146
ГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ УСТОЙЧИВОСТИ M. TUBERCULOSIS К
НОВЫМ ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫМ ПРЕПАРАТАМ
Сайфутдинова Зайниддин Асамутдиновича
1
Парпиева Наргиза Нусратовна
2
Кафедра Микробиологии, иммунологии и основы молекулярной генетики
1
директор республиканского научно-практического медицинского центра
фтизиатрии и пульмонологии, главный фтизиатр республики, зав кафедры
фтизиатрии ТМА, доктор мед наук, профессор
2
https://doi.org/10.5281/zenodo.15475726
Аннотатция
Настоящее исследование направлено на изучение генетических механизмов
устойчивости
Mycobacterium tuberculosis
к новым и перепрофилированным
противотуберкулезным препаратам: бедаквилину, деламаниду, линезолиду и другим.
Проанализировано 500 клинических изолятов, собранных от пациентов с
лекарственно-устойчивым туберкулезом в различных регионах Узбекистана.
Полногеномное секвенирование позволило выявить частоту мутаций в ключевых
генах (Rv0678, ddn, rplC и др.) и установить их связь с фенотипической
резистентностью. Выявленные мутационные профили легли в основу предложенного
алгоритма персонализированного лечения. Полученные данные подчеркивают
важность молекулярно-генетического подхода для быстрой диагностики и контроля за
распространением устойчивых форм туберкулеза.
Ключевые слова:
Mycobacterium tuberculosis
, генетические мутации, бедаквилин,
деламанид, линезолид, полногеномное секвенирование, лекарственная устойчивость,
Узбекистан.
Актуальность
Рост числа случаев лекарственно-устойчивого туберкулеза, особенно форм,
устойчивых к новым противотуберкулезным препаратам, представляет серьезную
угрозу глобальному здравоохранению. Введение в клиническую практику
бедаквилина, деламанида и линезолида дало надежду на эффективное лечение XDR-ТБ.
Однако уже в первые годы применения в ряде стран, включая Узбекистан,
зафиксированы случаи резистентности к этим препаратам. Генетические мутации,
связанные с устойчивостью, зачастую остаются недиагностированными в условиях
стандартных лабораторий. Применение полногеномного секвенирования позволяет
оперативно выявлять ключевые мутации и отслеживать распространение
резистентных штаммов. Это особенно важно для стран с высокой эпидемической
нагрузкой, где персонализированный подход к терапии может повысить
эффективность лечения и снизить распространение инфекции. Изучение мутационных
механизмов и популяционной структуры микобактерий является основой для
разработки национальных стратегий борьбы с туберкулезом.
Цель:
Изучить генетические механизмы устойчивости
M. tuberculosis
к новым
противотуберкулезным препаратам и определить распространенность мутаций,
ассоциированных с резистентностью, с последующей разработкой алгоритма
персонализированного лечения.
Материалы и методы
147
В исследование включено 500 изолятов
M. tuberculosis
, полученных от больных с
множественной и широкой лекарственной устойчивостью в Узбекистане (2023–2025
гг.). Пробы были отобраны из клинических образцов (мокрота, плевральная жидкость).
Диагностика проводилась с использованием микробиологических методов, DST и
молекулярного тестирования. Полногеномное секвенирование выполнено на
платформе Illumina MiSeq. Мутации в генах Rv0678, ddn, atpE, fgd1, rplC и других
определялись с помощью программ TB-Profiler и Mykrobe. Статистическая обработка
данных включала расчет частоты мутаций, корреляционный анализ и ROC-анализ для
оценки диагностической ценности секвенирования.
Результаты
Среди 500 проанализированных изолятов у 68% обнаружены мутации в гене
Rv0678
, ассоциированные с резистентностью к бедаквилину. У 48% штаммов
выявлены мутации в
ddn
и
fgd1
, указывающие на устойчивость к деламаниду. В 35%
случаев найдены мутации в
rplC
и
rrl
, ассоциированные с устойчивостью к линезолиду.
Пекинский генотип доминировал в 72% выборки. Установлена высокая степень
совпадения между фенотипической и генотипической устойчивостью (AUC=0.93).
Также зафиксированы новые мутационные изменения в генах
Rv1979c
и
fbiA
.
Полученные данные стали основой для составления алгоритма лечения, основанного
на генетическом профиле возбудителя.
Заключение
Исследование показало высокую распространенность мутаций, обусловливающих
устойчивость
M. tuberculosis
к новым препаратам. Полногеномное секвенирование
подтвердило свою высокую эффективность в быстрой диагностике резистентных
форм туберкулеза. Установлены ключевые мутации, требующие включения в
алгоритмы молекулярной диагностики. Выявление новых мутаций предполагает
необходимость дальнейших функциональных исследований. На основе генетических
данных разработан алгоритм персонализированного лечения, учитывающий
мутационный профиль возбудителя. Внедрение молекулярной диагностики в
практику туберкулезной службы может существенно повысить эффективность
терапии и снизить распространение XDR-ТБ. Полученные результаты подчеркивают
важность системного подхода к контролю над устойчивыми формами туберкулеза в
Узбекистане.
References:
Используемая литература:
Foydalanilgan adabiyotlar:
1.
Парпиева Н. Н. и др. Характеристика лекарственной устойчивости микобактерий
туберкулеза у ВИЧ-инфицированных //Туберкулез и болезни легких. – 2011. – Т. 88. –
№. 5. – С. 101-102.
2.
Сайфутдинов З. А. СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ЛЕЧЕНИЮ БОЛЬНЫХ
ТУБЕРКУЛЕЗОМ, УСТОЙЧИВЫХ К НОВЫМ ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫМ ПРЕПАРАТАМ //
Журнал гуманитарных и естественных наук. – 2023. – №. 5. – С. 191-193.
3.
Сайфутдинов З. А. СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ЛЕЧЕНИЮ БОЛЬНЫХ
ТУБЕРКУЛЕЗОМ, УСТОЙЧИВЫХ К НОВЫМ ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫМ ПРЕПАРАТАМ //
148
Журнал гуманитарных и естественных наук. – 2023. – №. 5. – С. 191-193.
4.
Трауэр Дж. М. и др. Моделирование эффекта краткосрочного лечения туберкулеза
с множественной лекарственной устойчивостью в Каракалпакстане, Узбекистан //BMC
медицина. — 2016. — Т. 14. — С. 1-11.
