Биология ва тиббиёт муаммолари, 2016, №3 (89) 39
УДК:
616-006 (043.2).
РОЛЬ ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ В ПАТОГЕНЕЗЕ РЕЦИДИВНЫХ ФОРМ
НЕХОДЖКИНСКИХ ЛИМФОМ
М.Г. ЛИПАРТИЯ
Ташкентский городской онкологический диспансер, Республика Узбекистан, г. Ташкент
НОХОДЖКИН ЛИМФОМАЛАРИНИНГ РЕЦИДИВЛОВЧИ ШАКЛЛАРИ ПАТОГЕНЕЗИДА
ЯЛЛИҒЛАНИШГА ҚАРШИ ЦИТОКИНЛАРНИНГ ЎРНИ
М.Г. ЛИПАРТИЯ
Тошкент шаҳар онкологик диспенсери, Ўзбекистон Республика, Тошкент
THE ROLE OF PROINFLAMMATORY CYTOKINES IN THE PATHOGENESIS OF RELAPSED
HODGKIN LYMPHOM
M.G. LIPARTIA
Tashkent City Oncology Center, Republic of Uzbekistan, Tashkent
Ноходжкин лимфомалари (НХЛ) рецидивловчи формалари патогенезида цитокинлар асосий
роль ўйнайди, улар турли қон хужайралари, эндотелий, бириктирувчи тўқима ва эпителий
ҳужайралари иштирокида лимфа тугунлари тўқималарида организм махаллий ҳимоя реакциялари
ривожланишини назорат қилади. Текширишлар В- ҳужайрали лимфоманинг рецидивли шакли билан
касалланган 96 нафар болаларда алинико-лаборатор текширишлар ва кузатишлар асосида олиб
борилди. Болаларнинг кўп қисми ўрта оғир даражада госпитализация қилинди. Текшириш гуруҳига
НХЛ рецидивловчи формалари танланиб, табиийки булар асосан IIIA ва IIIB босқичини ташкил этди.
Калит сўзлар:
Ноходжкин лимфомалари (НХЛ) рецидивловчи формалари, цитокинлар,
патогенез.
The pathogenesis of relapsed Hodgkin lymphoma (NHL) cytokines play an essential role, since they
regulate the development of local defense responses orga nism-lymph tissue with various types of blood
cells, endothelium-hydrochloric connector and epithelial tissue. The study is based on clinical and laboratory
evaluation and monitoring 96 sick children with relapsed B-cell lymphoma. Most children enrolled in state
of moderate severity. The selected group of patients with relapsed NHL patients were naturally presented
primarily IIIA and IIIB step.
Keywords.
Relapsing forms of non-Hodgkin's lymphoma, cytokines, pathogenesis.
В большинстве случаев иммунологические
исследования не ограничиваются изучением об-
щего количества Т- и В-лимфоцитов и уровня
иммуноглобулинов, а носят комплексный харак-
тер и включают оценку системы комплемента,
активность фагоцитоза, наличия аутоантител, а
также цитокиновый компонент.
Воспаление развивается в ответ на повре-
ждение и проникновение в ткани патогенов при
участии провоспалительных цитокинов. Эти ци-
токины синтезируются в опухоли макрофагаль-
ными клетками. Они вызывают активацию эндо-
телия, приводящую к увеличению проницаемо-
сти, повышению экспрессии адгезионных моле-
кул и усилению прокоагуляторной активности.
Происходит выброс низкомолекулярных медиа-
торов воспаления, таких, как гистамин, проста-
гландины. Одновременно провоспалительные
цитокины активируют метаболизм соединитель-
ной ткани, стимулируют пролиферацию фиб-
робластов и клеток эпителия, что важно для за-
живления повреждения и восстановления це-
лостности ткани.
Многообразие биологических эффектов
интерлейкинов, их ключевая роль как медиато-
ров межклеточных взаимодействий в поддержа-
нии гомеостаза предполагают участие во многих
патологических процессах, в том числе и в раз-
витии злокачественных новообразований. Пред-
полагается, что патогенез многих заболеваний
может быть обусловлен нарушением баланса в
системе цитокинов. Изложенные сведения могут
представлять интерес с позиции возможной свя-
зи дисбаланса цитокинов с иммунопатогенезом
НХЛ.
Учитывая, то, что цитокины играют значи-
тельную роль в развитии патологических состо-
яний организма, представляется целесообразным
исследование изменений в спонтанной продук-
ции цитокинов у больных НХЛ. Эти исследова-
ния важны для большего понимания механизма
развития НХЛ.
Роль провоспалительных цитокинов в патогенезе рецидивных форм неходжкинских лимфом
40 Проблемы биологии и медицины, 2016, №3 (89)
Таблица 1.
Показатели IL-1β и TNF-
при рецидивной форме НХЛ
Показатели
Контрольная группа
1 группа
2 группа
3 группа
IL-1β пкг/мл
18,9±1,19
45,9
2,2***
44,1
2,5***
45,2
2,8***
TNF-
, пкг/мл
9,4
0,6
33,9±1,7***
34,6±1,9****
34,1±1,7***
Примечание: * - достоверно относительно данных контрольной группы; (* -Р<0,05; ** - Р<0,01; *** -
Р<0,001).
К таким индукторам относятся провоспа-
лительные цитокины в первую очередь интер-
лейкин-1β и фактор некроза опухоли, которые
синтезируются различными клетками, окружа-
ющими опухоль - фибробластами, эндотелием
сосудов, активированными макрофагами и Т-
лимфоцитами.
Материал и методы исследования
. Ис-
следование основано на клинико-лабораторном
обследовании и наблюдении 96 больных детей с
рецидивной формой В-клеточной лимфомы.
Рецидивы наблюдались у больных НХЛ
всех возрастов, с раннего детства. У больных 1
группы интерлейкин-1β увеличился до 45,9
пг/мг, что составляет увеличение уровня в 2,4
раза, у больных 2 группы – 44,1 пг/мг – в 2,3 раза
и у больных 3 группы - до 45,2 пг/мг – в 2,4 раза
по сравнению с контрольной группой (табл. 1).
Для него характерно то, что он иницииру-
ет и регулирует воспалительные, иммунные
процессы, активирует нейтрофилы, Т- и В-
лимфоциты, стимулирует синтез белков острой
фазы, цитокинов, молекул адгезии, простаглан-
динов. Запускает реакции воспалительно-
регуляторного каскада, стимулирует синтез дру-
гих провоспалительных и противовоспалитель-
ных цитокинов, дисбаланс которых имеет важ-
ной значение в развитии злокачественных про-
цессов. Играет важную роль в развитии местного
ангиогенеза опухолевой ткани.
Фактор некроза опухоли (TNF-
) у боль-
ных 1 группы возрос в 3,6 раза, у больных 2
группы – в 3,7 раза, а у больных 3 группы в 3,6
раза по сравнению с уровнем TNF-
у здоровых.
TNF-
относится к провоспалительным
цитокинам, состоящим из длинных вытянутых
бетта-цепей. TNF-α проявляет избирательную
цитотоксичность в отношении некоторых опу-
холевых клеток; активирует гранулоциты, мак-
рофаги, эндотелиальные клетки, гепатоциты
(продукция белков острой фазы), остеокласты и
хондроциты (резорбция костной и хрящевой
ткани), транскрипцию других провоспалитель-
ных цитокинов; стимулирует пролиферацию и
дифференцировку нейтрофилов, фибробластов,
эндотелиальных клеток, Т- и В-лимфоцитов;
усиливает поступление нейтрофилов из костного
мозга в кровь; обладает противоопухолевой и
противовирусной активностью in vivo и in vitro.
В связи с этим и была необходимость в исследо-
вании сывороточных цитокинов, играющих важ-
ное значение в противовопухолевом иммуните-
те.
Известно, что диапазон физиологических
свойств цитокинов очень широк, в том числе и
роль их в росте, пролиферации и дифференци-
ровке опухолевых клеток. По данным литерату-
ры показано, что опухолевые клетки сами могут
продуцировать провоспалительные цитокины.
Таким образом, при сопоставлении уров-
ней IL -1β и TNF-
в сыворотке периферической
крови нами обнаружено, что концентрация вы-
шеприведенных цитокинов была выше по срав-
нению с концентрацией здоровых. Следователь-
но, при опухолевом росте наблюдается дисба-
ланс продукции цитокинов клетками иммунной
системы, в связи, с чем клетки опухоли также
могут продуцировать в большом количестве ци-
токины, в частности TNF-α, что способствует
иммуностимуляции опухолевого роста. Видимо,
комплекс полученных результатов дает основа-
ние рассматривать высокий уровень IL-1β и
TNF-α на ранних стадиях как маркер агрессив-
ности течения заболевания.
Резюме. Большинство детей поступили в
состоянии средней тяжести. В группы отбира-
лись больные с рецидивными формами НХЛ и
естественно больные были представлены в ос-
новном IIIA и IIIB стадией. При высокой кон-
центрации IL-1β становится медиатором ткане-
вого повреждения, запускает механизм повы-
шенной выработки ТNF-
, который в свою оче-
редь оказывает повреждающее действие на тка-
ни организма.
Высокий уровень IL-1β и TNF-α на ранних
стадиях можно рассматривать как маркер агрес-
сивности течения НХЛ. Однако при НХЛ за-
щитные системы е функционируют за счет чего,
идет активация опухолевого процесса и ее гене-
рализация. Возможно, эти изменения обусловле-
ны генными мутациями, что не входит в задачу
наших исследований.
С другой стороны они могут быть обу-
словлены с недостаточной выработкой организ-
М.Г. Липартия
Биология ва тиббиёт муаммолари, 2016, №3 (89) 41
мом пусковых регуляторных факторов опреде-
ляющих функциональную активность клеточно-
го и гуморального звена иммунитета, которые
подавляются опухолевой прогрессией. Восста-
новить этот нарушенный баланс основная задача
адекватной терапии. Что требует разработки
принципиально нового подхода в лечении, как
первичных, так и рецидивных форм НХЛ.
Литература:
1.
Имянитов Е.Н., Хансон К.П. Молекулярная
онкология. Клинические аспекты. - СПб.: Изд.
дом СПбМАПО, 2007. - 211 с.
2.
Клиническая онкогематология: руководство
для врачей /под ред. М.А. Волковой. - 2-е изд.,
испр. и доп. - М.: Медицина, 2007. - 1120 с.
3.
Скворцова Н.В., Поспелова Т.И., Лосева
М.И., Ковынев И.Б. Клиническое и патогенети-
ческое значение некоторых цитокинов при зло-
качественных
неходжкинских
лимфомах
//Материалы 15 научно-практической конферен-
ции врачей «Актуальные вопросы современной
медицины». -Новосибирск, 2005. - С. 266.
4.
Скворцова Н.В., Поспелова Т.И., Лосева
М.И., Ковынев И.Б. Особенности цитокинового
статуса у больных неходжкинскими лимфомами
//Журнал клинической и экспериментальной ме-
дицины. - 2004. - №1-2. -С. 62-72.
РОЛЬ ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ
ЦИТОКИНОВ В ПАТОГЕНЕЗЕ
РЕЦИДИВНЫХ ФОРМ НЕХОДЖКИНСКИХ
ЛИМФОМ
М.Г. ЛИПАРТИЯ
Ташкентский городской онкологический дис-
пансер, Республика Узбекистан, г. Ташкент
В патогенезе рецидивных форм неходж-
кинских лимфом (НХЛ) цитокины играют суще-
ственную роль, так как они регулируют развитие
местных защитных реакций организма в тканях
лимфоузлов с участием различных типов клеток
крови, эндотелия, соединительной ткани и эпи-
телия. Исследование основано на клинико-
лабораторном обследовании и наблюдении 96
больных детей с рецидивной формой В-
клеточной лимфомы. Большинство детей посту-
пили в состоянии средней тяжести. В группы
отбирались больные с рецидивными формами
НХЛ и естественно больные были представлены
в основном IIIA и IIIB стадией.
Ключевые слова.
Рецидивные формы не-
ходжкинских лимфом, цитокины, патогенез.
