106
Проблемы биологии и медицины, 2014, №1 (77)
УДК: 616-036.882-08
ОСОБЕННОСТИ ЖЕЛЧЕВЫДЕЛИТЕЛЬНОЙ ФУНКЦИИ ПЕЧЕНИ В ДИНАМИКЕ
ПОЛИТРАВМЫ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ
Д.В. КОЗАК
Тернопольский Государственный медицинский университет, Украина, Тернополь
Резюме.
В условиях экспериментальной политравмы возникает нарушение показателей
желчевыделительной функции печени, проявляющееся в период острой реакции на травму (до 1
суток) развитием полихолии - в 1,52 раза увеличивается скорость желчеотделения, усиливается
экскреция основных компонентов желчи, с последующим их снижением до 7 суток, развитием
периода временного улучшения через 14 дней с повторным периодом обострения через 21 сутки
посттравматического периода и приближением к норме - через 28 суток.
Ключевые слова:
политравма, желчевыделение, полихолия.
FEATURES BILIARY LIVER FUNCTION POLYTRAUMA DYNAMICS IN THE EXPERIMENT
D.V. KOZAK
Ternopil State Medical University, Ukraine, Ternopil
Resume.
In the context of experimental polytrauma violation occurs indicators biliary liver
function, manifested during the acute reactions to trauma (up to 1 day) development polyholia - 1.52 times
the speed increases bile secretion, increased excretion of the major components of bile, with subsequent
reduction to 7 days, the development of period of temporary improvement after 14 days of re-exacerbation
period at 21 days post-traumatic period and the approach to the norm - in 28 days.
Key words:
polytrauma, biliary excretion, poliholiya.
Актуальность.
В
структуре
травматизма в последнее время отмечается
непрерывная тенденция к росту частоты
сочетанной травмы, которая составляет 23,5-
85,0
%,
сопровождается
развитием
травматической
болезни,
а
также
характеризуется тяжелыми осложнениями и
высокой летальностью [1]. Несмотря на
значительные
достижения
в
лечении
пострадавших с политравмой их эффективность
остается
неудовлетворительной.
Поэтому
углубленное
изучение
патогенетических
механизмов
формирования
полиорганной
дисфункции и недостаточности в условиях
политравмы, а также в условиях травматической
болезни ряд авторов относят к ключевым
направлениям
развития
современной
теоретической и практической медицины [2].
В своих предыдущих работах на
разработанной модели политравмы [3], изучая
динамику показателей перекисного окисления
липидов, антиоксидантной защиты, цитолиза и
эндогенной интоксикации в динамике периода
ранних и поздних проявлений травматической
болезни
мы
показали,
что
существует
определенная закономерность в их отклонениях.
Она заключается в том, что через 3 суток
посттравматического периода наступает фаза
максимального
углубления
отклонений
исследуемых показателей. Через 7-14 суток
отмечается фаза временного благополучия,
которая
характеризуется
изменением
исследуемых показателей в сторону нормы .
Через 21 сутки возникает повторное обострение
патологического процесса . Через 28 суток
исследуемые показатели изменяются в сторону
нормы, однако в большинстве своем ее не
достигают.
Известно, что совокупность системных
отклонений
на
фоне
тяжелой
травмы
сопровождаются
развитием
полиорганной
дисфункции и недостаточности. В связи с этим
в
целях
повышения
информативности
разработанной нами модели
политравмы
возникла задача выяснить ее влияние на
функциональное состояние внутренних органов.
В ряде публикаций с этой целью используют
показатели функционального состояния печени
- центрального органа детоксикации организма,
деятельность которого происходит в тесной
интеграции с другими органами и системами
организма [4]. Целью нашей работы было
выяснить особенности желчевыделительной
функции печени в динамике разработанной
модели политравмы.
Материалы и методы.
Эксперименты
проведены на 62 нелинейных белых крысах -
самцах массой 180-200 г, которые содержались
Д.В. Козак
Биология ва тиббиёт муаммолари, 2014, №1 (77)
107
на стандартном рационе вивария. Политравму
выполняли по разработанной нами методике в
условиях тиопентал - натриевого наркоза ( 40 мг
кг -1 внутрибрюшинно ). У животных, которые
выжили, исследовали желчевыделительную
функцию печени через 2 ч., 1, 3, 7, 14, 21 и 28
суток после травмы. С этой целью под
тиопентал - натриевым наркозом ( 60 мг • кг -1 )
у животных катетеризовали общий желчный
проток и собирали желчь в течение 1 час.
Согласно
рекомендациям
[5]
определяли
скорость желчеотделения и концентрацию в
выделенной порции желчи суммарных желчных
кислот, холестерина, общего, прямого и
непрямого билирубина. На основе этих данных
рассчитывали скорость экскреции исследуемых
компонентов желчи. Эвтаназию крыс в течение
всего
эксперимента
проводили
путем
тотального кровопускания из сердца после
предварительного тиопентал - натриевого
наркоза (60 мг • кг -1 внутрибрюшинное).
Полученные
цифровые
данные
подлежали
статистическому
анализу.
Достоверность
различий
между
экспериментальными и контрольной группами
оценивали
с
использованием
программы
STATISTICA 10.0 ("StatSoft, Inc.", США ).
Результаты и их обсуждение.
Под
влиянием политравмы (табл. 1) скорость
желчевыделения
через
1
сутки
посттравматического
периода
значительно
снижалась - на 37,9 % по отношению к
контрольной группе (р < 0,001).
Однако в дальнейшем через 3 суток этот
показатель резко возрастал - на 51,5 %
относительно контроля (р < 0,001) и более , чем
в 2 раза по отношению к предыдущему сроку
наблюдения (р < 0,001). Через 3 и 7 суток
показатель снова понижался и оказался
статистически достоверно меньше, чем в
контроле (соответственно на 11,7 и 9,8 % , р <
0,05) и по сравнению с 1 сутками наблюдения
(соответственно на 41,8 и 40 , 5 % , р < 0,001).
Через 14 суток показатель несколько повышался
и достигал уровня контроля (р > 0,05). Однако
через 21 день отмечалось следующее его
снижение - на 20,4 % по отношению к
контрольной группе (р < 0,01). На таком же
уровне показатель оставался и через 28 суток и
на 11,4 % оказался меньше, чем в контрольной
группе (р < 0,01). Обращает на себя внимание
тот факт, что, начиная с 3 суток, колебания
величины исследуемого показателя в динамике
посттравматического
периода
были
несущественными (р > 0,05). Однако он
статистически
достоверно
отличался
от
аналогичного, который отмечается через 2 часа
и 1 сутки после травмы (р < 0,05).
Скорость выделения компонентов желчи
отвечала за амплитудой и вектором в целом
скорости
желчеотделения.
Так,
скорость
выделения общих желчных кислот (см. табл. 1)
в острый период травмы (через 2 часа)
значительно снижалась - на 39,5 % (р < 0,001 ).
Через 1 сутки этот показатель существенно
возростал как относительно в контрольной
группе (на 38,1 % , р < 0,01 ), так и в отношении
предыдущего срока наблюдения (в 2,3 раза , р <
0,001).
Таблица 1.
Динамика показателей желчевыдилительной функции печени в ответ на политравму (M
m)
2 ч.
(n=6)
1cутки
(n=6)
3 cутки
(n=6)
7 cутки
(n=6)
14 cутки
(n=6)
21 cутки
(n=5)
28 cутки
(n=5)
Скорость желчевыдиления
Контроль = (2,64
0,09) мл·ч
-1
·кг
-1
(n=6)
1,64
0,08
***
4,00
0,16
***
2,33
0,07
*
2,38
0,04
*
2,44
0,11
2,10
0,14
**
2,34
0,10
**
Скорость выделения жёлчных кислот
Контроль = (5,67
0,20) мг·ч
-1
·кг
-1
(n=6)
3,43
0,29
***
7,83
0,49
**
3,76
0,17
***
4,52
0,16
**
5,09
0,09
*
3,80
0,34
***
4,96
0,32
#
Скорость выделения холестерола
Контроль = (1,13
0,07) мг·ч
-1
·кг
-1
(n=6)
0,534
0,05
***
1,65
0,07
**
1,13
0,07
0,75
0,06
**
0,94
0,11
0,98
0,11
0,92
0,05
*
Скорость выделения общего билирубина
Контроль = (264,4
15,6) мкмоль·ч
-1
·кг
-1
(n=6)
159,7
10,0
***
384,7
22,5
**
217,2
10,1
*
220,5
8,7
*
238,0
13,3
202,5
16,0
*
228,3
7,7
#
Скорость выделения прямого билирубина
Контроль = (171,6
13,9) мкмоль·ч
-1
·кг
-1
(n=6)
93,6
5,3
***
208,5
12,8
#
110,3
10,5
**
116,7
7,7
**
145,9
11,5
98,8
9,9
**
128,1
8,1
*
Скорость выделения непрямого билирубина
Контроль = (92,8
6,2) мкмоль·ч
-1
·кг
-1
(n=6)
66,1
5,6
**
176,2
11,1
***
106,9
3,6
#
109,85
7,8
92,2
6,5
103,7
6,3
100,2
9,6
Приметка.
*#
– достоверность отличий относительно контрольной группы (
*
– р<0,05;
**
–
р<0,01;
***
– р<0,001;
#
– р<0,10).
Особенности желчевыделительной функции печени в динамике политравмы в эксперименте
108
Проблемы биологии и медицины, 2014, №1 (77)
Через 3 суток показатель снова
снижался и становился на 33,7 % меньше
контроля (р < 0,001) и на 52,0 % по отношению
к предыдущему сроку наблюдения (р < 0,001). В
дальнейшем показатель возрастал до 14 суток,
причем через 7 суток он оказался достоверно
большим, чем через 3 суток (на 20,2 % , р <
0,05), через 14 суток - больше, чем через 7 суток
(на 12 , 6% , р < 0,05). Во все эти сроки
наблюдения исследуемый показатель оказался
существенно меньше, чем в контроле (через 7
суток - на 20,3 %, через 14 суток - на 10,2 %, р <
0,05 ). Через 21 сутки наступало очередное
снижение скорости выделения общих желчных
кислот с желчью - на 25,3 % по отношению к
предыдущему срока наблюдения (р < 0,01), что
оказалось на 33,0 % меньше, чем в контроле (р <
0,001). Через 28 суток данный показатель
возрастал и имел лишь тенденцию к снижению
по контролю (р < 0,10). Он статистически
достоверно превышал аналогичную величину
через 21 сутки посттравматического периода (на
30,5 %, р < 0,01).
Скорость выделения холестерина с
желчью через 2 часа существенно снижалась
относительно контрольной группы (см. табл . 1)
- на 52,8 % (р < 0,001). Через 1 сутки показатель
значительно
увеличивался
в
отношении
предыдущего срока наблюдения - в 3,1 раза (р ≤
0,05), по контролю - на 46,0 % (р < 0,001). Через
3 суток показатель снижался и достигал уровня
контроля (р > 0,05). Через 7 суток он продолжал
снижаться и в среднем на 33,6 % становился
меньше, чем в контроле (р < 0,001)
относительно предыдущего срока наблюдения
(р < 0,05). Через 14-21 суток показатель
увеличивался и статистически достоверно не
отличался от контрольной группы (р > 0,05).
Через 28 суток наступала фаза повторного
снижения и показатель становился меньше
контроля на 18,6 % (р < 0,05). Следует отметить,
что скорость выделения холестерина с желчью
через 7-28 суток, несмотря на существенные
колебания по контролю, существенно не
отличался (р > 0,05).
Подобные отклонения отмечались и по
величине
скорости
выделения
общего
билирубина (см. табл. 1). Через 2 часа
отмечалось статистически значимое снижение
величины этого показателя относительно
контрольной группы (на 39,6 % , р < 0,001).
Через 1 час показатель возрастал (на 45,5 %
относительно контроля, р < 0,001, и в 2,4 раза
относительно предыдущего срока наблюдения
(р < 0,001). Через 3-7 суток показатель снова
снижался и становился меньше контроля
соответственно на 17,9 и 16,6 % ( р < 0,05 ),
тогда как через 14 суток показатель возрастал.
Хотя
это
оказалось
статистически
не
достоверным относительно предыдущего срока
наблюдения, однако он достигал уровня
контроля ( р > 0,05 ). Далее показатель снова
снижался и становился через 21 сутки на 23,4 %
меньше по контролю (р < 0,05), а через 28 суток
- на 13,7 % (р < 0,10).
Скорость
выделения
прямого
билирубина (см. табл. 1) через 2 часа
уменьшалась по контролю на 45,5 % ( р < 0,001
). Через 1 сутки она возрастала и превышала
уровень контроля на 21,5 % ( р < 0,10 ) и
предыдущий срок наблюдения в 2,2 раза (р <
0,001). Через 3 и 7 суток показатель снова
становился меньше контроля (соответственно
на 35,7 и 32,0 % , р < 0,01). Через 14 суток
показатель возрастал, достигая контрольного
уровня (р > 0,05), а дальше менялся
колебательно, снижаясь через 21 сутки (на 47,6
% относительно контроля, р < 0,01) и
повышаясь через 28 суток - на 29 , 7 % по
отношению к предыдущему срока наблюдения (
р < 0,01 ). В последний срок наблюдения
показатель оказался статистически достоверно
меньше, чем в контроле (на 25,9 % , р < 0,05).
Скорость
выделения
непрямого
билирубина (см. табл. 1) аналогично оказалась
статистически достоверно меньше, чем в
контроле через 2 часа посттравматического
периода (на 28,8 % , р < 0,01). Как и в
предыдущие сроки через 1 сутки показатель
возрастал и превышал контроль 89,9 % (р <
0,001), а предыдущий срок наблюдения - в 2,7
раза ( р < 0,001). Далее, показатель снижался, и
начиная с 3 суток практически не отличался от
контрольного уровня (р < 0,05). Через 3-28
суток показатель также не отличался между
исследовательскими группами (р > 0,05).
Полученные
результаты
свидетельствуют о том, что для показателей
желчевыделительной
функции
характерно
существенное их снижение через 2 часа
посттравматического периода применительно
контрольной группы и значительное увеличение
- через 1 сутки, что можно трактовать как
синдром
"
полихолии
".
Снижение
желчеотделения,
очевидно,
соответствует
периоду
шока,
которому
характерно
централизация кровообращения и снижению
кровоснабжения органов желудочно-кишечного
тракта [6]. Повышение желчеотделения и
экскреции основных компонентов желчи через 1
сутки после тяжелой травмы отмечалось в
исследованиях других авторов [4], что авторы
Д.В. Козак
Биология ва тиббиёт муаммолари, 2014, №1 (77)
109
связывают с увеличением проницаемости
билиарного полюса гепатоцитов и разгрузки
печени
от
эндотоксинов,
которые
накапливаются в результате повреждения
тканей,
нарушение
микроциркуляции
и
развития гипоксии. В дальнейшем показатели
желчевыделительной
функции
печени
менялись, согласно выявленной закономерности
отклонений показателей липопероксидации,
антиоксидантной
защиты,
цитолиза
и
эндогенной
интоксикации
[3].
Можно
предположить, что в патогенезе нарушения
желчеотделения лежит повреждение мембран
эндоплазматического
ретикулума,
где
происходит синтез основных компонентов
желчи [7], а также развитие отека органа и
препятствует оттоку желчи [8].
Таким
образом,
в
условиях
моделируемой
политравмы
имеет
место
развитие функциональной недостаточности
печени, формирование которой с третьих суток
подлежит общей закономерности, характерной
для
отклонения
других
биохимических
показателей
-
маркеров
травматической
болезни. Можно предположить, что в условиях
критического состояния организма углубляется
сопряженность между органами и системами,
удаленными от места повреждения, которое
можно расценить как фактор компенсации и
адаптации,
направленный
на
выживание
организма.
Выводы.
В
условиях
экспериментальной
политравмы
возникает
нарушение показателей желчевыделительной
функции печени, проявляющееся в период
острой реакции на травму развитием полихолии
с последующим снижением желчеотделения и
экскреции основных компонентов желчи на 7
сутки. Вместе с тем сопровождается временное
улучшение через 14 дней с повторным
периодом
снижения
через
21
сутки
посттравматического периода и приближения к
норме через 28 суток.
Литература:
1.
Соколова Ф. М. Адаптивные
возможности ранней реабилитации у детей с
тяжелой ЧМТ / Ф. М. Соколова, Т. Г. Топорук,
В. П. Берснев // Актуальные вопросы
неврологии и нейрохирургии : Сб. науч. тр. -
Ростов-н/Д., 2005. – С.112-113.
2.
Малыш
И.
Р.
Профиль
циркулирующих цитокинов и их продукция
мононуклеарами
в
динамике
посттравматического периода у пострадавших с
политравмой / И. Р. Малыш, В. К. Козлов, Л. В.
Згржебловская // Цитокины и воспаление. –
2007. – Т. 6, № 3. – С. 49–56.
3. Пат. 63997 Україна, МПК G 09 В
23/28. Спосіб моделювання політравми / Козак
Д.В.; заявник і патентовласник Тернопільський
державний медичний університет імені І.Я.
Горбачевського. – № u 201104110 ; заявл.
05.04.11 ; опубл. 25.10.11, Бюл. 20.
4.
Гудима
А.
А.
Порушення
жовчоутворення і жовчовиділення в ранній
період політравми у тварин з різною
метаболізувальною здатністю печінки / А. А.
Гудима, В. В. Ярема // Здобутки клінічної і
експериментальної медицини . – 2012. № 2(17) –
С. 48 – 52.
5. Доклінічні дослідження лікарських
засобів : методичні рекомендації ; за ред. чл.-
кор. АМН України О. В. Стефанова. – К. :
Авіценна, 2001. – 528 с.
6. Избранные аспекты патогенеза и
лечения травматической болезни / [В. Н.
Ельский, В. Г. Климовицкий, С. Е. Золотухин и
др.]. – Донецк : ООО “Лебедь”, 2002. – 360 с.
7. Чекман И. С. Микросомальная
ферментная система оранизма / И. С. Чекман, К.
А. Посохова, Е. Г. Береговая. – Киев, 1996. – 80
с.
8. Гудима А. А. Динаміка морфометричних
показників та їх кореляція з летальністю у
тварин із різною метаболізувальною здатністю
печінки в ранньому періоді політравми / А. А.
Гудима, В. В. Ярема // Шпитальна хірургія . –
2012. № 4(60) – С. 65 – 67.
ПОЛИТРАВМА ТАЖРИБАСИДА ЖИГАР
УТ АЖРАТИШ ФУНКЦИЯСИНИНГ
ДИНАМИКАСИНИ УЗИГА ХОСЛИГИ
Д.В. КОЗАК
Тернополь Давлат медицина университети,
Украина, Тернополь
Резюме.
Политравма
тажрибаси
шароитида
жигар ут ажратиш функциясининг
курсаткичлари
бузилиши
кузатилади.
Жарохатнинг уткир реакцияси даврида (1
суткагача)
полихолия
ривожланади,
1,52
мартага ут ажратиш тезлашади, ут-сафронинг
асосий компонентлар экскрецияси кучайиб,
кейинчалик 7 суткагача камаяди. Жарохатдан 14
кундан кейин вактинчалик яхши булиш даври
21 кундан кейин кайта хуруж даври билан
алмашинади. 28 кундан кейин эса жига рут
ажратиш
функцияси
курсаткичлари
нормаллашади.
Калит сузлар:
политравма, ут ажратиш.
полихолия
.
