Биология ва тиббиёт муаммолари, 2016, №3 (89) 55
УДК: 616.66-002-02:616.523
ИММУНОПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ РЕЦИДИВИРУЮЩИХ
ФОРМ ГЕНИТАЛЬНОГО ГЕРПЕСА
Т.А. НАБИЕВ, Х.Т. ИСРАИЛОВ
Республиканский специализированный научно-практический медицинский центр Дерматологии и
Венерологии МЗ РУз, г. Ташкент
ГЕНИТАЛ ГЕРПЕСНИНГ РЕЦИДИВЛОВЧИ ФОРМАЛАРИ КЕЧИШИНИНГ
ИММУНОПАТОГЕНЕТИК ХУСУСИЯТЛАРИ
Т.А. НАБИЕВ, Х.Т. ИСРАИЛОВ
Ўз.Рес. соғлиқни сақлаш вазирлиги Ренспублика Дерматология ва Венерология ихтисослаштирилган
илмий амалий тиббиёт маркази, Тошкент
IMMUNOPATHOGENETIC COURSE FEATURESRELAPSING FORMS OF GENITAL HERPES
T.A. NABIYEV, Kh.T. ISRAILOV
Republican Specialized Scientific and Practical Medical Center of Dermatology and Venereology Ministry
of Health of Uzbekistan, Tashkent
ЦИКнинг юқори концентрацияси билан кузатилувчи иммунитетнинг гуморал звеноси
дисбаланси, кучланган жавоб типи деб баҳолаш мумкин, кейинчалик организмнинг адекват
реакциясининг чарчаши кузатилиши мумкин.
Калит сўзлар:
Иммунитет, герпевирус инфекцияси, ҳужайравий звено, гуморал.
Аnnotation. Imbalance of humoral immunity, accompanied by high-Coy concentration of the CEC,
can be evaluated as stressful type of response with the subsequent depletion of adequate reaction of the or-
ganism.
Keywords.
Immunity, herpes virus infection, cellular link, humoral.
Герпесвирусные инфекции (ГИ) являются
одними из самых распространенных вирусных
инфекций человека и представляют собой важ-
ную медико-социальную проблему, так как
включают вирусные заболевания, вызываемые
широко распространенными представителями
семейства Herpes-viridae. Герпесвирусы широко
распространены в человеческой популяции, они
способны поражать практически все органы и
системы организма хозяина, вызывая латентную,
острую и хроническую формы инфекции [1, 2].
Инфицированность вирусом простого герпеса
(ВПГ) и обусловленная им заболеваемость из
года в год растут, опережая скорость прироста
населения Земли. В последней четверти XX в.
значительно увеличилось число больных гени-
тальным герпесом, что, по-видимому, было
следствием сексуальной революции [3].
Герпетическую природу имеют многие
этиологически не расшифрованные болезни: у
женщин – от банальных воспалительных заболе-
ваний до невозможности забеременеть и выно-
сить плод, у мужчин – простатиты, уретриты и
другие инфекции. В ассоциации с другими воз-
будителями (папилломавирусами), цитомегало-
вирусами, хламидиями и микоплазмами) ВПГ-2,
возможно, оказывает роль в развитии неопла-
стических процессов у человека, в частности ра-
ка шейки матки и рака предстательной железы
[4]. Клинический исход первичной герпесвирус-
ной инфекции в значительной мере определяется
иммунным статусом организма. В то же время
следует отметить, что характер патологических
изменений в организме больных герпесом в зна-
чительной мере обусловлен возможностью инте-
грации генома вируса в геном клетки хозяина.
Это способствует пожизненной персистенции
герпес - вирусов в организме человека и обу-
славливает изменения клеточного и гумо-
рального иммунитета. Более того, сегодня герпес
вирусные инфекции рассматриваются как ин-
фекционная (приобретенная) болезнь иммунной
системы, при которой длительная персистенция
вируса в ряде случаев сопровождается продук-
тивной инфекцией герпесвирусов практически
во всех клетках иммунной системы, что прояв-
ляется их функциональной недостаточностью и
способствует формированию иммуннодифицита
[5]. Рецидивирующее течение заболевания, он-
когенность, связь с перинатальной патологией
новорожденного, а также отсутствие методов эф-
фективного лечения указывают на важность
проблемы генитального герпеса.
Целью
нашей работы стало изучение не-
которых показателей клеточного и гуморального
иммунитета у больных генитальным герпесом в
зависимости от периода и степени тяжести забо-
левания.
Материал и методы.
Исследование было
основано на клинико-лабораторном обследова-
нии 187 больных рецидивирующим генитальным
герпесом получивших амбулаторное и стацио-
нарное лечение в подразделениях РСНПМЦ ДиВ
МЗ РУз с 2009 по 2015 год.
Иммунопатогенетические особенности течения рецидивирующих форм генитального герпеса
56 Проблемы биологии и медицины, 2016, №3 (89)
Обследованные больные разделены на 2
группы по методам лечения:
- группа сравнения состояла из 77 (41,2%) боль-
ных рецидивирующим генитальным герпесом,
леченых традиционной терапией (ТТ);
- основная группа состояла из 110 (58,8%) боль-
ных рецидивирующим генитальным герпесом,
леченых комплексной терапией (КТ)
Диагноз герпетической инфекции ставился
на основании клинической картины и верифици-
ровался при исследовании отделяемого половых
путей по результатам полимеразой цепной реак-
ции (ПЦР) и обнаружению в диагностическом
титре специфических антител к герпесвирусам
ВПГ-1, - 2; методом твердофазного иммунофер-
ментного анализа (ИФА) в сыворотке крови.
Контрольную группу составили 40 здоровых до-
норов, сопоставимых с исследуемой группой по
полу и возрасту. Все пациенты были обследова-
ны общеклинически и иммунологически в пери-
оды рецидива заболевания и ремиссии. Иммуно-
логическое исследование включало определение
субпопуляции лимфоцитов СД3, СД4, СД8,
СД4/CД 8, СД19 с использованием монокло-
нальных антител, сывороточных иммуноглобу-
линов (IgA, IgM, IgG) методом радиальной им-
муннодифузии в геле по Manchini (1965), уро-
вень циркулирующих иммунных комплексов (
ЦИК) – по Р .Falck (1979). С начала обострения
больные получали стандартную противовирус-
ную, иммуннокорригирующую и антиоксидант-
ную терапию. Статистическую обработку дан-
ных проводили общепринятыми методами вари-
ационной статистики с использованием стати-
стических показателей: критерия Стьюдента и
коэффициента корреляции. Математическая об-
работка данных проводилась с использованием
программы Excel и Windows-2007.
Результаты и обсуждение
. Клеточный
иммунитет опосредуется клетками специфиче-
ской и неспецифической защиты: специфиче-
скими Т - лимфоцитами, хелперами CD4, и спе-
цифическими клетками киллерами – цитотокси-
ческими CD8 Т-лимфоцитами. Это наиболее
специфические клетки, уничтожающие вирионы
и пораженные вирусом клетки. Цитотоксические
Т –клетки CD8, рестректированные по антиге-
нам главного комплекса гистосовместимости
класса I, скапливаются в очагах воспаления и
разрушают инфицированные вирусами клетки.
При исследовании Т-клеточного иммунно-
го звена установлено достоверное снижение со-
держания Т - лимфоцитов и их субпопуляций в
периоде обострения герпетической инфекции. В
стадии ремиссии данный показатель повышался,
однако не достигал уровня здоровых лиц. Иссле-
дование содержание С D4 показало, что у боль-
ных генитальным герпесом (ГГ) происходит до-
стоверное уменьшение этого показателя как в
период обострения так и в период ремиссии по
сравнению с контролем. Снижение уровня CD4
свидетельствует о слабом CD4 –Т -клеточном
ответе при хронической герпес - вирусной ин-
фекции. Снижение содержание CD4 – T-клеток
сопряжено с повышением CD8 субпопуляций
(табл. 1).
Следствием такого субпопуляционного
дисбаланса явилось снижение иммунорегуля-
торного индекса (CD4/CD8). CD8-клетки явля-
ются цитотоксическими лимфоцитами и выпол-
няют важную роль в элиминации из организма
чужеродных клеток (вирусинфицированных,
опухолевых и т.д.). Возможно выявленное уве-
личение содержание CD8 –Т-лимфоцитов в пе-
риферической крови больных генитальным гер-
песом отражает общую стимуляцию этой кле-
точной популяции является важным звеном в
патогенезе данного заболевания. Изменения по-
казателей клеточного иммунитета зависели от
степени тяжести заболевания. Так, при легком
течении инфекции иммунологические наруше-
ния были незначительными и достигали нор-
мальных величин в период ремиссии. У пациен-
тов со среднетяжелым и тяжелым течением за-
болевания прослеживалось угнетение клеточно-
го звена иммунитета, более выраженное при тя-
желой форме ГГ. Иммунорегуляторный индекс,
равный отношению CD4 к CD8, не отличался от
нормы во всех периодах при легком течении ГГ.
При среднетяжелом течении ИРИ был ниже
нормы в периоде разгара и приходил к уровню
здоровых в периоде ремиссии. При тяжелом те-
чении этот показатель был достоверно ниже
нормы в периоде разгара болезни, к рефрактер-
ным значениям в периоде ремиссии не возвра-
щался. Одним из основных показателей функци-
ональной активности В – клеток как гумораль-
ного звена иммунитета является уровень имму-
ноглобулинов сыворотки крови. Включаясь в
цепь иммунологических реакций, иммуноглобу-
лины играют определенную роль в патогенезе
заболевания. Изучение содержания иммуногло-
булинов в сыворотке периферической крови
больных ГГ показало повышение уровня IgM и
IgG в период обострения, что отражает поликло-
нальную активацию В – системы иммунитета
при данном заболевании. В лимфоидной ткани
слизистых оболочек образуются преимуще-
ственно антитела IgA, которые предотвращают
повторную инфекцию. Понижение уровня IgA,
наиболее выраженное у больных с тяжелым те-
чением генитального герпеса в период обостре-
ния, указывает на снижение противовирусной
защиты макроорганизма.
Т.А. Набиев, Х.Т. Исраилов
Биология ва тиббиёт муаммолари, 2016, №3 (89) 57
Таблица 1.
Показатели клеточного и гуморального иммунитета больных рецидивирующей формой генитального
герпеса
Показатель
КГ, n=40
Группа сравнения, n=77
Рецидив
Ремиссия
CD3, %
58,5
2,85
39,1
0,79***
49,6
0,94**^^^
CD4, %
36,5
0,96
25,0
0,51***
34,8
0,69^^^
CD8, %
16,3
0,45
21,9
0,40***
17,9
0,37**^^^
ИРИ
2,30
0,09
1,18
0,03***
2,02
0,06*^^^
Вл, %
18,5
0,50
23,9
0,47***
20,3
0,39**^^^
Ig A, г/л
2,12
0,06
1,62
0,03***
1,88
0,04**^^^
Ig M, г/л
1,57
0,05
2,66
0,06***
1,97
0,04***^^^
Ig G, г/л
12,3
0,34
18,7
0,38***
13,9
0,29***^^^
ЦИК
104,2
2,80
176,4
3,64***
118,6
2,29***^^^
Показатель
КГ, n=40
Основная группа, n=110
Рецидив
Ремиссия
CD3, %
58,5
2,85
41,7
0,92***º
50,7
1,08*^^^
CD4, %
36,5
0,96
22,8
0,53***ºº
35,6
0,80^^^
CD8, %
16,3
0,45
22,8
0,49***
16,8
0,37^^^º
ИРИ
2,30
0,09
1,05
0,03***ºº
2,26
0,08^^^ºº
Вл, %
18,5
0,50
26,6
0,60***ººº
18,9
0,38^^^º
Ig A, г/л
2,12
0,06
1,52
0,03***º
2,18
0,05^^^ººº
Ig M, г/л
1,57
0,05
2,49
0,06***º
1,50
0,03^^^ººº
Ig G, г/л
12,3
0,34
18,5
0,38***
13,1
0,30^^^
ЦИК
104,2
2,80
180,9
3,77***
116,4
2,63**^^^
Примечание: * - различия относительно данных контрольной группы значимы (* - P<0,05, ** -
P<0,01, *** - P<0,001); ^ - различия относительно данных рецидив значимы (^ - P<0,05, ^^ - P<0,01,
^^^ - P<0,001); º - различия относительно данных группы сравнения значимы (º - P<0,05, ºº - P<0,01,
ººº - P<0,001).
Анализ результатов содержания имму-
ноглобулинов в крови больных ГГ показал рез-
кое увеличение уровней IgM и IgG в стадии
обострения болезни и понижение содержания
IgA. В период ремиссии сохранялась дисимму-
ноглобулинемия.
Уровень ЦИК был достоверно повышен в
период разгара заболевания у большинства об-
следованных больных. Максимальные цифры
наблюдались при тяжелом течении заболевания.
В фазу ремиссии исследуемый показатель за-
метно снижался, но оставался выше, чем у здо-
ровых и у части больных со среднетяжелым и
тяжелым течениями заболевания.
Дисбаланс гуморального звена иммуните-
та, сопровождающийся высокой концентрацией
ЦИК, можно оценивать как напряженный тип
реагирования с возможностью в последующем
истощения адекватной реакции организма.
Вывод.
Проведенные исследования пока-
зали, что у больных рецидивирующим гениталь-
ным герпесом наблюдаются более выраженные
иммунопатологические нарушения в период ре-
цидива, чем в период ремиссии.
Литература:
1.
Исаков, В.А. Герпесвирусная инфекция: ре-
комендации для врачей / В.А. Исаков, С.Б. Ры-
балкин, М.Г. Романцов. - Санкт – Петербург, -
2006. - 96с.
2.
Сотниченко С.А. Иммунные нарушения при
рецидивирующем генитальном герпесе: Авто-
реф.дис. .канд.мед.наук. Владивосток, 2003. -24с.
3.
Сухих Г.Т., Ванько Л.В., Кулаков В.И. Имму-
нитет и генитальный герпес М.Медицина, 1997. -
221с.
4.
Шабалин А.Р., Шатохина Е.А., Конопля А.И.
Влияние комплексной терапии на показатели
иммунного статуса и клинику урогенитального
герпеса. // Вестн. дерматол. -2004. -№ 2: С. 48 -
50.
ИММУНОПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ
ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ
РЕЦИДИВИРУЮЩИХ ФОРМ
ГЕНИТАЛЬНОГО ГЕРПЕСА
Т.А. НАБИЕВ, Х.Т. ИСРАИЛОВ
Дисбаланс гуморального звена иммуните-
та, сопровождающийся высокой концентрацией
ЦИК, можно оценивать как напряженный тип
реагирования с возможностью в последующем
истощения адекватной реакции организма.
Ключевые слова.
Иммунитет, герпесви-
русные инфекции, клеточное звено, гуморальное.
