433
больных острым гнойным одонтогенным оститом.
in Library
,
21
(2), 19–22.
извлечено от
https://inlibrary.uz/index.php/archive/article/view/13594
6.
Эшонкулов S., Фозилов M., & Курбанов S. (2021). Effect of
antibacterial photodynamic therapy in the treatment of pyoinflammatory diseases of the
maxillofacial region in infants.
in Library
,
21
(1), 767–771. извлечено от
https://inlibrary.uz/index.php/archive/article/view/14279
7.
Хайдаров, А., & Олимов, А. (2019). Оценка факторов риска развития
осложнений при дентальной имплантации.
in Library
,
19
(4), 88–90. извлечено от
https://inlibrary.uz/index.php/archive/article/view/14622
8.
Каюмова, Н., Хасанов, Ш., Хаджиметов, А., & Жилонова, З. (2021).
Оценка состояния местного иммунитета полости рта у больных острым гнойным
одонтогенным
оститом.
in
Library
,
21
(2),
22–25.
извлечено
от
https://inlibrary.uz/index.php/archive/article/view/13595
9.
Икрамов G., Икрамов S., Сапарбаев M., & Рузибаев D. (2022).
Современные особенности комплексного лечения гнойно-воспалительных
заболеваний челюстно-лицевой области. in Library, 22(3), 273–279. извлечено от
https://inlibrary.uz/index.php/archive/article/view/14873
МОДЕЛИРОВАНИЕ ДЕНОСУМАБ-АССОЦИИРОВАННОГО
ОСТЕОНЕКРОЗА ЧЕЛЮСТИ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ У КРЫС.
Косач Г.А., Петросян А.Л., Ойсиева К.Ш., Кутукова С.И., Зубарева
А.А., Чефу С.Г., Яременко А.И., Власов Т.Д.
ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный
медицинский университет имени акад. И.П. Павлова»
ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова»
[СПБ ГБУЗ ГКОД Минздрава РФ
german1kosach@gmail. com
Введение
. Остеонекроз челюсти на фоне приема остеотропных материалов
- серьезное побочное явление, связанное с высокими кумулятивными дозами
таких препаратов как бисфосфонаты или моноклональные антитела. Остеонекроз
клинически проявляется в виде обнаженного участка кости, сохраняющегося
более 8 недель [1]. Частота нежелательных явлений у всех лиц, получавших
деносумаб в течение 10 лет [2,3], имела тенденцию к снижению с течением
времени, в то время как серьезные нежелательные явления оставались
стабильными. В отдаленной группе было зарегистрировано семь случаев
остеонекроза челюсти, а в перекрестной группе-шесть случаев. В настояшем
исследовании выдвинута гипотеза возникновения некроза на фоне нарушения
микроциркуляции как одно из ключевых звеньев патофизологического
механизма развития заболевания.
Материалы и методы.
Исследование проводилось на 36 крысах-самцах
линии Вистар 4-месячного возраста со средними показателями массы тела 240270
г. Животные содержались при неограниченном потреблении корма
(стационарный рацион для лабораторных крыс К-120, ООО “Лаборатор-корм”,
434
РФ) и воды. Все эксперименты на животных проводились в соответствии с
принципами Базельской декларации, одобрения биоэтического комитета
Института и рекомендациями, используемыми при проведении работ на
животных. Все животные были разделены на пять основных групп: A -
контрольная группа. Крысы не подвергались никакому воздействию в течение
всего исследования; B - ДБ 2 р/нед. 2 нед. Крысам 2 раза в неделю в течение 2
нед. внутривенно вводился деносумаб - 0,25 мг., время инфузии составляло 1
мин.; C - ДБ 2р/нед. 4 нед. Крысам 2 раза в неделю в течение 4 нед. внутривенно
вводился деносумаб - 0,25 мг.; D - ДБ 1 р/нед. 4 нед. Крысам 1 раз в неделю в
течение 4 нед. внутривенно вводился деносумаб - 0,5 мг.
Кровоток в пародонте крыс оценивали с помощью двух методов:
высокочастотной ультразвуковой допплерографии и лазерной допплеровской
флоуметрии. Для оценки реактивности сосудов микроциркуляторного русла
пародонта проводилась функциональная проба с ацетилхолином (АХ).
Оценивались показатели: Т1 - время начала реакции (мин); Tmax - время
наступления максимума реакции (мин); А - амплитуда реакции (в % к исходному
уровню); Т2 - время восстановления кровотока к исходному уровню (мин);
Площади под кривой, рассчитывались методом Симпсона-Ньютона.
Результаты.
В ходе 4-х недельного изучения реактивности сосудов
пародонта, предложенными методами регистрации кровотока, после введения
физиологического раствора и аппликации вазоактивным веществом, изменений
со стороны сосудов пародонта не наблюдалось. Были рассчитаны показатели
кровотока костной ткани (надкостница и кость) нижней челюсти крысы (патент
№ 2018143432 от 07.12.2018 “Способ неинвазивной оценки скорости кровотока
кости”). Исходя, из полученных расчетов показатели кровотока в костной ткани
на 1 неделе составили
(рис.10)
[мл/с/см3]: группа Контроля: 1/
ВК
= 2,75±0,1; ДБ
2р/нед, 2 недели:
и
ВК
=
2,53±0,4; ДБ 1 р/нед 4 недели:
и
ВК
= 2,1±0,2; ДБ 2 р/нед 4
недели: 1/
ВК
= 2,34±0,2; На 2 неделе
:
группа Контроля: 1/
ВК
= 2,68±0,4; ДБ 2р/нед,
2 недели:
и
ВК
= 2,29±0,2; ДБ 1 р/нед 4 недели:
и
ВК
= 2,01±0,3; ДБ 2 р/нед 4 недели:
1/
ВК
= 2,33±0,2; На 3 неделе составили
:
группа Контроля: ^
ВК
= 2,4±0,4; ДБ 2р/нед,
2 недели:
и
ВК
= 1,88 ±0,2; ДБ 1 р/нед 4 недели:
и
ВК
= 1,85±0,2; ДБ 2 р/нед 4 недели:
1/
ВК
= 1,44±0,2; На 4 неделе составили: группа Контроля: 1/
ВК
1 = 2,39±0,3; ДБ
2р/нед, 2 недели:
и
ВК
= 1,79±0,2; ДБ 1 р/нед 4 недели:
и
ВК
= 1,35±0,2; ДБ 2 р/нед 4
недели:
и
ВК
= 1,19±0,2.
Обсуждение результатов.
В ходе исследования было установлено, что
после введения деносумаба отмечалось достоверное снижение кровотока по
сравнению с контрольной группой. Длительность введения деносумаба имеет
критическое значение, потому что продолжение введение деносумаба в течение
2 недель после удаление зуба резко ухудшает состояние кости. Таким образом,
вышеприведенные данные свидетельствуют о достоверном нарушении
микроциркуляторного русла при введении деносумаба, а также последующем
развитии деносумаб-ассоциированного остеонекроза челюсти. В исследовании
Kostenuik PJ et al (2009) указано то, что OPG человека распознает не только
человеческие RANKL, но и различных видов грызунов [4]. Деносумаб не
подавлял резорбцию кости у нормальных мышей или крыс, но предотвращал
435
резорбтивную реакцию у мышей, зараженных фрагментом RANKL человека,
кодируемым в основном пятым экзоном гена RANKL. Однако, развитие
остеонекроза после введения препарата деносумаб крысам неоднократно
подтверждается и можно сделать предположение о том, что в его инициировании
лежит первоначально не нарушение резорбтивной функции и ремоделирования
кости, но, вероятно, нарушение микроциркуляции, что дает большой потенциал
в исследовании данного направления.
Библиографический список
1.
Van Poznak C. Making a case for defining osteonecrosis of the jaw. J Dent
Res. 2011 Apr;90(4):399-401. doi: 10.1177/0022034510396884. Epub 2011 Feb 11.
PMID: 21317244; PMCID: PMC3065514.
2.
Lecart MP, Reginster JY. Current options for the management of
postmenopausal
osteoporosis. Expert Opin Pharmacother. 2011 Nov;12(16):2533-52. doi:
10.1517/14656566.2011.618123. Epub 2011 Sep 15. PMID: 21916810.
3.
Miller PD, Pannacciulli N, Brown JP, Czerwinski E, Nedergaard BS,
Bolognese MA, Malouf J, Bone HG, Reginster JY, Singer A, Wang C, Wagman RB,
Cummings SR. Denosumab or zoledronic acid in postmenopausal women with
osteoporosis previously treated with oral bisphosphonates. J Clin Endocrinol Metab.
2016;101:3163-3170
4.
Kostenuik PJ, Nguyen HQ, McCabe J, Warmington KS, Kurahara C, Sun
N, Chen C, Li L, Cattley RC, Van G, Scully S, Elliott R, Grisanti M, Morony S, Tan
HL, Asuncion F, Li X, Ominsky MS, Stolina M, Dwyer D, Dougall WC, Hawkins N,
Boyle WJ, Simonet WS, Sullivan JK. Denosumab, a fully human monoclonal antidiv
to RANKL, inhibits bone resorption and increases BMD in knock-in mice that express
chimeric (murine/human) RANKL. J Bone Miner Res. 2009 Feb;24(2):182-95. doi:
10.1359/jbmr.081112. PMID: 19016581.
5.
Сувонов K. (2020). Оценка высеваемости микроорганизмов при
транслокации бактерий в динамике эксперимента у лабораторных животных.
in
Library
,
20
(2),
140–145.
извлечено
от
https://inlibrary.uz/index.php/archive/article/view/13976
6.
Рахматуллаева O., & Шомуродов K. (2021). Мониторинг
заболеваемости воспалительными процессами мужчин после удаления зуба у
больных хроническим гепатитом. Медицина и инновации, 1(1), 95–97. извлечено
от
https://inlibrary.uz/index.php/medicine_and_innovations/article/view/39
СОХРАНЕНИЕ КОРНЯ ПОСТОЯННЫХ ЗУБОВ С ЦЕЛЬЮ
ПРЕДОТВРАЩЕНИЯ АТРОФИИ АЛЬВЕОЛЯРНОГО ОТРОСТКА
Курбанов Ш.Ш; Солижонова Ш.Д
Ташкентский государственный стоматологический институт
e-mail:w
АКТУАЛЬНОСТЬ РАБОТЫ
В настоящее время часто удаляются сломанные корни зубов (из-за
травмы).И часто установки внутрикостных имплантатов оптимальной длины и
диаметра оказывается невозможной из-за анатомо-физиологическых и
