18 Проблемы биологии и медицины, 2017, №1 (93)
УДК: 616.511.618.19-009.612.663
ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНА ДОФАМИНОВОГО РЕЦЕПТОРА Д
2
ПРИ ФИБРОЗНО-КИСТОЗНОЙ
МАСТОПАТИИ У ЖЕНЩИН ФЕРТИЛЬНОГО ВОЗРАСТА
Н.П. АДХАМОВА
1
, Д.К.
НАЖМУТДИНОВА
2
1 - Республиканский Центр Репродуктивного Здоровья Населения;
2 - Ташкентская Медицинская Академия, Республика Узбекистан, г. Ташкент
ФЕРТИЛ ЁШИДАГИ АЁЛЛАР ФИБРОЗ-КИСТОЗЛИ МАСТОПАТИЯСИДА Д
2
ДОФАМИНЛИ
РЕЦЕПТОРИ ГЕНИНИНГ ПОЛИМОРФИЗМИ
Н.П. АДХАМОВА
1
, Д.К.
НАЖМУТДИНОВА
2
1 - Ўзбекистон республикаси репродуктив саломатлик маркази;
2 - Тошкент тиббиѐт академияси, Ўзбекистон Республикаси, Тошкент шаҳри.
POLYMORPHISM OF THE DOPAMIN RECEPTOR D
2
GENE IN FIBROSY-CYSTIC
MASTOPATHY IN FERTILE AGE WIVES
N.P. ADXAMOVA
1
, D.K. NAJMUTDINOVA
2
1 - Republican Center for Reproductive Health of the Population.
2 - Tashkent Medical Academy, The Republic of Uzbekistan, Tashkent
Тошкент тиббиёт академияси 3 сон клиникаси эндокринология бўлими ва консультатив
поликлиникасига ҳамда шаҳар диагностика марказига консультация мақсадида мурожаат қилиб
келган ўзбек миллатига мансуб 120 нафар фертил ёшидаги аёлларда генотиплаш ўтказилди. Фиброз-
кистозли ўзгаришлар билан гиперлактиемияли аёлларда DRD2 генининг ТГ генотипи С3420Т
гетерезиготли полиморфизми устунлиги билан кечади. Аёлларнинг 75% да қалқонсимон без
функциясининг камайиши кузатилади.
Калит сўзлар
: мастопатия, аёллар, фертиль ёш, генетик ўзгаришлар.
Genotyping of 120 women of childbearing age of Uzbek nationality, who consulted in the endocrinology
department and consultative clinic of the clinic №3 Tashkent Medical Academy and in the city diagnostic cen-
ter. In fibro-cystic changes in women with hyperprolactemia, the heterozygous type of polymorphism C3420T
of the DRD2 gene with a mutation of the TT genotype predominates. In 75% of women there is a decrease in
thyroid function.
Key words:
mastopathy, women, fertile age, genetic changes
Около 75-80% женщин репродуктивного
возраста страдают различными заболеваниями
молочных желез, часто объединяемыми общим
термином мастопатия [8]. Очень важным является
своевременное выявление доброкачественных
заболеваний молочных желез, поскольку фиброз-
но-кистозная болезнь (ФКБ) является одним из
основных заболеваний, относящихся к потенци-
альным источникам развития рака молочной же-
лезы [7]. По определению ВОЗ, фиброзно-
кистозная болезнь (ФКБ) представляет собой
комплекс процессов, характеризующихся широ-
ким спектром пролиферативных и регрессивных
изменений ткани молочных желез с формирова-
нием ненормального соотношения эпителиально-
го и соединительнотканного компонентов и обра-
зованием в молочной железе изменений фиброз-
ного, кистозного, пролиферативного характера,
которые часто, но не обязательно сосуществуют
[5].
В генезе развития патологии молочных же-
лез среди гормонов передней доли гипофиза осо-
бое место занимает пролактин, который оказыва-
ет многообразное действие на ткани молочных
желез, стимулируя обменные процессы в их эпи-
телии на протяжении всей жизни женщины. По
данным исследований последних лет, у большин-
ства пациенток развитие и прогрессирование ма-
стопатии связано с повышением уровня пролак-
тина. Еще на ранних этапах изучения мастопатии
была отмечена связь между развитием доброкаче-
ственных заболеваний молочных желез и повы-
шением его уровня, что связано со способностью
пролактина стимулировать обменные процессы в
тканях молочных желез, увеличивать число ре-
цепторов эстрадиола в молочной железе, повы-
шать местное содержание простагландинов в тка-
нях. Под влиянием избытка простагландинов из-
меняется просвет сосудов, проницаемость сосу-
дистой стенки, нарушаются гемодинамика и вод-
но-солевые соотношения в тканях железы. При
умеренно выраженной гиперпролактинемии на
фоне относительно невысоких показателей секре-
ции пролактина, при сохраненном менструальном
цикле или олигоменорее молочные железы боль-
шей степени сохраняют свое строение, чаще с
Н.П. Адхамова, Д.К. Нажмутдинова
Биология ва тиббиёт муаммолари, 2017, №1 (93) 19
тенденцией к развитию фиброзного компонента.
В генезе этих изменений играет роль не столько
повышенный уровень секреции пролактина,
сколько связанная с этим состоянием гиперэстро-
гения и прогестерондефицитное состояние, по-
скольку действие пролактина осуществляется
опосредовано, через индуцированный им, яични-
ковый стероидогенез. Таким образом, гиперпро-
лактинемия как самостоятельный фактор и осо-
бенно в сочетании с гиперэстрогенией является
фактором высокого риска развития заболеваний
молочных желез [1, 7].
На сегодняшний день для оценки той или
иной патологии, а также для выбора оптимальной
методики лечения врачи проводят генетические
исследования. Определение причины заболевания
на молекулярном уровне позволяет сделать пра-
вильное заключение при неоднозначной симпто-
матике. Пролактин вырабатывается под ингиби-
рующим действием дофамина (Quiqley M.E. et al).
Дофамин, в свою очередь, вырабатывается тубе-
роинфундибулярными (ТИДА) клетками гипота-
ламуса и достигает лактотрофов гипофиза через
портальную систему. Любой фактор, нарушаю-
щий перенос дофамина или его сигналов в перед-
нюю долю гипофиза, приводит к гиперпролакти-
немии. Дофаминовые рецепторы подразделяются
на Д1 и Д2 подтипы , основываясь на различное
влияние на активность аденилатциклазы. В адено-
гипофизе преобладающими являются Д2 рецеп-
торы. Проникновение их из межклеточного про-
странства в ряд клеток гипофиза приводит к сни-
жению внутриклеточного цАМФ и ингибирует
секрецию ПРЛ. Ген Дофаминового рецептора Д2
(ДРД2) локализован на 11 хромосоме. Этот ген
имеет 2 изоформы. Изменение распределения
этих изоформ могут изменить перенос сигнала,
тем самым привести к повышению уровня ПРЛ. В
ДРД2 гене был определен ряд полиморфизмов.
[9,10,11]
Гормоны щитовидной железы (тироксин,
трийодтиронин) играют важную роль в морфоге-
незе и функциональной дифференцировке эпите-
лиальных клеток молочной железы, влияют на
процессы синтеза и метаболизма стероидных
гормонов яичников [8]. Помимо того, что нару-
шение функциональной активности щитовидной
железы выступает своеобразным пусковым мо-
ментом для развития патологических сдвигов в
репродуктивной системе и тем самым способ-
ствует развитию дисгормональных процессов в
молочной железе, можно выделить и ряд других
механизмов возможного влияния измененного
тиреоидного статуса на формирование мастопа-
тий [1,5].
Анализ изменений в молочных железах в
условиях длительно существующих гормональ-
ных нарушений имеет не только прикладное зна-
чение, но и представляет большой теоретический
интерес, так как позволяет определить вклад
определенных гормональных факторов в развитие
патологических процессов в молочной железе.
Все вышеизложенное свидетельствует о взаимо-
связи изменений в молочной железе и в половых
органах, а также указывает на единство механиз-
мов, вызывающих патологическую перестройку
всех органов репродуктивной системы.
Материалы и методы.
Произведено гено-
типирование 120 женщин фертильного возраста
узбекской национальности, обратившихся на кон-
сультацию в эндокринологическое отделение и
консультативную поликлинику клиники №3 ТМА
и в городской диагностический центр. Из 120 об-
разцов 96 женщин составили группу больных с
гиперпролактинемией и 24 с нормальным уров-
нем пролактина, которые составили группу кон-
троля.
Больным проводились: сбор анамнеза, объ-
ективный осмотр (определение индекса массы
тела, степень развития вторичных половых при-
знаков), гормональные исследования – Т3, Т4,
ТТГ, ФСГ, ЛГ, пролактин, тестостерон, эстра-
диол, прогестерон, кортизол, а также инструмен-
тальные методы исследования (УЗИ, МРТ).
Генотипирование производилось из цель-
ной крови, по полиморфному маркеру С3420Т
гена DRD2. Выделение ДНК производили из
цельной крови с помощью набора «Diatom
TM
DNA
Prep 200» по стандартному протоколу фирмы
производителя (лаборатория ИзоГен РФ).
Результаты и обсуждение.
Из 96 нами об-
следуемых женщин с гиперпролактинемией у 31
(32,3%) диагностирована фиброзно-кистозная бо-
лезнь молочных желез. Из 31 женщины с фиброз-
но-кистозной мастопатией у 10 (32,2%) – гипер-
пролактинемия вследствие микроаденомы гипо-
физа, у 2 (6,4%) – женщин симптом ПТС, у 19
(61,2%) женщин – без органических изменений со
стороны гипофиза. Из 31 женщины у 8 (25,8%)
женщин при пальпации и ультразвуковой диагно-
стике не выявлено патологии со стороны щито-
видной железы, у 7 (22,5%) женщин различные
формы зоба с эутиреоидным состоянием, у 14
(45,2%) женщин выявлен субклинический гипо-
тиреоз и 2 (6,4%) женщины с гипотиреозом.
По данным Степанова И.Г., Стефанцова
А.А. (СГМУ, г. Томск) патология щитовидной
железы является пусковым патогенетическим мо-
ментом в формировании мастопатии в 20% случа-
ев. Среди нами обследуемых женщин у 23 (74%)
женщин выявлена патология щитовидной железы,
из которых у 16 (51,6%) с нарушенным функцио-
нальным состоянием. У 2 (6,4%) женщин выявле-
на узловая форма мастопатии.
Далее больные с ФКМ были поделены нами
по генотипу полиморфного маркера С3420Т гена
Полиморфизм гена дофаминового рецептора Д
2
при фиброзно-кистозной мастопатии у …
20 Проблемы биологии и медицины, 2017, №1 (93)
ДРД2: СС-генотип у 12 женщин (38,7%); СТ-
генотип у 16 женщин (51,6%); ТТ-генотип у 3
женщин (9,6%).
В этой группе женщин также преобладает
гетерозиготный тип полиморфизма и составляет
51,6%. У всех носителей ТТ-генотипа наблюдает-
ся снижение функции щитовидной железы (2
женщины с субклиническим гипотиреозом и 1
больная с гипотиреозом).
Среди носителей СТ-генотипа 3 женщины
без патологии щитовидной железы (18,7%),
остальные 13 (81,3%) с различными заболевания-
ми щитовидной железы. Из 12 женщин с СС-
генотипом у 5 (41,6%) больных с ФКМ не диагно-
стированы нарушения со стороны щитовидной
железы.
Следовательно, анализ полученных резуль-
татов свидетельствует о полиэтиологичности раз-
вития фиброзно-кистозной мастопатии у женщин
с гиперпролактинемией, что диктует необходи-
мость учета при планировании лечебно-
профилактических мероприятий.
Выводы:
Фиброзно-кистозные изменения в молоч-
ных железах носят полиэтиологический характер.
Из 31 женщины с ФКМ у 8 (25,8%) при
пальпации и ультразвуковой диагностике не вы-
явлено патологии со стороны щитовидной желе-
зы, у 7 (22,5%) женщин различные формы зоба с
эутиреоидным состоянием, у 14 (45,2%) женщин
выявлен субклинический гипотиреоз и 2 (6,4%)
женщины с гипотиреозом.
У женщин фертильного возраста узбекской
национальности в распределении полиморфного
маркера С3420Т гена DRD2 преобладают женщи-
ны с СТ-генотипом.
В группе больных с фиброзно-кистозными
изменениями также преобладает гетерезиготный
тип полиморфизма С3420Т гена DRD2.
У носителей мутантного ТТ-генотипа в
группе больных с ФКМ у всех женщин наблюда-
ется снижение функции щитовидной железы.
Литература:
1.Беляева Л.Е., Шебеко В.И. Гинекологическая
эндокринология: патофизиологические основы –
М.- 2009-239 с.
2.Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская
В.М. Дифференциальная диагностика и лечение
эндокринных заболеваний ( руководство) – М. -
2002., - 754 с.
3.Кулаков В.И. Репродуктивное здоровые: про-
блемы, достижения и перспективы // пробл. ре-
продукции. -1999. – 3 2 – с. 6-9.
4. Лейкок Дж., Вайт П.Г. Основы эндокриноло-
гии. – М. -2000.
5.
Новикова В. А. Принципы лечения фиброзно-
кистозной болезни на фоне йододефицита КГМУ,
г. Краснодар АГ-инфо 2007-240
6. Осипова А.А. Гиперпролактинемия и функция
репродуктивной системы у женщин// Consilium
medicum/ Гинекология. – 2002. – Т. 4 , № 8.
7.Руководство по эндокринной гинекологии// под
ред. Е.М. Вихляевой / мед. Информацинное
агентство. – Москва . – 2006. – 768 с.
8.Серов В.Н., Прилепская В.Н., Овсянникова Т.В.
Гинекологическая эндокринология – М. 2004.-
520 с.
9.
Caccavelli L, Cussac D, Pellegrini I, Audinot V,
Jaquet P, Enjalbert A. D2dopaminergic receptors:
normal and abnormal transduction mechanisms.
Horm Res 1992;38:78 – 83
10.
Grandy DK, Litt M, Allen L, Bunzow JR, Mar-
chionni M, Makam H, et al. The human dopamine
D2receptor gene is located on chromosome 11 at
q22-q23 and identifies a TaqI RFLP. Am J Hum
Genet 1989;45:778 – 85.
11. Hansen K.A., Zhang Y.,et al. The dopamine re-
ceptor D2 genotype is associated with hyperprolac-
tinemia. // Fertility Sterility/, 2005 sep; 84(3) 711-8.
12. K. Jayakrishnan. Insights into infertilily manage-
ment. //Jaypee brothers medical publishers/ London,
2012. 280 p.
ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНА ДОФАМИНОВОГО
РЕЦЕПТОРА Д
2
ПРИ ФИБРОЗНО-
КИСТОЗНОЙ МАСТОПАТИИ У ЖЕНЩИН
ФЕРТИЛЬНОГО ВОЗРАСТА
Н.П. АДХАМОВА
1
, Д.К.
НАЖМУТДИНОВА
2
1 - Республиканский Центр Репродуктивного
Здоровья Населения;
2 - Ташкентская Медицинская Академия,
Республика Узбекистан, г. Ташкент
Произведено генотипирование 120 женщин
фертильного возраста узбекской национальности,
обратившихся на консультацию в эндокриноло-
гическое отделение и консультативную поликли-
нику клиники №3 Ташкентской Медицинской
Академии и в городской диагностический центр.
При фиброзно-кистозных изменениях у женщин с
гиперпролактенемией преобладает гетерезигот-
ный тип полиморфизма С3420Т гена DRD2 с му-
тацией ТТ-генотипа. У 75% женщин отмечается
снижение функции щитовидной железы.
Ключевые слова
: мастопатия, женщины,
фертильный возраст, генетические изменения.
