149
ПОПУЛЯЦИОННО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ РЕЗИСТЕНТНЫХ
ШТАММОВ M. TUBERCULOSIS* В УЗБЕКИСТАНЕ
Сайфутдинова Зайниддин Асамутдиновича
1
Парпиева Наргиза Нусратовна
2
Кафедра Микробиологии, иммунологии и основы молекулярной генетики
1
директор республиканского научно-практического медицинского центра
фтизиатрии и пульмонологии, главный фтизиатр республики, зав кафедры
фтизиатрии ТМА, доктор мед наук, профессор
2
https://doi.org/10.5281/zenodo.15475766
Аннотатция
Настоящее исследование посвящено изучению популяционно-генетических
характеристик штаммов
Mycobacterium tuberculosis
, резистентных к новым и
перепрофилированным противотуберкулезным препаратам, таким как бедаквилин,
деламанид, линезолид. Проанализированы 500 клинических изолятов, собранных в
различных регионах Узбекистана. С использованием методов полногеномного
секвенирования выявлены ключевые мутации в генах Rv0678, ddn, rplC и других,
ассоциированных с устойчивостью. Установлена структура циркулирующих генотипов,
включая преобладание Пекинского семейства. Разработана модель распространения
резистентных штаммов и предложен алгоритм лечения, основанный на молекулярно-
генетических данных. Работа подтверждает важность применения современных
геномных технологий в эпиднадзоре и терапии туберкулеза.
Ключевые слова:
Mycobacterium tuberculosis
, лекарственная устойчивость,
бедаквилин, деламанид, Узбекистан, секвенирование, генотип, эпидемиология.
Актуальность
Распространение
штаммов
M.
tuberculosis
,
устойчивых
к
новым
и
перепрофилированным препаратам, представляет серьезную угрозу для системы
здравоохранения. В Узбекистане, как и в ряде других стран с высокой туберкулезной
нагрузкой, наблюдается рост случаев устойчивости к бедаквилину и деламаниду, что
значительно ограничивает терапевтические возможности при лечении больных с XDR-
ТБ. Современные молекулярно-генетические методы, особенно полногеномное
секвенирование, позволяют быстро и точно выявлять мутации, ответственные за
резистентность. Однако данные о генетической структуре популяции микобактерий в
Центральной Азии ограничены. Выявление генотипов и мутационных профилей
устойчивости
необходимо
для
формирования
национальной
системы
эпидемиологического мониторинга, индивидуализации терапии и предотвращения
внутрибольничных вспышек. Настоящее исследование призвано восполнить данный
пробел и заложить основу для применения персонализированного подхода в лечении
туберкулеза в Узбекистане.
Цель:
Выявить популяционно-генетические характеристики штаммов
M. tuberculosis
,
устойчивых к бедаквилину, деламаниду и другим новым противотуберкулезным
препаратам, и разработать алгоритм персонализированного лечения для больных в
Узбекистане.
Материалы и методы
150
В исследование включены 500 пациентов с подтвержденным туберкулезом из
различных регионов Узбекистана (2023–2025 гг.). Выделенные штаммы
M. tuberculosis
подвергались фено- и генотипической оценке чувствительности. Полногеномное
секвенирование проводилось на платформе Illumina MiSeq. Анализ мутаций
выполнялся с помощью TB-Profiler и баз данных PhyResSE. Определение генотипов
осуществлялось методом SNP-анализов. Корреляция между фенотипом и мутациями
оценивалась с использованием коэффициента Пирсона (r > 0.7, p < 0.05).
Статистическая обработка данных производилась в программе SPSS v.25.
Результаты
У 68% штаммов выявлен Пекинский генотип. В 61% образцов, резистентных к
бедаквилину, обнаружены мутации в
Rv0678
, в 48% штаммов с устойчивостью к
деламаниду – мутации в
ddn
, в 35% к линезолиду – мутации в
rplC
. Установлена
достоверная корреляция между фенотипической и генотипической устойчивостью
(p<0.05). Метод WGS показал чувствительность 94% и специфичность 98% по
сравнению с традиционным DST. Выявлены новые мутации, ранее не описанные в
литературе, в генах
Rv1979c
и
fbiA
. Эти данные лягут в основу обновленных
рекомендаций по терапии лекарственно-устойчивого туберкулеза в Узбекистане.
Заключение
Проведенное исследование показало высокую распространенность мутаций,
ответственных за устойчивость
M. tuberculosis
к бедаквилину, деламаниду и
линезолиду в Узбекистане. Подтверждена эффективность применения WGS для ранней
диагностики резистентных форм, что позволяет существенно сократить сроки начала
адекватной терапии. Установленные генотипические особенности позволили
предложить модель распространения резистентных форм и способствовали
разработке алгоритма персонализированного лечения. Полученные результаты
подчеркивают необходимость включения молекулярной диагностики в повседневную
клиническую практику и усиления эпиднадзора. Исследование заложило научную
основу для модернизации противотуберкулезной службы на национальном уровне.
References:
Используемая литература:
Foydalanilgan adabiyotlar:
1.
Парпиева Н. Н. и др. Характеристика лекарственной устойчивости микобактерий
туберкулеза у ВИЧ-инфицированных //Туберкулез и болезни легких. – 2011. – Т. 88. –
№. 5. – С. 101-102.
2.
Сайфутдинов З. А. СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ЛЕЧЕНИЮ БОЛЬНЫХ
ТУБЕРКУЛЕЗОМ, УСТОЙЧИВЫХ К НОВЫМ ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫМ ПРЕПАРАТАМ //
Журнал гуманитарных и естественных наук. – 2023. – №. 5. – С. 191-193.
3.
Сайфутдинов З. А. СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ЛЕЧЕНИЮ БОЛЬНЫХ
ТУБЕРКУЛЕЗОМ, УСТОЙЧИВЫХ К НОВЫМ ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫМ ПРЕПАРАТАМ //
Журнал гуманитарных и естественных наук. – 2023. – №. 5. – С. 191-193.
4.
Трауэр Дж. М. и др. Моделирование эффекта краткосрочного лечения туберкулеза
с множественной лекарственной устойчивостью в Каракалпакстане, Узбекистан //BMC
медицина. — 2016. — Т. 14. — С. 1-11.
