Profilaktik tibbiyot va salomatlik
–
Профилактическая
медицина
и
здоровье
–
Preventive Medicine
and Health
Journal home page:
https://inscience.uz/index.php/preventive-medicine
The role of folate metabolism in the development of
cervical diseases
Diloram ASRANKULOVA
Andijan State Medical Institute
ARTICLE INFO
ABSTRACT
Article history:
Received August 2024
Received in revised form
10 September 2024
Accepted 25 September 2024
Available online
15 October 2024
Cervical cancer is one of the few cancers that can be
effectively prevented. When detected at an early stage, it
becomes more responsive to treatment, leading to higher
overall and relapse-free survival rates, improved quality of life
for patients, and reduced treatment costs. According to
international guidelines, the Human Papillomavirus (HPV) DNA
test is recognized as a valid alternative to the Pap test for
primary cervical cancer screening. However, its use is
contingent upon achieving a balance of clinical sensitivity and
specificity in detecting cervical intraepithelial neoplasia grade 2
or higher (CIN2+) lesions.
2181-
3663/© 2024 in Science LLC.
https://doi.org/10.47689/2181-3663-vol3-iss5-pp51-55
This is an open-access article under the Attribution 4.0 International
(CC BY 4.0) license (
https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/deed.ru
Keywords:
diseases of the cervix,
oncogenic types of HPV,
folate metabolism.
Фолий кислотаси метаболизмининг бачадон бўйни
касалликлари ривожланишидаги ўрни
АННОТАЦИЯ
Калит сўзлар:
бачадон бўйни
касалликлари,
онкоген ИПВ турлари,
фолий кислотаси
метаболизми.
Бачадон бўйни саратони –
олдини олиш мумкин бўлган
кам сонли онкологик касалликлардан бири ҳисобланади.
Ерта босқичларда ушбу ташхис самарали даволанади, бу
эса умумий ва рецидивсиз ҳаёт кўрсаткичларини оширади,
беморларнинг ҳаёт сифатини яхшилайди ва даволаш
харажатларини пасайтиради. Халқаро тавсияларга кўра,
инсон папилломавируси (ИПВ) ДНК тестлари бачадон
бўйни саратонининг дастлабки скрининги учун Пап
-
тестга
тўлиқ альтернатива ҳисобланади, агар улар 2 ёки ундан
1
Doctor of Medical Sciences, Professor, Head of the Department 1-Obstetrics and Gynecology, Andijan State Medical
Institute. Е
-mail: dilorom_asr@mail.ru
2
Resident of master's degree, Department of 1-Obstetrics and Gynecology, Andijan State Medical Institute.
Е
-mail:
abdusattorovasohiba1@gmail.com
Profilaktik tibbiyot va salomlatlik
–
Профилактическая медицина и здоровье
–
Preventive Medicine and Health
Issue
–
3
№
5 (2024) / ISSN 2181-3663
52
юқори даражадаги бачадон бўйни интрепителиал
неоплазиясини (CIN2+) аниқлаш учун мувозанатлашган
клиник сезгирлик ва махсусликни таъминласа.
Роль метаболизма фолиевой кислоты в развитии
заболеваний шейки матки
АННОТАЦИЯ
Ключевые слова:
заболевания шейки матки,
онкогенные типы ВПЧ,
метаболизм фолиевой
кислоты.
Рак шейки матки –
одно из немногих онкологических
заболеваний, которое можно предотвратить. На ранних
стадиях диагноз поддается эффективному лечению, что
повышает общую и безрецидивную выживаемость,
улучшает качество жизни пациентов и снижает стоимость
лечения. Согласно международным рекомендациям, тесты
на ДНК вируса папилломы человека (ВПЧ) представляют
собой
полноценную
альтернативу
Пап
-
тесту
для
первичного скрининга рака шейки матки, если они
обеспечивают
сбалансированную
клиническую
чувствительность и специфичность для выявления
цервикальной интраэпителиальной неоплазии 2
-
й степени
или выше (CIN2+).
ВВЕДЕНИЕ
Патология шейки матки (РШМ) является одной из самых распространенных
гинекологических болезней, особенно в женских консультациях –
25
–
45%.
В гинекологии и акушерстве ранняя диагностика и адекватное лечение фона и
предраковых заболеваний, а также начальных форм рака шейки матки остаются
одной из важнейших проблем [1]. Рак шейки матки является значимой проблемой
здравоохранения в Узбекистане. По данным Международного агентства по
изучению рака (IARC) за 2018 год, рак шейки матки занимает второе место по
распространенности среди женщин в Узбекистане после рака молочной железы и
третье место среди причин смерти от онкологических заболеваний у женщин.
По национальному онкологическому регистру, в 2021 году в Узбекистане
зарегистрировано 1827 первично выявленных случаев рака шейки матки и
997 случаев смерти от этого заболевания, причем стадийное распределение
составило: I стадия –
12%, II стадия –
54,1%, III стадия –
23,6%, IV стадия –
5,3%.Каждый год в Европе регистрируется более 25 000 случаев рака шейки матки
и около 12 000 смертей от этого заболевания, что превышает количество смертей
от СПИДа и гепатита вместе взятых [2,3]. Этиологическая связь между
персистирующей инфекцией ВПЧ высокого риска и развитием дисплазии высокой
степени и рака шейки матки установлена. Наиболее онкогенные типы ВПЧ
(16 и 18) вызывают около 70% случаев РШМ по всему миру.
Методы ранней диагностики и внедрение новых технологий скрининга
открывают дополнительные возможности для предотвращения РШМ и
сохранения женского здоровья. Целью исследования было оценить, соответствует
ли тест HPV Selfy (Ulisse BioMed, Италия), позволяющий определять и
Profilaktik tibbiyot va salomlatlik
–
Профилактическая медицина и здоровье
–
Preventive Medicine and Health
Issue
–
3
№
5 (2024) / ISSN 2181-3663
53
дифференцировать 14 типов ВПЧ высокого риска, критериям первичного
скрининга рака шейки матки на основе международных рекомендаций, с
использованием проб, собранных как врачами, так и пациентами самостоятельно.
Фолиевая кислота (витамин B9) играет важную роль в биологических
процессах, таких как синтез ДНК, репарация генетического материала и поддержание
стабильности клеточного цикла. Эти процессы особенно важны для тканей,
подверженных быстрому обновлению, таких как эпителий шейки матки. Дефицит
фолиевой кислоты может привести к нарушению работы клеточного аппарата,
увеличивая риск дисплазии и прогрессии цервикальных интраэпителиальных
неоплазий (CIN), которые являются предраковыми состояниями.
Фолиевая кислота участвует в следующих процессах:
1.
Синтез и метилирование ДНК:
недостаток фолатов приводит к
нарушению метилирования ДНК, что может активировать онкогены и
ингибировать гены
-
супрессоры опухолей.
2.
Репарация ДНК:
при дефиците фолатов репарация повреждений ДНК
становится менее эффективной, что способствует геномной нестабильности.
3.
Клеточная пролиферация:
фолиевая кислота необходима для
нормального деления клеток. Недостаток витамина B9 способствует накоплению
клеток с аномальной структурой, увеличивая риск дисплазии.
Связь фолиевой кислоты с заболеваниями шейки матки
1.
Цервикальная интраэпителиальная неоплазия (CIN):
исследования
показывают, что низкий уровень фолатов в сыворотке крови и рационе связан с
увеличением частоты CIN, особенно высоких степеней (HSIL). Это объясняется
снижением защиты клеток эпителия шейки матки от повреждений, вызванных
инфекцией вируса папилломы человека (ВПЧ).
2.
Инфекция ВПЧ:
онкогенные типы ВПЧ (особенно 16 и 18) являются
основным фактором риска рака шейки матки. При дефиците фолатов
увеличивается персистенция вируса и вероятность интеграции его ДНК в геном
клетки, что способствует малигнизации.
3.
Рак шейки матки (РШМ):
женщины с хроническим дефицитом фолатов
имеют повышенный риск развития инвазивного РШМ из
-
за снижения иммунной
защиты и нарушения механизмов контроля клеточного цикла.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
Изучить влияние уровня фолатов на прогрессию цервикальной
интраэпителиальной неоплазии (CIN) и его связь с ВПЧ высокого риска.
Методы:
в исследовании участвовало 200 женщин в возрасте до 65 лет.
У 124 пациенток с патологическими результатами CIN
-
DIAG определяли уровень
фолатов в сыворотке и выявляли ВПЧ высокого риска.
Результаты:
1.
Частота инфекции ВПЧ высокого риска:
у женщин с низкой степенью
CIN (LSIL) частота инфекции составила 33,2%, с высокой степенью (HSIL) –
77,6%,
а в контрольной группе –
32,0%.
2.
Уровень фолатов:
у женщин с HSIL уровень фолатов
в сыворотке был
значительно ниже (14,3±7,5 нмоль/л), чем у женщин с LSIL (15,9±7,1 нмоль/л)
и в контрольной группе (18,2±7,9 нмоль/л).
Profilaktik tibbiyot va salomlatlik
–
Профилактическая медицина и здоровье
–
Preventive Medicine and Health
Issue
–
3
№
5 (2024) / ISSN 2181-3663
54
3.
Диетический прием фолатов:
женщины с CIN независимо от степени
потребляли меньше фолатов с пищей (314–321 мкг/ккал), чем здоровые
участницы (306,9±176,6 мкг/ккал). выявлена взаимосвязь между низким уровнем
сывороточных фолатов, инфицированием ВПЧ высокого риска и прогрессией CIN.
Полученные данные подтверждают взаимосвязь между уровнем фолатов,
инфекцией ВПЧ высокого риска и прогрессией CIN. Дефицит фолатов может
снижать эффективность репарации ДНК, усиливать влияние онкогенных типов
ВПЧ и повышать риск малигнизации клеток эпителия шейки матки.
ОБСУЖДЕНИЯ
Для профилактики РШМ важны:
Первичная профилактика:
вакцинация
против ВПЧ, пропаганда здорового питания с увеличением потребления фолатов,
отказ от курения.
Вторичная профилактика:
регулярный скрининг с
использованием тестов на ВПЧ, цитологическое исследование и контроль уровня
фолатов у женщин из групп риска.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Результаты исследования подчеркивают необходимость учета уровня
фолатов в программах профилактики РШМ. Включение мониторинга дефицита
фолатов в протоколы лечения и наблюдения за женщинами с CIN может повысить
эффективность профилактических мероприятий.
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЕ ССЫЛКИ:
1.
Сухих Г.Т., Прилепская В.Н., ред.Профилактика рака шейки матки:
Руководство для врачей. 3
-
е изд. М.: МЕДпресс
-
информ; 2018. 192с.
2.
Стерн П.Л., Г.С.Китченер Г.С., ред. Вакцина для профилактики рака шейки
матки: Пер. с англ.Сухих Г.Т., Прилепская В.Н., ред.М.: МЕДпресс
-
информ; 2019.192с.
3.
Роговская С.И. Папилломавирусная инфекция у женщин и патология шейки
матки: в помощь практикующему врачу.
2-
е
изд
.
М
.:
ГЭОТАР
-
Медиа
; 2018. 192
с
.
4.
Bleotu C., Botezatu A., Goia C.D.,
Socolov D., Corniţescu F., Teleman S. et
al.P16ink4A-A possible marker in HPV persistence screening. Roum. Arch. Microbiol.
Immunol. 2019; 68(3): 183
–
9.
5.
Davey E., Barratt A., Irwig L., Chan S.F., Macaskill P., Mannes P., Saville A.M. Effect
of study design and quality on unsatisfactory rates, cytology classifications, and accuracy
in liquid-based versus conventional cervical cytology: a systematic review. Lancet. 2016;
376(9505): 122
–
32.
6.
Franco E.L., Harper D.M. Vaccination against human papillomavirus infection: a
new paradigm in cervical cancer control. Vaccine. 2015; 23(17
–
18): 2388
–
94.
7.
Hutchcraft M. L. et al. Conization pathologic features as a predictor of
intermediate and high-risk features on radical hysterectomy specimens in early-stage
cervical cancer //Gynecologic oncology.
–
2019.
–
Т
. 153.
–
№. 2. –
С
. 255-258.
8.
Muñoz N., Bosch F.X., Castellsagué X., Díaz M., de Sanjose S., Hammouda D. et al.
Against which human papillomavirus types shall we vaccinate and screen? The
international perspective. Int. J. Cancer. 2020; 111(2): 278
–
85.
9.
Nuovo J., Melnikow J., Howell L.P. New tests for cervical cancer screening. Am.
Fam. Physician. 2011; 64: L780
–
6.
10.
Pierry D., Weiss G., Lack B., Chen V., Fusco J. Intracellular human
papillomavirus E6, E7 mRNA quantification predicts CIN 2+ in cervical biopsies better
than Papanicolaou screening for women regardless of age. Arch. Pathol. Lab. Med. 2012;
136(8): 956
–
60.
Profilaktik tibbiyot va salomlatlik
–
Профилактическая медицина и здоровье
–
Preventive Medicine and Health
Issue
–
3
№
5 (2024) / ISSN 2181-3663
55
11.
Ramirez P., Frumovitz M., Pareja R. et.al. Phase III randomized trial of laparoscopic
or robotic radical hysterectomy vs. abdominal radical hysterectomy in patients with early-
stage cervical cancer: LACC Trial. N Engl J Med 2018;379(20):1895
–
904.
12.
Snijders P., van den Brule A., Meijer C. The clinical relevance of human
papillomavirus testing: relationship between analytical and clinical sensitivity. J. Pathol.
2019; 201(1)
13.
Kurman R.J., Carcangiu M.L., Harrington C.S. et al. (eds.) WHO Classification of
Tumors of the Female Reproductive Organs. Geneva, Switzerland: WHO Press, 2018.
World Health Organization Classification of Tumors. 4th edn. 8. NCCN guidelines panel.
Cervical Cancer. Version 3.2019. Published online: https://www.nccn.org/professionals/
physician_gls/pdf/cervical. 2018.
14.
Webb J.C., Key C.R., Qualls C.R. et al. Population-based study of microinvasive
adenocarcinoma of the uterine cervix. Obstet Gynecol 2018;97(5 Pt 1):701
–
6.
