YOSH OLIMLAR
ILMIY-AMALIY KONFERENSIYASI
in-academy.uz/index.php/yo
6
АЛГОРИТМ ПРОГНОЗА ОСЛОЖНЕНИЙ ПРИ ТОКСИЧЕСКИХ
АЛКОГОЛЬНЫХ ПОРАЖЕНИЯХ ПЕЧЕНИ
Раджабова Гулчехра Баходировна
Бухоро давлат тиббиёт институти
https://orcid.org/0009-0007-7258-3064
https://doi.org/10.5281/zenodo.15429027
Токсические гепатиты представляют собой серьезную медицинскую и
социальную проблему, связанную с увеличением частоты применения потенциально
гепатотоксичных препаратов, ростом потребления алкоголя, воздействием
химических веществ в быту и на производстве. Согласно данным ВОЗ, до 10% случаев
острого гепатита у взрослых приходится на токсическую этиологию [3].
Токсическое поражение печени может проявляться в острой и хронической
форме. Острое поражение печени характеризуется некрозом и жировой дистрофией
клеток печени, гемодинамическими расстройствами, отеком и белковой дистрофией
клеток. Развивается через 2—3 дня после воздействия повреждающего агента и
сопровождается повышением температуры тела, слабостью, потерей аппетита, болями
в правом подреберье, интенсивной окраской мочи, желтушностью склер и кожи.
Возможно развитие геморрагического и гепаторенального синдромов. В отличие от
острых токсических гепатитов клиническая картина хронических токсических
поражений печени невыраженная, характеризуется относительно доброкачественным
течением без склонности к прогрессированию [6].
Алкоголь является одним из наиболее распространённых токсинов, оказывающих
негативное влияние на печёночную ткань, причем молодой возраст не является
исключением из группы риска, учитывая популяризацию злоупотребления спиртными
напитками в данной возрастной категории. Метаболизм алкоголя в печени
сопровождается
образованием
ацетальдегида,
активного
метаболита,
способствующего клеточному повреждению, воспалению и развитию фиброза [1].
Основным механизмом токсического поражения является оксидативный стресс,
возникающий вследствие избыточного образования реактивных форм кислорода,
которые
повреждают
клеточные
мембраны,
ДНК
и
белки.
Нарушения
митохондриальной функции и активация провоспалительных цитокинов усугубляют
повреждения, приводя к дисфункции гепатоцитов и развитию алкогольного гепатита.
У молодых пациентов токсическое поражение печени может протекать скрыто, с
прогрессивным ухудшением биохимических показателей печени, повышением
трансаминаз и изменением липидного профиля. Ранняя диагностика осуществляется с
помощью лабораторных анализов, ультразвукового исследования и, в отдельных
случаях, магнитно-резонансной томографии, что позволяет определить степень
повреждения ткани. Лечение основывается на полном исключении алкоголя,
назначении антиоксидантов, таких как витамин Е и метилсульфонилметан, и
применении препаратов, стабилизирующих мембранную функцию гепатоцитов.
Коррекция нарушений обмена веществ и применение противовоспалительных средств
играют важную роль в замедлении прогрессирования заболевания [9].
YOSH OLIMLAR
ILMIY-AMALIY KONFERENSIYASI
in-academy.uz/index.php/yo
7
Токсическое поражение печени может проявляться в острой и хронической
форме. Острое поражение печени характеризуется некрозом и жировой дистрофией
клеток печени, гемодинамическими расстройствами, отеком и белковой дистрофией
клеток. Развивается через 2—3 дня после воздействия повреждающего агента и
сопровождается повышением температуры тела, слабостью, потерей аппетита, болями
в правом подреберье, интенсивной окраской мочи, желтушностью склер и кожи.
Возможно развитие геморрагического и гепаторенального синдромов. В отличие от
острых ТГ клиническая картина хронических токсических поражений печени
невыраженная, характеризуется относительно доброкачественным течением без
склонности к прогрессированию [5].
Алкогольное поражение печени развивается в результате сложного
взаимодействия метаболических, воспалительных и иммунологических процессов,
возникающих под действием этанола и его метаболитов. Основной путь метаболизма
этанола в печени реализуется при участии алкогольдегидрогеназы (АДГ),
катализирующей превращение этанола в ацетальдегид — высокотоксичный
метаболит. Ацетальдегид ковалентно связывается с белками клеток печени, образуя
ацетальдегид-белковые комплексы, которые распознаются иммунной системой как
антигены, что способствует развитию аутоиммунного воспаления [7].
Интерлейкин-2 (IL-2) представляет собой цитокин, синтезируемый в основном
активированными T-лимфоцитами и играющий ключевую роль в регуляции
иммунного ответа. В контексте алкогольного поражения печени IL-2 вовлечён в
сложный каскад иммуновоспалительных реакций, сопровождающих повреждение
гепатоцитов. Исследования показали, что хроническое употребление алкоголя
способствует нарушению регуляции IL-2, как на уровне экспрессии, так и
чувствительности рецепторов, что влияет на эффективность иммунного надзора и
способствует прогрессированию воспалительного процесса в печени [10; 13].
С одной стороны, дефицит IL-2 может приводить к ослаблению функции
регуляторных T-клеток (Treg), что нарушает механизм иммунной толерантности и
способствует развитию аутоагрессии. Это особенно значимо при формировании
алкогольного гепатита, где наряду с повреждением гепатоцитов происходит
активация Т-клеточного звена и усиление продукции провоспалительных цитокинов. С
другой стороны, избыточная экспрессия IL-2 может способствовать гиперактивации
цитотоксических T-лимфоцитов и NK-клеток, что приводит к прямому повреждению
печёночной паренхимы [8; C. 523-527].
Необходимо учитывать, что остаточные явления интоксикации гепатотропными
ядами в виде функциональных и морфологических изменений печени без склонности к
прогрессированию могут определяться у больного спустя длительное время после
прекращения контакта с токсическими веществами [2; C. 414-421].
Хроническое токсическое поражение печени при применении лекарственных
средств и злоупотреблении алкоголем встречается довольно часто, их своевременная
диагностика и корректное ведение имеют решающее значение. Врачам необходимо
учитывать возможность гепатотоксичности при появлении у пациентов
неспецифических симптомов и отклонений в биохимических показателях печени.
References:
YOSH OLIMLAR
ILMIY-AMALIY KONFERENSIYASI
in-academy.uz/index.php/yo
8
Используемая литература:
Foydalanilgan adabiyotlar:
1.
Гершович О.Е., Лайман А.Е., мл. Нарушения печеночных проб и зуд у пациента,
лечившегося аторвастатином: описание случая и обзор литературы. Фармакотерапия.
2024;24(1):150–154. doi: 10.1592/phco.24.1.150.34803.
2.
Ларри Д., Бабани Дж., Бернуа Дж., Андриё Дж., Деготт С., Пессайр Д. и др.
Молниеносный
гепатит
после
введения
лизиноприла.
Гастроэнтерология.
2019;99:1832–1833. doi: 10.1016/0016-5085(90)90496-н. [DOI] [PubMed] [Академия
Google]
3.
Andrade Rj., Robles M., Fernandez – Castaner A. et. Al. . Assessment of Drug-induced
hepatotoxicity in clinical practict: a chal-lenge for gastroenterologists // World J
Gastroenterol. - 2017. - №13(3). - Р. 329-340.
4.
Douros A, Kauffmann W, Bronder E, Klimpel A, Garbe E, Kreutz R. Повреждение
печени, вызванное рамиприлом: описание случая и обзор литературы. Am J Hypertens.
2019;26(9):1070–1075. doi: 10.1093/ajh/hpt090. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
5.
Droste HT, de Vries RA. Хронический гепатит, вызванный лизиноприлом. Neth J
Med. 2020;46:95–98. doi: 10.1016/0300-2977(94)00058-h. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
6.
Harrison BD, Laidlaw ST, Reilly JT. Фатальная апластическая анемия, связанная с
лизиноприлом. Lancet. 2017;346:247–248. doi: 10.1016/s0140-6736(95)91293-2. [DOI]
[PubMed] [Google Scholar]
7.
Hilburn RB, Bookstaver D, Whitlock WL. Комментарий: гепатотоксичность
ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента: дальнейшие идеи. Ann
Pharmacother. 2018;27:1142–1143. doi: 10.1177/106002809302700927. [DOI] [PubMed]
[Google Scholar]
8.
Mindikoglu Al., Magder LS, Regev A. Outcome of liver transplantation for drug-induced
acute liver failure in the United States : analysis of the united network for organ sharing
database // Liver Transpl. - 2019. - №15. - Р. 719-729.
9.
Subramanian G, Walmsley D, Blewitt RW. Гепатит, вызванный гликлазидом. Pract
Diab Int. 2023;20:18–20. [Google Scholar]
10.
Zalawadiya SK, Sethi S, Loe S, Kumar S, Tchokonte R, Shi D и др. Уникальный случай
предполагаемой гепатотоксичности, вызванной лизиноприлом. Am J Health Syst Pharm.
2020;67:1354–1356. doi: 10.2146/ajhp100083. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
