Биология ва тиббиёт муаммолари 2017, №4 (97) 29
УДК: 616-022.6.616-056.7:577.158.83
ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ HCV-ИНФЕКЦИИ И
ФАКТОРЫ ЕГО ПРОГНОЗИРОВАНИЯ
Ш.Я. ЗАКИРХОДЖАЕВ
1
, С.Б. АЗИМОВА
2
1 - Ташкентская медицинская академия, Республика Узбекистан, г. Ташкент;
2 - НИИ Гематологии и переливания крови МЗ РУз
СУРУНКАЛИ HCV-ИНФЕКЦИЯСИНИНГ КЛИНИК КЎРИНИШИНИНГ ХУСУСИЯТЛАРИ ВА
УНИ БАШОРАТ ҚИЛИШ ОМИЛЛАРИ
Ш.Я. ЗАКИРХОДЖАЕВ
1
, С.Б. АЗИМОВА
2
1 - Тошкент тиббиёт академияси, Ўзбекистон Республикаси, Тошкент
2 - Гематологии ва қон қуйиш ИТИ, ЎР ССВ
FEATURES OF THE CLINICAL COURSE OF CHRONIC HCV INFECTION AND THE FACTORS
OF ITS PREDICTION
SH.YA. ZAKIRHODJAEV
1
, S.B. AZIMOVA
2
1 - Tashkent Medical Academy, Republic of Uzbekistan, Tashkent;
2 - Research Institute of Hematology and Blood Transfusion, Ministry of Health of the Republic of Uzbekistan
Тадқиқотнинг мақсади ўзбек миллатидаги сурункали гепатит С беморларда яллигланиш
жараёнининг биокимевий кўрсаткичларини вирус генотиплари билан ассоциацияли муносабатларни
баҳолаш. Сурункали гепатит С ва жигар циррози билан касалланган беморларда ва соғлом донорларда
қон ДНКси текширилди. Клиник кечишини ўзига хос хусусиятлари ва вирус Сни генотиплари
биокимёвий кўрсаткичлар билан ассоциацияси сурункали гепатитни хар хил даражаси билан
боғлиқлиги аниқланди.
Калит сўзлар:
HCV-инфекция, жигар циррози, сурункали вирусли гепатит С, башорат қилиш.
The purpose of this study was to evaluate the associative relationships of biochemical indices of the in-
flammatory process with the virus C genotypes in patients with chronic hepatitis in representatives of the Uzbek
population. The subject of the study were patients with HCV-infection and cirrhosis of the liver, as well as
healthy donors, in which DNA samples were obtained. Specific features of the clinical course and association
of the genotype of virus C with biochemical indices for different severity of the course of CVHC were deter-
mined.
Key words:
HCV infection, liver cirrhosis, chronic viral hepatitis C, prognosis.
Актуальность.
По данным ВОЗ, Хрониче-
ский вирусный гепатит С относится к наиболее
социально значимым инфекционным заболевани-
ям и является одной из главных причин хрониче-
ских заболеваний печени. Около 3% популяции
(примерно 170 млн. человек) инфицировано виру-
сом гепатита С [1, 2, 3, 10]. Хронический гепатит
С представляет значимую медико-социальную
проблему не только во многих странах мира [4, 5,
6], но в том числе и в Узбекистане [7, 11].
Увеличивающиеся темпы распространения
инфекции среди населения, высокий уровень хро-
низации инфекционного процесса, рост развития
неблагоприятных исходов развития гепатита обу-
славливает актуальность исследований, направ-
ленных на раскрытие механизмов развития забо-
левания [8, 9]. Среди факторов, определяющих
исход инфекционного заболевания, особое вни-
мание уделяется изучению генетических марке-
ров, способных влиять на хронизацию HCV-
инфекции и модифицировать скорость фиброге-
неза при хроническом вирусном гепатите [6, 10].
По литературным источникам роль цитокинов и
изоферментов цитохрома Р450 в развитии хрони-
ческой патологии печени неоднозначна. Отсут-
ствие аналогичных отечественных работ и проти-
воречивость имеющихся данных, определили
значимость и необходимость проведения иссле-
дования в этом направлении.
Целью настоящего исследования
явилась
оценка ассоциативной взаимосвязей биохимиче-
ских показателей воспалительного процесса с ге-
нотипами вируса с у больных хроническим гепа-
титом у представителей узбекской популяции.
Материал и методы исследований
. Объ-
ектом исследования явились больные ХВГС и
циррозом печени, а также здоровые доноры, у
которых были получены образцы ДНК. Предста-
вители основной группы (107 чел.) были разделе-
ны на три подгруппы: больные с ХВГС умерен-
ной степенью активности, больные с ХВГС высо-
кой степенью активности и больные с циррозом
печени. Содержание биохимических показателей
(ACT, АЛТ, общего билирубина, щелочной фос-
Особенности клинического течения хронической HCV-инфекции и факторы его ...
30 2017, №4 (97) Проблемы биологии и медицины
фотазы, альбумина, ГГТ) определяли на биохи-
мическом полуавтоматическом анализаторе ВА
88 (Mindray, Китай) с использованием тест-систем
“Human” (Германия).
Молекулярно-генетическое обследование
биоматериалов (ДНК) выполняли методом поли-
меразной цепной реакции на базе отдела молеку-
лярной медицины и клеточных технологий НИИ
гематологии и переливания крови МЗ РУз (руко-
водитель, Заслуженный деятель наук РУз, про-
фессор Каримов Х.Я.). Среди клинических прояв-
лений поражения печени наиболее частым симп-
томами были астенический (86,9%), который про-
являлся усталостью, быстрой утомляемостью,
раздражительностью. Также наблюдались дис-
пептический, болевой симптомы, гепатомегалия
реже выявлялись спленомегалия, асцит, кожный
зуд. Сопутствующими заболеваниями явились
хронический холецистит, хронический гастрит,
анемия, хронический панкреатит, ишемическая
болезнь сердца, гипертоническая болезнь.
Результаты исследований и обсуждение
.
Среди обследованных больных были определены
генотипы HCV-инфекции: 1в, 3а, 2. Анализ рас-
пространённости показал, что доминировал 1в
генотип и составил 72,9%. Наши исследования
показали, что генотип 3а составил 23,4% боль-
ных. Генотип 2а встречался реже других выяв-
ленных генотипов (3,7%) (рис. 1).
Рис. 1.
Частота встречаемости генотипов HCV-инфекции среди больных.
По литературным данным, молекулярно-
эпидемиологическими исследованиями выявлено
заметные различия в распределении генотипов
вируса по географическим регионам и различным
группам пациентов.
Для клинических целей выделяют шесть
основных генотипов вируса, каждый из которых
состоит из тесно связанных между собой подти-
пов. Генотипы 1,2,3 распространены во всем ми-
ре, с преобладанием того или иного генотипа в
разных регионах: 1a и 1b являются наиболее рас-
пространенными в США и Европе, генотипы 4,5,6
– на Ближнем Востоке, в Африке и Юго- Восточ-
ной Азии [10,11]. Имеются данные Юнусовой
З.Д. [7], в работах которой была изучены особен-
ности клинического течения и лечения острых и
хронических лейкозов, ассоциированных вирус-
ным гепатитом С в Узбекистане, где также была
изучена распределение генотипов вируса С.
В ходе работы была проанализирована вза-
имосвязь биохимических показателей, определя-
ющих функциональное состояние печени с гено-
типами вируса С. Так, больных с хроническим
гепатитом С умеренной степени активности
наиболее выраженными изменения АСТ, АЛТ,
билирубина отмечались у носителей 1в генотипа
вируса гепатита С (рис. 2).
Считается, что генотип 1в является наибо-
лее устойчивым к противовирусной терапии и
вызывает заболевание печени с высоким риском
хронизации. В группе больных с переходом в
цирроз показатели синдромов цитолиза и холеста-
за были выше у обладателей 3а генотипа вируса С
по сравнению с другими генотипами. По клини-
ко-биохимическим показателям у пациентов с
циррозом печени отмечались значимые отличия у
лиц, у которых был выявлен 2 генотип.
Заключение.
Обобщая изложенные дан-
ные, можно заключить, что среди больных хрони-
ческой патологией печени преобладал генотип 1в
вируса С. Кроме этого, были определены особен-
ности клинического течения и ассоциации гено-
типа вируса С с биохимическими показателями
при различной тяжести течения ХВГС. Выявлен-
ные изменения по клинической характеристике,
биохимическим показателям, генотипам вируса С
необходимо учитывать при прогностической диа-
гностике заболевания и в разработке дальнейшей
тактики лечебных мероприятий. При планирова-
нии противовирусной терапии гепатита С опреде-
ление генотипа вируса, ассоциированного высо-
кими биохимическими показателями, позволит
правильно выбрать оптимальную схему лечения,
от качества которой зависит в конечном счете
прогноз заболевания.
Ш.Я. Закирходжаев, С.Б. Азимова
Биология ва тиббиёт муаммолари 2017, №4 (97) 31
Рис. 2.
Взаимосвязь биохимических показателей и генотипа HCV у больных с ХВГС
умеренной активности
Литература:
1.
Исламбекова З.А. Снижение заболеваемости в
Узбекистане вирусными гепатитами В и С- со-
ставляющая профилактики гепатоцеллюлярной
карциномы // Онкология. – Ташкент, 2009. –
Том.11, № 2. - С. 154-157
2.
Радченко В.Г., Шабров А.В., Зиновьева Е.Н.
Основы клинической гепатологии. Заболевания
печени и билиарной системы // Диалект. - СПб.,
2005. - 864 с.
3.
Ansaldi F., Bruzzone В., Salmaso S. et al. Differ-
ent seroprevalence and molecular epidemiology pat-
terns of hepatitis C virus infection in Italy // J. Med.
Virol. – 2005. – Vol.76, №3. – P. 327-332.
4.
Antaki N., Craxi A., Kamal S. et al. The neglected
hepatitis C virus genotypes 4, 5 and 6: an internation-
al consensus report // Liver Int. – 2010. – Vol. 30. –
P. 342-355.
5.
Berkes J., Cotler S. J. Global Epidemiology of
HCV Infection // Current Hepatitis Reports. - 2005. -
Vol. 4. - P. 125-129.
6.
Blackard J. N., Shire N.J. et al. Acute hepatitis C
virus infection: a chronic problem // Hepatology. -
2008. - Vol.47. – Р. 321-31.
7.
Pybus OG, Barnes E, Taggart R, Lemey P, Mar-
kov PV, Rasachak B, et al. Genetic history of hepati-
tis C virus in East Asia // J Virol. - 2009. - Vol. 83. –
Р. 1071–1082.
8.
Markov PV, van de Laar TJ, Thomas XV, Ar-
onson SJ, Weegink CJ, van den Berk GE, et al. Colo-
nial history and contemporary transmission shape the
genetic diversity of hepatitis C virus genotype 2 in
Amsterdam // J Virol. – 2012. - Vol. 86. – Р. 7677–
7687.
9.
Kasimov S. et al. Haemosorption In Complex
Management Of Hepatargia //The International Jour-
nal of Artificial Organs. – 2013. – Т. 36. – №. 8. – С.
548.
10.
Kasymov S. Z., Davlatov S. S. Hemoperfusion as
a method of homeostasis protection in multiple organ
failure syndrome //ББК 51.1+ 74.58 - 2013. – С. 85.
11.
Uddin G, Shoeb D, Solaiman S, Marley R, Gore
C, Ramsay M, et al. Prevalence of chronic viral hepa-
titis in people of south Asian ethnicity living in Eng-
land: the prevalence cannot necessarily be predicted
from the prevalence in the country of origin // J Viral
Hepat. – 2010. - №17. – Р. 327–335.
ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКОГО
ТЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ HCV-
ИНФЕКЦИИ И ФАКТОРЫ ЕГО
ПРОГНОЗИРОВАНИЯ
Ш.Я. ЗАКИРХОДЖАЕВ
1
, С.Б. АЗИМОВА
2
1 - Ташкентская медицинская академия,
Республика Узбекистан, г. Ташкент;
2 - НИИ Гематологии и переливания крови
МЗ РУз
Целью настоящего исследования явилась
оценка ассоциативной взаимосвязей биохимиче-
ских показателей воспалительного процесса с ге-
нотипами вируса с у больных хроническим гепа-
титом у представителей узбекской популяции.
Объектом исследования явились больные ХВГС
и циррозом печени, а также здоровые доноры, у
которых были получены образцы ДНК. Опреде-
лены особенности клинического течения и ассо-
циации генотипа вируса С с биохимическими по-
казателями при различной тяжести течения
ХВГС.
Ключевые слова:
HCV-инфекция, цирроз
печени, хронический вирусный гепатит С, про-
гнозирования.