Генетика и наследственность

Атипичный ГУС – орфанное заболевание с прогрессирующим течением и неблагоприятным прогнозом, в  основе которого лежит хроническая неконтролируемая активация альтернативного пути комплемента
наследственной (мутации генов, кодирующие белки комплемента) или приобретённой природы (антитела к фактору Н), ведущая к развитию системной комплемент-опосредованной тромботической микроангиопатии
(ТМА) с генерализованным тромбообразованием в сосудах микроциркуляторного русла. Терапевтический подход к аГУС был радикально усовершенствован с открытием и внедрением в клиническую практику экулизумаба – гуманизированного моноклонального антитела к С5-фракции комплемента.

Научные работы последних лет значительно расширяют наши представления о роли генетических факторов в возникновении и развитии различных патологических состояний и заболеваний у плода. Выявленные в последние годы корреляционные взаимосвязи полиморфизма генов с предрасположенностью или устойчивостью к различной патологии определяют патогенетическую основу молекулярной генетики заболеваний у плода и новорожденного. На сегодняшний день показана возможность возникновения гипергомоцистеинемии и связанных с ней патологических состояний в результате нарушения функции ферментов, участвующих в фолатном обмене - MTHFR, MTRR, MTR.

Синдром Дауна (СД) социально значимое заболевание, не поддающееся лечению или постнатальной коррекции, представляет большую проблему для семьи и общества в целом [R.J. McGrath. 2016).
По данным последних исследований врожденные пороки развития встречаются у 4,0-6,0% новорожденных, а их удельный вес в структуре младенческой смертности составляет более 20,0%. Частота встречаемости врожденных пороков сердца колебается от 0.8 до 1.2% среди всех новорожденных. Врожденные пороки сердца составляют 10-30% всех врожденных аномалий.

Болезнь Рейтера характеризуется тяжелым, хроническим прогрессирующим течением, с исходом в стойкие поражения опорно - двигательного аппарата , ранней потере трудоспособности. Среди больных с болезнью Рейтера каждый пятый инвалидизируется или по состоянию суставов или в связи с поражением глаз - увеитом, у 5% детей заболевание завершается развитием амилоидоза органов , как правило , с неблагоприятным исходом.

Под деформациями лицевого скелета понимают нарушение морфофункциональных соотношений его элементов, их эстетических пропорций. Причины возникновения деформаций различны. Часть их обусловлена аномалиями развития черепа и является одним из наиболее существенных признаков генетических заболеваний, часть отображает нарушения эндокринного ба
ланса организма матери или ребёнка или формируется под влиянием тератогенных агентов в период антенатального онтогенеза [4, 9, 15, 14].

Вопросы здо|?Ьвья женщин и девочек и сохранения здоровья семьи остаются в центре внимания государства и правительства Республики Узбекистан, о чём свидетельствует ряд принятых за последние годы постановлений

Физиологическое старение - означает естественное начало и постепенное развитие старческих изменений, характерных для данного вида ограничивающих способность организма адаптироваться к окружающей среде.
Под преждевременным старением - понимается любое частичное или общее ускорение темпа старения, приводящее к тому, что индивидуум опережает средний уровень старения, той здоровой группы людей к которой он принадлежит. Из огромного числа факторов риска преждевременного старения выделяют эндогенные болезни, наследственность и экзогенные средовые, избыток питания. Старение, с точки зрения Скулачева, результат того, что в организме гибнет больше клеток, чем рождается, а отмирающие функциональные клетки заменяются соединительной тканью. Суть его работы - поиск методов противодействия разрушению клеточных структур свободными радикалами. По мнению ученого, старость - это болезнь, которую можно и нужно лечить. Программу старения организма можно вывести из строя и тем самым выключить механизм, сокращающий нашу жизнь.

Актуальность и востребованность темы диссертации. В настоящее время в мире особое внимание уделяется созданию и усовершенствованию сортов хлопчатника, отвечающих современным требованиям производства, высокоурожайных, с высоким качеством волокна, устойчивых болезням и вредителям, а также повышению их сортности. Это в свою очередь показывает на необходимость эффективного использования потенциала диких и рудеральных форм хлопчатника из мирового генофонда в процессе генетико-селекционных исследований для создания новых продуктивных сортов.
В настоящий период при создании новых сортов хлопчатника, отвечающих мировым стандартам, требуется обоснование филогении и эволюцию рода Gossypium L., оценка хозяйственно-ценных признаков видов и форм секции Magnibracteolata Tod., эффективного использования генетического потенциала диких и рудеральных видов хлопчатника и привлечение их в генетико-селекционные исследования. При этом, важное значение имеет дальнейшее повышение устойчивости к различным болезням, вредителям, засухе и заморозке сортов хлопчатника на основе передачи в геном культивируемых видов хозяйственно-ценных признаков и свойств полиморфных видов подрода Karpas Raf. Следует отметить, что вид G.mustelinum Miers ex Watt обладает хозяйственно-ценными признаками и свойствами, отличается крепостью и шелковистой нежностью, устойчивостью к колюще-сосущим вредителям (Aphis gossypii Glov., Tetrahychic urticae) из-за повышенного содержания в составе таких веществ, как терпеноид и альдегид, а также другим стресс факторам. Ввиду этого, установление филогенетических взаимоотношений G.mustelinum Miers ex Watt с внутривидовым разнообразием других полиплоидных видов хлопчатника и на этой основе создание трансгрессивных рекомбинантов на новой генетической основе путем передачи хозяйственно-ценных признаков диких видов культивируемым сортам, имеет актуальное научно-практическое значение.
После приобретения независимости республики проведены широкомасштабные реформы в сфере хлопководства. С улучшенным качеством волокна достигнуты определенные успехи по созданию урожайных сортов на основе проведенных мероприятий. Вместе с этим, не уделено достаточного внимания на использование селекционного потенциала вида G.mustelinum Miers ex Watt при создании сортов хлопчатника, устойчивых к различным заболеваниям и вредителям, а также с высокими показателями качества волокна. В «стратегии действий по дальнейшему развитию Республики Узбекистан в 2017-2021 годах»1 намечены задачи по «созданию новых селекционных сортов сельскохозяйственных культур, устойчивых к болезням и вредителям, приспособленных к местным почвенно-климатическим и экологическим условиям». Исходя из этих задач, исследования, направленные на установление филогенетических взаимоотношений вида G.mustelinum Miers ex Watt с полиплоидными видами хлопчатника и представителями внутривидового разнообразия, обоснование морфобиологических и хозяйственно-ценных признаков и свойств, его использование в качестве исходного материала в создании новых сортов хлопчатника имеет важную значимость.
Данное диссертационное исследование в определенной степени служит выполнению задач, предусмотренных в Законе Республики Узбекистан «О селекционных достижениях» за № 395-П от 29 августа 2002 года, Постановлении Президента Республики Узбекистан «О мерах по дальнейшему реформированию и развитию сельского хозяйства в 2016-2020 годы» за № ПП-2460 от 29 декабря 2015 года и Указе Президента Республики Узбекистан «О стратегии действий по дальнейшему развитию Республики Узбекистан» за № У П-4947 от 7 февраля 2017 года, а также в других нормативно-правовых документах, принятых в данной сфере.
Целью исследования является установление филогенетических взаимоотношений вида G.mustelinum Miers ex Watt с представителями внутривидового разнообразия видов G.hirsutum L. и G.barbadense L., а также с видом G.darwinii Watt, получение доноров с новой генетической основой на основе межвидовой гибридизации.
Научная новизна исследования заключается в следующем:
установлена филогенетические взаимоотношения вида G.mustelinum Miers ex Watt с другими полиплоидными видами подрода Karpas Raf. - видов G.hirsutum L. и G.barbadense L. и их представителями внутривидового разнообразия, а также с видом G.darwinii Watt и разработана их новая филогенетическая схема;
установлена филогенетическая близкородственность вида G.mustelinum Miers ex Watt с культурно-тропической формой (ssp. glabrum var. marie-galante) вида G.hirsutum L.;
раскрыта связь низкой степени завязываемости полноценных семян в коробочке при использовании вида G.mustelinum Miers ex Watt в гибридизации в качестве материнской формы с его эндемичностью и ограниченностью чужеродного опыления в процессе эволюции;
установлено, что у межвидовых гибридов Fi длина волокна наследуется по типу частичного доминирования; продолжительность вегетационного периода, выход волокна, масса хлопка-сырца одной коробочки и масса 1000 штук семян-по типу отрицательного и положительного доминирования;
установлена положительная трансгрессия по выходу волокна, массе хлопка-сырца одной коробочки, массе 1000 штук семян у гибридов F2 и FiBi;
раскрыто положительное доминирование сорта по признаку фотопериодической реакции у межвидовых гибридов Fi с участием вида G.mustelinum Miers ex Watt с культурно-тропической формой ssp. euhirsutum (сорт «Бешкаҳрамон»);
доказано, что признак фотопериодической реакции у гибридов F2 наследуется под некумулятивным действием полимерных генов в соотношении 15:1 и проявление этого признака у вида G.mustelinum Miers ex Watt контролируется рецессивными генами, а у культурного сорта -доминантными генами.
Выводы
На основе проведенных исследований по диссертации доктора философии (PhD) на тему «Создание новых доноров на основе изучения филогенетических связей вида G.mustelinium Miers ex Watt с другими полиплоидными видами хлопчатника» представлены следующие выводы:
1. Разработана новая схема, определяющая степень филогенетических взаимоотношений между видом G.mustelinum с другими полиплоидными видами и представителями внутривидового разнообразия подрода Karpas Raf. на основе использования классических и общепринятых методов генетики и селекции, а также раскрыта филогенетическая близость вида G.mustelinum к культурной тропической форме ssp. glabrum var. marie-galante из представителей внутривидового разнообразия вида G.hirsutum.
2. Обнаружена высокая жизнеспособность пыльцевых зерен у видов G.mustelinum и G.darwinii, представителей внутривидового разнообразия видов G.hirsutum и G.barbadense, а также их межвидовых гибридов Fi и F2. Несмотря на высокие показатели жизнеспособности пыльцевых зерен у гибридных комбинаций, степень завязываемости полноценных семян в коробочке была относительно низкой, что указывает на большую значимость материнской цитоплазмы в процессе макроспорогенеза, помимо жизнеспособности пыльцевых зерен.
3. У межвидовых гибридов Fi признак «длина волокна» наследовался по типу отрицательного и положительного неполного и полного доминирования, а также сверхдоминирования, некоторые комбинации Fi имели более высокие показатели, чем родительские формы. Хотя у гибридов F2 в некоторой степени уменьшилась длина волокна, были выделены перспективные формы с длинным (39,0-45,0 мм) волокном.
4. Выявлено, что у межвидовых гибридов Fi скороспелость, выход волокна, вес хлопка-сырца одной коробочки и вес 1000 семян наследовались по типу отрицательного и положительного доминирования, а также по промежуточному типу. У гибридов Ғг и FiBi положительная трансгрессия наблюдалась по выходу волокна, весу хлопка-сырца одной коробочки и весу 1000 семян.
5. Установлено, что у межвидовых гибридов Fi признак «фотопериодическая реакция» наследовался по доминантному типу, а у гибридов Ғг под некумулятивным влиянием полимерных генов. Наследование этого признака в соотношении 15:1 показывает, что у дикого вида G.mustelinum фотопериодическую реакцию контролируют рецессивные гены, а у культурно-тропической формы ssp. euhirsutum (сорт «Бешкаҳрамон»)- доминантные гены.
6. У гибридов Ғг расщепление типа ветвления в фенотипическом соотношении 15:1 (15 частей симподиального, 1 часть моноподиального типа) показывает на наследование признака под некумулятивным влиянием полимерных генов.
7. Мировой генофонд хлопчатника обогащен уникальными рекомбинантными источниками, полученными с участием исчезающего в природе эндемичного вида G.mustelinum.

В развитых странах это одно из ведущих заболеваний, вызывающих потерю центрального зрения у пациентов старше 50 лет. Поскольку риск заболеваемости и инвалидности из-за МКБ увеличивается, заболевание рассматривается как важная социальная проблема. Если вязкость теряется при одном падении из-за КМД, то риск выхода из строя при втором падении увеличивается на 12% за 5 лет. Количество больных с ХМД постоянно увеличивается.

В данной статье представлена информация о совершенствовании
методики преподавания молекулярной генетики, педагогических исследованиях,
проводимых в этой области в последние годы

Аденомы гипофиза считаются доброкачественными образованиями, однако, в 20-50% случаях они имеют агрессивное течение. Основные критерии агрессивности — это частые рецидивы после хирургической аденомэктомии, резистентность к традиционной терапии и массивная инвазия в близлежащие структуры. Цель исследования: изучить молекулярно-генетические особенности инвазивных агрессивных аденом гипофиза (ААГ). У 81 пациента (основная группа) и 83 практически здоровых (контрольная группа) изучены полиморфизмы генов VEGFA, HIF-la и IL-17A при инвазиных и неинвазивных аденомах гипофиза. В результате исследования установлено, что частота встречаемости исследуемых полиморфизмов чаще наблюдается при инвазивных аденомах и выявляемое™ генотипов варьирует в зависимости от течения ААГ. Выводы: посредством генетического анализа возможно выявить течение и характеристику ААГ, что может служить одним из современных диагностических подходов раннего выявления и индивидуального подхода к терапии ААГ.

В развитие гастродуоденальной патологии значительный вклад вносят нарушение функциональной активности иммунной системы, реализуемой Т- и В- лимфоцитами, в частности, цитокинами. Это определяется плейотропностью эффектов цитокинов и заключается в регуляции пролиферации, дифференцировки и модуляции апоптотичсской гибели клеток. К системе цитокинов относят около 200 индивидуальных полипептидных веществ, среди которых выделяют интерлейкины (IL) 1-37; интерфероны (INF) а, р и у; факторы некроза опухолей (TNF) а и Р; колониестимулирующие факторы (CSF); факторы роста; хемокины и некоторые другие. При этом различают две группы цитокинов: противовоспалительные (IL-l, IL-6, IL-8, IL-12, TNF-a, INF-y), и противовоспалительные (IL-4, IL-10, IL-13, TGF-P) [5,11,48].

В настоящее время активно разрабатываются молекулярные основы предиктивной медицины. Концептуальную основу предиктивной медицины составляют представления о генетическом полиморфизме [1,2,6]. Генетическим исследованиям мультифакториальных заболеваний во многом способствует детальное описание патогенеза изучаемых болезней. Зная молекулярные механизмы формирования заболеваний, можно наметить гены, белковые продукты которых имеют в этом наибольшее значение.

Актуальность. Успехи в области профилактики наследственных заболеваний в последние годы значительно возросли, что стало возможным благодаря интенсивному изучению этиологии и патогенеза наследственных болезней. Это связано с широким внедрением в практику здравоохранения медико-генетического консультирования и перинатальной диагностики. Ежегодно в литературе появляются несколько сотен новых генетически обусловленных аномалий. По данным ученых известно более 2500 наследственных заболеваний. В Республике Каракалпакстан наследственные заболевания встречаются довольно часто, а именно врожденный гипотиреоз, фенилкетонурия и др.Структура наследственной патологии у детей такова: генные болезни - 1%, хромосомные болезни - 0,5%, отягощенные наследственностью - 3-3,5%, несовместимость матери и плода - 0,4%. Однако многие синдромы встречаются довольно редко и поэтому врачи не имеют достаточного навыка диагностики наследственной патологии. В связи с этим во всем мире, а также в Узбекистане, организована широкая сеть скрининг-центров, вкоторых ведется не только статистика наследственных заболеваний, но в первую очередь проводят генетическое прогнозирование.

Чтобы точно оценить роль полиморфизма rs1800471 гена TGFb1 в формировании назальных респираторных расстройств и развитии ринопатии, мы считаем, что необходимо провести дополнительные и углубленные исследования с увеличением числа пациентов и лиц в контрольной группе. По результатам исследования популяционно-генетические данные оказались репрезентативными в относительно здоровых группах пациентов с ринопатией и контролем, что позволяет продолжить работу в следующем процессе.

Наши результаты подтверждают гипотезу о том, что наличие неблагоприятного генотипического варианта гена IL4 может приводить к нарушению синтеза (экспрессии) противовоспалительных цитокинов-интерлейкинов, снижению сопротивляемости организма инфекционным заболеваниям и увеличению риска развития ХПРС. Кроме того, эти данные подчеркивают прогностическое значение генотипа C/C полиморфизма гена IL4 в развитии ХПРС. Относительный риск развития ХПРС у носителей этих генотипов более чем в 3 раза выше, чем у носителей других генотипических вариантов полиморфизма гена IL4.

Системная склеродермия (ТСД) - аутоиммунное заболевание, в основе которого лежит активность процессов фиброза в коже и внутренних органах, а также общая микроангиопатия. При начальных повязках заболевание проявляется узини отеком грудной клетки в пальцах и изменениями кожи по ходу синдрома ринита, но у пациента может не быть никаких проявлений ухудшения общего состояния или признаков повреждения внутренних органов (дисфагия, диафрагмальный стеноз и т.д.), поэтому пациент может получить раннее направление к врачу в В связи с этим системная склеродермия диагностируется с запоздалой диагностикой, после появления необратимых патологических изменений в органах и обнаружения неэффективности лечения в организме. По данным канадских исследователей, диагноз системной склеродермии у 408 bsmor был поставлен после 6,0 лет произнесения и 2,7 лет произнесения первичных "кожных проявлений" [21J. В России системная склеродермия диагностируется, когда заболеванию 2,0-2,7 года от синдрома Рейна, а при диффузных и ограниченных формах заболевания 4,8-6,5 лет, когда обнаружен диагноз ожог, что связано с различной степенью поражения внутренних органов, а также со скоростью В то же время, результаты большого исследования показывают, что заболеваемость bsmor с этим заболеванием составляет 68 из 1000 пациентов в год [36]. Так что диагностика потери веса и системной склеродермии при вакцинации uz - сложная, но очень щадящая задача для врача.

В данной статье изложены обзор литературы по современным литературными данными, а также изучены влияние неблагоприятных экологических факторов, а также генетический полиморфизм в развитие пневмонии у детей. На сегодняшней день, своевременная инновационная диагностика, лечение и профилактика внебольничной пневмонии (ВП) у детей, является одной из самых актуальных проблем в педиатрической практики. Своевременное лечение пневмонии у детей возможно только при ранней постановке диагноза, правильной оценке тяжести состояние больного ребенка, рациональном выборе антибактериальной терапии с учетом возраста и веса ребенка.

Атипичный гемолитико-уремический синдром (аГУС) – ультраредкое генетически детерминированное  заболевание, обусловленное неконтролируемой активацией альтернативного пути комплемента. Органом мишенью при аГУС являются почки из-за высокой чувствительности к активации и дисрегуляции комплемента за счет фенестрированной архитектуры эндотелия клубочков, отсутствия поверхностно связанных регуляторов комплемента в гломерулярной базальной мембране и высокой зависимости эндотелиальных клеток клубочков от фактора роста эндотелия сосудов. В 20% случаев у пациентов с аГУС могут диагностироваться внепочечные симптомы, которые могут быть как проявлениями, так и осложнениями заболевания.

Целью работы является исследование состояния системы гемостаза и сосудистого эндотелия у новорожденных с гипоксическими поражениями нервной системы.

Болезни эндокринной системы являются объектом внимания для врачей различных специальностей, так как они нередко вовлекают в патологический процесс многие органы и системы, представляя собой заболевание всего организма. В основе патогенеза эндокринопатий лежат нарушения сложных взаимодействий эндокринной, нервной и иммунологической систем
на определенном генетическом и фенотипическом фоне (1,3).

Актуальность и востребованность темы диссертации. На сегодняший день в мировом масштабе возрастает потребность на качественное хлопковое волокно. В международном рынке хлопка, по сравнению с волокном средневолокнистых сортов, волокно тонковолокнистых сортов вида G.barbadense^. оценивается дороже. Из одной тонны волокна такого типа изготавливается больше ткани и он имеет более высокую стоимость.
В мире научные исследования, проводимые у вида G.barbadense L. направлены на изучение хозяйственно-ценных признаков у географически отдаленных гибридов сортов, линий и форм хлопчатника и на основе повышения урожайности и качества волокна у вновь создаваемых сортов удовлетворению внутренней потребности и экспорту лишней продукции волокна. Сорта тонковолокнистого хлопчатника устойчивы к основной болезне средневолокнистых сортов - вертициллезному вилту, другим болезням и вредителям а также неблагоприятным факторам среды, отличаются высококачественным волокном. Поэтому, создание конкурентоспособных тонковолокнистых сортов хлопчатника является одним из самых важных научно-прикладных направлений.
С приобретением независимости в нашей стране достигнуты определенные успехи в развитии сельского хозяйства и ускорении аграрного производства. На основе осуществленных в этом направлении мероприятий, достигнуты важные результаты в области ускорения генетико-селекционных процессов средневолокнистых сортов хлопчатника и внедренияновых высокоурожайных сортов в производства. Вместе с этим, не обращено достаточного внимания созданию, устойчивых к основной болезне средневолокнистых сортов хлопчатника - вертициллиозному вилту, другим болезням и вредителям, а также, неблагоприятным факторам среды, с высоким качеством волокна тонковолокнистых сортов хлопчатника и их использованию в производстве. В Стратегии действий по дальнейшему развитию республики Узбекистан2 обозначены задачи по «созданию и внедрению новых селекционных сортов сельскохозяйственных культур, устойчивых к болезням и вредителям, адаптированных к местным почвенноклиматическим и экологическим условиям». При выполнении этих задач важное значение приобретает исследование особенностей наследования, изменчивости и коррелятивных связей морфо-хозяйственных признаков у гибридов местных сортов тонковолокнистого хлопчатника, определение донорского потенциала исходных сортов по хозяйственно-ценным признакам и гибридных комбинаций с положительным гетерозисным эффектом по продуктивности, выделение ценных рекомбинантных форм с новой генетической основой и их использование в селекционном процессе.
Данное диссертационное исследование в определенной степени служит выполнению задач, отмеченных в постановлении Кабинета Министров Республики Узбекистан №378 от 1 ноября 2016 года «О мероприятиях по усовершенствованию состава посевных площадей сельскохозяйственных культур в Сурхандарьинском вилояте», в Указе Президента Республики Узбекистан УП-№ 4947 от 7 февраля 2017 года «О стратегии действий по дальнейшему развитию Республики Узбекистан», а также в других нормативно-правовых документах, принятых в данной сфере.
Целью исследования является определение особенностей наследования и изменчивости морфо-хозяйственных признаков у гибридов FrF2 местных сортов хлопчатника вида G.barbadenseL.
Научная новизна исследования заключается в следующем: установлено наследование хозяйственно-ценных признаков - веса хлопка-сырца одной коробочки, количества коробочек на растении, хозяйственной и общей продуктивности у гибридов первого поколения местных сортов хлопчатника вида G.barbadense L. в основном, по типу положительного сверхдоминирования;
установлено наследование морфо-хозяйственных признаков - высоты растений, количества междоузлий на главном стебле, вегетационного периода и веса 1000 штук семян у комбинаций F] сортов хлопчатника в основном, по типу неполного доминирования сорта с низким показателем и отрицательного сверхдоминирования;
на основе наличия статистических различий по показателям морфохозяйственных признаков у реципрокных Fj комбинаций родительских сортов раскрыто участие, наряду с ядерными генами, и цитоплазматических генов в генетическом контроле этих признаков;
выявлено, что в генетическом контроле таких признаков, как высота растений, вегетационный период, выход волокна и вес 1000 семян более сильное влияние имеют аддитивные эффекты генов, а по количеству междоузлий на главном стебле, количеству коробочек на растении, хозяйственной и общей продуктивности, длине волокна - неаддитивные эффекты генов.
раскрыта зависимость степени появления ценных рекомбинантов F2 с высокими показателями хозяйственных признаков от компонентов скрещивания, т.е. от родительских сортов и их комбинационной способности;
установлено, что коэффициент наследуемости h2 хозяйственно-ценных признаков в F2 поколении гибридов имеет различную степень в зависимости от родительских форм.
Выводы
На основе проведенных исследований по диссертации доктора философии (PhD) на тему «Наследование и изменчивость морфохозяйственных признаков у растений Ғ]-Ғ2местнь1х сортов хлопчатника вида G.barbadense L.» представлены следующие выводы:
1. Наследование хозяйственно-ценных признаков - веса хлопка-сырца одной коробочки, количества коробочек на растении, хозяйственной и общей продуктивности у гибридов первого поколения местных сортов хлопчатника вида G.barbadense L. в основном, происходило по типу положительного сверхдоминирования.
2. Морфо-хозяйственные признаки - высота растений, количество междоузлий на главном стебле, вегетационный период и вес 1000 штук семян у комбинаций Ғ|Сортов хлопчатника в основном, наследовались по типу неполного доминирования сорта с низким показателем и отрицательного сверхдоминирования.
3. Наличие статистических различий по показателям морфохозяйственных признаков у некоторых реципрокных комбинаций Ғ| поколения тонковолокнистых сортов хлопчатника показывает участие, наряду с ядерными генами, и цитоплазматических генов в генетическом контроле этих признаков.
4. У комбинаций Fj Сурхан-9 х Термез-32, Fj Сурхан-9 х Сурхан-10, Fj Сурхан-10 х Термез-32 и Fj Сурхан-10 х Дуру Гавхар эффект положительного гетерозиса по общей продуктивности составил 122,7-157,2%. Эти гибридные комбинации можно использовать в качестве ценного источника для гетерозисной селекции.
5. У растений Fj в генетическом контроле таких признаков, как высота растений, вегетационный период, выход волокна и вес 1000 семян более сильное влияние имеют аддитивные эффекты генов, а по количеству междоузлий на главном стебле, количеству коробочек на растении, хозяйственной и общей продуктивности, длине волокна - неаддитивные эффектов генов.
6. У сортов хлопчатника и их растений Fi установлено наличие сильной положительной корреляции между хозяйственной продуктивностью с количеством коробочек (г соответственно 0,84 и 0,87), сильной отрицательной корреляции между вегетационным периодом с выходом волокна (г соответственно -0,75 и -0,78), а также влияние генотипического состава (сорта или Fi) на возникновение сильной положительной и сильной отрицательной корреляции между некоторыми признаками.
7. Показатели коэффициента вариации (V) в F2 поколении местных тонковолокнистых сортов хлопчатника являются низкими - по вегетационному периоду, выходу и длине волокна; низкими и средними - по весу 1000 семян; средними и высокими - по весу хлопка-сырца одной коробочки и количеству междоузлий на главном стебле; высокими - по высоте растений, количеству коробочек на растении, хозяйственной и общей продуктивности.
8. Появление ценных рекомбинантов Ғ2 с высокими показателями хозяйственных признаков имело различную степень в зависимости от компонентов скрещивания, т.е. от родительских сортов и их комбинационной способности.
9. ВҒ2 поколении сортов коэффициент наследуемости хозяйственноценных признаков имел различную степень в зависимости от родительских сортов. У некоторых комбинаций по общей продуктивности значение h2 составляет от 0,66 до 0,76, что указывает на более сильную зависимость у них генетического контроля признака от генотипа, чем от внешней среды и на возможность отбора урожайных генотипов начиная с этого поколения.
10. В результате селекционных работ в популяции семьи С-449, полученной на основе гибридной комбинации F2 Сурхан-9 х Термез-32 создан сорт хлопчатника «Марварид». Этот сорт в 2017г. успешно прошел Грунтконтроль Государственного сортоиспытания и с 2018 г принят для испытания на сортоучастках ГСП.

Актуальность и востребованность темы диссертации. Исследования геномного разнообразия популяций человека, сценариев формирования его генофонда являются одними из перспективных направлений современной генетики. Стремительный прогресс в этой области знаний позволил определить основные пути заселения континентов человеком. Особенно интересным в этом направлении представляется изучение народов Центральной Азии (ЦА), так как по своему географическому положению Центральная Азия является связующим звеном между Европой и Азией. Согласно историко-этнографическим и археологическим исследованиям, данный регион играл важную роль в древнем формировании и расселении предков современного человека по Евразии. Однако информация о народах Центральной Азии даже по «классическим» генетическим маркерам носит случайный, фрагментарный характер, и требует дополнительных масштабных исследований. Поэтому чрезвычайно важно обобщить и дать комплексную оценку новым и накопленным ранее данным о генофонде населения Центральной Азии, поскольку практически отсутствуют работы по комплексному анализу генофонда народов данного региона как сложной популяционной системы.
При изучении генетической структуры популяций человека используются различные подходы, позволяющие получить представление о подразделенности популяций, характере генетических взаимоотношений между ними. Среди последних важное место занимают подходы, основанные на оценке генетических расстояний между популяциями с последующим их анализом с помощью методов многомерной статистики. Для получения еще более наглядной картины взаимосвязей между популяциями по дендрограммам составляется «генетический ландшафт» местности, где описание генетической структуры популяций проводится с помощью эквидистантных фигур, последовательно объединяющих популяции в соответствии с их генетическими расстояниями друг от друга и создающих, таким образом, генетический ландшафт. Данный подход является не только инструментом для выделения границ элементарных популяций, но и может эффективно использоваться для определения границ и размеров популяции как естественноисторической единицы.
Мультигенетический ландшафт - это совокупность различных генетических систем, характерных для региона и этносов, которые, в свою очередь, располагают своим географическим ареалом, своими географическими и историко-культурными границами. Сквозь эти условные границы проходят потоки генов, но они менее интенсивны, чем в пределах границ ареала. Данные ограничения неоднозначны и изменчивы, но при этом абсолютно реальны. Выявить их можно, изучая, например, структуру брачных миграций. Поэтому антропогенез разных популяций неизбежно отличается друг от друга. Этногенетический состав имеет свойство меняться с течением времени, из поколения в поколение, а значит, есть необходимость в понимании структуры генофонда не только на данный момент времени, но и в изучении генетических процессов, которые формируют и реформируют генофонд. В связи с этим, изучение мультигенетических ландшафтов плотно соприкасается с демографией, медико-генетической экологией, антропологией, этнологией, археологией и историей народов, то есть с целым рядом сфер не только естественного, но и гуманитарного знания.
Изучение геномного разнообразия имеет значение не только для решения вопросов происхождения и генетической истории различных этносов, но также является основой для молекулярной эпидемиологии наследственных и мультифакторных заболеваний. Каждый регион характеризуется определенным набором наиболее распространенных, генетически детерминированных болезней. Для понимания причин распространенности тех или иных заболеваний в различных регионах, а также для разработки подходов ранней ДНК-диагностики и эффективной профилактики, первоначально необходимо проведение популяционных исследований, определяющих развитие заболевания.
Целью исследования является осуществить комплексную характеристику структуры генофонда коренных народов Центральной Азии, изучить их демографические, филогенетические и эволюционные особенности путем анализа генетического разнообразия мтДНК, Y-хромосомных (NRY), аутосомных, Х-хромосомных микросателлитов и иммуногенетических вариантов Helicobacter pylori (H.pylori) и вируса гепатита В (HBV).
В соответствии с поставленной целью решались следующие задачи исследования:
охарактеризовать иммуногенетические варианты H.pylori и HBV, выделенные у пациентов, живущих на территории Центральной Азии, с последующим сравнительным филогенетическим анализом региональных вариантов H.pylori и HBVс таковыми в других регионах мира;изучить генетическое разнообразие и степень генетической дифференциации популяций Центральной Азии по данным классических популяционно-генетических объектов - полиморфизмов мтДНК, NRY, аутосомных и Х-хр. маркеров;
оценить вклад западно-, и восточно-евразийских линий популяционного наследования в генофонд популяций Центральной Азии на региональном, этническом, суб-этническом уровнях и уровне элементарных популяций;
изучить характер взаимоотношений популяций региона по генетическому разнообразию мтДНК, аутосомных, Х-хр. и NRY маркеров с учетом этнографических, социальных и лингвистических данных;
провести оценку секс-специфической генетической структуры и социальной организации по данным полиморфизмов мтДНК, NRY, Х-хр. и аутосомных маркеров в регионе;
установить древние пути миграций и сценарии формирования народов ЦА по данным полиморфизмов мтДНК, NRY, аутосомных и Х-хр. маркеров и иммуногенетических вариантов Н. pylori и HBV-,
путем сравнительного анализа всех изученных популяционногенетических параметров провести оценку этногенетического положения изученных популяций Центральной Азии в системе генофондов Евразии и мира в целом.
Научная новизна диссертационного исследования заключается в следующем:
впервые проведено исследование структуры генофонда 26 популяционных групп 6 народов Центральной Азии как целостной популяционной системы с использованием широкого спектра генетических объектов;
впервые дана оценка информативности каждого типа генетических объектов и на основании данных об изменчивости линий изученных генетических объектов в популяциях Центральной Азии получены детальные характеристики структуры генофонда коренного населения данного региона;
впервые комплексно определено соотношение западно- и восточноевразийских линий у народов Центральной Азии, проведены оценки уровня генетического разнообразия и степени генетической дифференциации популяций региона в целом;
впервые проведен филогенетический анализ мажорных гаплогрупп изученных генетических объектов;
впервые изучено положение народов Центральной Азии в системе генофондов популяций соседних регионов и Евразии в целом;
впервые у 6 этносов Центральной Азии изучены эволюционноадаптационные механизмы, необходимые в прогнозе формирования мультигенных патологий в регионе.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
1. H.pylori с территории Цен тральной Азии подобна изолятам Западной Европы и сформирована вкладом двух различных предковых популяций -генотипы Ancestral Europe 1 (доминирующий) и Ancestral Europe2, причем для АЕ1-генотипа Центрально-азиатский регион вероятно является источником. Н,pylori с территории Центральной Азии формирует отдельные группы кластеров: установлено близкое родство таджикских, узбекских штаммов и иранских изолятов с севера Ирана. Киргизские изоляты (генотипы hpEAsia, hpAsia2) оказались ближе к популяциям с территории Сибири.
2. Высокое разнообразие генотипов IIBVна территории Центральной Азии -4 генотипа (А, С, D, G). Филогенетический анализ центрально-азиатских IIBV-генотипов с вариантами из других регионов мира показал близкое родство доминирующего генотипа D1 (0,78) с вариантами вируса Европы, Ближнего Востока и Африки.
3. Показатели генетического родства ио NRY у казахов, туркменов, каракалпак Турткуля на уровне одного и того же рода были максимальными: 0,54 (/(p<0,001), 0,34 (/(p<0,01) и 0,77 (/(p<0,001), соответственно. Коэффициенты родства на уровне клана для казахов, туркменов, каракалпак Кунграда, узбеков и каракалпак Турткуля были ниже: 0,30 (/(p<0,01); 0,21 (/(p<0,001) и 0,40 (/(p<0,001); 0,07 (/(p<0,05) и 0,09 (/(p<0,05), соответственно. На уровне племени эти показатели были негативными для всех тюркских популяций: -0,02 (/(p<0,05); -0,04 (/(p<0,001); -0,07 (р<0?01); -0,0011 (/(p<0,1) и -0,10 (/(p<0,01), соответственно.
4. Анализ HVS-1 мтДНК показал, что общий коэффициент уровня дифференциации для всех популяций был низкий: FST=0,013;p><0,0001. Уровень разнообразия между группами составил 0,6% (p><0,001) от общего уровня вариабельности. Показатель ген. различий между тюркскими и индоиранскими популяциями составил 0,55% (р<0,0283) от общей ген. вариабельности. Показатель ген. дифференциации на суб-этническом уровне был достоверно выраженнее в индоиранской группе (ZrST=0,0197; (p><0,001), чем среди тюркской (0,3%; (p>=0,10). Во всех популяциях в целом не обнаружено корреляции между генетическими и географическими дистанциями на глобальном уровне но мтДНК HVS-1: г= -0,00682,p>=0,502.
5. Анализ NRY показал, что уровень ген. дифференциации между этническими группами составил 5,6% (p><0,02); общая дифференциация между популяциями составила RST=0,186 (р<0,001). При комбинированном анализе, с учетом языковой принадлежности и образа жизни тюркских и индоиранских популяций, показатель ген. различий между двумя этими группами составил ~ 9,1%. Значения ген.дифференциации при сравнении на уровне этнос-этнос был чуть ниже, чем на уровне вну гри этносов: 5,6% - между этническими группами, 18,6%, и 13,7%. - между популяциями внугри этнической группы
6. Показатели гетерозиготности (H) и среднее число попарного различия (р) но мтДНК были высокими в скотоводческих популяциях (ср.H=0,99; ср.р=5,29) и в фермерских популяциях (ср.H=0,99; ср.р=5,32). Гетерозиготность (H) по NRY была ниже в скотоводческих группах, чем в аграрных - 0,86 и 0,99, соответственно (р<0,01). Номадные популяции демонстрируют более высокий уровень популяционной дифференциации (Rst) ио сравнению с фермерскими -0,19 и 0,06, соответственно (р<0,01). Показатели демографического роста (г) были ниже у скотоводческих популяций в сравнении с аграрными - 1,004 и 1,008, соответственно (р=0,056).
7. Уровень генетической дифференциации во всех этносах был выше по NRY в сравнении с мтДНК. У фермерских популяций не было выявлено значительной разницы в ген. дифференциации - FST (Y)=0,069 и FST(мтДНК)=0,034, тогда как среди патрилинейных номадных популяций уровень геноразнообразия был выше для мужской линии наследования – FST(Y)=0,177 и
FST (мтДНК)=0,010.Генетическое разнообразие популяционной структуры у патрилинейных скотоводов по аутосомным и X сцепленным маркерам составило: FST (A)=0,008 (0,006-0,010) и FST (X)=0,003 (0,001-0,006) (H0: FST(A)=FST(X); H1: FST(A)>FST(X); p=0,02). В билинейных фермерских популяциях различия аутосомных и Х-хромосомных маркеров были незначительными:FST (A)=0,014 (0,012-0,016) и FST(X) =0,013 (0,008-0,018 при p=0,36).
8. Анализ мтДНК показал, что возраст экспансии на территории Евразии(τw) значительно снижался с востока на запад (r=0,72; p<0,001). Возраст экспансии имел выраженную тенденцию к снижению с 30 тыс. лет на территории Китая до 17 тыс. лет в Западной Европе. Возраст экспансии в Центрально-азиатском регионе составил 26 тыс. лет. Результаты анализа экспансий по NRY также демонстрируют снижение генетического разнообразия с востока на запад Евразии (r=0,49; р<0,001). В Центральной Азии этот возраст составил 16 тыс. лет. Согласно результатам Batwing анализа NRY минимальный возраст происхождение узбекской популяции составляет 1232,71 лет (Ne=14088 (6765-23942); α=0,0108 (0,0065-0,0155)).
9. Пропорциональное распределение мультилокусных генетических вариаций среди этнических и лингвистических групп центрально-азиатских популяций показало, что более 98% всех вариаций были в пределах популяции (p<0,0001). Оценка этнической и языковой принадлежности при наблюдаемых вариациях показала достоверные соответствия - FCT=0,007; p<0,0001 и FCT=0,011; p<0,0001, соответственно. Не было найдено свидетельств географической изоляции в пределах каждой из тюркских и индоиранских групп популяций (p=0,363 иp=0,772, соответственно).
10. Анализ мультилокусного аллельного многообразия (AR) и гетерозиготности (He) показал различия между центрально азиатскими и другими популяциями и в аллельном многообразии (2 =105,29; d.f.=25; p<0,0001) и в гетерозиготности ( 2 =67,98; d.f.=25; p<0,0001).Дифференцированность популяций при мультилокусном анализе у населения Центральной Азии более выраженная, чем в других регионах Евразии: в европейских и ближневосточных группах попарная оценка FST варьировалась в пределах от – 0,011 до 0,015 и -0,008 – 0,021, соответственно; в восточноазиатских группах с -0,011 до 0.046; и наконец, в Центральной Азии эти показатели составили от -0,004 до 0,056. Гетерозиготность была значительно выше у индоиранской группы популяций, чем у тюркских (He=0,818 и He=0,787, соответственно; Z=-4.55; p<0,0001). Согласно мультилокусному анализу все 26 центрально-азиатских популяций незначительно, но достоверно различались (FST=0,015; CI99%=0,011-0,018; p<0,01).

В работе изучена морфометрическая характеристика щитовидной железы и динамика экспериментального атеросклероза при введении тритерпенового сапонина – ладыгинозида. Установлено уменьшение признаков атеросклеротического поражения аорты под влиянием препарата на фоне повышения морфофункциональной активности щитовидной железы.

Явилось изучение эффективности лечения ревматоидного артрита в зависимости от клинического течения и генетического полиморфизма гаптоглобина.