ПЕДИАТРИЯ
chaqaloqlarning ikkinchi guruhi, ular nekning klinik
bosqichida 2b - 3b, ikkilamchi peritonitning terminal
bosqichiga ega edi. Birgalikda kasalliklarga, klinik
kursga va asosiy patologiyaning og'irligiga qarab, yangi
tug'ilgan chaqaloqlarda necni tashxislash va davolash
taktikasi tamoyillari ishlab chiqilgan bo'lib, bu
muvaffaqiyatli natijalarga erishishga imkon berdi.
Shunday qilib, nekrotizan enterokolit tashxisi to'liq
parenteral ovqatlanishni, aminoglikozidlar (7-10
This article presents the results of the treatment of 120
newborn patients aged 1 to 28 days who were treated in
the clinical bases of the Department of Neonatology for
NEC and its complications. Based on the study of the
clinical course of NEC in newborns, two groups of
patients were identified: the first 72 (60%) of newborns
who had stage 1 and 2A NEC, TORCH infections, and
signs of "effusion" peritonitis without intestinal
perforation were also revealed. And the second group of
48 (40%) newborns who had 2B - 3B of the clinical
stage of NEC with the terminal stage of secondary
peritonitis. Depending on the concomitant diseases, the
clinical course and severity of the underlying
Неблагоприятным фоном для течения
пневмонического процесса у детей раннего возраста
является
рахит,
белково-энергетическая
недостаточность, анемия, дисбактериоз и др. Они
определяют во многом повторность пневмоний у
ребёнка, длительность их течения, склонность к
обострениям, рецидивам и осложнениям.
которого является вирус простого герпеса (ВПГ),
широко
распространенный
в
природе,
передающийся
контактным
или
воздушно-
капельным путем. Источник инфекции — больной
человек или вирусоноситель [6,7]. kunlik kurs) bilan
birgalikda sefalosporin preparatlari bilan antibiotik
terapiyasini tayinlashni talab qiladi. Metrogil eritmasini
tomir ichiga (7-10 kun davomida) va intraabdominal (3-
4 kun davomida) qo'llash.) anaerob floraning mumkin
bo'lgan o'sishini oldini olishga imkon beradi. Yangi
tug'ilgan chaqaloqlarda qancha erta tashxislash va
jarrohlik davolashni optimallashtirish umumiy o'limni
15% gacha, jarrohlik o'limni 29,5% gacha
kamaytirishga muvaffaq bo'ldi .
pathology, the principles of diagnosis and tactics of
treatment of NEC in newborns were developed, which
allowed to obtain favorable results. Thus, the diagnosis
of necrotizing enterocolitis requires complete parenteral
nutrition, the appointment of antibacterial therapy with
cephalosporin
drugs
in
combination
with
aminoglycosides (a course of 7-10 days). The use of
metrogil solution intravenously (a course of 7-10 days)
and intraabdominal (for 3-4 days) prevents the possible
growth of anaerobic flora. Optimization of early
diagnosis and surgical treatment of NEC in newborns
managed to reduce the overall mortality to 15%,
surgical mortality to 29.5%.
Большинство людей контактируют с
вирусомв раннем детстве. Проявлением первичной
герпетической инфекции чаще является острый
герпетический
стоматит
(ОГС),
наиболее
распространенный у детей в возрасте от 6 месяцев
до3 лет [3].Это связано с исчезновением антител,
полученных интерплацентарно от матери, с
особенностями строения слизистой оболочки
полости
рта,
высокой
проницаемостью
гистогематологических барьеров, недостаточной
активностьюместного иммунитета, а также с
частыми естественными нарушениями целостности
слизистойоболочки в результате прорезывания
зубов и микротравм [2].
П
ос
вя
щ
ае
тс
я
к
1
00
-л
ет
и
ю
с
о
дн
я
р
ож
де
н
и
я
п
ро
ф
ес
со
р
а
К
ар
и
м
а
С
ул
ей
м
ан
ов
и
ч
а
С
ул
ей
м
ан
ов
а
Latipova G.G., Razikova M.Z.
TREATMENT OF NECROTICENTEROCOLITISIN THE NEWBORNS
Key words
:
newborn, NEC, clinical course, complications, treatment
Алиев А.Л., Абдуллаев Д.Б., Камалов З.С.
ЦИТОКИНОВЫЙ ПРОФИЛЬЛОКАЛЬНОГО ИММУНИТЕТА У ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА
С ГЕРПЕТИЧЕСКИМ СТОМАТИТОМ ПРИ ПНЕВМОНИИ
Ташкентский педиатрический медицинский институт;
Андижанский государственный медицинский институт;
Институт иммунологии и геномики человека АН РУз
Цель исследования.
Анализ клинико-иммунологических особенностей течения тяжелых пневмоний у детей раннего
возраста на фоне острого герпетического стоматита.
Материалы и методы.
Анализ, клинические наблюдение, иммунологические исследования.
Результаты.
Определены клинико-иммунологические особенности течения тяжелых пневмоний у детей раннего
возраста на фоне острого герпетического стоматита.
Герпетический стоматит — острое инфекционное
заболевание, возбудителем
23
Состояние иммунной системы играет
большую роль в возникновении и характере
течениягерпетической
инфекции.Одним
из
механизмов, противостоящих действию защитных
факторов иммунитета на вирусы, является
персистенция последних в тканях, не подлежащих
иммунному надзору. Способность к персистенции,
несмотря на высокую иммуногенность, указывает
на то, что вирус вырабатывает механизм
ускользания от иммунного ответа [4].
Несмотря
на
огромное
количество
исследований
в
данном
направлении,
на
сегодняшний день вопрос реализации иммунного
ответапри
остройпневмонии
у
детей
раннеговозраста с герпетическим стоматитом
остаётся открытым.
Цель работы -
изучение содержания
концентрации фактора некроза опухолей альфа про-
(ФНОа) и противовоспалительного интерлейкина-
10 (ИЛ-10) цитокинов в ротовой жидкости (РЖ) у
детей раннего возраста от 6 месяцев до 3-х лет.
Материалы и методы
В настоящее исследование были включены
58детей с установленным диагнозом пневмонии.1-
ю группу составили 28 детей с пневмонией
бактериальной этиологии без ВПГ, во 2-ю вошли 30
детей с герпетическим стоматитом. Группу
контроля (сравнения) составили 22 практически
здоровых детей, аналогичного возраста.
Иммунологические
исследования
у
обследуемых детей проводились в лаборатории
иммунорегуляции Института иммунологии и
геномики человека АН РУз.
Концентрацию фактора некроза опухолей
альфа (ФНОа)и интерлейкина-10 (ИЛ-10) в ротовой
жидкости определяли методом твердофазного
иммуноферментного анализа с использованием
тест-систем
АО
«ВЕКТОР-БЕСТ»
(Россия,
Новосибирск). Количественную оценку результатов
проводили методом построения калибровочной
кривой или с использованием коммерческой
компьютерной программы «Microplatemanager»,
отражающих зависимость оптической плотности от
концентрации для стандартного антигена и
позволяющих сравнение с ним исследуемых
образцов.
Статистическую обработку полученных
данных
проводили
с
использованием
компьютерной
программы
Statistica
6.0.
Достоверность
различий
средних
величин
сравниваемых показателей оценивали по критерию
Стьюдента (t).
Результаты и обсуждение
Широко известно взаимно ингибирующее
действие цитокинов, вырабатываемых Т- хелперами
одного типа, на образование цитокинов Т-
хелперами другого типа (например, Th1- цитокины
подавляют образование Th2-цитокинов; и Th1- и
Th2-цитокины
ингибируют
синтез
Th17-
цитокинов)
/5/
.Иммунный ответ организма на вирус
состоит из двух фаз, где соответственно
задействованы Th1/Th2 активированные клетки. В
первойфазе происходит стимуляция продукции
интерферонов и активация естественных киллеров и
других иммунокомпетентных клеток.Макрофаги
играют центральную роль в иммунной защите и
вовлечены как в неспецифические, так и в
специфические иммунные реакции против ВПГ-
инфекции. Они отвечают на вирусные инфекции
быстрой секрецией провоспалительных цитокинов,
к числу которых относится и фактор некроза
опухолей альфа (ФНОа), имеющий важное значение
для первичной защиты.
Фактор некроза опухоли
а
(ФНО
а
или
TNF
a)
— представитель другогосемейства
иммунологически значимых белков. Основные
продуценты ФНОа моноциты и макрофаги.
Егосекретируют
также
нейтрофилы,
эндотелиальные
и
эпителиальные
клетки,
эозинофилы, тучные клетки, В- и Т-лимфоциты при
их вовлечении в воспалительный процесс. ФНОа
выявляют
в
кровотоке
раньше
других
провоспалительных цитокинов — уже через 20-30
мин после индукции воспаления. ФНОа участвует в
формированиивсех основных местных, а также
некоторых системных проявлений воспаления. Он
активирует эндотелиальные клетки, стимулирует
ангиогенез, усиливает миграцию и активирует
лейкоциты [5].
П
ос
вя
щ
ае
тс
я
к
1
00
-л
ет
и
ю
с
о
дн
я
р
ож
де
н
и
я
п
ро
ф
ес
со
р
а
К
ар
и
м
а
С
ул
ей
м
ан
ов
и
ч
а
С
ул
ей
м
ан
ов
а
Проведенный анализ содержания ФНОав
РЖ у детей всех групп выявил достоверно
повышенную экспрессию независимо от этиологии
стоматита (Рис.1.). Так в 1-ой группе детей без ВПГ
содержание ФНОа оказалось выше контрольных
значений в 2,3 раз, со средним показателем
13,14±1,24пг/мл
(Р<0,001),а
концентрация во 2-ой
группе детей с ВПГ повышена в 2,2 раза, со средним
значением 12,39±0,58пг/мл
(Р<0,001),
тогда как в
группе здоровых детей данный показатель
составил5,64±0,40пг/мл.
При
повышеннойлокальной
выработке
ФНОа
преобладают
процессы
повреждения
тканей,проявляющиеся
развитием
геморрагического
некроза
/
1
/
.Повышенное
содержание в группах детей, объясняется тем, что
одним из ключевых звеньев регуляции системы
иммунитета в полости рта являются цитокины РЖ и
они в некоторой степени определяют устойчивость
полости рта как к бактериальным, так и к вирусным
инфекциям
и
активность
моноцитарно-
макрофагальной структуры в слизистой оболочке.
Вероятно поэтому, у детей и в группе без ВПГ и в
основной группе с ВПГ на фоне пневмонии
установлен повышенный синтез ФНОа.
Во второй фазе иммунного ответа
запускается целый ряд иммунных реакций:
активныхТ-клеток
(усиливающих
или
клеточного иммунитета, поэтому следующим
этапом наших исследований было изучение уровня
противовоспалительного ИЛ-10 во всех группах
детей.
Интерлейкин 10 - (ИЛ-10 или IL-10)
описан как ингибитор активности Th1-клеток.
Основной противовоспалительный эффект ИЛ-10
реализуется
через
подавление
активности
макрофагов и Т-лимфоцитов (особенно Th1 и Th17)
—прежде
всего
синтеза
этими
клетками
провоспалительных цитокинов. Продуцируется
главным образом моноцитами и, в меньшей
степени, лимфоцитами, включая
Th2
типа, тучные
клетки,
некоторыми
субпопуляциями
активированных T- и B-лимфоцитов. ИЛ-10
способствует развитию гуморального иммунного
ответа; он служит синергистом ИЛ-4 при действии
на В-клетки, защищая их от апоптоза, усиливая их
пролиферацию,
дифференцировку
в
антителообразующие клетки, синтез ими IgM и W
J
-
Как видно на рис. 2. содержание ИЛ-10
имело достоверно разнонаправленный характер во
всех группах детей со стоматитом. По результатам
исследования концентрация ИЛ-10 в 1-ой группе
детей без ВПГ составила 7,61±0,33 пг/мл, что в 2,3
раза выше контрольных значений 3,27±0,28 пг/мл
(Р<0,001) с индивидуальным размахом от 4 до 10
пг/мл. Синтез же во 2-ой группе детей с ВПГ был
снижен на 31,5%, со средним значением 2,24±0,13
пг/мл (Р<0,01) и с диапазонным размахом от 1 до 4
пг/мл по сравнению со средним показателем
здоровых малышей контрольной группы 3,27±0,28
пг/мл (Рис.2.).
П
ос
вя
щ
ае
тс
я
к
1
00
-л
ет
и
ю
с
о
дн
я
р
ож
де
н
и
я
п
ро
ф
ес
со
р
а
К
ар
и
м
а
С
ул
ей
м
ан
ов
и
ч
а
С
ул
ей
м
ан
ов
а
продукциягуморальных специфических антител,
подавляющих функции других клеток), реакции Т-
Рис.1. Содержание ФНОа в ротовой жидкости до лечения у детей со стоматитом во всех группах.
25
Полученные результаты свидетельствуют о
том, что в группе детей с ВПГ продукция ИЛ-10
резко усилена, вероятно это пока не столь активное
сопротивление
иммунных
комплексов
на
гиперфункцию
макрофагов,
приведшее
к
дисбалансу в Th1/Th2 системе.
Таким образом, анализ полученных данных
выявил дисбаланс в синтезе
Th1/Th2 цитокинов.
Полученные результаты свидетельствуют о том, что
при наличии смешанной инфекции, в частности в
группе детей с ВПГ при пневмонии уровень ФНОа
локально возрастает более чем в 2 раза, что, по-
видимому, связано с одновременным воздействием
нескольких антигенов на только формирующуюся
иммунную систему. Также, у детей без ВПГ на фоне
пневмонии установлена гиперсекреция ИЛ-10,
тогда как в группе детей выявлена выраженная
гипосекреция ИЛ-10, что
иммунной системы. Установленные нарушения в
продукции
про-
и
противовоспалительных
цитокинов
приводят
к
ослаблению
противоинфекционной
защиты
и
прогрессированию инфекции.
Выводы
1.
Установлен дисбаланс продукции про-
и противовоспалительных цитокинов
во всех
группах детей со стоматитами
, приводящий к
ослаблению противоинфекционной защиты и
прогрессированию инфекции.
2.
Анализ концентрации ФНОа во всех
группах выявил повышенный синтез более чем в 2
раза.
3.
Выявлено, что у детей без ВПГ на фоне
пневмонии установлена гиперсекреция ИЛ-10,
тогда как в группе детей выявлена выраженная
гипосекреция ИЛ-10.
указывает на недозрелость гуморального звена
Литература
1.
Исаков В.А., Архипова Е.И., Исаков Д.В. Герпесвирусные инфекции человека: Руководство для
врачей. Спб: Спец Лит; 2006; 303 с.
2.
Казанцева И
.
А
.
Острый и рецидивирующий герпетический стоматит у детей. ВЕСТНИК
ВолГМУ. 2007;2:10-17.
3.
Рабинович О.Ф., Рабинович И.М., Разживина Н.В. Рецидивирующий герпетический стоматит.
М., 2005:64.
4.
Терещенко А.В., Соловьев А.М., Задионченко Е.В. Герпетический стоматит: этиология,
клиника, лечение. Российский журнал кожных и венерических болезней. 2007;2:10-13.
5.
Ярилин А. А. Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2010:749.
6.
Malkin J.E., Stanberry L. Recommendations from the IHMF Management strategies Workshop.
Cambridge; 2004.
П
ос
вя
щ
ае
тс
я
к
1
00
-л
ет
и
ю
с
о
дн
я
р
ож
де
н
и
я
п
ро
ф
ес
со
р
а
К
ар
и
м
а
С
ул
ей
м
ан
ов
и
ч
а
С
ул
ей
м
ан
ов
а
Рис.2. Концентрация ИЛ-10 в ротовой жидкости до лечения у детей со стоматитом во всех группах.
26
7.
Vald A., Zeh J., Selke S., Warren T., Ryncarz A.J., Ashley R., Krieger J.N., Corey L. Reactivation of
genital herpes simplex virus type 2 infection in asymptomatic seropositive persons. N Engl J Med 2000 Mar; 342:
844-850
8.
Аминзода, Н. X., Д. И. Ахмедова, and Б. Г. Гафуров. "Критерии компенсации гипертензионного
синдрома у детей первого года жизни с перинатальным поражением ЦНС." Российский педиатрический
журнал 4 (2003): 15-19.
9.
Акрамова, Хурсаной Абдумаликовна, Дилорам Илхамовна Ахмедова, and Зарина Руслановна
Хайбуллина. "АУТОАНТИТЕЛА, ПРОФИЛИ ИММУНОРЕАКТИВНОСТИ И ИХ СВЯЗЬ С
ЗАБОЛЕВАНИЯМИ." Journal of cardiorespiratory research 1.1 (2022): 13-18.
10.
Ахмедова, Д. И. "Физическое развитие и состояния здоровья детей, занимающихся
спортом." Сб. тезисов VI съезда педиатров Республики Узбекистан (2009): 109-110.
