I Конгресс детских врачей Республики Узбекистан
с международным участием
«Актуальные вопросы практической педиатрии»
239
ДИНАМИКА ВОССТАНОВЛЕНИЯ ГЕМОПОЭЗА У ДЕТЕЙ ПОСЛЕ
АУТОЛОГИЧНОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ
СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК КАК ПРЕДВЕСТНИКИ ОСЛОЖНЕНИИ
Умбетов К.О.
,
Манжуова Л.Н.
АО «Научный центр педиатрии и детской хирургии».
г. Алматы Казахстан
АКТУАЛЬНОСТЬ.
Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) при
проведении
программного
лечения
детей
с
онкологическими
заболеваниями стала единственным зарекомендовавшим себя методом
терапии. В случаях солидных опухолей высокодозная химиотерапия с
последующим аутоТГСК периферической крови (аутоТПСК) все чаще
становятся безальтернативным методом выбора лечения. Основные
факторы, влияющие на заболеваемость и смертность у этих пациентов до и
в течение первого года после аутоТПСК являются инфекционные
осложнения. В
связи с этим, изучение восстановления иммунной системы
после аутоТПСК имеет большое значение. Большая часть работ в этой
области сосредоточена на функции В –
и Т
-
лимфоцитов после аутоТПСК, в
то время как функциональный анализ клеток, принадлежащих к
врожденному иммунитету, например, моноцитов, NK клеток, несколько
игнорировался, более того в развитии инфекционных осложнений
участвуют и другие популяции клеток. К примеру, до сих пор мало что
известно о дисфункции моноцитов, NK клеток и о влиянии аутоТПСК на
измененную функцию этих клеток. Восстановление клеточного звена
иммунной системы после аутоТПСК представляется важным фактором,
влияющим на дальнейшее состояние пациента, его способность отвечать на
действие внешних инфекционных агентов.
В доступной литературе имеются отдельные публикации,
посвященные данной проблеме, кроме того в них обсуждались режимы
профилактики, отличающиеся от применяемых в наших условиях. В
следствие чего, представляло определенный интерес проведения
собственного исследования.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
Изучить метаболический профиль Т клеток, NK клеток и моноцитов
после аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток и
их влияние на исход.
I Конгресс детских врачей Республики Узбекистан
с международным участием
«Актуальные вопросы практической педиатрии»
240
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
В Научном центре педиатрии и детской хирургии с 2012 года
проведены 92 аутоТГСК детям с различными онкологическими
заболеваниями. Для определения функциональных свойств клеток
проведен анализ метаболического профиля у 59 пациентов, из них с
нейробластомой (НБ)
-
41, Лимфома Ходжкина (ЛХ) –
11, Саркома Юинга
(СЮ)
-
7. Метаболизм и функциональная активность иммунных клеток
изучены методом проточной цитометрии. В настоящее время это самая
доступная технология, который позволяет выделить практически все
популяции клеток, внутриклеточные белки и цитокины. Фагоцитарную
активность клеток определяли путем мечения клеток готовыми
антителами, затем образцы инкубировались при температуре 37оС в
течение 10 мин. После, для остановки фагоцитоза добавлялись
лизирующий раствор и инкубировали 20 мин при комнатной температуре,
затем дважды промывались образцы промывочным раствором и
оценивали флуоресцентном сортировщике BD FacsCanto II.
РЕЗУЛЬТАТЫ.
Все 59 детей получили высокодозную химиотерапию с последующим
введением аутологичных стволовых клеток. Среднее время между
последним блоком химиотерапии и аферезом ПСК у детей с НБ составило
в среднем 17 дней (13
-
22), у детей ЛХ и СЮ составило 11 дней (9
-14).
Интервал с момента проведения афереза до аутоТГСК составил в среднем
5 месяцев (1
-
9 мес). G
-
CSF вводили согласно протокола лечения
в зависимости от нозологии. Медиана восстановления лейкоцитов у детей
с НБ в среднем составило 15 дней (13
-
18), у детей с ЛХ и СЮ 11 дней (
-14).
Проведенный
анализ
показал,
что
уровень
гранулоцитов
восстанавливался, в среднем в течении первых 19 дней (±2), а полная
реконструкция T
-
и B клеток у детей с ЛХ и СЮ заняло 64 дня (±13), у детей
с НБ от 92 дня (±13). Количество NK клеток и уровень Т и В клеток в
периферической крови эталонных показателей достиг в среднем в течение
первых 3 месяцев, как и уровень Т и В клеток. Восстановление моноцитов
было отмечено в среднем +43 день (±9) со дня ТГСК, что вероятно
обусловливает их более высокой дифференцировкой.
ВЫВОДЫ
Таким образом, было отмечено у больных после аутоТПСК
в ранние
сроки сохраняется сниженное количество Т
-
клеток, достоверных различии
восстановления в зависимости от нозологии не было получено. Более
медленная
реконструкция
после
аутоТПСК
ассоциирована
с
неблагоприятным исходом, которые, в свою очередь, могут быть связаны с
инфекционными осложнениями и рецидивами у пациентов.
