ACADEMIC RESEARCH IN MODERN SCIENCE
International scientific-online conference
5
ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ ЗНАЧЕНИЕ ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ
ЦИТОКИНОВ ПРИ ОСТРОМ ПОВРЕЖДЕНИИ ПОЧЕК
ВЫЗВАННОГО КОНТРАСТНЫМ ВЕЩЕСТВОМ У БОЛЬНЫХ С
ОСТРЫМ КОРОНАРНЫМ СИНДРОМОМ
Мухаммадиева Дилноза Субхонкуловна¹
Хайдарова Зебо Холмуродовна ²
¹врач-кардиолог национального медицинского центра Республики
Узбекистан
² клинический ординатор Ташкентского государственного
стоматологического института
https://doi.org/10.5281/zenodo.15240670
Аннотация.
КИ-ОПП представляет собой значительную угрозу для жизни и
здоровья пациентов. Его развитие существенно повышает риск смерти и
различных заболеваний в краткосрочной и долгосрочной перспективе, как
у пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST (ИМСП), так и у
тех, кто страдает острыми коронарными синдромами без подъема сегмента
ST (ОКС NSTE) [2]. Важно отметить, что даже успешное проведение ЧКВ и
восстановление кровотока в коронарных артериях не исключаетриск
развития КИ-ОПП и связанных с ним негативных последствий. Таким
образом, КИ-ОПП является серьёзным фактором, влияющим на прогноз
после ЧКВ у пациентов с острыми сердечно-сосудистыми событиями. Хотя
патогенез КИ-ОПП не полностью изучен, могут быть задействованы
множественные механизмы, и воспаление играет определенную роль.
Контраст-индуцированное острое повреждение почек связано с
выработкой провоспалительных цитокинов и хемокинов впочке[7].
Ключевые
слова:
острое
повреждение
почек,
контраст-
индуцированная нефропатия, развития, профилактика.
Чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ), необходимая
процедура при инфаркте миокарда и других сердечно-сосудистых
заболеваниях, несёт в себе риск серьёзного осложнения – острого
повреждения почек, вызванного контрастным веществом (КИ-ОПП), это
осложнение особенно часто возникает, когда ЧКВ проводится экстренно,
без предварительного планирования [1].
Ежегодно в мире выявляют острый повреждение почек (ОПН)
примерно у 13,3 миллионов человек, из которых подавляющее
большинство (85%) проживает в странах с развивающейся экономикой.
Эта патология приводит к приблизительно 1,7 миллионам смертей
ACADEMIC RESEARCH IN MODERN SCIENCE
International scientific-online conference
6
ежегодно [3]. При этом ишемическое повреждение почек (возникающее из-
за недостаточного кровоснабжения почек или в результате обширных
хирургических вмешательств), а также нефротоксическое действие
лекарств являются основными причинами ОПН [4].
При ОПП лейкоциты и клетки почечных канальцев, находящиеся в
пораженной почке, выделяют множество цитокинов, которые играют
ключевую роль в запуске и прогрессировании воспалительного процесса.
Цитокины при ОПП выполняют следующие функции: 1)
синтезируются непосредственно в почках и участвуют в развитии ОПП, 2)
выделяются в кровь или мочу и могут использоваться в качестве
индикаторов ОПП, 3) производятся почками или другими органами,
пораженными ОПП, оказывая либо негативное, либо защитное воздействие
на отдаленные органы. Углубленное изучение роли цитокинов в
патогенезе ОПП может открыть новые возможности для лечения, в
частности, путем подавления их активности, что позволит снизить тяжесть
повреждения почек и уменьшить негативное влияние ОПП на другие
органы.
Целью
данного исследования было изучение связи между
сывороточными уровнями провоспалительных цитокинов у больных с КИ-
ОПП после незапланированного ЧКВ.
Методы исследования.
В период с января по август 2024 года в
исследовании приняли участие 80 пациентов, последовательно
госпитализированных с диагнозом острого коронарного синдрома. Все эти
пациенты нуждались в экстренной коронароангиографии (ЧКВ) в связи с
тяжелым течением заболевания. Критерии отбора были строгими и
направлены на выявление пациентов с наиболее острой формой
ишемической болезни сердца.Для включения в исследование пациент
должен был быть госпитализирован в течение 12 часов после начала боли
в груди, которая длилась не менее 30 минут. Эта боль должна была
сопровождаться характерными изменениями на электрокардиограмме
(ЭКГ). В частности, для пациентов с подъемом сегмента ST (обозначающим
инфаркт миокарда с подъемом ST) требовалось наличие подъема сегмента
ST более чем на 0,2 милливольт (мВ) в двух соседних отведениях ЭКГ.
Кроме этого, уровень сердечного тропонина, маркера повреждения
сердечной мышцы, должен был быть повышен по сравнению с верхней
границей нормы. Повышенный уровень тропонина подтверждал наличие
ACADEMIC RESEARCH IN MODERN SCIENCE
International scientific-online conference
7
повреждения
сердечной
мышцы,
вызванного
недостаточным
кровоснабжением.
Мы исключили пациентов, получавших гемодиализ или принимавших
метформин и нестероидные противовоспалительные препараты.
Дляизбежения других переменных, которые влияют на сывороточные
уровни цитокинов, мы также исключали пациентов с анамнезом недавней
операции или травмы в течение предыдущего месяца, известными
злокачественными новообразованиями, лихорадочными состояниями,
аутоиммунными
расстройствами,
острыми
или
хроническими
воспалительными заболеваниями на момент начала исследования или
анамнезом недавней инфекции. Пациенты были разделены на 2 группы, а
именно, КИ-ОПП (-) и КИ-ОПП (+).
Результаты исследования.
Исследуемые группы состояла из 80
пациентов с ОКС, средний возраст которых составлял 61+12 лет. Контраст-
индуцированное острое повреждение почек наблюдалось у 46 (57,5%)
пациентов. Пациенты, у которых развился КИ-ОПП, были старше, чаще
женского пола, страдали диабетом, имели более высокую частоту
сердечных сокращений при поступлении и более низкую ФВЛЖ; У
пациентов с КИ-ОПП наблюдалось значительно более высокое количество
лейкоцитов, креатинина, пикового уровня КК-МБ, пикового уровня
тропонина Т, мочевой кислоты и уровня СРБ, а также значительно более
низкие уровни гемоглобина, рСКФ, общего холестерина и липопротеинов
низкой плотности, чем у тех, у кого КИ-ОПП не наблюдалось. Нами был
выполнен анализ цитокинов в исследуемых группах.
Исходя из полученных данных при оценке IL-1в, IL-6 в зависимости от
исследуемого группы, были установлены статистически значимые
различия (p < 0,001, p < 0,001 соответственно) (используемые методы: t–
критерий Стьюдента, t–критерий Стьюдента).При сопоставлении IL-8 в
зависимости от исследуемого группы, нам не удалось установить
статистически значимых различий (p = 0,618) (используемый метод: U–
критерий Манна–Уитни).
При оценке дискриминационной способности II от IL-1в с помощью
ROC-анализа была получена следующая кривая.
Рисунок 4 – ROC-кривая, характеризующая дискриминационную
способность IL-1в при прогнозировании исследуемого группы
IL-1в является статистически значимым предиктором исследуемого
группы (AUC = 0,962; 95% ДИ: 0,890 – 1,000, p < 0,001).
ACADEMIC RESEARCH IN MODERN SCIENCE
International scientific-online conference
8
Пороговое значение IL-1в в точке cut-off, которому соответствовало
наивысшее значение индекса Юдена, составило 21,000. II прогнозировалось
при значении IL-1в выше данной величины или равном ей.
Чувствительность и специфичность полученной прогностической модели
составили 86,7% и 100,0%, соответственно.
Рисунок 6 – ROC-кривая, характеризующая дискриминационную
способность IL-6 при прогнозировании исследуемого группы
IL-6 является статистически значимым предиктором исследуемого
группы (AUC = 0,918; 95% ДИ: 0,812 – 1,000, p < 0,001).
Пороговое значение IL-6 в точке cut-off, которому соответствовало
наивысшее значение индекса Юдена, составило 20,200. II прогнозировалось
при значении IL-6 выше данной величины или равном ей.
Чувствительность и специфичность полученной прогностической модели
составили 86,7% и 86,7%, соответственно.
Контраст-индуцированное острое повреждение почек связано с
выработкой провоспалительных цитокинов и хемокинов в почках,
повышением регуляции молекул адгезии лейкоцитов и инфильтрацией
различных воспалительных клеток в почки. Хотя инфильтрирующие
лейкоциты могут вырабатывать воспалительные цитокины, почечные
эпителиальные клетки действительно способны вырабатывать различные
цитокины в ответ на ишемическое или токсическое повреждение. Было
показано, что некоторые из этих хемокинов и цитокинов, например, фактор
интерлейкин (ИЛ)6, сам по себе способствуют острой почечной
недостаточности.30,31 Значимость этой воспалительной реакции при КИ-
ОПП остается открытым вопросом, но, вероятно, она важна, учитывая
клинический успех препаратов с противовоспалительным действием,
таких
как
статины.
Патофизиологическая
связь
между
противовоспалительными эффектами лечения статинами и защитой почек
от КИ-ОПП была хорошо продемонстрирована в нескольких недавних
исследованиях, проведенных с выбранными популяциями с ОКС, которым
было проведено ЧКВ.32,33
Вывод.
Таким образом, в результате отравления, приведшего к ОПП,
происходит высвобождение цитокинов – как провоспалительных, так и
противовоспалительных. Это активирует лейкоциты и клетки почечных
канальцев в пораженной почке[18]. Выделяемые цитокины служат
высокочувствительными биомаркерами и оказывают существенное
влияние на инициирование и распространение воспалительного процесса
ACADEMIC RESEARCH IN MODERN SCIENCE
International scientific-online conference
9
при КИ-ОПП.В заключение следует отметить, что измерение уровня
цитокинов в сыворотке при поступлении может помочь выявить
пациентов, имеющих риск развития КИ-ОПП после срочного ЧКВ при ОКС.
Фойдаланилган адабиётлар рўйхати:
1.
Azzalini, L., Candilio, L., McCullough, P. A., & Colombo, A. (2017). Current
Risk of Contrast-Induced Acute Kidney Injury After Coronary Angiography and
Intervention: A Reappraisal of the Literature. The Canadianjournalofcardiology,
33(10), 1225–1228.
2.
Yang, Y., George, K. C., Luo, R., Cheng, Y., Shang, W., Ge, S., & Xu, G. (2018).
Contrast-induced acute kidney injury and adverse clinical outcomes risk in acute
coronary syndrome patients undergoing percutaneous coronary intervention: a
meta-analysis. BMC nephrology, 19(1), 374.
3.
Li, Y., & Wang, J. (2024). Contrast-induced acute kidney injury: a review of
definition, pathogenesis, risk factors, prevention and treatment. BMC nephrology,
25(1), 140. https://doi.org/10.1186/s12882-024-03570-6
4.
Maeder M, Klein M, Fehr T, Rickli H. Contrast nephropathy: review focusing
on prevention. J AM COLL CARDIOL. 2004;44(9):1763–71.
5.
Chen Y, Chen J, Fu G, Du Z, Fang Q, Cui L, et al. Chinese expert consensus on
adverse reactions related to iodide contrast angiography. Chin J
InterventionCardiol. 2014;22(06):341–8
6.
Mehta RL, Cerda J, Burdmann EA, Tonelli M, Garcia-Garcia G, Jha V,
Susantitaphong P, Rocco M, Vanholder R, Sever MS, et al. International Society of
Nephrology’s 0by25
