166 Проблемы биологии и медицины, 2016, №2 (87)
УДК: 616.13.002.2-004.6: 616-08.8
СОСТОЯНИЕ ОРИЕНТИРОВОЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКОГО ПОВЕДЕНИЯ У КРЫС С
ГИПЕРЛИПИДЕМИЕЙ ПРИ ПРИМЕНЕНИИ КОМБИНАЦИИ ЭКСТРАКТОВ
ЛЕКАРСТВЕННЫХ РАСТЕНИЙ
И.В. СИМОНОВА
ГУ «Институт фармакологии и токсикологии НАМНУ», Украина, г. Киев
ЎСИМЛИК ДОРИ ЭКСТРАКТЛАРИНИ ҚЎШМА ҚЎЛЛАШ НАТИЖАСИДА
ГИПЕРЛИПЕДЕМИЯСИ БЎЛГАН КАЛАМУШЛАРДА МЎЛЖАЛ ОЛИШ ҲОЛАТИ
И.В. СИМОНОВА
Украина Тиббиёт фанлар Миллий Академияси, фармакология ва токсикология институти,
Украина, Киев
STATE OF POSITION-FINDING BEHAVIOR OF RATS WITH HYPERLIPIDEMIA AT
APPLICATION OF COMBINATION OF HERBAL EXTRACT
I.V. SIMONOVA
SI «Institute of Pharmacology and Toxicology of NAMSU», Ukraine, Kiev
Гиперлипедемия моделидаги иккала жинс каламушларда мўлжал олиш ҳолати ўсимлик дори
экстрактларини қўшма қўллаш натижалари ўрганилди. Тадқиқот ишида гинг билоба, клевер ва
каштан ўсимлик экстрактларининг уч компонентли фитокомбинацияси ўрганилди. Мўлжал олиш
ҳолатини баҳолаш қуйидаги кўрсаткичлар катталигига кўра олиб борилди: биринчи ҳаракатнинг
латент даври, горизонтал ва вертикал ҳаракат фаоллиги, каламуш «ини»га интилиш, груминг ва
дефекация актларининг миқдори. 14 кун давомида ўрганилаётган ўсимлик экстрактларини
гиперлипедемия фонида комбинирланган ҳолатда перорал қўллаш натижасида ҳайвонлар мўлжал
олиш ҳолатига ижобий таъсир кўрсатилиши тажрибада исботланди. Ўрганилаётган фитопрепаратлар
комбинацияси жинсларга алоҳида таъсир кўрсатиши аниқланди. Гиперлипедемия фонида келиб
чиқадиган мияча фаолиятининг бузилишида ушбу фитокомбинацияни даволаш ва профилактика
мақсадида қўллашни чуқурроқ ўрганиш мақсадга мувофиқ.
Калит сўзлар:
Гинкго билоба, каштан, клевер, гиперлипидемия, «очиқ майдон».
The paper studied the effect of three-component phytocombination of extracts of Ginkgo biloba, Red
clover and Horse chestnut in the test "open field" for state of orienting-exploratory behavior (OEB) in rats of
both sexes on the model of hyperlipidemia. The evaluation of OEB was carried out on values of the follow-
ing indicators: the latent period of the first movement, the horizontal and vertical motor activity, looking into
the "hole", the number of acts of grooming and defecation. Experimentally proved, that oral administration
for 14 days studied combination of extracts of medicinal plants on the background of a simulated hyper-
lipidemia realized a favorable impact on OEB animals. Revealed sex differences of pharmaco-correcting im-
pact of the studied combination of herbal remedies, as a motor, and the research activity. Shown the expedi-
ency of further in-depth of the pharmacological studies this phytocombination as pharmaceuticals drugs for
the prevention and treatment of cognitive disorders, emerging for hyperlipidemia.
Keywords:
ginkgo biloba, horse chestnut, red clover, hyperlipidemia, test the "open field"
.
Актуальность.
Атеросклероз сосудов го-
ловного мозга занимает одно из ведущих мест в
структуре сердечно-сосудистых заболеваний и
является серьезной медико-социальной пробле-
мой, поскольку прогрессирование цереброваску-
лярных нарушений атеросклеротического генеза
приводит к инвалидизации и высокой смертно-
сти населения в различных странах мира. Уже на
ранних этапах развития данное заболевание про-
является нарушением когнитивной деятельности
головного мозга (снижение памяти, концентра-
ции внимания, ухудшение мыслительных про-
цессов, повышение раздражительности и уровня
тревожности). Поэтому фармакотерапия и ле-
карственная профилактика церебрального атеро-
склероза является актуальной медицинской про-
блемой [3].
Учитывая, что основу патогенеза атеро-
склероза составляет гиперлипидемия, то целесо-
образность коррекции липидного спектра крови
в лечении и профилактике развития данного за-
болевания очевидна [12].
В последнее время большое внимание уде-
ляется гендерным различиям в кардиологии.
Отмечено, что атеросклероз определенно ассо-
циирован с полом, поэтому изучение половых
особенностей при фармакологической коррек-
ции данного заболевания является важной зада-
чей, стоящей перед исследователями различных
специальностей [1, 9].
Несмотря на имеющийся в арсенале вра-
чей широкий набор атеросклеротических, в т.ч. и
гиполипидемических лекарственных средств,
потребность в новых высокоэффективных и без-
И.В. Симонова
Биология ва тиббиёт муаммолари, 2016, №2 (87) 167
опасных препаратах, особенно с корригирую-
щим действием на когнитивно-мнестическую
деятельность мозга, остается по-прежнему высо-
кой. К сожалению, существующие антисклеро-
тические синтетические средства не всегда отве-
чают современным требованиям, в частности,
из-за наличия у них выраженных побочных эф-
фектов, что, собственно, и обозначило новые
направления поиска и разработки препаратов
данной фармакологической группы. В этом
плане, в настоящее время, особое внимание спе-
циалистов привлекают лекарственные средства
растительного происхождения, среди которых в
качестве перспективных фармакокоррегирую-
щих препаратов при цереброваскулярной недо-
статочности атеросклеротического генеза, сле-
дует особо отметить экстракты гинкго билоба
(ГБ), клевера лугового (КЛ) и каштана конского
(КК). Особенностью этих лекарственных расте-
ний является наличие в их составе комплекса
биологически активных веществ (БАВ), которые
обладают гиполипидемическим, антиамнестиче-
ским и антитромботическим эффектами и имеют
определенную тропность к цереброваскулярной
системе, и, непосредственно, к нейроцитам го-
ловного мозга [2, 4, 8, 10]. Эти сведения легли в
основу теоретического обоснования целесооб-
разности и перспективности экспериментального
изучения ГБ, КЛ и КК в качестве трехкомпо-
нентной
комбинации
с
целью
лечебно-
профилактического применения в условиях ги-
перлипидемии.
Материалы и методы.
Исследования
проведены на 84 белых нелинейных крысах обо-
их полов, массой 190±15 г, находящихся на об-
щем рационе вивария. Все экспериментальные
процедуры осуществляли согласно «Положению
об использовании животных в биомедицинских
исследованиях»
[13].
Ориентировочно-
исследовательское поведение (ОИП) животных
изучали в тесте «открытое поле». При тестиро-
вании крыс помещали в центр установки и в те-
чении 3-х минутной экспозиции определяли по-
казатели: латентный период первого перемеще-
ния (ЛПП, с), горизонтальную двигательную ак-
тивность (количество пересеченных централь-
ных (ЦКв, шт) и периферических (ПКв, шт)
квадратов), вертикальную двигательную актив-
ность (число стоек в центральных квадратах
(ЦСт, шт) и количество стоек с опорой на стенки
установки (ПСт, шт)), заглядывания в «норку»
(шт), количество актов груминга (шт) и дефека-
ции (шт) [7]. Крысы методом рандомизации бы-
ли разделены на группы: интактную (здоровые
животные), группа контроля патологии (гипер-
липидемия без лечения), опытная группа – кры-
сы с моделируемой гиперлипидемией, которым в
лечебно-профилактическом режиме вводили
комбинацию изучаемых фитопрепаратов, и ре-
ферентная группа, животные которой в анало-
гичном опытной группе режиме принимали пре-
парат сравнения. Число крыс в группах состав-
ляло от 8 до 12 особей.
Гиперлипидемию моделировали путем
внутрибрюшинного введения тритона WR-1339
(Sigma-Aldrich, USA) в дозе 500 мг/кг [14]. Вод-
ный раствор изучаемой трехкомпонентной фи-
токомбинации (ГБ+КЛ+КК, в дозе 50+50+70
мг/кг, соответственно) крысам вводили перо-
рально на протяжении 14 дней. В качестве пре-
парата сравнения использовали «Гинкго билоба -
Астрафарм» (ТОВ «Астрафарм»), в дозе 120
мг/кг в аналогичном с опытной группой режиме
введения. Интактные животные получали в эк-
виобъемных количествах 0,9 % раствор хлорида
натрия.
Результаты исследования и их обсужде-
ние.
Результаты исследования влияния трехком-
понентной фитокомбинации (ГБ+КЛ+КК) на
состояние
ОИП
у
крыс
с
тритон-
индуцированной гиперлипидемией на 14-й день
курсового применения представлены в таблице.
Анализ полученных данных показал, что у
животных опытной группы регистрируется до-
стоверное увеличение горизонтальной двига-
тельной активности, как у самцов, так и у самок,
в 3,33 и в 3,58 раз, соответственно, в централь-
ных квадратах, а также в 1,68 и в 1,70 раз, соот-
ветственно, в периферических квадратах «от-
крытого поля» в сравнении с крысами контроля
патологии. Важно подчеркнуть, что показатели
ЦКв у самцов и самок опытной и интактной
групп достоверно различались. В то же время,
величины ПКв во всех группах животных по по-
ловым признакам различий не имеют (см. табл.
1). При этом уровни ЦКв и ПКв у крыс обоих
полов под влиянием изучаемой комбинации фи-
топрепаратов имели тенденцию к увеличению, в
сравнении с аналогичными показателями у жи-
вотных интактной и референтной групп. Следо-
вательно, курсовое применение трехкомпонент-
ной фитокомбинации (ГБ+КЛ+КК) у крыс с мо-
делированной гиперлипидемией достоверно
увеличивало показатели горизонтальной актив-
ности, особенно, в центральных квадратах, что,
указывает на более выраженное снижение уров-
ня тревожности у опытных животных, чем у ин-
тактных крыс, а также при применении препара-
та сравнения.
Анализ влияния изучаемой трехкомпо-
нентной фитокомбинации на количество стоек в
центральных квадратах и с опорой на стенки
установки показывает, что у животных с моде-
лированной гиперлипидемией после курсовой
Состояние ориентировочно-исследовательского поведения у крыс с гиперлипидемией при…
168 Проблемы биологии и медицины, 2016, №2 (87)
фитотерапии (опытная группа) фиксируется до-
стоверное увеличение количества стоек в центре
установки в в 3,33 раз у самцов и в 3,00 раза у
самок, а число стоек с опорой в 2,37 раз у самцов
и в 2,22 раза у самок в сравнении с группой крыс
с контролем патологии. При этом выявлены по-
ловые различия (р<0,05) в показателях верти-
кальной деятельности крыс в центральных квад-
ратах «открытого поля» в сторону больших зна-
чений у самок. Установленные половые разли-
чия в двигательной активности животных с ги-
перлипидемией, вероятно, связаны с гормональ-
ным фоном у животных, а точнее, с различным
уровнем эстрогена в их крови, что способствует
модификации ориентационной и исследователь-
ской активностей у самок в тесте «открытое по-
ле» [6]. Не исключено также, что половые раз-
личия в параметрах горизонтальной и верти-
кальной активностей крыс обусловлены тем, что
среди самок наблюдается большее, чем среди
самцов, количество особей с более высокой по-
веденческой активностью, которая обеспечивает
самкам преимущество в борьбе за выживание,
воспитание детенышей и т.п. [5, 11]. В порядке
обсуждения представляется возможным сделать
достаточно аргументированное предположение,
что комбинация экстрактов изучаемых растений
обладает определенной стероидной активно-
стью. Показано также, что количество загляды-
ваний в норку крыс опытной группы больше,
чем в группе контроля патологии в 2,04 и в 1,73
раза (у самцов и самок, соответственно). Полу-
ченные данные указывают на способность ком-
бинированного применения экстрактов лекар-
ственных растений стимулировать исследова-
тельскую активность (вертикальные стойки, за-
глядывания в норки) у животных с гиперлипи-
демией.
Итак, многократное введение трехкомпо-
нентной фитокомбинации значительно улучшает
исследовательскую деятельность у крыс на фоне
гиперлипидемии, в основе чего, как нам пред-
ставляется, лежат антитревожные свойства экс-
трактов растений. Сравнительная оценка эмоци-
онального состояния животных опытной и кон-
трольной групп по величинам ЛПП, актов гру-
минга и дефекации показала достоверное
уменьшение этих показателей у самцов в 1,69, в
1,20 и в 1,25 раз, соответственно, а у самок в
1,53, в 1,20 и в 1,20 раз, соответственно, в срав-
нении с крысами контроля патологии.
Таким образом, сравнительный анализ по-
лученных результатов свидетельствует о корри-
гирующем влиянии изучаемого трехкомпонент-
ного фитопрепарата на основе ГБ, КЛ и КК на
эмоциональное состояние и тревожность крыс с
тритон-индуцированной гиперлипидемией. Экс-
периментально доказана способность изучаемой
фитокомбинации уменьшать уровень тревожно-
сти у животных с гиперлипидемией, что может
быть объяснено с одной стороны реализацией
экстрактами растений своей гиполипидемиче-
ской активности, о чем свидетельствуют ранее
полученные нами данные [2, 10] о снижении со-
держания общего холестерина, триглицеридов и
липопротеидов низкой плотности, а также про-
явлением гипокоагулирующего действия компо-
нентов комбинации фитопрепаратов за счет
уменьшения протромбинового времени и уровня
фибриногена в крови крыс. В пользу такого рода
рассуждений свидетельствуют результаты дру-
гих авторов [4, 8].
Таблица 1.
Влияние трехкомпонентной фитокомбинации на состояние поведенческой активности самцов и самок нелиней-
ных крыс c гиперлипидемией (n=8-12)
Показатели ОИП
Стать
Интактная груп-
па
Контроль патоло-
гии
Опытная груп-
па
Референтная груп-
па
ЦКв
♂
3,1±0,32
0,9±0,24*
3,2±0,43
●
3,2±0,46
●
♀
3,9±0,41
♦
1,2±0,31*
4,3±0,36
●/♦
3,5±0,33
●
ПКв
♂
22,3±2,87
13,5±0,95*
22,7±2,53
●
20,5±1,68
●
♀
26,4±3,15
16,1±1,24*
27,3±2,37
●
21,6±1,92
●
ЦСт
♂
1,5±0,24
0,3±0,10*
1,0±0,34
●
1,0±0,25
●
♀
2,6±0,17
♦
0,7±0,16*
/♦
2,1±0,25
♦/●
1,8±0,27
♦/●
ПСт
♂
5,8±0,57
2,4±0,43*
5,7±0,62
●
5,5±0,60
●
♀
6,2±0,61
2,7±0,47*
6,0±0,53
●
5,6±0,51
●
«Норки»
♂
6,1±0,52
2,6±0,23*
5,3±0,34
●
5,0±0,47
●
♀
6,6±0,55
3,7±0,16*
6,4±0,46
●
6,0±0,30
●
ЛПП
♂
3,4±0,42
4,9±0,37*
2,9±0,39
♦/●
3,9±0,37
●
♀
4,5±0,45
5,8±0,36*
3,8±0,42
●
4,6±0,43
●
Груминг
♂
3,1±0,17
4,2±0,53*
3,5±0,32
●
3,8±0,47
♀
3,8±0,22
♦
4,8±0,45*
/♦
4,0±0,35
●
4,2±0,38
Дефекации
♂
2,1±0,36
3,5±0,23*
2,8±0,45
2,9±0,43*
♀
1,8±0,43
3,0±0,31*
2,5±0,42
●
2,8±0,41*
Примечание: * – р<0,05 по сравнению с интактным контролем, ● – р<0,05 по сравнению с контролем патологии, ♦ – р<0,05
по сравнению с самцами той же группы; ♂ – самцы, ♀ – самки.
И.В. Симонова
Биология ва тиббиёт муаммолари, 2016, №2 (87) 169
Выводы.
Таким образом, полученные в
психофармакологическом эксперименте ком-
плексные данные позволяют прийти к заключе-
нию, что трехкомпонентная комбинация экстрак-
тов лекарственных растений на основе гинкго
билоба, клевера лугового и каштана конского,
применяемая перорально в течении 14 дней на
фоне моделируемой гиперлипидемии оказывает
достоверно значимый фармакокорригирующий
эффект
в
отношении
ориентировочно-
исследовательского поведения животных. Полу-
ченные результаты обосновывают целесообраз-
ность проведения дальнейших углубленных фар-
макологических исследований данной фитоком-
позиции в качестве средства для фармакокорек-
ции мнестических нарушений гиперлипиде-
мического генеза.
Литература:
1.
Каменская О.В. и др. Половые особенности
развития атеросклероза и нарушений кислород-
ного обеспечения мозга при избыточной массе
тела // Кардиология. – 2012. – № 8. – С. 48-53.
2.
Козир В.А., Солеймані Алігударзі М.В., Ярош
О.К. Вплив стандартизованого екстракту коню-
шини лучної на вміст ліпідів в крові щурів в умо-
вах моделі атеросклеротичної гіперліпідемії //
Фармакол. та лікар. токсикол. -2012. – № 2. - С.
44-48.
3.
Кузнецов В.В., Лисяной М.И., Долгопалая
Т.М. Новые стратегии в лечении церебрального
атеросклероза // Журнал неврологии им. Б.М.
Маньковского. – 2013. – № 2. – С. 61-68.
4.
Куркин В.А., Буланкин Д.Г. Флавоноиды ли-
стьев гинкго билоба // Химия растительного сы-
рья. – 2012. – № 2. – С.85-88.
5.
Курьянова Е.В., Укад А.С., Жукова Ю.Д. По-
ловые и типологические различия поведенческой
активности нелинейных крыс в тесте «открытое
поле» // Современные проблемы науки и образо-
вания. – 2014. – №1. – С. 75-80.
6.
Ломтева Н.А. Изменение эстральной функции
и ориентировочного поведения самок крыс в
условиях длительного круглосуточного освеще-
ния // Вест. Астрах. Гос. Тех. Универ. – 2006. – №
3 – С. 218-223.
7.
Пермяков А.А., Елисеева Е.В., Юдицкий А.Д.
Поведенческие реакции у экспериментальных
животных с различной прогностической устой-
чивостью к стрессу в тесте «открытое поле» //
Вестник урдмуртского университета. – 2013. – №
3. – С. 83-90.
8.
Пизова Н.М. Венозное кровообращение го-
ловного мозга: диагностика и принципы терапии
// Врач. – 2015. - №4. – С.7-10.
9.
Сердобинская-Канивец Э.Н., Исаева А.С.,
Волков В.И. Атеросклреоз и его гендерные отли-
чия // Український медичний альманах. – 2013. –
Т.16, №1. – С. 196-198.
10.
Сімонова І.В., Ярош О.К. Вплив екстракту
конюшини лучної на пам'ять щурів за умов
гіперліпідемії // Фітотерапія. – 2014. – №4. – С.
34-39.
11.
Смагулова Т.Б., Разуваева Я.Г., Николаев
С.М. Исследоание нейропротективной активно-
сти растительного средства «Фитотон» // Бюлле-
тень ВСНЦ СО РАМН. – 2012. – №6. – С. 80-84.
12.
Терешина Е.В., Плетнева О.П., Осокина Н.Е.
и др. Дислипидемия в старших возрастных груп-
пах: гендерные различия // Атеросклреоз. – 2013.
– Т.9, № 1. – С. 14-20.
13.
European convention for the protection of verte-
brate animals used for experimental and other scien-
tific purposes. – Strasbourg: Council of Europe,
1986. – 53 p.
14.
Sivaelango G., Senthil Kumaran P., Kumaravel
P. [and ets] Antihyperlipidaemic Activity of Sper-
macoce Hispida Ethanolic Extract in Triton WR-
1339 Induced Hyperlipidaemic Rats // Journal of
Applied Pharmaceutical Science. –2012. – 02 (02). –
Р. 95-98.
СОСТОЯНИЕ ОРИЕНТИРОВОЧНО-
ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКОГО ПОВЕДЕНИЯ У
КРЫС С ГИПЕРЛИПИДЕМИЕЙ ПРИ ПРИ-
МЕНЕНИИ КОМБИНАЦИИ ЭКСТРАКТОВ
ЛЕКАРСТВЕННЫХ РАСТЕНИЙ
И.В. СИМОНОВА
В работе изучено влияние трехкомпонентной
фитокомбинации экстрактов гинкго билоба, клеве-
ра лугового и каштана конского в тесте «открытое
поле» на состояние ОИП у крыс обоего пола на мо-
дели гиперлипидемии. Оценку ОИП проводили по
величинам следующих показателей: латентный пе-
риод первого перемещения, горизонтальная и вер-
тикальная двигательная активности, заглядывания в
«норку», количество актов груминга и дефекации.
Экспериментально доказано, что пероральное при-
менение в течении 14 дней изучаемой комбинации
экстрактов лекарственных растений на фоне моде-
лируемой гиперлипидемии реализуется благопри-
ятным влиянием на ОИП животных. Выявлены по-
ловые различия фармакокоригирующего влияния
исследуемой комбинации фитопрепаратов, как на
двигательную, так и на исследовательскую актив-
ности. Показано целесообразность дальнейших
углубленных фармакологических исследований
данной фитокомбинации в качестве фармакотера-
певтического средства для профилактики и лечения
когнитивных нарушений, формирующихся при ги-
перлипидемии.
Ключевые слова:
Гинкго билоба, каштан
конский, клевер луговой, гиперлипидемия, откры-
тое поле
