический
анализ проводили с использованием цифровой микроскопической системы с
программным обеспечением для количественной оценки клеток и структуры слизистой.
Результаты и обсуждение.
Цитологическое исследование мазков-отпечатков слизистой оболочки толстой кишки у
крыс контрольной группы показало нормальную картину клеточного состава.
Преобладали цилиндрические эпителиоциты с чёткими ядрами, умеренно выраженной
базофилией цитоплазмы и отсутствием признаков дегенерации. Воспалительных
элементов не наблюдалось, клеточный фон был чистым, с редкими слизистыми
включениями.
INTERNATIONAL JOURNAL OF SCIENTIFIC RESEARCHERS
ISSN: 3030-332X Impact factor: 8,293
Volume 11, issue 2, May 2025
https://wordlyknowledge.uz/index.php/IJSR
worldly knowledge
Index:
google scholar, research gate, research bib, zenodo, open aire.
https://scholar.google.com/scholar?hl=ru&as_sdt=0%2C5&q=wosjournals.com&btnG
https://www.researchgate.net/profile/Worldly-Knowledge
https://journalseeker.researchbib.com/view/issn/3030-332X
445
Рис1. Цитологический мазок из прямой кишки у белых беспородных крыс
контрольной группы. Окраска по Рамановскому-Гимзе. Ок. 20х100 Об. 1-
нормальна коккова флора без видимых воспалительных клеток.
В отличие от контрольной группы, у животных с экспериментально индуцированным
язвенным колитом в цитологических препаратах выявлены выраженные патологические
изменения, свидетельствующие о наличии активного воспалительного процесса.
Преобладали дегенеративно изменённые эпителиальные клетки с признаками
кариопикноза, кариорексиса и кариолиза. Цитоплазма таких клеток была
вакуолизирована или зернистая, с нарушенной окрашиваемостью.
1
1
INTERNATIONAL JOURNAL OF SCIENTIFIC RESEARCHERS
ISSN: 3030-332X Impact factor: 8,293
Volume 11, issue 2, May 2025
https://wordlyknowledge.uz/index.php/IJSR
worldly knowledge
Index:
google scholar, research gate, research bib, zenodo, open aire.
https://scholar.google.com/scholar?hl=ru&as_sdt=0%2C5&q=wosjournals.com&btnG
https://www.researchgate.net/profile/Worldly-Knowledge
https://journalseeker.researchbib.com/view/issn/3030-332X
446
Рис2. Цитологический мазок из прямой кишки у белых беспородных крыс
эекспериментальной группы (1-я неделя после моделирования язвенного колита).
Окраска по Рамановскому-Гимзе. Ок. 20х100 Об. 1-увеличение патогеной коккова
флора с появлением воспалительных клеток.
Отмечалось значительное количество лейкоцитов, преимущественно нейтрофилов, а
также единичные лимфоциты и макрофаги, формирующие участки воспалительной
инфильтрации. В ряде препаратов наблюдались скопления слизи, включающие
слущенные эпителиоциты и клеточный детрит. Наличие подобных клеточных
комплексов указывает на выраженное поражение слизистой оболочки и активацию
местного иммунного ответа.
1
1
INTERNATIONAL JOURNAL OF SCIENTIFIC RESEARCHERS
ISSN: 3030-332X Impact factor: 8,293
Volume 11, issue 2, May 2025
https://wordlyknowledge.uz/index.php/IJSR
worldly knowledge
Index:
google scholar, research gate, research bib, zenodo, open aire.
https://scholar.google.com/scholar?hl=ru&as_sdt=0%2C5&q=wosjournals.com&btnG
https://www.researchgate.net/profile/Worldly-Knowledge
https://journalseeker.researchbib.com/view/issn/3030-332X
447
Рис3. Цитологический мазок из прямой кишки у белых беспородных крыс
эекспериментальной группы (2-я неделя после моделирования язвенного колита).
Окраска по Рамановскому-Гимзе. Ок. 20х100 Об. 1-увеличение количества
лекоцитов. 2- паявление атипии.
Выводы.
Таким образом, выявленные цитологические признаки — деструкция эпителия,
слущивание, клеточная инфильтрация, нарушение структуры ядер и цитоплазмы,
увеличение количества воспалительных элементов — достоверно подтверждают наличие
язвенного воспаления в экспериментальной группе. Эти изменения хорошо коррелируют
с морфологической картиной, что подтверждает достоверность и воспроизводимость
применённой модели язвенного колита. Полученные данные соответствуют
литературным источникам, где также описано преобладание нейтрофильной
инфильтрации, эпителиальной деструкции и слизисто-клеточного детрита при
моделировании язвенного колита уксусной кислотой (Fabia et al., 1992; Elson et al., 1995).
Список литературы:
1. Morris, G.P., Beck, P.L., Herridge, M.S., Depew, W.T., Szewczuk, M.R., & Wallace, J.L.
(1989). Hapten-induced model of chronic inflammation and ulceration in the rat colon.
Gastroenterology, 96(3), 795–803.
2. Fabia, R., Willén, R., Ar'Rajab, A., Andersson, R., Ahrén, B., & Bengmark, S. (1992).
Acetic acid-induced colitis in the rat: a reproducible experimental model for acute
ulcerative colitis. European Surgical Research, 24(4), 211–225.
3. Elson, C.O., Sartor, R.B., Tennyson, G.S., & Riddell, R.H. (1995). Experimental models of
inflammatory bowel disease. Gastroenterology, 109(4), 1344–1367.
2
1
INTERNATIONAL JOURNAL OF SCIENTIFIC RESEARCHERS
ISSN: 3030-332X Impact factor: 8,293
Volume 11, issue 2, May 2025
https://wordlyknowledge.uz/index.php/IJSR
worldly knowledge
Index:
google scholar, research gate, research bib, zenodo, open aire.
https://scholar.google.com/scholar?hl=ru&as_sdt=0%2C5&q=wosjournals.com&btnG
https://www.researchgate.net/profile/Worldly-Knowledge
https://journalseeker.researchbib.com/view/issn/3030-332X
448
4. Ni, J., Wu, G.D., Albenberg, L., & Tomov, V.T. (2017). Gut microbiota and IBD:
causation or correlation? Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology, 14(10), 55. Win
A.K., Reece J.C., Ryan S. Family history and risk of endometrial cancer: a systematic
review and meta-analysis // Obstet Gynecol. - 2015. - Vol. 125 (1). - P. 89-98.
5. Binder P.S., Mutch D.G. Update on prognostic markers for endometrial cancer // Womens
Health (Lond Engl). -2014. - Vol. 10 (3). - P. 277-88.
6. Costales A.B., Schmeler K.M., Broaddus R. Clinically significant endometrial cancer risk
following a diagnosis of complex atypical hyperplasia // Gynecol Oncol. - 2014. - Vol. 135
(3). - P. 451-4.
7. Gol K., Saracoglu F., Ekici A. Endometrial patterns and endocrinologic characteristics of
asymptomatic menopausal women // Gynecol Endocrinol. - 2001. - Vol. 15. - P. 63-67.
8. Park J.C., Lim S.Y., Jang T.K. Endometrial histology and predictable clinical factors for
endometrial disease in women with polycystic ovary syndrome // Clin Exp Reprod Med. -
2011. - Vol. 38. - P. 42-46.
9. Setiawan V.W., Yang H.P., Pike M.C. Type I and II endometrial cancers: have they
different risk factors? // J Clin Oncol. - 2013. - Vol. 31 (20). - P. 2607-18.
10. Esposito K., Chiodini P., Capuano A. Metabolic syndrome and endometrial cancer: a meta-
analysis // Endocrine. -2014. - Vol. 45 (1). - P. 28-36.
11. 1.2 Shafiee M.N., Chapman C., Barrett D. Reviewing the molecular mechanisms which
increase endometrial cancer (EC) risk in women with polycystic ovarian syndrome (PCOS):
time for paradigm shift? // Gynecol Oncol. -2013. - Vol. 131 (2). - P. 489-92.73–584.
