“TIBBIYOT OLIYGOHLARIDA TABIIY FANLARNI
INTERFAOL USULLARDA O'QITISHNING
MUAMMOLARI VA YECHIMLARI”
588
QANDLI DIABET KASALLIGI: BIOKIMYOVIY ASOSLARI VA PATOLOGIK
JARAYONLARI
Termiz iqtisodiyot va servis universiteti Tibbiyot fakulteti
Tabiiy fanlar kafedrasi o‘qituvchisi
Tog‘ayev Azizbek Aliyor o‘g‘li
E-mail:
Termiz iqtisodiyot va servis universiteti Tibbiyot fakulteti
Davolash ishi yo‘nalishi talabasi
Tursunpo‘latova Fotima G‘ayratovna
E-mail:
fotimatursunpolatova86@gmail.com
Annotatsiya:
Qandli diabet - to‘liq yoki qisman insulin etishmovchiligi tufayli yuzaga
keladigan keng tarqalgan metabolik kasallik. Insulinning yo‘qligi birinchi navbatda uglevodlar va
lipidlar almashinuviga ta'sir qiladi. U hujayraning insulinga chidamliligi bilan bog‘liq, ammo
kasallikning rivojlanish mexanizmi hali aniq o‘rnatilmagan. Ushbu maqolada qandli diabet kasalligi
kechishining biokimyoviy mehanizmlari yoritilgan.
Kalit so‘zlar:
qandli diabet, glikozillangan eritrosit, autoimmun, insulin, nefropatiya.
Kirish.
Qandli diabet kasalligining ikki turi mavjud. Ko‘pincha yoshlarda uchraydigan 1-tip
qandli diabetda (insulinga bog‘liq diabet), insulin ishlab chiqaruvchi hujayralarni yo‘q qilish
autoimmun jarayonlar natijasida (ehtimol viruslar ta’sirida) sodir bo‘ladi. 2-tip diabet (insulinga
bog‘liq bo‘lmagan diabet) odatda keyinchalik hayotda paydo bo‘ladi.
Insulin yetishmovchiligi:
Insulinning uglevod almashinuvidagi ishtiroki avvalroq
muhokama qilingan. Umuman olganda, insulin hujayralar tomonidan glyukozadan foydalanishni
rag‘batlantiradi va glyukoneogenezni ingibirlaydi. Bundan tashqari, glyukozaning qondan ko‘plab
to‘qimalarga Glut-4 orqali o‘tishi ham insulinga bog‘liq (bundan mustasno - jigar, markaziy asab
tizimi va eritrotsitlar). Yog‘ to‘qimalarida lipid almashinuvi ham insulinga bog‘liq. Bu hujayralarda
insulin glyukozaning yog‘ kislotalariga aylanishini stimullaydi: atsetil-KoA karboksilazani
faollashtiradi va pentozafosfat yo‘lini faollashtirish orqali NADFH mavjudligini oshiradi. Bundan
tashqari, insulin gormonga bog‘liq lipaza tomonidan yog‘larning parchalanishini ingibirlaydi va
mushak oqsillarining parchalanishini sekinlashtiradi.
Avvalo, qondagi glyukoza kontsentratsiyasining 5 dan 9 mM gacha (0,9 mg / ml dan 1,6 mg
/ ml gacha) yoki undan ko‘p (giperglikemiya) ortishi qayd etilishi kerak. Glyukozani faol ravishda
iste'mol qiladigan to‘qimalarda, masalan, mushak va yog‘ to‘qimalarida, insulin yetishmovchiligi
glyukozani qabul qilish va ishlatishning buzilishiga olib keladi. Jigarda glyukoza almashinuvi ham
buziladi: qisman mushaklarda proteolizning faollashishi natijasida glyukoneogenezning
stimulyatsiyasi kuzatiladi. Bu qon glyukoza darajasining yanada oshishiga olib keladi. Buyraklarning
glyukozani qayta singdirish qobiliyati etarli emas (qon plazmasidagi glyukoza kontsentratsiyasi 9
mM yoki undan yuqori bo‘lsa) va glyukoza siydikga kiradi (glyukozuriya). 1-toifa diabetga xos
bo‘lgan yog‘larning ko‘payishi jiddiy oqibatlarga olib keladi.
To‘plangan yog‘ kislotalarining bir qismi jigarga kiradi va lipoproteinlarni sintez qilish uchun
ishlatiladi (giperlipidemiya), qolgan yog‘ kislotalari esa atsetil-KoAgacha parchalanadi.
Trikarboksilik kislota aylanishi bu miqdorda atsetil-KoA ni o‘z ichiga olmaydi, chunki uning ortiqcha
qismi jigar tomonidan keton tanalarini (sirka kislotasi asetat va 3-gidroksibutirat) sintez qilish uchun
ishlatiladi. Bu jarayon og‘ir metabolik atsidozni (diabetik koma) qo‘zg‘atishi mumkin bo‘lgan H
+
ionlarining chiqishi bilan birga keladi. Bu jarayonda aseton ham hosil bo‘ladi, shuning uchun diabetga
chalinganlar ko‘pincha aseton hidini sezadilar. Siydikda ko‘p miqdorda keton tanalari paydo bo‘ladi
(ketonuriya). Juda og‘ir holatlarda insulin etishmovchiligidan kelib chiqqan metabolik buzilishlar
diabetik koma va o‘limga olib kelishi mumkin.
Glikozillanish:
Nazorat qilinmagan diabet juda jiddiy oqibatlarga olib kelishi mumkin.
Doimiy ravishda ko‘tarilgan qon glyukoza darajasi qon tomirlarida o‘zgarishlar (diabetik
angiopatiya), buyraklar faoliyatining buzilishi (nefropatiya) va asab tizimi (neyropatiya), shuningdek,
“TIBBIYOT OLIYGOHLARIDA TABIIY FANLARNI
INTERFAOL USULLARDA O'QITISHNING
MUAMMOLARI VA YECHIMLARI”
589
kataraktlarni keltirib chiqaradi. Diabetning ushbu kech asoratlarining asosiy sababi glyukozaning
aldegid guruhi va oqsillar, lipidlar va nuklein kislotalarning aminokislotalari (glikozillanish)
o‘rtasidagi ferment bo‘lmagan reaktsiya bo‘lishi mumkin. Sog‘lom odamlarda ham gemoglobin A
ning taxminan 4-6% glikozillangan ("glisatlangan") shaklda (HbA1c) bo‘ladi. Qandli diabetda bu
ko‘rsatkich oshadi va organizmdagi glyukoza darajasini tavsiflashi mumkin. Diagrammada aldegid
guruhi va aminokislota o‘rtasida Shiff asosini hosil bo‘lishining teskari jarayoni, so‘ngra
glikozillangan mahsulotga olib keladigan Amadori qayta tuzilishi ko‘rsatilgan.
Nazorat qilinmagan diabet juda jiddiy oqibatlarga olib kelishi mumkin. Doimiy ravishda
ko‘tarilgan qon glyukoza darajasi qon tomirlarida o‘zgarishlar (diabetik angiopatiya), buyraklar
faoliyatining buzilishi (nefropatiya) va asab tizimi (neyropatiya), shuningdek, kataraktlarni keltirib
chiqaradi. Biyokimyasal darajada, diabetning ushbu kech asoratlarining asosiy sababi glyukozaning
aldegid guruhi va oqsillar, lipidlar va nuklein kislotalarning aminokislotalari (glikozillanish)
o‘rtasidagi ferment bo‘lmagan reaktsiya bo‘lishi mumkin. Sog‘lom odamlarda ham gemoglobin A
ning taxminan 4-6% glikozillangan ("glisatlangan") shaklda (HbA1c) bo‘ladi. Qandli diabetda bu
ko‘rsatkich oshadi va organizmdagi glyukoza darajasini tavsiflashi mumkin. Diagrammada aldegid
guruhi va aminokislota o‘rtasida Shiff asosini hosil bo‘lishining teskari jarayoni, so‘ngra
glikozillangan mahsulotga olib keladigan Amadori qayta tuzilishi ko‘rsatilgan.
Qandli dabetning asosiy klinik shakllari:
Jahon sog‘liqni saqlash tashkiloti ma'lumotlariga
ko‘ra, qandli diabet genetik omillar va klinik kechishdagi farqlarni hisobga olgan holda ikkita asosiy
shaklga bo‘linadi: I-toifa diabet - insulinga bog‘liq va II turdagi diabet - insulinga bog‘liq bo‘lmagan.
Insulinga bog‘liq diabet:
Insulinga bog‘liq qandli diabet - oshqozon osti bezidagi
Langergans orolchalarining b-hujayralarini yo‘q qilish natijasida yuzaga keladigan kasallik. Beta
hujayralarining yo‘q qilinishi autoimmun reaktsiyalarning natijasidir. Autoimmun reaktsiyada
limfotsitlar va makrofaglar (monotsitlar) ishtirok etadi. Bu hujayralar sitokinlarni ishlab chiqaradi,
ular β-hujayralarga to‘g‘ridan-to‘g‘ri zarar etkazadi yoki β-hujayralarga qarshi hujayra
reaktsiyalariga vositachilik qiladi.
I-toifa diabetning rivojlanishi β-hujayralarning yo‘q qilinishiga olib keladigan virusli
infektsiya tomonidan qo‘zg‘atilishi mumkin. P-sitotropik deb ataladigan bu viruslarga chechak,
qizilcha, qizamiq, sitomegalovirus, parotit, Coxsackie va adenovirus kiradi. Ba’zi beta-sitotrop
viruslar beta hujayralarining lizisini keltirib chiqaradi.
I-toifa diabetning rivojlanishi b-hujayralarning yo‘q qilinishiga olib keladigan virusli
infektsiya tomonidan qo‘zg‘atilishi mumkin. β-sitotrop deb ataladigan bu viruslarga chechak,
qizilcha, qizamiq, sitomegalovirus, parotit, Koksaki va adenovirus kiradi. Ba’zi β-sitotrop viruslar β-
hujayralarning lizisini keltirib chiqaradi. Ba'zi zaharli moddalar ma'lum, masalan, nitrozourea
hosilalari va boshqa nitro- yoki amin o‘z ichiga olgan birikmalar, ular b-hujayralarga tanlab ta'sir
qiladi va autoimmun reaktsiyasini keltirib chiqaradi. Bundan tashqari, immunitetni nazorat qilish
tizimidagi qisman genetik nuqsonning natijasi bo‘lishi mumkin va boshqa autoimmun kasalliklar
bilan birlashtirilishi mumkin. Diabetes mellitusning barcha holatlarining taxminan 25-30% ni tashkil
qiladi. Qoida tariqasida, beta hujayralarining yo‘q qilinishi asta-sekin sodir bo‘ladi va kasallikning
boshlanishi metabolik kasalliklar bilan birga kelmaydi. Hujayralarning 80-95% nobud bo‘lganda,
mutlaq insulin etishmovchiligi yuzaga keladi va og‘ir metabolik kasalliklar rivojlanadi. sosan bolalar,
o‘smirlar va yoshlarga ta'sir qiladi, ammo har qanday yoshda (bir yoshdan boshlab) paydo bo‘lishi
mumkin.
Insulinga bog‘liq bo‘lmagan diabet:
Insulinga bog‘liq bo‘lmagan qandli diabet - insulinning
nisbiy tanqisligi natijasida rivojlanadigan bir qancha kasalliklarning umumiy nomi bo‘lib, u insulin
sekretsiyasining buzilishi, proinsulinning insulinga aylanishining buzilishi, insulin katabolizmining
tezligining oshishi va maqsadli hujayralarga insulin signalini uzatish mexanizmlarining shikastlanishi
(masalan, insulin hujayralarining buzilishi, insulin retseptorlari signallarining shikastlanishi va
boshqalar). insulinga bog'liq diabet odatda 40 yoshdan oshgan odamlarga ta'sir qiladi. II toifa diabet
mellitus oilaviy shakllarning yuqori chastotasi bilan tavsiflanadi. Bemorning yaqin qarindoshlarida
“TIBBIYOT OLIYGOHLARIDA TABIIY FANLARNI
INTERFAOL USULLARDA O'QITISHNING
MUAMMOLARI VA YECHIMLARI”
590
insulinga bog'liq diabet xavfi 50% ga etadi, insulinga bog’liq bo’lmagan diabetda esa 10% dan
oshmaydi. Kasallik asosan rivojlangan mamlakatlar aholisiga, ayniqsa shahar aholisiga ta'sir qiladi.
Insulinga bog'liq diabet ning mumkin bo‘lgan sabablari quyidagilar bo‘lishi mumkin: insulin
retseptorlariga antikorlarning shakllanishi; insulinga bog‘liq to‘qimalarning postretseptor
apparatining genetik nuqsoni; insulin sekretsiyasini tartibga solishning buzilishi. Kasallikning
rivojlanishi va klinik kechishini belgilovchi omillarga semirish, noto‘g‘ri ovqatlanish, harakatsiz
turmush tarzi va stress kiradi. Insulin sekretsiyasini, β-hujayralarda energiya almashinuvini va insulin
maqsadli hujayralardagi glyukoza almashinuvini boshqaruvchi genlardagi mutatsiyalar avtosomal
dominant merosga ega bo‘lgan insulinga bog'liq diabet ning bir nechta shakllarini rivojlanishiga olib
keladi. Insulinga bog‘liq bo‘lmagan diabetning asosiy qo‘zg‘atuvchi omili semirishdir. Ushbu turdagi
diabet ko‘pincha semizlikka hissa qo‘shadigan giperinsulinemiya bilan bog‘liq. Shunday qilib,
semizlik, bir tomondan, eng muhim xavf omili bo‘lsa, boshqa tomondan, diabetning dastlabki
ko‘rinishlaridan biridir.
Qandli diabet asoratlarining biokimyosi:
Diabetning hammadan ko‘p uchraydigan
asoratlari buyraklar, ko‘z to‘r pardasi va gavhari, nervlar, arteriyalarning zararlanishidir. Bu asoratlar
asta-sekin, ko‘p yillar davomida avj olib boradi. Ularning eng asosiy sababi giperglyukozemiyadir.
O‘rtacha yillik giperglyukozemiya bemorda nechoglik katta bo‘lsa, asoratlar paydo bo‘lishining
ehtimoli va ularning avj olib borish tezligi shuncha katta bo‘ladi. Zararlanadigan to‘qimalar
hujayralariga glyukoza o‘tishi insulinga bog‘liq bo‘lmaydi. Ularda glyukoza konsentratsiyasi doimo
qondagi glyukoza konsentratsiyasi bilan bir xil bo‘ladi.
Diabetda giperglyukozemiya oqsillarning glyukozillanish tezligi ortadi. Sog‘lom odamlarda
barcha gemoglobinning 5-10% diabet bilan og‘rigan bemorlarda esa 2-3 baravar ko‘proq qismi
glyukozillangan bo‘ladi. Glyukozillanish oqsillar xossalarini o‘zgartirib, ularning funksiyalarini
izdan chiqarib qo‘yadi. Hujayrada glyukoza konsentratsiyasi yuqori bo‘lganida uning boshqa
monosaxaridlarga aylanish tezligi ortadi, shu tufayli glikolipidlar, glikoprotein va proteoglikanlar
sintezining tezligi ham ortib boradi. Sintez tezligining parchalanish tezligidan ustunligi juda kam
bo‘lganida ham uzoq yillar mobaynida hujayrada shu moddalar ortiqcha to‘planib, uning
funksiyalarini buzishi mumkin. Hujayralarda glyukoza o‘zgarishi natijasida olti atomli spirt sorbitol
hosil bo‘lishi mumkin.
Sorbitol ikkinchi uglerod atomi bo yicha degidrogenlanib fruktozaga aylanadi. Arteriyalar
devorlarining hujayralarida, Shvann hujayralari, eritrotsitlar, ko‘z gavhari va to‘r pardasi,
urugdonlarda glyukoza o‘zgarishining shu yo‘li bo‘lib turadi. Sorbitol hujayra membranalaridan
yaxshi o‘tmaydi, uning to‘planib qolishi hujayralarda osmotik bosim ortib, ularning shishib ketishi,
bo‘rtishiga va funksiyalarining buzilishiga olib keladi. Diabetda buyraklar zararlanishiga sabab bazal
membranalarning qalin tortib qolishi va koptokchalardagi kapillyarlar o‘tkazuvchanligining
pasayishidir. Bu glikoproteinlar va proteoglikanlarning to‘planib qolishiga, kollagenning
glyukozillanishiga bog‘liq bo‘lishi mumkin. Natijada koptokchalarda filtrlanish izdan chiqadi. Ko‘z
to‘r pardasida ham shunga o‘xshash o‘zgarishlar yuz beradi. Ko‘z to‘r pardasining shishishi va unga
qon quyilishi ba‘zi qandli diabet bilan og‘rigan bemorlar kozining ko‘r bo‘lib qolishiga sabab bo‘ladi.
Ko‘z gavharidagi kristallin oqsilining glikozillanishi ko‘z gavharini xiralashtirib qoyadigan
ko‘p molekulali agregatlarni hosil qilishga moyil bo‘ladi, ko‘z gavhari xiralashib qoladi yoki
katarakta yuzaga keladi. Ko‘z gavharining sorbitol to‘planishi tufayli shishib, bo‘rtib turishi
kristallinlarning tartib bilan joylashishini buzadi, bu ham ko‘z gavharining xira tortib qolishiga olib
keladi. Galaktozemiyada sorbitol to‘planib qolishi katarakta paydo bo‘lishining birdan-bir sababidir.
Nervlarning zararlanishi miyelin pardasining yupqa tortib qolishi bilan namoyon bo‘ladi, bu aksonlar
o‘tkazuvchanligining izdan chiqishiga olib keladi. Tananing turli qismlari uvishib qolgandek bo‘ladi,
tuyg‘u hissi o‘zgaradi. Yuqorida ko‘rsatilgan o‘zgarishlarning paydo bo‘lishiga to‘qimalarning
kislorod bilan taminlanishining izdan chiqishi yaxshi sharoit tug‘diradi. Gemoglobinning
glikozillanishi uning kislorodga yaqinligini, kislorodni biriktirib olish xossasini o‘zgartirib qoyadi.
Qon yopishqoqligi ortib, natijada kapillyarlarda qon oqish tezligi pasayadi.
