JOURNAL OF NEW CENTURY INNOVATIONS
Volume–79_Issue-1_June-2025
328
328
NURLANISH TA’SIRIDA ICHAK BAR’YERINING BUZILISHI VA ICHKI
ORGANLARGA BAKTERIAL TARQALISH MEXANIZMLARI
Jabborova Oysha Iskandarovna
Buxoro davlat tibbiyot instituti
Annotatsiya.
Ichak shilliq qavatining himoya funksiyasi buzilganda, oshqozon-
ichak traktida yashovchi mikroorganizmlarning ichakdan tashqari to‘qimalar —
mezenterial limfa tugunlari, jigar, taloq, buyrak va hatto qon aylanish tizimiga o‘tib
ketishi kuzatiladi. Bu hodisa “bakterial translokatsiya” deb ataladi. Tadqiqotlar shuni
ko‘rsatadiki, nurlanish, ayrim dori vositalari, epigenetik o‘zgarishlar, giperglikemiya,
ishemiya, insultdan so‘nggi vegetativ disfunktsiyalar va toksik moddalar ichak
epiteliyining butligini buzib, mikrofloraning ichki organlarga o‘tib ketishiga sabab
bo‘ladi. Bu esa sepsis, ko‘p a’zoli yetishmovchilik va boshqa og‘ir asoratlarga olib
kelishi mumkin.
Kalit so‘zlar:
ichak bar'yeri, translokatsiya, sepsis, mikrobiota, nurlanish.
Hayvon modellarida bakterial translokatsiyani rag'batlantiradigan uchta asosiy
mexanizm quyidagilardir: (a) ichak bakteriyasining ko'payishiga imkon beradigan
ekologik GI muvozanatining buzilishi, (b) ichak shilliq qavatining o'tkazuvchanligini
oshirish va (c) mezbon immunitet himoyasidagi kamchiliklar. Ushbu mexanizmlar
o'limga olib keladigan sepsisni keltirib chiqaradigan mahalliy ko'chiruvchi
bakteriyalarning tizimli tarqalishini sinergik tarzda rag'batlantirish uchun birgalikda
harakat qilishi mumkin. Ichak to'sig'i jismoniy shikastlanmagan hayvonlar modellarida
mahalliy bakteriyalar ichaklarni qoplaydigan epitelial hujayralar orqali hujayra
ichidagi yo'l bilan joylashadi va keyin limfa orqali MLNga o'tadi. Shilliq qavat
epiteliysiga zarar yetkazadigan hayvonlar modellarida mahalliy bakteriyalar qonga
to'g'ridan-to'g'ri kirish uchun epiteliya hujayralari o'rtasida hujayralararo joylashadilar.
Mahalliy GI bakteriyalari to'g'ridan-to'g'ri har xil turdagi bemorlarning MLN dan
ekilgan. Shunday qilib, mahalliy bakteriyalarning oshqozon-ichak traktidan
ko'chirilishi oshqozon-ichak traktidan kelib chiqadigan opportunistik infektsiyalar
patogenezida muhim erta bosqich ekanligi haqida dalillar to'planmoqda.
Faqatgina yuqori darajada ixtisoslashgan epiteliyning yupqa qatlami bizning ichki
organlarimizni trillionlab ichak mikroblaridan ajratib turadi. Ushbu ichak to'sig'i
patogenlarning kirib kelishidan saqlaydigan selektiv darvozabon, shuningdek
immunitet hujayralarini tarbiyalash, ozuqa moddalarini singdirish va chiqindilarni
sekretsiyasi uchun sayt sifatida ishlaydi. Qalin shilliq qavat, mikroblarga qarshi
peptidlar va IgA to'siq funktsiyasini saqlab turishga xizmat qilsa-da, xost himoyasidagi
JOURNAL OF NEW CENTURY INNOVATIONS
Volume–79_Issue-1_June-2025
329
329
buzilishlar va mikroblar jamoasi tarkibidagi o'zgarishlar patologik buzilishlarga va
keyingi kasallik holatlariga olib kelishi mumkin. (2-4) Bizning yaqinda ko'rsatgan
ko'rgazmamiz ichak mikrobi, Enterococcus gallinarum otoimmunga moyil bo'lgan
xo'jayinlarda ichak to'sig'ini kesib o'tib , ichki a'zolarni mustamlaka qilish va
otoimmunitetni qo'zg'atish uchun patologik holatga olib keladigan ichak kommensal
translokatsiyasi uchun namunadir.
Ichak epiteliyasi mikro- va makromolekulalarning ichak lümenidan xostga
kirishini tartibga soladi. (1) Eritmalarning to'siq bo'ylab harakatlanishi qisman epiteliya
hujayralarini bir-biriga bog'laydigan va ularning hajmi va zaryadiga qarab erigan
moddalarning kirishini tanlab boshqaradigan qattiq birikmalar (TJ) tomonidan
boshqariladi. Xost uchun foydali bo'lgan muhim molekulalarning o'tishi odatda
paracellular yoki transcellularly enterotsitlar orqali sodir bo'ladi, kattaroq
makromolekulalar faol transtsitozlanadi. Paracellular o'tishning ikkita asosiy yo'li
mavjud: ~10Å molekulalarni o'tkazadigan yuqori sig'imli g'ovak yo'li va ~125Å gacha
bo'lgan makromolekulalar o'tkazuvchanligi past bo'lgan oqish yo'li. (6, 7) Uchinchi,
cheklanmagan yo'l eroziv va yarali shikastlanish joylarida faollashadi, masalan,
dekstran-natriy sulfat (DSS) tomonidan qo'zg'atilgan, bu erda hujayra yaxlitligini
yo'qotish ionlar, metabolitlar va hatto butun bakteriyalarning o'tishini ta'minlaydi.
Bakteriyalar kontekst va bakteriyalar turiga qarab, ham fiziologik, ham patologik
vositalar orqali ichak epiteliya qatlamidan o'tishi mumkin. (6, 7) Bakteriyalarning
kattaligi, virulentlik omillari, xost to'sig'ining yaxlitligidagi nuqsonlar va antigen
taqdim qiluvchi hujayralar tomonidan o'zlashtirilishi mezbon organizmga kirishiga
ta'sir qiluvchi omillardir. Bakteriyalar oʻlchamidagi inert zarrachalar oshqozon-ichak
traktida passiv ravishda soʻriladi, 20 baʼzi bakteriyalarning kirishi tabiiy ravishda, agar
ular sterilizatsiya qiluvchi immun javobdan qochib qutula olsalar, massa va miqdori
tufayli yuzaga kelishi mumkinligini koʻrsatadi. Barqaror holatda M xujayralari,
CXCR3R1 + makrofaglar va CD103 + dendritik hujayralar (DC) luminal tarkibni
namuna oladigan protrusionlarni kengaytiradi va ba'zi kommensallar va patogenlarga
zarar etkazmasdan epiteliya qatlamidan tashqariga kirishga imkon beradi. Ushbu
mexanizmlar IgA va T hujayralarining tolerantligi, shuningdek, bakterial tozalashning
normal indüksiyasi uchun muhimdir. Masalan, jonli kommensal E. cloacae M
hujayralari tomonidan Peyer yamoqlariga (PP) olinadi va IgA javoblarini o'rnatish
uchun DClar tomonidan tutqich limfa tugunlariga (MLNs) o'tkaziladi. (11) Boshqa
kommensallar, masalan, Alcaligenes, tabiiy ravishda xujayrali PPlar ichida joylashgan
DClarda yashaydi va ular yallig'lanishsiz kontekstda keng shilliq qavat IgA ni keltirib
chiqaradi. Bu noyob bakteriyalar ming yillar davomida mezbon bilan birgalikda
rivojlangan bo'lishi mumkin, chunki ularning darajasi IgA etishmovchiligi bo'lgan
xostda pasayadi, bu IgA bilan bog'lanishi ularning ichak bilan bog'langan limfoid
to'qimalarida o'sishi va o'sishi uchun zarur bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi. Limfoid
JOURNAL OF NEW CENTURY INNOVATIONS
Volume–79_Issue-1_June-2025
330
330
to'qimalar ichidagi qo'shimcha kommensallar Th17 javoblarini birgalikda inhibe
qiluvchi va bakterial kolonizatsiyani osonlashtiradigan interleykin (IL)-10 va IL-22 ni
mos ravishda DC va 3-toifa limfoid hujayralar tomonidan induktsiya qilish orqali
bag'rikenglikni oshiradi. Xost nuqsonlari yoki virulentligi bo'lmasa va buzilmagan
MLNlar mavjud bo'lganda, bu kommensallar qisman makrofaglar tomonidan samarali
o'ldirish tufayli keyingi tarqalishining oldini oladi. (10)
Boshqa tomondan, patogenlar ushbu namuna olish hujayralarini ekspluatatsiya
qilish va ularning invaziyasini osonlashtirish uchun mexanizmlarni ishlab chiqdilar,
shu jumladan adezyon vositachisi bo'lgan pili va xost hujayralariga effektor oqsillarni
yuboradigan III va IV turdagi sekretsiya tizimlari. Salmonella typhimurium M
hujayralarini nishonga oladi, bu ularning yo'q qilinishiga va ichak epiteliyasining
buzilishiga olib keladi. Shigella flexneri esa M hujayralarini bosib oladi va keyinchalik
enterotsitlarga bazolateral tarzda qayta kirib, hujayra o'limi va yallig'lanishni
qo'zg'atadi, bu esa qo'shimcha bakterial translokatsiyaga olib keladi. Ushbu va boshqa
yuqumli agentlarning, jumladan Yersinia enterocolitica va Salmonella enterica
tomonidan invaziya qilish mexanizmlari ilgari batafsil tavsiflangan. (2, 4)
Paracellular o'tishga Entamoeba histolytica, Toxoplasma gondii, Streptococcus
agalactiae va A guruhi Streptococcus kabi ba'zi patogenlar erishadi , ular
o'tkazuvchanlikni oshirish va ularning translokatsiyasini osonlashtirish uchun TJ va
AJlarni buzadi. (2 , 3 ) Commensals, shuningdek, patogenlar yoki tirnash xususiyati
beruvchi moddalar ta'sirida to'siqni buzish natijasida xostga paracellularly kirishi
mumkin.
Bakteriyalarning ichak epiteliyasidan tashqari turli organlarga tarqalishi ham
GVB yoki GLB buzilganligiga bog'liq. Ba'zi bakteriyalar faqat limfa tomirlarini
buzishi mumkin va ular MLNga o'tadi. Masalan, Serratia marcescens bakteriofagning
translokatsiyasiga parallel ravishda qonda emas, faqat limfada yashaydi. (9) A guruhi
streptokokklari limfa yo'llari uchun tropizmni namoyon qiladi, chunki uning
gialuronan kapsulasi limfa tomirlari endotelial retseptorlari-1 bilan bog'lanadi. Qizig'i
shundaki, bu o'zaro ta'sirning buzilishi limfa tarqalishini buzadi va qon tomirlarining
kirib borishiga olib keladi. 30
Kapillyar tizimni buzadigan bakteriyalar enterohepatik qon aylanishiga kirib,
portal vena orqali jigarga o'tadi. Shunday qilib, jigar GVB buzilganidan keyin
xavfsizlik devorini ifodalaydi, MLN esa GLB orqali o'tadigan bakteriyalarni cheklaydi.
Salmonella kabi patogen bakteriyalar ham GVB, ham GLB ni buzishi mumkin. Bundan
tashqari, E. gallinarum , otoimmunitetni keltirib chiqaradigan ichak patobionti, ketma-
ket tutqich tomirlarini, MLN, jigar va monokolonizatsiyalangan sichqonlarning
taloqlarini kolonizatsiya qiladi, bu ham limfa, ham qon tomirlarini buzishi
mumkinligini ko'rsatadi. (5) Kolonizatsiyaning bu ketma-ketligi bakteriyalarni qorin
bo'shlig'iga to'g'ridan-to'g'ri emlashdan farq qiladi, ular MLNs emas, balki taloqda
JOURNAL OF NEW CENTURY INNOVATIONS
Volume–79_Issue-1_June-2025
331
331
tiklanadi.
Kimyoterapiya va radiatsiya ichak to'sig'ining yaxlitligini o'zgartiradi va
makromolekulalar va bakteriyalarning o'tishiga imkon beradi, bu jarayon antitumor
immunitetini oshiradi. Sichqonlarni siklofosfamid bilan davolash, og'iz orqali
yuborilgan FITC-dekstranning qonga oqib chiqishi bilan ko'rsatilgandek, ichak
o'tkazuvchanligini oshiradi. Lactobacillus johnsonii, L. murinus va Enterococcus hirae
kabi kommensallarni bu sharoitda limfoid organlardan, shu jumladan MLN va taloqdan
etishtirish mumkin. (14) Kemoterapevtik preparat streptozosinning past dozalarini
kunlik in'ektsiyalari bakteriyalarning oshqozon osti bezi limfa tuguniga ko'chishiga,
tug'ma immunitet faollashishiga va I turdagi diabetga olib keladi. Bakteriyalarning
MLN, qon va adipotsitlarga translokatsiyasi DSS qo'zg'atgan kolit, shuningdek,
indometazin tufayli kelib chiqqan ileitdan keyin ham kuzatiladi. Bundan tashqari,
surunkali spirtli ichimliklarni iste'mol qilish, proton nasos inhibitörleri (PPI) va boshqa
steroid bo'lmagan yallig'lanishga qarshi dorilar (NSAID) ma'lum molekulalarga ichak
o'tkazuvchanligini keltirib chiqaradi. (4 , 7 )Qizig'i shundaki, Enterococcus spp.,
xususan, E. faecalis ning translokatsiyasi spirtli jigar kasalligida oshqozon kislotasini
bostirish bilan bog'liq bo'lib, bu jigar yallig'lanishi va gepatotsitlarning o'limiga olib
keladi. PPI va NSAIDlardan tashqari, antibiotiklar bilan davolash bakteriyalarning
translokatsiyasini ta'minlaydi. (2) Antibiotiklar bilan davolangan sichqonlar DSS
tomonidan
qo'zg'atilgan
epiteliya
shikastlanishiga,
jonli
bakteriyalarning
translokatsiyasiga va yallig'lanish vositachiligidagi shikastlanishga ko'proq moyil
bo'ladi. (3) To'siqning yaxlitligiga hissa qo'shadigan foydali bakteriyalarni yo'q
qilishdan tashqari, antibiotiklardan foydalanish patogen bakteriyalarning haddan
tashqari ko'payishiga olib kelishi mumkin. Masalan, ampitsillin bilan davolash
sichqonlarda va odamlarda qon oqimi infektsiyasidan oldin vankomitsinga chidamli
Enterokokklar (VRE) bilan kolonizatsiyaga yordam beradi. 44 Metronidazol va
streptomitsin bilan davolash E. faecalisning haddan tashqari ko'payishi va epiteliya
chegarasiga yaqinlashishiga imkon beradi, bu erda uni ichak epitelial hujayralari
ichida, lamina propriada chuqurroq va shilliq qavatdan tashqarida ko'rish mumkin. (2
)Xuddi shunday, seftriaksonning 2 kunlik kursi E. faecalis va Lactobacillus spp. ta'sir
qilishdan keyin 3-4 kun ichida jigar, taloq va MLNga ortiqcha o'sish va tizimli
tarqalish, keyinchalik 14 kun ichida tozalash. Shunisi e'tiborga loyiqki, seftriaksonga
ta'sir qilish TJ oqsilining ifodalanishiga, najas albuminiga yoki FITC-dekstran
o'tkazuvchanligiga ta'sir qilmadi. 46 Og'iz orqali qabul qilingan antibiotiklar yo'g'on
ichakdagi goblet hujayralari bilan bog'langan antigen o'tishlarini keltirib chiqarishi
ko'rsatildi, bu esa jonli bakteriyalarni MLN ga ko'chirishga imkon berdi, bu
antibiotiklar olib tashlanganidan keyin ~ 5 kun davom etdi. Shunday qilib, antibiotiklar
kolonizatsiyaga chidamliligini va fiziologik gomeostatik jarayonlarni buzishi mumkin,
bu hatto ochiq ichak patologiyasi bo'lmasa ham bakteriyalarning vaqtincha tarqalishiga
JOURNAL OF NEW CENTURY INNOVATIONS
Volume–79_Issue-1_June-2025
332
332
imkon beradi.
Foydalanilgan adabiyotlar:
1.
. Luissint AC, Parkos CA, Nusrat A.. Inflammation and the intestinal barrier:
leukocyte-epithelial cell interactions, cell junction remodeling, and mucosal repair.
Gastroenterology. 2016;151:616–632.
2.
Doran KS, Banerjee A, Disson O, Lecuit M. Concepts and mechanisms: crossing
host barriers. Cold Spring Harb Perspect Med. 2013:3.
3.
Ribet D, Cossart P. How bacterial pathogens colonize their hosts and invade deeper
tissues. Microbes Infect. 2015;17:173–183.
4.
Ходжиева Д. Т., Ахмедова Д. Б. Турли генезли бош оғриқларида беморларни
олиб боришга дифференциал ёндашув ва реабилитация усулларини
такомиллаштириш
//журнал
неврологии
и
нейрохирургических
исследований. – 2022. – Т. 3. – №. 4.
5.
Konig J, Wells J, Cani PD, Garcia-Rodenas CL, MacDonald T, Mercenier A,
Whyte J, Troost F, Brummer RJ. Human intestinal barrier function in health and
disease. Clin Transl Gastroenterol. 2016;7:e196.
6.
Bakhodirovna A. D. Analysis of Side Effects of Drugs Used in the Treatment of
Chronic Tension-Type Headache //international journal of inclusive and
sustainable education. – 2022. – Т. 1. – №. 4. – С. 54-55.
7.
Manfredo Vieira S, Hiltensperger M, Kumar V, Zegarra-Ruiz D, Dehner C, Khan
N, Costa FRC, Tiniakou E, Greiling T, Ruff W, et al. Translocation of a gut
pathobiont drives autoimmunity in mice and humans. Science. 2018;359:1156–
1161.
8.
France MM, Turner JR. The mucosal barrier at a glance. J Cell Sci. 2017;130:307–
314. doi: 10.1242/jcs.193482.
9.
Bahodirovna A. D. Effect of Treatment Methods for Chronic Stress Headaches on
Electroencephalographic Parameters //Central Asian Journal of Medical and
Natural Science. – 2021. – Т. 2. – №. 5. – С. 315-318.
10.
Bahodirovna A. D. Tension headaches and psychovegetative disorders //Web of
Medicine: Journal of Medicine, Practice and Nursing. – 2023. – Т. 1. – №. 1. – С.
27-29.
11.
Odenwald MA, Turner JR. The intestinal epithelial barrier: A therapeutic target?
Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2017;14:9–21.
12.
Spadoni I, Zagato E, Bertocchi A, Paolinelli R, Hot E, Di Sabatino A, Caprioli F,
Bottiglieri L, Oldani A, Viale G, et al. A gut-vascular barrier controls the systemic
dissemination of bacteria. Science. 2015;350:830–834.
13.
Spadoni I, Pietrelli A, Pesole G, Rescigno M. Gene expression profile of
endothelial cells during perturbation of the gut vascular barrier. Gut Microbes.
2016;7:540–548.
14.
Fasano A. Zonulin, regulation of tight junctions, and autoimmune diseases. Ann N
Y Acad Sci. 2012;1258:25–33.
