365
очередь способствует разработке новых методов
диагностики и лечения. Однако, дальнейшие
исследования и улучшение доступности лечения
остаются важными задачами для улучшения
прогноза и качества жизни детей, страдающих от
орфанных заболеваний, связанных с патологией
почек.
Литература
1.
Левиашвили, Жанна Гавриловна, and Надежда Дмитриевна Савенкова. Клинико-генетические
характеристики Bartter и Gitelman синдромов у детей. Нефрология. 2020;(24)3:42-53.
2.
Мазанова, Н. Н., et al. Оовременные представления о клинике, диагностике и терапии болезни
Фабри. Медицинская генетика. 2021;(20)6:3-13.
3.
Новиков П.В. Проблема редких (орфанных) наследственных болезней у детей в России и пути ее
решения. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2012;(57)2:4-8.
4.
Тубулопатии у детей. Клинические рекомендации. Россия. 2016.
5.
Чеботарева Н.В., Цыгин А.Н., Буланов Н.М. и др. Синдром Фанкони у взрослых и детей.
Клинфармаколтер. 2022;(31)1:69-74.
6.
Bleyer AJ, Kmoch S. Autosomal dominant tubulointerstitial kidney disease: diagnosis, classification, and
management--A KDIGO consensus report. Kidney Int. 2015;(88)4:676-683.
7.
Edvardsson VO, Goldfarb DS, Lieske JC, Beara-Lasic L, Anglani F, Milliner DS, Palsson R. Hereditary
causes of kidney stones and chronic kidney disease. Pediatr Nephrol. 2013;(28)10:1923-1942.
8.
Emma A. M. Cornelissen, Elena N. Levtchenko. Renal manifestations of Fanconi syndrome in children:
diagnostic workup and management. Pediatric Nephrology. 2019.
9.
Kashtan CE. Alport syndrome and thin basement membrane nephropathy: practical approach to diagnosis,
genetic counseling, and therapy. J Am Soc Nephrol. 1998;(9)11:2180-2189.
10.
Linhart, Ales, et al. "An expert consensus document on the management of cardiovascular manifestations
of Fabry disease." European journal of heart failure. 2020;(22)7:1076-1096.
11.
Simon DB, Karet FE, Hamdan JM, et al. Bartter's syndrome, hypokalaemic alkalosis with hypercalciuria,
is caused by mutations in the Na-K-2Cl cotransporter NKCC2. Nat Genet. 1996;(13)2:183-188.
Турдиева Ш.Т., Насирова Г.Р., Хасанова Г.М.
СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ БАКТЕРИОФАГОВОЙ ТЕРАПИИ В ПЕДИАТРИЧЕСКОЙ
ПРАКТИКЕ
Ташкентский педиатрический медицинский институт
Ежегодно в мире разрабатываются новые
виды антибактериальных препаратов, на фоне
усиление резистентности к ним со стороны
организма
пациентов.
Быстрое
увеличение
устойчивости к антибиотикам создает тяжелую
ситуацию,
требующую
альтернативных
терапевтических средств. Среди современных
альтернативных
методов
лечения
многообещающим является бактериофаг терапия.
Бактериофаговая
терапия
является
многообещающей альтернативной антимикробной
стратегией, способной изменить способ лечения
бактериальных инфекций [21]. Одновременно,
учитывая высокую резистентность к антибиотикам,
отражающиеся в виде снижение эффективности
антибактериальной терапии и развитие осложнений
при
длительном
их
использовании
в
педиатрической
практике,
разработка
альтернативной терапии является актуальным
направлением в современной педиатрии. В связи с
чем, в последние десятилетие отмечается большой
интерес к использованию бактериофаговой терапии
в
данной области медицины.
Исторические факты.
Современная эра
антибиотиков началась с открытия пенициллина
сэром Alexander Fleming в 1928 году [15]. В
последующие десятилетия достижения в области
разработки лекарственных средств привели к
широкой
доступности
высокоэффективных
сойдинений и к коммерческой
нескольких классов
противомикробных
стремительному росту
фармацевтической
промышленности [11]. Были разработаны и
продолжаются синтезировать новые классы
антибиотиков, действие которых расширяется с
каждой новой разработкой, но при этом
резистентность к ним со стороны организма также
усиливается, что усугубляет лечение пациентов.
Бактериальные
генетики
изначально
считали, что развитие широко распространенной
устойчивости к противомикробным препаратам
(У1И1) маловероятно. Однако эта точка зрения не
смогла оценить легкость, с которой бактерии
обмениваются
генетической
информацией,
включая горизонтальный перенос У1И1 [23,24].
П
ос
вя
щ
ае
тс
я
к
1
00
-л
ет
и
ю
с
о
дн
я
р
ож
де
н
и
я
п
ро
ф
ес
со
р
а
К
ар
и
м
а
С
ул
ей
м
ан
ов
и
ч
а
С
ул
ей
м
ан
ов
а
ПЕДИАТРИЯ
Несмотря на достижения в области биотехнологии,
генной инженерии и синтетической химии,
разработка антибиотиков не поспевает за
распространением УНН [12]. Поэтому существует
большой интерес к выявлению факторов,
влияющих
на
неэффективность
лечения
антибиотиками, а также методов лечения, которые
могут дополнять или заменять антибиотики [17].
Важным заменителем антибиотиков стал широкое
использование бактериофагов.
Бактериофаги — это группа вирусов,
способных инфицировать бактерии, не создавая
угрозы тканям человека-хозяина или существенно
нарушая нормальную флору [10,14]. Felix d’Herelle,
французский микробиолог, первым описал эти
организмы под названием «бактериофаги» и
придумал идею их терапевтического использования
для лечения бактериальных инфекций. В конечном
итоге это привело к успешному лечению четырех
педиатрических случаев бактериальной дизентерии
в Hopital des Enfants-Malades в Париже, что привело
к появлению первого задокументированного
примера фаговой терапии в 1919 году [8,18].
Благодаря этому подвигу Felix d’Herelle считается
«отцом фаговой терапии».
Было обнаружено, что лизогенные фаги
интегрируют свой генетический материал с
генетическим материалом хозяина, образуя объект,
называемый
профагом,
что
обеспечивает
вертикальную передачу генетической информации
вируса дочерним клеткам бактерий после деления
клеток и возможную экспрессию вирусных генов и
белков. Реже генетический материал лизогенного
фага не интегрируется в хромосому бактерии-
хозяина, а остается внутриклеточно в виде
отдельной
плазмиды,
которая
по-прежнему
передается из поколения в поколение [16,30].
Благодаря своей способности вызывать лизис
бактериальных клеток, вирулентные фаги обладают
наибольшими терапевтическими преимуществами,
в то время как лизогенные фаги настоятельно
избегают
из-за
определенной
способности
распространять антимикробную устойчивость [9].
По состоянию на 2019 год количество
публикаций по биологии фагов, доступных на
сравнению с 161 публикациями в период с 2007 по
2011 год и примерно 15 на рубеже веков (1997-
отчетов о клинических испытаниях фаговой
терапии был сборник результатов отделения
фаговой
терапии
во
Вроцлаве,
Польша,
опубликованный в 2012 году Miedzybrodski et al.,
[28]. В их испытании, проведенном между 2008 и
2010 годами, участвовали 157 пациентов с
лекарственно-устойчивыми инфекциями, начиная
от хронического бактериального простатита,
инфекций
глубоких
тканей
и
заканчивая
остеомиелитом и средним отитом. Фаговые
препараты против: Staphylococcus, Enterococcus, E.
coli,
Pseudomonas,
Klebsiella,
Enterobacter,
Salmonella и Proteus, были приняты для испытания.
В зависимости от итогов лечения, результаты была
разделена на семь категорий, в том числе «А»:
эрадикация патогена, «В»: хороший клинический
результат,
«С»:
клиническое улучшение, «D»: сомнительное
клиническое
улучшение,
«Е»:
временное
клиническое улучшение, «F»: нет ответа и «G»:
клиническое ухудшение. В то время как категории
от A до C представляли хороший ответ на лечение
и составили 39,9% (61 пациент) результатов;
Категории от D до G представляли неадекватный
ответ на лечение и составили 60,1% (92 пациента)
результатов. Хотя эти результаты не подтверждают
аргументы в пользу фаговой терапии, их можно
отнести к нескольким факторам, описанным
Нильссоном [29], в обзоре 2019 года.
Современные взгляды
на
бактериофаговую терапию.
Были отмечены, что
бактериофаговая
терапия
основывается
на
нескольких репродуктивных особенностей их
действия. Литические фаги являются облигатными
патогенами бактерий, которые лизируют своих
бактериальных хозяев при репликации [6,31].
Лизогенные фаги могут интегрироваться в
бактериальный
геном
и
оппортунистически
лизировать своих хозяев [20]. Подмножество
лизогенных
фагов
(особенно
иновирусы)
возникают из своих бактериальных хозяев без
лизиса; это называется хронической инфекцией
[22]. Каждая из этих стратегий размножения фагов
по-своему влияет на бактериальную биологию [11],
что может повлиять на антимикробную терапию.
Кроме того, за последние годы вновь
возродился интерес к бактериофаговой терапии.
Несмотря
на
неоднозначные
результаты
клинических испытаний [19], отмечаются ряд
успешных
клинических
использований
бактериофаговой терапии, как обычных, так и
модифицированных
рядов
[13,32].
Фаговая
терапия, как правило, безопасна и хорошо
переносится, хотя остается много вопросов
относительно оптимальных дозировок и схем
лечения [35].
Исследование Gorski et al., 2019, показало,
что
фаги
Т4
способны
ингибировать
опосредованную
дендритными
клетками
процессинг антигена и функцию презентации, что,
П
ос
вя
щ
ае
тс
я
к
1
00
-л
ет
и
ю
с
о
дн
я
ро
ж
де
н
и
я
п
ро
ф
ес
со
р
а
К
ар
и
м
а
С
ул
ей
м
ан
ов
и
ч
а
С
ул
ей
м
ан
ов
а
PubMed, увеличилось до более чем 600, по
2001 годы) [18]. Одним из наиболее полных
367
как было показано, увеличивает выживаемость
кожных трансплантатов на моделях мышей [17].
Это же исследование также показало, что фаги
способны
подавлять
продукцию
других
воспалительных
цитокинов,
таких
как:
интерлейкин (IL) -2, фактор некроза опухоли (TNF)
и
интерферон
(IFN)
гамма,
лейкоцитами
млекопитающих. С другой стороны, исследования
Tetz et al., 2016 [36], показали, что пероральное
введение коктейля фагов может увеличить
проницаемость кишечной стенки и уровень
воспалительных цитокинов. В своем эксперименте
они вводили коммерчески доступный коктейль с
бактериофагом
сальмонелл,
а
также
пиобактериофаг в течение десяти дней. Они
использовали соотношение лактулоза: маннит в
качестве маркера кишечной проницаемости,
измеряя его уровни за два дня до начала
эксперимента и через десять дней после введения
коктейля с фагами, в результате чего получили
хороший лечебный эффект.
Анализ
результатов
различных
клинических испытаний фаговой терапии отражают
широкие различия в эффективности, что затрудняет
продвижение бактериофаговой терапии в основную
и традиционную клиническую практику, особенно
в западных странах [26].
Stacey HJ et al., (2022) Недавно опубликовал
всеобъемлющую
обзорную
статью.
Они
обнаружили
13
современных
клинических
испытаний или исследований безопасности,
опубликованных в период с 2005 по 2021 год.
Клинические
исследования
и
исследования
безопасности
постоянно
показывают,
что
использование встречающихся в природе фагов для
терапии с помощью различных методов доставки
является безопасным. Клинические исследования
также показывают, что фаг эффективен, когда
соответствующее количество соответствующих
фагов поступает в нужное место для лечения
инфекций, содержащих достаточное количество
восприимчивых бактериальных клеток [34]. Однако
это
требует
дополнительных
исследований,
особенно
тех,
которые
сравнивают
бактериофаговую
терапию
с
терапией
антибиотиками, а также изучают эффективность
комбинации
обоих
терапевтических подходов.
Использование
бактериофагов
в
педиатрии.
В 2017 году Всемирная организация
здравоохранения (ВОЗ) опубликовала список из 12
устойчивых
к
антибиотикам
приоритетных
патогенных бактерий, которые угрожают здоровью
человека и требуют немедленного внимания. Эти
бактерии, в том числе Enterococcus faecium,
Staphylococcus aureus, Klebsiella
pneumoniae, Acinetobacter
baumannii,
Pseudomonas aeruginosa и виды Enterobacter (вместе
образовали группу - ESKAPE), могут вызывать
опасные для жизни заболевания [27]. Учитывая
роль данных микроорганизмов в патогенезе
детских заболеваний, отсутствие эффективных
антибиотиков против них, высокую резистентность
за счёт длительного и
нерационального
использования
антибактериальной терапии в педиатрической
практике, создается угроза для здоровья детского
населения, что одновременно усугубляет проблему
здравоохранения. Для сдерживания глобальной
угрозы устойчивости к антибиотикам необходимы
стратегии,
альтернативные
традиционному
лечению
[25].
Одной
из
потенциальных
альтернативных стратегий является использование
бактериофагов для профилактики и лечения
детских заболеваний, устойчивых к антибиотикам
патогенов из-за их высокой резистентности [27].
Одним из часто встречаемых патологии
детского возраста является острые воспалительные
заболевания верхних
дыхательных
путей,
требующих
антибактериальной
терапии. Одновременно,
большинство
специалистов
и
медицинских
сообществ, занимающихся данной проблемой,
сходятся во мнении, что не всегда назначение
антибактериальной
терапии
даёт
нужного
терапевтического эффекта [16]. Причем его целью
является не только клиническое выздоровление, но
и предотвращение опасных осложнений [2,3,5].
Ведущий ученый в области клинической
фаготерапии
профессор
Jean-Paul
Pirnay
опубликовал успешные клинические результаты
лечения ребёнка раннего возраста, страдающего
атрезией
желчевыводящих
путей.
Авторы
представляют случай ребёнка, у которого после
трансплантации печени развился резистентный к
лекарствам с развитием сепсис на фоне
Pseudomonas aeruginosa. В течение 86 дней ребёнок
получал
внутривенную
комбинированную терапию бактериофагами и
антибиотиками. Без опосредованной антителами
нейтрализации фагов эта спасительная терапия
хорошо переносилась. Это было связано с
объективным
клиническим
и
микробиологическим улучшением, что позволило
провести ретрансплантацию печени и полное
разрешение всех инфекций. Спустя более двух лет
после этой второй трансплантации печени ребенок
чувствует себя хорошо на иммунодепрессантах, с
нормальной функцией печени, без отторжения
трансплантата и без дальнейших инфекционных
вспышек.
Наблюдали
полное
устранение
колонизации P.aeruginosa. [38].
П
ос
вя
щ
ае
тс
я
к
1
00
-л
ет
и
ю
с
о
дн
я
р
ож
де
н
и
я
п
ро
ф
ес
со
р
а
К
ар
и
м
а
С
ул
ей
м
ан
ов
и
ч
а
С
ул
ей
м
ан
ов
а
ПЕДИАТРИЯ
Также учитывая особенностей некоторых видов
энтеробактерей
[1],
имеются
исследования
применения
батериофаговой
терапии
при
заболеваниях желудочно-кишечного тракта у детей
[31,34] и детской дерматологии [7].
Аналогичное исследование проводилось в
Индии. Как утверждают Singh J et al., (2023),
Pseudomonas aeruginosa является одним из наиболее
распространенных микроорганизмов, вызывающих
рецидивирующие инфекции и приводящих к более
высокой заболеваемости и смертности у детей с
муковисцидозом. В ходе их исследования,
бактериофаги
были
идентифицированы
как
потенциальная
альтернатива или дополнение к антибиотикам. В
ходе исследования были получены
Литература
1.
Абдурашидова Х.Б. Результаты изучения чувствительности Helicobacter Pylori к антибиотикам в
лабораторных условиях. Актуальные вопросы современной медицины. 2019:207-209.
2.
Айзенштадт А.А., Садовникова И.В. Новые возможности использования бактериофагов в
комплексной терапии заболеваний ротоносоглотки у детей. ЭиКГ. 2018;(1)149:46-49.
3.
Дарбеева О., Давыдов Д., Майская Л., Парфенюк Р., Дурманова З., Обухов Ю. Лечебно-
профилактические бактериофаги: прошлое, настоящее, будущее. Врач. 2015;7: 67-69.
4.
Турдиева Ш.Т., Насирова Г.Р., Ганиева Д.К. Возможности ингаляционной бактериофаготерапии
при лечении детей с острым тонзиллитом. Медицинский Совет. 2021;17:86-93.
5.
Филиппова И. Фаговая терапия в пульмонологии. Ремедиум. 2021;9: 41-46.
6.
Баркова И.А., Ижбердеева М.П., Сауткина А.А. Эндолизины бактериофагов. Журнал
микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2023;1:126-134.
7.
Гладков С.Ф., Перевощикова Н.К. Возможности и потенциал бактериофагов в лечении
атопического дерматита у детей. РМЖ. 2023;2:62-66.
8.
Начаров П.В., Кривопалов А.А., Шустова Т.И. Общая характеристика, результаты и перспективы
клинического применения бактериофаговой терапии. МС. 2023;7:170-175
9.
Brabban AD, Hite E, Callaway TR. Evolution of foodborne pathogens via temperate bacteriophage-
mediated gene transfer. Foodborne Pathog Dis. 2015;(2):287-3O3.
10.
Chanishvili N, Sharp R. Bacteriophage therapy: experience from the Eliava Institute, Georgia. Microbiol
Australia. 2018;29:96-101.
11.
Chen Q, Dharmaraj T, Cai PC, Burgener EB, Haddock NL, Spakowitz AJ, Bollyky PL. Bacteriophage and
Bacterial Susceptibility, Resistance, and Tolerance to Antibiotics. Pharmaceutics. 2022;(14)7:1425.
12.
Chokshi A., Sifri Z., Cennimo D., Horng H. Global Contributors to Antibiotic Resistance. J. Glob. Infect.
Dis. 2019;11:36-42.
13.
Dedrick R.M., Smith B.E., Cristinziano M., Freeman K.G., Jacobs-Sera D., Belessis Y., Whitney Brown
A., Cohen K.A., Davidson R.M., van Duin D., et al. Phage Therapy of Mycobacterium Infections: Compassionate-
use of Phages in Twenty Patients with Drug-Resistant Mycobacterial Disease. Clin. Infect. Dis. 2022.
14.
Deo PN, Deshmukh R. Oral microbiome: Unveiling the fundamentals. J Oral Maxillofac Pathol. 2019;
(23)1:122-128.
15.
Dhingra S., Rahman N.A.A., Peile E., Rahman M., Sartelli M., Hassali M.A., Islam T., Islam S., Haque
M. Microbial Resistance Movements: An Overview of Global Public Health Threats Posed by Antimicrobial
Resistance, and How Best to Counter. Front. Public Health. 2020:8.
aeruginosa isolates from chronic rhinosinusitis patients. Front Cell Infect Microbiol. 2017;7:418.
17.
Ghosh C., Sarkar P., Issa R., Haldar J. Alternatives to Conventional Antibiotics in the Era of Antimicrobial
Resistance. Trends Microbiol. 2019;27:323-338.
18.
Gorski A, Miqdzybrodzki R, Jonczyk-Matysiak E, et al. The fall and rise of phage therapy in modern
Medicine. Expert Opin Biol Th. 2019;11:1115-1117.
П
ос
вя
щ
ае
тс
я
к
1
00
-л
ет
и
ю
с
о
дн
я
р
ож
де
н
и
я
п
ро
ф
ес
со
р
а
К
ар
и
м
а
С
ул
ей
м
ан
ов
и
ч
а
С
ул
ей
м
ан
ов
а
положительные результаты терапии [33]. Данные
авторы использовали бактериофаговую терапию в
виде небулайзерного лечения. Также, нами до
объявления
данного
исследования
была
использована
небулайзерная
бактериофаговая
терапия при лечение детей с острым тонзиллитом,
[4, 37], где эффективность лечения при
комбинированном
использование
бактериофаговой терапии с антибактериальной
терапией было более 2 раза выше по отношению к
детям получавших только антибактериальное
лечение. Следовательно, вопрос использования
бактериофаговой терапии в медицине, в частности
в педиатрии, остаётся открытым и требует
дальнейшего решения.
16. Fong SA, Drilling A, Morales S, et al. Activity of bacteriophages in removing biofilms of Pseudomonas
369
19.
Gorski A., Borysowski J., Miedzybrodzki R. Phage Therapy: Towards a Successful Clinical Trial.
Antibiotics. 2020;9:827.
20.
Howard-Varona C., Hargreaves K.R., Abedon S.T., Sullivan M.B. Lysogeny in nature: Mechanisms,
impact and ecology of temperate phages. ISME J. 2017;11:1511-1520.
21.
Jones JD, Trippett C, Suleman M, Clokie MRJ, Clark JR. The Future of Clinical Phage Therapy in the
United Kingdom. Viruses. 2023;(15)3:721.
22.
Landa K.J., Mossman L.M., Whitaker R.J., Rapti Z., Clifton S.M. Phage-Antibiotic Synergy Inhibited by
Temperate and Chronic Virus Competition. Bull. Math. Biol. 2022;84:54
23.
Lerminiaux N.A., Cameron A.D.S. Horizontal transfer of antibiotic resistance genes in clinical
environments. Can. J. Microbiol. 2019;65:34-44.
24.
Liu G., Thomsen L.E., Olsen J.E. Antimicrobial-induced horizontal transfer of antimicrobial resistance genes
in bacteria: A mini-review. J. Antimicrob. Chemother. 2022;77:556-567.
25.
Loh B, Gondil VS, Manohar P, Khan FM, Yang H, Leptihn S. Encapsulation and delivery of therapeutic
phages. Appl Environ Microbiol. 2021;(87)5:1979.
26.
Meddings JB, Swain MG. Environmental stress-induced gastrointestinal permeability is mediated by
endogenous glucocorticoids in the Rat. Gastroenterology. 2019;119:1019-1028.
27.
Mehmood Khan F, Manohar P, Singh Gondil V, Mehra N, Kayode Oyejobi G, Odiwuor N, Ahmad T,
Huang G. The applications of animal models in phage therapy: An update. Hum Vaccin Immunother. 2023;19:21.
28.
Miedzybrodzki R, Borysowski J, Weber-Dabrowska B, et al. Clinical aspects of phage therapy. Adv Virus
Res. 2012;(83)73:121.
29.
Nilsson AS. Pharmacological limitations of phage therapy. Ups J Med Sci. 2019; 24:218-227.
30.
Sarker SA, Sultana S, Reuteler G, et al. Oral phage therapy of acute bacterial diarrhea with two coliphage
preparations: a randomized trial in children from Bangladesh. EBio Medicine. 2016; 4:124-137.
31.
Sharma M. Lytic bacteriophages: Potential interventions against enteric bacterial pathogens on produce.
Bacteriophage. 2013;3:25518.
32.
Simner P.J., Cherian J., Suh G.A., Bergman Y., Beisken S., Fackler J., Lee M., Hopkins R.J., Tamma P.D.
Combination of phage therapy and cefiderocol to successfully treat Pseudomonas aeruginosa cranial osteomyelitis.
JAC Antimicrob. Resist. 2022;4:46.
33.
Singh J, Fitzgerald DA, Jaffe A, Hunt S, Barr JJ, Iredell J, Selvadurai H. Single-arm, open-labelled, safety
and tolerability of intrabronchial and nebulised bacteriophage treatment in children with cystic fibrosis and
Pseudomonas aeruginosa. BMJ Open Respir Res. 2023;(10)1:1360.
34.
Stacey HJ, De Soir S, Jones JD. The Safety and Efficacy of Phage Therapy: A Systematic Review of
Clinical and Safety Trials. Antibiotics Basel. 2022;(11)10:1340.
35.
Suh G.A., Lodise T.P., Tamma P.D., Knisely J.M., Alexander J., Aslam S., Barton K.D., Bizzell E., Totten
K.M.C., Campbell J.L., et al. Considerations for the Use of Phage Therapy in Clinical Practice. Antimicrob. Agents
Chemother. 2022;66:207121.
36.
Tetz G, Tetz V. Bacteriophage infections of microbiota can lead to leaky gut in an experimental rodent
model. Gut Pathog. 2016;8:33.
37.
Turdieva Sh.T., Nasirova G.R. Oral Microbiota in Children with Acute Tonsillitis. Biomedical and
Biotechnology Research Journal (BBRJ). 2021;(5)3:272-275.
38.
Van Nieuwenhuyse B, Van der Linden D, Chatzis O, Lood C, Wagemans J, Lavigne R, Schroven K,
Paeshuyse J, de Magnee C, Sokal E, et al. Bacteriophage-antibiotic combination therapy against extensively drug-
resistant Pseudomonas aeruginosa infection to allow liver transplantation in a toddler. Nat Commun.
2022;(13)1:5725.
39.
Ахмедова, Д. И., Д. Т. Ашурова, and Г. А. Арифова. "Факторы риска развития синдрома
бронхиальной обструкции у детей раннего возраста." Педиатрия 2-3 (2000): 52-53.
40.
Ikramov, A. I., and D. I. Akhmedova. "Meditsinskie osnovy fizicheskogo vospitaniya i sporta v
formirovanii garmonichno razvitogo pokoleniya (Metodicheskoe rukovodstvo)." (2011): 7-8.
41.
Ahmedova, D. I., and Rahimjanov Sh A. Growth. "development of children. Methodical
recommendation." (2006): 3-82.
42.
Хакимова, Г. Г., et al. "КОМПЛЕКСНАЯ ОЦЕНКА СИСТЕМНОГО И ЛОКАЛЬНОГО
ИММУНИТЕТА, ФАКТОРОВ ВОСПАЛЕНИЯ И КЛИНИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ У БОЛЬНЫХ
РАКОМ ЖЕЛУДКА." Злокачественные опухоли 10.4 (2020): 5-15.
П
ос
вя
щ
ае
тс
я
к
1
00
-л
ет
и
ю
с
о
дн
я
р
ож
де
н
и
я
п
ро
ф
ес
со
р
а
К
ар
и
м
а
С
ул
ей
м
ан
ов
и
ч
а
С
ул
ей
м
ан
ов
а
