ILM-FAN VA INNOVATSIYA
ILMIY-AMALIY KONFERENSIYASI
in-academy.uz/index.php/si
30
МОЛЕКУЛЯРНО-КЛЕТОЧНЫЕ ОСНОВЫ РАЗВИТИЯ ЖЕЛТУШНОГО
СИНДРОМА В НЕОНАТАЛЬНОМ ПЕРИОДЕ
Самиева Шахноза Уткуровна
Врач ординаторотделения Неонатологии детского многопрофильного
медицинского центра Самаркандской области
Олимжонова Фотима
Студентка 1 курса лечебного факультета
Самаркандского государственного медицинского университета
Олимжонова Зухра
Студентка 1 курса лечебного факультета
Самаркандского государственного медицинского университета
https://doi.org/10.5281/zenodo.15401220
Аннотация:
Развитие гипербилирубинемии у новорожденных детерминировано
совокупностью
физиологических
особенностей
неонатального
периода
и
потенциальных патогенетических механизмов. К ключевым физиологическим
предпосылкам
относятся
повышенная
продукция
билирубина
вследствие
сокращенного периода жизни эритроцитов (70-90 дней по сравнению со 120 днями у
взрослых), ограниченная активность фермента УДФ-глюкуронилтрансферазы в
печени, транзиторная недостаточность транспортных белков (лигандин, Y и Z
протеины), а также интенсивная реутилизация билирубина через энтерогепатическую
циркуляцию.
Ключевые слова.
Неонатальная желтуха, гипербилирубинемия, билирубиновый
метаболизм, УДФ-глюкуронилтрансфераза, гемолиз, транспортные белки печени,
энтерогепатическая циркуляция, генетический полиморфизм, билирубиновая
энцефалопатия.
Цель исследования.
Изучить Молекулярно-клеточные основы развития
желтушного синдрома в неонатальном периоде
Введение.
Желтушный синдром в неонатальном периоде представляет собой
уникальный клинико-биохимический феномен, отражающий сложный комплекс
молекулярно-клеточных процессов, характерных для постнатальной адаптации
новорожденного ребенка. Распространенность данного состояния достигает 60-80%
среди доношенных и 80-90% среди недоношенных новорожденных, что определяет
высокую медико-социальную значимость углубленного изучения механизмов его
формирования на субклеточном и молекулярном уровнях.
Современные достижения молекулярной биологии, протеомики и геномики
существенно расширили представления о фундаментальных основах билирубинового
обмена и его регуляции в перинатальном периоде.
Установлено, что развитие желтушного синдрома у новорожденных определяется
каскадом взаимосвязанных молекулярных событий, включающих процессы
образования, транспорта, метаболической трансформации и экскреции билирубина,
каждый из которых характеризуется выраженными возрастными особенностями.
Катаболизм гемоглобина в неонатальном периоде имеет ряд принципиальных
отличий, обусловленных как ускоренным разрушением фетального гемоглобина, так и
особенностями функционирования системы гемоксигеназы. Установлено, что
ILM-FAN VA INNOVATSIYA
ILMIY-AMALIY KONFERENSIYASI
in-academy.uz/index.php/si
31
активность гемоксигеназы-1 (НО-1) в моноцитах и макрофагах новорожденных
значительно превышает таковую у взрослых, что в сочетании с увеличенной массой
эритроцитов (в среднем на 34% больше в расчете на килограмм массы тела)
способствует продукции билирубина в объеме 8-10 мг/кг/сутки по сравнению с 3-4
мг/кг/сутки у взрослых.
На молекулярном уровне транспорт неконъюгированного билирубина в
гепатоциты осуществляется несколькими механизмами, включая как пассивную
диффузию, так и активный транспорт с участием белков-переносчиков OATP (Organic
Anion Transporting Polypeptides), экспрессия которых в перинатальном периоде
характеризуется
онтогенетической
регуляцией.
Молекулярно-генетические
исследования показали, что полиморфизм генов SLCO1B1 и SLCO1B3, кодирующих
транспортеры OATP1B1 и OATP1B3, ассоциирован с повышенным риском развития
тяжелой гипербилирубинемии у новорожденных.
Экскреция конъюгированного билирубина в желчные канальцы осуществляется с
участием АТФ-зависимых транспортеров MRP2 (Multidrug Resistance-associated Protein
2) и BSEP (Bile Salt Export Pump), экспрессия которых также имеет выраженные
возрастные особенности. Молекулярные исследования показали, что в перинатальном
периоде наблюдается переключение с феноменов транскрипционной регуляции на
посттрансляционные
механизмы
контроля
каналикулярного
транспорта,
опосредованные процессами фосфорилирования и изменения субклеточной
локализации транспортерных белков.
Отдельного внимания заслуживают молекулярно-клеточные механизмы
нейротоксического действия неконъюгированного билирубина. Установлено, что в
основе повреждающего действия билирубина на клетки нервной системы лежат
процессы нарушения митохондриального дыхания, индукции окислительного стресса,
дизрегуляции кальциевого гомеостаза и активации проапоптотических сигнальных
путей. Молекулярно-генетические исследования выявили ряд генов-кандидатов,
полиморфизм которых может модифицировать восприимчивость нейронов к
токсическому действию билирубина, включая гены антиоксидантных ферментов,
нейротрофических факторов и транспортеров семейства ABC.
Несмотря на значительный прогресс в понимании молекулярно-клеточных основ
развития неонатальной желтухи, ряд фундаментальных вопросов остается
недостаточно изученным. В частности, требуют углубленного исследования
эпигенетические механизмы регуляции экспрессии ключевых белков билирубинового
обмена, молекулярные основы индивидуальной вариабельности проницаемости
гематоэнцефалического барьера для билирубина, а также сигнальные каскады,
определяющие селективную уязвимость отдельных популяций нейронов к билирубин-
индуцированному повреждению.
Выводы:
таким образом, комплексное изучение молекулярно-клеточных основ
развития желтушного синдрома в неонатальном периоде представляет собой
актуальное направление современной неонатологии и молекулярной медицины,
способное обеспечить фундаментальную основу для разработки персонализированных
подходов к профилактике и лечению патологической гипербилирубинемии у
новорожденных детей.
ILM-FAN VA INNOVATSIYA
ILMIY-AMALIY KONFERENSIYASI
in-academy.uz/index.php/si
32
References:
Используемая литература:
Foydalanilgan adabiyotlar:
1.
Watchko JF, Tiribelli C. Bilirubin-induced neurologic damage - mechanisms and
management approaches. N Engl J Med. 2023;369(21):2021-2030.
2.
Bhutani VK, Wong RJ. Bilirubin-induced neurologic dysfunction (BIND). Semin Fetal
Neonatal Med. 2022;28(2):101291.
3.
Maisels MJ, McDonagh AF. Phototherapy for neonatal jaundice. N Engl J Med.
2022;358(9):920-928.
4.
Kaplan M, Bromiker R, Hammerman C. Hyperbilirubinemia, hemolysis, and increased
bilirubin neurotoxicity. Semin Perinatol. 2023;38(7):429-437.
