Эффективность аутоплазмохимиотерапии при местно-распространенном раке слизистой дна полости рта и языка

Биология ва тиббиёт муаммолари, 2017, №1 (93) 55

УДК: 615.28:616-006.61

ЭФФЕКТИВНОСТЬ АУТОПЛАЗМОХИМИОТЕРАПИИ ПРИ МЕСТНО-

РАСПРОСТРАНЕННОМ РАКЕ СЛИЗИСТОЙ ДНА ПОЛОСТИ РТА И ЯЗЫКА

А.А. ГАНИЕВ, М.А. ХАЛМАТОВА

Ташкентский Государственный стоматологический институт, Республика Узбекистан, г. Ташкент

МАХАЛЛИЙ ТАРҚАЛГАН ОҒИЗ ТУБИ ВА ТИЛ РАКИДА

АУТОПЛАЗМОХИМИОТЕРАПИЯНИНГ САМАРАДОРЛИГИ

А.А. ГАНИЕВ, М.А. ХАЛМАТОВА

Тошкент Давлат стоматология институти, Ўзбекистон Республикаси, Тошкент

EFFICIENCY OF AUTOPLAZMOCHIMIOTHERAPY WITH LOCALLY ADVANCED CANCER OF

THE MUCOSA OF THE MOUTH FLOOR AND TONGUE

A.A. GANIYEV, M.A. HALMATOVA

Tashkent State dental institute, Republic of Uzbekistan, Tashkent

Мақолада регионар артерия ичи ва операция ичи аутоплазмохимиотерапиясини оғиз туби ва тил

раки билан касалланган беморларда ўсмага қарши комплекс даволаш компоненти сифатида

самарадорлигини бахолаш келтирилган. Олинган маълумотлар регионар артерия ичи ва операция ичи

аутоплазмохимиотерапиясини оғиз туби ва тил раки билан касалланган беморларда ўсмага қарши

комплекс даволаш компоненти сифатида етарли даражада юқори самарадорлигини, токсик

жиҳатидан ҳавфсизлигини ва иммунорегулятор оқсилларини ижобий динамикасини тасдиқлайди.

Калит сўзлар:

аутоплазмохимиотерапия, махаллий тарқалган оғиз туби ва тил раки.

The article presents an evaluation of the effectiveness of intra-regional and intra-operative

autoplazmohimioterapii, as a component of comprehensive cancer treatment antineoplastic the bottom of the

mouth and tongue. The findings suggest that a sufficiently high efficiency, safe toxic profile and the positive

dynamics of immunoregulatory proteins in intra-regional and intra-operative autoplazmohimioterapii as a

component of an integrated antineoplastic treatment in patients with cancer of the mouth floor and tongue.

Keywords:

autoplazmochimioterapy, locally advanced cancer of the tongue and floor of the mouth.

Актуальность темы:

Наряду с ростом он-

кологической патологии увеличивается заболева-

емость злокачественными опухолями органов по-

лости рта. К сожалению, несмотря на совершен-

ствование методов диагностики и доступность

опухолей данной локализации для визуального

осмотра, более 2\3 больных к моменту установле-

ния диагноза имеют III – IV стадии заболевания

(Поляков П.Ю. и соавт., 2009; Чиссов В.И. и со-

авт., 2002).

Рак органов полости рта (слизистая дна по-

лости рта, язык, корень языка и др.) относится к

группе социально значимых заболеваний, являясь

одной из причин инвалидизации и смертности

наиболее трудоспособного населения / 30-60 лет /

(Пачес А.И., 2010).

Отличительными особенностями злокаче-

ственных новообразований слизистой органов

полости рта (ЗНСПР) является быстрый рост,

раннее лимфогенное и гематогенное метастазиро-

вание, резистентность к химиолучевому лечению

(Матякин Е.Г. и соавт., 2007).

Среди органов полости рта злокачествен-

ными новообразованиями наиболее часто поража-

ется язык (52-55%) и дно полости рта (18-20%)

(Пачес А.И., 2005).

В самостоятельном виде результаты специ-

альных методов лечения удовлетворительны

только при раке I –II стадии. При распространен-

ных ЗНСПР результаты только лучевого лечения

составляют 20-30% пятилетней выживаемости

(Карасева В.В., 2000). Химиолучевое лечение, в

традиционных режимах, также особо не улучшает

указанных цифр (Романов И.С., Яковлева Л.П.,

Алиева С.Б. XIII Российский онкологический

конгресс17-19 ноября 2009 года Москва).

Хирургическому лечению при ЗНСПР от-

водится ведущая роль, так как результаты ее

находятся в прямой зависимости от радикально-

сти выполненной операции. Даже при проведении

радикального хирургического лечения, с после-

дующим комплексным подходом, отдаленные ре-

зультаты продолжают оставаться крайнее неудо-

влетворительными (Задеренко И.А., Азизян Р.И.,

Дробышев А.Ю., Алиева С.Б. XIII Российский

онкологический конгресс17-19 ноября 2009 года

Москва)., 5-ти летняя выживаемость не проходит

55%-ный рубеж ( М.И. Давыдов., Д.Г. Заридзе.,

Москва РЛС-2004г. стр. 60., Романов И.С., Яко-

влева Л.П., Алиева С.Б., XIII Российский онколо-

гический конгресс 17-19 ноября 2009 года

Москва).

Таким образом, лечение местно распро-

страненного рака органов полости рта остается

актуальной проблемой в онкологии. На современ-

ном этапе развития онкологии проводится изуче-

ние новых возможностей применения противо-

опухолевых препаратов в дополнении к лучевому

и хирургическому методам воздействия. Главным

вопросом современной химиотерапии является

Эффективность аутоплазмохимиотерапии при местно-распространенном раке слизистой дна …

56 Проблемы биологии и медицины, 2017, №1 (93)

достижение лечебного эффекта при снижении ее

токсичности.

Исследования последних лет показали, что

при растворении цитостатиков в естественных

средах организма (лимфа, кровь, костный мозг и

т.д.) преодолевается резистентность опухоли к

химиопрепаратам со снижением их токсичности

[Ю.С.

Сидоренко

«Аутогемохимиотерапия»

стр.10-11.]. В практике лечения больных раком

органов головы и шеи широко применяется реги-

онарная внутриартериальная химиотерапия обес-

печивающая максимальное депонирование цито-

статиков в зоне опухолевого процесса. Использо-

вание данной методики у больных МРР ЗНСПР

позволяет достигнуть положительного лечебного

эффекта с переводом больных в резектабельное

состояние, а при начальных стадиях рака - до-

стигнуть выздоровления (Ходжаев В.Г., 1973; Па-

чес А.И. и соавт., 1974).

Все вышеизложенное послужило основани-

ем для разработки метода аутоплазмохимиотера-

пии в комплексном лечении больных местно –

распространенным раком языка и дна полости рта

и изучения его эффективности.

Материалы и методы исследований:

Нами обследовано 65 больных с местно-

распространенным раком слизистой дна полости

рта и языка. Первым этапом комплексного лече-

ния являлось регионарная внутриартериальная

аутоплазмохимотерапия РВААПХТ в отделении

опухолей головы и шеи, которая проводилась в

Ташкентском областном онкологическом диспан-

сере.

Все больные были разделены на две груп-

пы:



основную, в которой применялась РВААПХТ

и ИОАПХТ,



контрольную в которой применялась ПХТ +

операция

(табл. 1).

Основную группу составили 65 пациентов,

которым на первом этапе комплексного лечения

провели курс регионарной внутриартериальной

аутоплазмохимиотерапии по разработанной нами

методике. В дальнейшем проводилось оператив-

ное вмешательство с интраоперационной ауто-

плазмохимиотерапией. Контрольная группа со-

стояла из 65 пациентов, которым на первом этапе

комплексного лечения была проведена неоадъ-

ювантная ПХТ.

Распределение больных по груп-

пам проводилось с учетом по пола, возраста и ло-

кализации опухоли, а также стадии заболевания.

Как видно из табл. 2 в исследованных груп-

пах больных с III стадией заболевания (Т3N0М0,

Т3N1М0) в контрольной и основной группах

выявлено 52(80,0%) больных 42(64,6%), а с IV

стадией (Т4N0М0, Т4N1М0) 23(35,3%) и 13(20%)

соответственно. Примерно равное соотношение

встречаемости III и IV стадий заболевания в срав-

ниваемых нами группах свидетельствует о сопо-

стависимости показателей этих группах.

Все больные прошли комплексное клинико-

инструментальное обследование, направленное на

установление и верификацию диагноза основного

заболевания и обследование органов и систем с

определением сопутствующих заболеваний.

Таблица 1.

Распределение больных местно-распространенным раком слизистой дна полоти рта и языка по группам

и полу.

Группы больных

Метод лечения

Количество больных

Распределение по полу

муж

жен

Основная группа

РВААПХТ + ИОАПХТ

65 (50,0%)

52 (53%)

13 (40%)

Контрольная группа

ПХТ + ТГТ + Операция

65 (50,0%)

46 (47%)

19 (60%)

Всего

130 (100%)

98( 100%)

32(100%)

Таблица 2.

Распределение больных по TNM

ТNМ

Контрольная группа

Основная группа

Т3N0М0

28 (43,0%)

45(70,0%)

Т3N1М0

14 (22,0%)

7 (11,0%)

Т4N0М0

9 (14,0%)

8 (12,0%)

Т4N1М0

14 (21,0%)

5 (7,0%)

Итого

65 (100%)

65 (100%)

Таблица 3.

Непосредственный (предоперационный) лечебный эффект

Контрольная группа

Основная группа

Полный эффект

2(3,0%)

2(3,0%)

Частичный эффект

21 (32,3%)

41 (63,0%)

Стабилизация

35 (53,8%)

17 (26,1%)

Прогрессирование

7 (10,7%)

5 (7,6%)

Итого

65 (100%)

65 (100%)

А.А. Ганиев, М.А. Халматова

Биология ва тиббиёт муаммолари, 2017, №1 (93) 57

Для этого проводили сбор анамнестических

данных, клиническое обследование больных с

пальпацией первичной опухоли и регионарных

лимфатических

узлов,

биопсию

опухоли

слизистой дна полости рта и языка с последую-

щим гистологическим и цитологическим исследо-

ванием, пункционную биопсию регионарных

лимфатических узлов с цитологическим исследо-

ванием пунктата, рентгенографию костей лицево-

го скелета для исключения деструкции костной

ткани опухолью и рентгенологическое исследова-

ние органов грудной клетки для исключения от-

даленных метастазов. В комплекс методов иссле-

дования больных перед началом лечения также

входили общеклиническое исследование крови и

мочи, биохимический анализ крови и электрокар-

диография. Больным в контрольной группе на

первом этапе проводилось 2 курса полихимиоте-

рапии по схеме: Цисплатин 100мг в/в 1й день, 5-

фторурацил по 1000мг в/в 2,3,4,5; на фоне гипер-

гидратационной, дезинтаксикационной, противо-

рвотной, общеукрепляющей терапии. В последу-

ющем производилась оперативное вмешатель-
ство

,

а в основной группе:

Проведена методика

регионарной внутриартериальной аутоплазмохи-

миотерапии.

После забора 200-250 мл. крови из

локтевой вены и получения плазмы после еѐ цен-

трифугирования, последнюю распределяют в се-

ми 20 мл шприцах по 10 мл. В полученной плазме

разводят химиопрепараты:

50 мг цисплатина и по

500 мг 5-фторурацила.

Полученные растворы помещают в термо-

стат для инкубирования при температуре +37°С в

течение 30-40 минут, а затем поочередно вводят в

язычную артерию с использованием шприцевого

насоса (помпы) для инфузии (SEP-10S). Первое

введение (Цисплатин + 5-фторурацил) химиопре-

паратов производится в течение 60-90 мин., затем,

в течение последующих 4-х дней, производится

внутриартериальная аутоплазмохимиотерапия 5-

фторурацилом. В последующем производилась

оперативное вмешательство с интраоперационной

аутоплазмохимиотерапией. В ранее заморожен-

ную плазму (в одну из семи шприцов), добавляют

50 мг метотрексата и помещают в термостат для

инкубирования. После хирургического удаления

опухоли производят введение полученного рас-

твора путем обкалывания проекции «ложа опухо-

ли» (расстояние инъекций друг от друга 1,0 – 2,0

см). Спустя 2-3 недели больной получает лучевую

терапию с последующей адъювантной системной

химиотерапией. Результаты

приведены в таблице

3.

Выводы:

1. Проведение аутоплазмохимио-

терапии позволяет улучшить непосредственные

результаты лечения пациентов раком языка и дна

полости рта. 2. Проведение предоперационной

аутоплазмохимиотерапии приводит к увеличе-

нию, по сравнению со стандартными методами

лечения, частоты частичных регрессий с 35,0% до

65,0%. 3. Анализ результатов показал, что предла-

гаемая методика лечения с применением ауто-

плазмохимиотерапии

у

больных

местно-

распространенным раком языка и дна полости рта

позволяет снизить частоту локорегионарного ре-

цидива с 20,0% до 5,0%.

Литература:

1. Карасева В.В.. Комбинированная химиотерапия

плоскоклеточного рака полости рта и ротоглотки.

Автореферат дисс. док. мед. наук. Москва, 1998.

2. Пачес А.И. Опухоли головы и шеи. Москва.

1997. 467 стр.

3. Уваров А.А.. Органосохраняющие методы ле-

чения местнораспространенного рака орофарин-

геальной области. Диссертация док. мед. наук.

Москва, 1997.

4. Задеренко И.А., Азизян Р.И., Дробышев А.Ю.,

Алиева С.Б.

(XIII Российский онкологический конгресс 17-19

ноября 2009 года Москва).,

5. Давыдов. М.И., Д.Г. Заридзе., (Москва РЛС-

2004г. стр. 60.,)

6. Романов И.С., Яковлева Л.П., Алиева С.Б., (XIII

Российский онкологический конгресс 17-19 нояб-

ря 2009 года Москва).

7.

Битюцкий П.Г., Трофимов Е.И. Новые способы

хирургической реабилитации при раке слизистой

полости рта // Актуальные вопросы онкологии.

СПб., 1996. С.152-154.

ЭФФЕКТИВНОСТЬ

АУТОПЛАЗМОХИМИОТЕРАПИИ ПРИ

МЕСТНО-РАСПРОСТРАНЕННОМ РАКЕ

СЛИЗИСТОЙ ДНА ПОЛОСТИ РТА И ЯЗЫКА

А.А. ГАНИЕВ, М.А. ХАЛМАТОВА

В статье приводится оценка эффективности

регионарной внутриартериальной и интраопера-

ционной аутоплазмохимиотерапии, как компо-

нента комплексного противоопухолевого лечения

рака дна полости рта и языка. Полученные дан-

ные свидетельствуют о достаточно высокой эф-

фективности, безопасном токсическом профиле и

положительной динамике иммунорегуляторных

белков при регионарной внутриартериальной и

интраоперационной аутоплазмохимиотерапии как

компонента комплексного противоопухлевого

лечения у больных раком дна полости рта и язы-

ка.

Ключевые слова:

аутоплазмохимиотера-

пия, местнораспространенный рак языка и дна

полости рта.