497
ОСОБЕННОСТИ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ФУНКЦИИ,
МЕТАБОЛИЗМА КОСТНОЙ ТКАНИ И МЕСТНОГО ИММУНИТЕТА
ПОЛОСТИ РТА У ПАЦИЕНТОВ С МЕДИКАМЕНТОЗНЫМ
ОСТЕОНЕКРОЗОМ ЧЕЛЮСТИ
Яременко А.И., Хацкевич Г.А., Онохова Т.Л., Трофимов И.Г.,
Туманов Э.В.
ФГБОУ ВО Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский
ниверситет им. И.П. Павлова
В последнее время бисфосфонатная терапия широко используются в
медицинской практике в качестве антирезорбтивных агентов благодаря их
антиостеоклатическому действию. Кроме того, эти соединения также
применяются из-за их обезболивающего действия при лечении первично-
хронических остеомиелитов нижней челюсти. У пациентов, получавших
бисфосфонаты, впоследствии может развиться остеонекроз челюсти даже после
небольшой местной травмы, в том числе инвазивного стоматологического
лечения (1). Специальный комитет Американской ассоциации челюстно-лицевых
хирургов (AAOMS) предложил изменить номенклатуру бисфосфонатного
остеонекроза челюсти (BRONJ) на медикаментозный остеонекроз челюсти
(MRONJ) как следствие увеличения случаев остеонекроза из-за ассоциации с
другими антирезорбтивными и антиангиогенными методами лечения [2].
Наиболее важной является ранняя диагностика реологических нарушений
у пациентов с MRONJ и селективное воздействие на их патогенетические
механизмы, так как это способствует минимизации объема хирургического
вмешательства и сокращению сроков реабилитации пациентов.Бисфосфонаты
играют антиангиогенную роль, приводя к состоянию локальной хронической
ишемии, которая может вносить значительный вклад в патогенез BRONJ так как
локальный ангиогенез является важной частью заживления кости (3).Рядом
авторов было высказано предположение о том, что уровень маркера резорбции
костной ткани С-концевые телопептиды коллагена I типа (Beta-Cross laps),
являющиеся продуктами деградации коллагена в результате резорбции костной
ткани, могут являться важным диагностическим критерием развития
бифосфонатного остеонекроза костей челюсти [4]. Однако в других
исследованиях наличия статистической достоверной связи между уровнем С-
концевых телопептидов коллагена I и развитием бифосфонатного остеонекроза
не установлено [5].
Таким образом, ингибирование ангиогенеза и нарушение кровоснабжения
кости считается классической причиной асептического некроза. В ряде
исследований подтверждена роль нарушения иммунорегуляции в патогенезе
остеонекроза, однако этиопатогенетические механизмы MRONJизучены
недостаточно, а данные противоречивы.
В связи с этим цель нашего исследования - изучение особенностей
эндотелиальной функции, метаболизма костной ткани и местного иммунитета
полости рта у пациентов с MRONJ.
Всего обследовано 25 пациентов с MRONJ (средний возраст 57,75 ± 3,2
498
лет), контрольную группу составили 23 обследованных без челюстно-лицевой
патологии (средний возраст 52,0± 3,1 лет).Для выявления функции эндотелия в
плазме крови проводили определение первичных физиологических коагулянтов -
Антитромбина III и Протеина С (автоматический коагулометрический
анализатор АСЬ-200), маркеров эндотелиальной дисфункции - D-димеров и
антигена Фактора Виллебранда, фактора повреждающего эндотелий -
Гомоцистеина (метод иммуноферментного анализа ИФА). Из маркеров
метаболизма костной ткани определяли Остеокальцин (на анализаторе
иммуноферментных реакций АИФР - 01 "Униплан" (Россия) с использованием
реагентов фирмы N-MID (Великобритания), показывающий интенсивность
синтеза и Beta-Cross Laps (метод иммуноферментного анализа, с использованием
тест-систем Cross Laps TM компании «Nordic Bioscience Diagnostics A/S») -
показатель распада. Определение иммуноглобулинов (sIgA, IgM, IgG) и
цитокинов (ИЛ8 и ИЛ4) в ротовой жидкости проводили методом
иммуноферментного анализа.
В среднем по группе пациентов с MRONJ отмечается статистически
значимое повышение в крови уровня гомоцистеина, что может являться одной из
причин повреждения эндотелия сосудов и нарушения микроциркуляции.
Отмечается повышение уровня общепризнанного маркера эндотелиальной
дисфункции - антигена фактора Виллебранда (ФВАг).О повышенном
тромбообразовании свидетельствует существенное увеличение уровня Д-
димеров, происходящее на фоне снижения антитромбинаШ (АТ III) (табл. 1).
Табл. 1
Уровень маркеров эндотелиальной дисфункции у пациентов с MRONJ
Группы
Гомоцисте
ин
мкмоль/л
ФВАг
МЕ/мл
Д-
димер нг/м
л
АТ
III
%
MRONJ (n=
25)
30,9 ±1,6
1,97±0,
11
1071
,8
±67,6
52,9
±4,2
Контроль (n=
23)
11,2 ±2,8
1,4±0,2
421, 5
± 132,1
110, 0
± 3,5
Статистичес
кая
значимость
различий
p < 0,001
p < 0,05
p
<
0,001
p
<
0,001
В среднем по группе пациентов с MRONJвыявлено снижение,как уровня
остеокальцина, являющегося показателем синтеза костной ткани, так oBeta-
CrossLaps (табл. 2), являющегося маркером резорбции, что может указывать на
нарушения метаболизма костной ткани в результатеперенапряжении
механизмов, обеспечивающих синтез новой кости, и истощения резервов.
Табл. 2
Показатели метаболизма костной ткани у пациентов сMRONJ
Группы
Остеокальцин
нг/мл
Beta - Cross Laps
нг/мл
499
MRONJ (n= 25)
5,05 ± 0,23
0,1 ± 0,02
Контроль (n= 23)
17,8 ± 0,6
0,459 ±0,07
Статистическая
значимость различий
p < 0,001
p < 0,001
Изучение показателей местного иммунитета в среднем по группе пациентов
с MRONJпоказалогиперпродукцию основного хемокина воспаления ИЛ-8
(обеспечивающегохемотаксис в зону воспаления различных типов клеток —
нейтрофилов,
моноцитов,
эозинофилов,
Т-лимфоцитов)
и
противовоспалительного
ИЛ-4
(маркерТЬ2-субпопуляции
лимфоцитов),
выполняющего в данном случае регулирующую функцию в ответ на повышение
ИЛ-8. Результаты свидетельствует о цитокиновой дезрегуляции. На этом фоне
отмечается повышение sIgA и IgM, свидетельствующее о воспалительном
процессе (табл. 3).
Табл. 3 Показатели местного иммунитета полости рта у пациентов с
MRONJ
Группы
ИЛ
- 8
пг/
мл
ИЛ
- 4
пг/
мл
IgG
мкг/
мл
IgM
мкг/
мл
sIgA
мкг/
мл
MRONJ (n=
25)
20
78 ±
32,5
47, 3
± 7,1
0,04 ±
0,0029
0,03 ±
0,0017
393
± 21,1
Контроль (n=
23)
54
8,7 ±
35,2
16,
7 ±
4,8
0,03 ±
0,00
3
0,02 ±
0,00
3
210 ±
40,1
Статистиче
ская
значимость
различий
Р <
0,001
Р <
0,001
р
>
0,05
р
<
0,05
р
<
0,05
Результаты исследованияпациентов с МКОКДсвидетельствуют об
измененном
метаболизме костной ткани, на что указывает снижение уровня
остеокальцина на фоне снижения Beta-CrossLaps. Установлена дисфункция
эндотелия сосудов, обусловленная повышением уровня гомоцистеина и
повышенным тромбообразованием (увеличение уровня Д-димеров на фоне
снижения антитромбинаШ). Выявлена гиперпродукция основного хемокина
воспаления ИЛ-8 и противовоспалительного ИЛ-4, выполняющего в данном
случае регулирующую функцию в ответ на повышение ИЛ-8, что
свидетельствует о цитокиновой дезрегуляции. При этом на фоне повышенного
уровня sIgАотмечаетсяповышение IgM, что свидетельствует о выраженных
нарушениях местного иммунитета полости рта.
В соответствии с полученными данными особое значение при
хирургическом лечении остеонекрозов должно придаваться максимально
500
возможному сохранению кровоснабжения и проведению мероприятий по
коррекции нарушений микроциркуляции, в том числе направленных на
уменьшение эндотелиальной дисфункции и повышение иммунного статуса.
Список литературы
1.
Sharma, D., Ivanovski, S., Slevin, M.
etal.
Bisphosphonate-related
osteonecrosis of jaw (BRONJ): diagnostic criteria and possible pathogenic mechanisms
of an unexpected anti-angiogenic side effect.
Vasc Cell5,
1 (2013).
https://doi.org/10.1186/2045-824X-5-1
2.
RuggieroS.L., DodsonT.B., FantasiaJ.
etal.
American Association of
Oraland
Maxil
lofacial
Surgeonspositionpaperon
medication-
relatedosteonecrosisofthejaw—2014
update.
J.
OralMaxillofac.
Surg.
2014;72(10):1938-1956.
https://doi.org/10.1016Zj.joms.2014.04.031
3.
Sharma,
D.,
Hamlet,
S.,
Petcu,
E.
et
al.
Theeffectofbisphosphonatesontheendothelialdifferentiationofmesenchymalstemcell
s.
Sci Rep6,
20580 (2016).
https://doi.org/10.1038/srep20580
4.
BedogniA.,
BlandamuraS.,
LokmicZ.,
et
al.
Bisphosphona-
teassociatedjawboneosteonecrosis:
acorrelationbetweenimagingtechniquesandhistopathology. Oral Surg Oral Med Oral
Pathol
Oral
Radiol
Endod.
2008;
105:358-64.
https://doi.org/10.1016/j.tripleo.2007.08.040
5.
KwonY.D.,
OheJ.Y.,
KimD.Y.
etal.
Retrospectivestudyoftwobiochemicalmarkersfortheriskassessmentoforal
bisphosphonate-relatedosteonecrosisofthejaws: cantheybeutilizedasriskmarkers? Clin
Oral Implants Res. 2011; 22:100-5.
https://doi.org/10.1111/j.1600-0501.2010.01965.x
6.
Каюмова N., Хаджиметов A., Хасанов S., & Халманов B. (2021).
Assessment of the Status of Local Immunity in Patients with Acute Purulent
Odontogenic by Osteitis of the Jaw.
in Library
,
21
(1), 6440–6445. извлечено от
https://inlibrary.uz/index.php/archive/article/view/13592
7.
Дусмухамедов, М., Юлдашев, А., Дусмухамедов, Ш., &
Худайбердиева, И. (2022). Роль хронических очагов инфекции в носоглотке и
легких на функциональное состояние тромбоцитов у детей с врожденной
расщелиной
неба.
in
Library
,
22
(1),
181–184.
извлечено
от
https://inlibrary.uz/index.php/archive/article/view/14270
8.
Рахматуллаева, О., Шомуродов, К., Хаджиметов, А., Хасанов, Ш., &
Фозилов, М. (2022). ОЦЕНКА ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ
ЭНДОТЕЛИЯ У БОЛЬНЫХ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ ПЕРЕД УДАЛЕНИЕМ
ЗУБА
. Медицина
и
инновации, 1(4),
204–208.
извлечено
от
https://inlibrary.uz/index.php/medicine_and_innovations/article/view/367
