I Конгресс детских врачей Республики Узбекистан
с международным участием
«Актуальные вопросы практической педиатрии»
86
ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ У ДЕТЕЙ С
МУЛЬТИСИСТЕМНЫМ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМ СИНДРОМОМ,
АССОЦИИРОВАННЫМ С SARS
-COV-2
Джаксыбаева И.С., Боранбаева Р.З., Ташенова Г.Т.
НАО «Казахский Национальный медицинский университет им. С.Д. Асфендиярова»
АО «Научный центр педиатрии и детской хирургии» г. Алматы, Казахстан
АКТУАЛЬНОСТЬ
Мультисистемный воспалительный синдром, ассоциированным с
SARS-CoV-
2 (МВС) характеризуется признаками и симптомами,
отражающими интенсивную иммунную активацию с признаками
повышенной продукции цитокинов [1]. Иммунные особенности МВС,
ассоциированным с SARS
-CoV-
2 остаются недостаточно изученными [2].
ЦЕЛЬ
Провести сравнительный анализ изменений клеточного и
гуморального иммунного ответа у детей с МВС, ассоциированного с SARS
-
CoV-
2 в зависимости от госпитализации в отделение реанимации и
интенсивной терапии (ОРИТ).
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
В исследование вошли 35 детей: 20 детей с МВС, ассоциированным с
SARS-CoV-
2 госпитализированных в ОРИТ (МВС
-
ОРИТ«+»), 15 детей с МВС
не госпитализированных в ОРИТ (МВС ОРИТ «–»). Все дети, вошедшие в
исследование,
соответствовали
критериям
диагностики
МВС,
разработанным CDC и ВОЗ. Дети с МВС, вошедшие в исследование, получали
лечение в 11 детских стационарах 7 регионов Республики Казахстан. Кровь
для исследования была доставлена в клинико
-
диагностическую
лабораторию АО «Научного центра педиатрии и детской хирургии».
Исследования клеточного иммунного ответа проводилось методом
проточной цитометрии на аппарате Facs Canto II с использованием
моноклональных антител: СD3, СD4, СD8, СD16, СD20.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Средний возраст в группе детей с МВС
-
ОРИТ «+» составил 5 ± 3 лет,
тогда как в группе МВС ОРИТ «
-
» дети были более старшего возраста
10 ± 5 лет (p=0.001). По половой принадлежности статистически значимых
отличий между группами обнаружено не было.
Иммунологические исследования периферической крови были
выполненны в группе с МВС ОРИТ
«+» в среднем на 7 (IQR 5
-
9) день, в группе
МВС ОРИТ«
-
» на 5 (IQR 4
-
7) день стационарного лечения.
I Конгресс детских врачей Республики Узбекистан
с международным участием
«Актуальные вопросы практической педиатрии»
87
У детей в обеих группах с МВС наблюдалось снижение относительного
количества CD3+ Т
-
лимфоцитов ниже референтных значений, тогда как
количество CD3+ Т
-
лимфоцитов в контрольной группе детей без МВС было
в пределах нормы (р
-
0,001). Медиана относительного числа CD4 Т
-
лимфоцитов в группах детей МВС также была ниже референтных значений.
У детей с МВС ОРИТ
«+» цитотоксические CD8+ Т
-
лимфоциты были в
пределах референных показателей, тогда как в группе детей МВС ОРИТ«
-
»
отмечалось достоверное повышение этих клеток выше нормальных
показателей (р
-
0,004). Также в группе с МВС нуждавшихся в лечении в ОРИТ
мы наблюдали выраженное снижение относительного и абсолютного
количества NK клеток, в то время как в группе сравнения среднее значение
NK
клеток
было
в
пределах
нормы
(р
-
0,001).
Медиана
иммуннорегулятоного индекса (IRI) в группе МВС ОРИТ«+» была в пределах
референтных значений, тогда как у детей с МВС не получавших лечение в
ОРИТ из
-
за повышения цитотоксических Т
-
клеток соотношение CD4/CD8
было ниже нормы (р
-0,031).
Относительное число CD19 B
-
клеток в группе детей МВС ОРИТ«+»
было почти в два раза выше по сравнению с соответсвующими
показателями в группе детей с МВС ОРИТ. Такие же изменения в
гуморальном иммунном ответе мы наблюдали при анализе поверхностных
маркеров активации В
-
лимфоцитов CD3
-HLA-
DR+, которые были
статистически значимо выше у детей с МВС ОРИТ«+», по сравнению с
группой сравнения (р
-
0,001). Оценка CD3+HLA
-
DR+ на Т
-
лимфоцитах не
показала статистических значимых отличий ни в одной из групп.
ВЫВОДЫ
У детей с МВС, ассоциированным с SARS
-CoV-
2 в нашем исследовании
мы наблюдали
изменения в клеточном и гуморальном звене иммунного
ответа. В обеих группах детей с МВС отмечалась CD3+ Т
-
клеточная
лимфопения, а также дезрегуляция цитотоксических клеток врожденного
и адаптивного иммунного ответа. В группе детей с МВС, нуждавшихся в
госпитализации в ОРИТ, мы наблюдали преимущественное изменение в
гуморальном иммунном ответе в виде достоверного повышения
относительного количества В
-
лимфоцитов и увеличением относительного
количества CD3
-HLA-
DR+, что говорит об активации В
-
лимфоцитов.
Иммунные нарушения при МВС, ассоциированным с SARS
-CoV-
2 сложны и
при сравнении с другими исследованиями не однозначны. Необходимо
дальнейшее исследование этих механизмов с вовлечением большего
количества детей с МВС, и более широким спектром иммунолологического
исследования.
I Конгресс детских врачей Республики Узбекистан
с международным участием
«Актуальные вопросы практической педиатрии»
88
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЕ ССЫЛКИ:
1.
Conway SR, Lazarski CA, Field NE, et al. T Cell Responses Are Stronger in
Children With Multisystem Inflammatory Syndrome Compared to Children With
Uncomplicated SARS-CoV-2 Infection. Front Immunol. 2022 Jan 18;12:793197.
2.
Carter, M.J., Fish, M., Jennings, A. et al. Peripheral immunophenotypes in
children with multisystem inflammatory syndrome associated with SARS-CoV-2
infection. Nat Med 26, 1701
–
1707 (2020).