МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВОХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ
УЗБЕКИСТАН
ТАШКЕНТСКАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ
На правах рукописи
УДК: 616.216-006.03-03-036-089
МАХМУДОВ БОТИР БОБОКУЛОВИЧ
УСОВЕРЩЕНСТВОВАНИЕ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ
С ПАПИЛЛОМОЙ НОСА И ПРИДАТОЧНЫХ ПАЗУХ
14.00.04 — Болезни уха, горла и носа
А В Т О Р Е Ф Е Р А Т
диссертации на соискание ученой степени
кандидата медицинских наук
I
Ташкент - 2010
Работа выполнена в Самаркандском государственном медицинском
институте.
Научный руководитель: доктор медицинских наук
Лутфуллаев Умрилло Лутфуллаевич
доктор медицинских наук, профессор
Шайхова Холида Эркиновна
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор
Карабаев Хуррам Эсакулович
Ведущая организация:
Андижанский государственный
медицинский институт
Защита диссертации состоится
«J
=
0>>_)/±
2010 года в час. НА
заседании Специализированного совета ""Д.087.0102 при Ташкентской
медицинской академии (100047, г.Ташкент, ул. Тараккиёт, 103).
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ТМА
Автореферат разослан « »
д$
2010 г.
Ученый секретарь
Специализированного Совета
доктор медицинских наук
Хасанов У.С.
1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДИССЕРТАЦИИ
Актуальность работы. Доброкачественные и злокачественные
опухоли полости носа и придаточных пазух составляют 0,2-1,4 % среди
других заболеваний ЛОР органов. Первичные доброкачественные опухоли
полости носа и придаточных пазух встречаются относительно чаще, чем
злокачественные (В.С.Погосов, 1988; В.Г.Лайзерман, 1999; А.М.Хакимов,
Г.У.Лутфуллаев, 2002; W.Lawson,1997; T.Klimek,2000; W.M.Mendenhall,
2007).
Папилломы полости носа и придаточных пазух подвержены
бессимптомному росту. С клинической точки зрения опухоль, достигнув
определенного объема, начинает давить на окружающие ткани и приводит к
функциональным нарушениям. Прогрессируя в росте папиллома приводит к
разрушению костных стенок, распространению на соседние ткани и органы.
Разростание и развитие опухоли приводят к различным отрицательным
последствиям (A.Maitra,2001; T.Klimek,2000; W.M.Mendenhall,2007).
Анализ научной литературы позволяет утверждать, что в последние
годы несмотря на изучение патогенеза данного заболевания и разработки
научно-обоснованных методов лечения и диагностирования недостаточное
внимание уделено биохимическим процессам, протекающим в организме.
Известно, что для нормального функционирования человеческого
организма роль протеолитических ферментов велика. При этом мало изучено
состояние протеолитических ферментов и их взаимосвязь с
иммунологическими показателями в организме у больных с папилломами
полости носа и придаточных пазух. В связи с этим изучение состояние
протеолитических ферментов и их взаимосвязь с иммунологическими
показателями у больных с папилломами полости носа и придаточных пазух,
и на сновании этого усовершенствовать методы их лечения является
актуальной проблемой оториноларингологии.
Степень изученности проблемы. В настоящее время изучен
патогенез заболевания. Разработаны диагностические (цитологический и
инструментальные методы: компьютерная томография, MP томография) и
хирургические методы лечения папилломы полости носа и придаточных
пазух. Несмотря на используемые методы, эффективность лечения данного
заболевания находится не на должном уровне, у некоторых больных
отмечаются осложнения (Maitra A., Baskin L.B., Lee E.L., 2001), в некоторых
случаях заболевание переходит в злокачественную форму (Maroldi R., et. al.,
2004; Eggers G., et. al., 2005; Katori H., et. al., 2007; Mirza S., et. al., 2007;
Ridder G.J., et. al., 2008). Из вышеизложенного следует, что необходим поиск
новых подходов к патогенезу и разработке новых усовершенствованных
методов лечения данного заболевания.
Связь диссертационной работы с тематическими планами НИР.
Диссертационная работа выполнена согласно плану научно-
исследовательской работы кафедры ФУВ Самаркандского медицинского
института. (Государственный регистрационный номер 010900119).
3
Цель исследования: Изучение состояния протеолитических
ферментов и их взаимосвязь с иммунологическими показателями в организме
у больных с папилломой полости носа и придаточных пазух, и
соверешенствование методов их лечения.
Задачи исследования:
1. Изучить функциональное состояние носа, активность ферментов
калликреин-кининовой системы, системные и гуморальные иммунологичес
кие показатели крови у бальных с папилломой полости носа и придаточных
пазух.
2. Изучить взаимосвязь протеолитических ферментов калликреин-
кининовой системы с иммунологическими показателями в организме у
больных с папилломой полости носа и придаточных пазух.
3. Разработать схему комплексного лечения больных с папилломой
полости носа и придаточных пазух.
4. Оценить эффективность комплексного лечения на основании
состояния протеолитических ферментов калликреин-кининовой системы и
показателей иммунологического состояния организма у больных с
папилломой носа и придаточных пазух.
Объект и предмет исследования: Больные с папилломой полости
носа и придаточных пазух и здоровые люда. Предметом исследования
является выработка схемы комплексного лечения больных на основе
изучения иммунологических параметров и активности ферментов
калликреин-кининовой системы у больных с папилломой полости носа и
придаточных пазух.
Методы исследования* Исходя из целей и поставленных задач нами
использованы клинико-лабораторные, гистологические, инструментальные
(УЗИ, микроскопические, эндоскопические, R-графия, КТ и MP томография),
иммунологические, биохимические и статистические методы исследования.
Основные положения, выносимые на защиту:
1.Выявлено патологические изменения в функциональном состоянии
носа, ферментов калликреин-кининовой системы и иммунологических
показателей организма у больных с папилломой полости носа и
придаточных пазух.
2.Существует взаимосвязь между функциональным состоянием носа,
активностью ферментов калликреин-кининовой системы, системными и
гуморальными иммунологическими показателями крови у больных с
папилломой полости носа и придаточных пазух (г>0,95), на что нужно
обратить внимание при лечении этих больных.
3.Разработанная схема с применением циклоферона и контр икала при
лечении больных с папилломой полости носа и придаточных пазух приводит
к нормализации иммунно-биохимических показателей крови и уменьшению
рецидива заболевания.
Новизна работы. Впервые наряду с функциональным состоянием носа
изучено состояние ферментов калликреин-кининовой системы, системные и
4
гуморальные иммунологические показатели крови у больных с папилломой
полости носа и придаточных пазух. Выявлена высокая корреляционная связь
между ними. На основе этого разработан усовершенствованный
эффективный метод лечения с применением циклоферона и контрикала,
приводящий к нормализации активности протеолитических ферментов и
иммунологических показателей в организме больных с папилломой полости
носа и придаточных пазух, оценена эффективность лечения, результаты
внедрены в практику.
Научная и практическая значимость результатов исследования.
Состояние протеолитических ферментов и степень взаимосвязи с
иммунологическими показателями в организме у больных с папилломой
полости носа и придаточных пазух являются критериями для
дифференциальной диагностики и контроля течения заболевания.
Разработанный метод лечения с добавлением циклоферона и
контрикала, нормализуюет активность протеолитических ферментов и
восстанавливает общий иммунитет в организме больных с папилломой
полости носа и придаточных пазух.
Реализация результатов. Результаты исследования внедрены в
практику ЛОР отделений клиники СамМИ и многопрофильного областного
детского медицинского центра г.Самарканда.
Основные положения диссертационной работы используются в
учебном процессе при обучении студентов, магистров, клинических
ординаторов и слушателей ФУВ на кафедре оториноларингологии
Самаркандского медицинского института.
Апробация работы. Основные положения диссертации изложены и
обсуждены на: традиционной научной конференции "Актуальные вопросы
оториноларингологии" (Одесса, Украина, 2006), II международной
студенческой Пироговской конференции (Москва, Россия, 2007), 19
th
International Symposium on Pharmaceutical&Biomedicai Analysis (Gdansk,
Poland, 2008), Biophysical Society, 53rd Annual Meeting (Boston, USA, 2009),
научно-практической конференции "Актуальные проблемы социально-
экономического развития Киргизии" (Жалал-Абад, 2008), научно-
практической конференции "Актуальные проблемы аналитической химии и
экологии" (Самарканд, 2006), Республиканской научно-практической
конференции "Актуальные проблемы химии" (Самарканд, 2009),
межкафедральной заседание кафедр ЛОР болезней с курсом стоматологии и
факультетской педиатрии СамМИ (Самарканд, 2009) и научном семинаре
при Специализированном Совете Д 087.01.02 при Ташкентской медицинской
академии (Ташкент, 2009).
Опубликованность результатов. По материалам диссертации
опубликовано 9 печатных работ, из них 2 журнальные статьи и 7 тезисов.
Структура и объем диссертации. Диссертационная работа состоит из
введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования,
двух глав собственно исследований, обсуждения результатов, выводов и
5
практических рекомендаций. Диссертация изложена на 120 страницах
машинописного текста. Иллюстрирована 20 таблицами, 15 рисунками, 3
выписками из истории болезни. Список использованной литературы
включает 189 наименований,
'шшш
]
ШШ
2. ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИИ
В соответствии с целью и задачами исследования обследовано 66
больных с папилломой полости носа и придаточных пазух, получивших
речение в ЛОР отделении клиники СамМИ в течение 2003-2008 гг.,
контрольную группу составили 30 человек. Больным при постановке
диагноза использована классификация, предложенная Антонивым В.Ф.и др.
Возраст обследованных больных составлял от 17 до 65 лет.
Зависимость заболевания от возраста наблюдалась у больных 17-30 - летнего
возраста, и она составила 50,0 %. Из обследованных больных у 36 больных
выявлена плоскоклеточная, у 30 больных - переходноклеточная папиллома.
Выявлено различное расположение папиллом в полости носа и его
придаточных пазух: у 33 (50,0 %) больных на медиальной стенке, у 9 (13,6 %)
больных на передне-нижней стенке, у 8 (12,1 %) больных на передней
стенке, у 16 (24,2 %) больных на передне-медиальной стенке.
Обследованным больным проведены клинические, гистологические,
иммуно-биохимически и инструментальные методы исследования.
Передняя и задняя риноскопия, орофарингоскопия ЛОР органов
проведены по обшепринятой методике. Дыхательная функция носа
исследована по методике Л.Б.Даяняка и Н.С.Мельникова, а обонятельная
функция - ольфактометрия по методу В.И.Воячека.
У всех больных проведена рентгенография носа и его придаточных
пазух в прямой, носо-лобной и носо-подбородочной проекциях, а у 42
больных произведена последующая компьютерная томография.
При нахождении опухолей в задних отделах полости носа проведены
эндоскопические исследования (Olimpus, Япония).
У 12 больных с прорастанием папилломы в околоносовые пазухы
произведена MP-томография в аксиальной и фронтальной проекциях.
Гистологические исследования проведены в лаборатории при кафедре
патологической анатомии СамМИ.
Полученные данные были обработаны методом вариационной
статистики Стьюдента (Р=0,95), в результате чего выявлены необходимые
экстенсивные и интенсивные показатели. Связь между параметрами оценена
расчетом коэффициента корреляции (г).
Состояние иммунной системы у обследованных больных с папилломой
полости носа и придаточных пазух установлено путем определения
показателей гуморального и клеточного иммунитета.
.Изменение показателей иммунной системы у контрольной группы и
больных с папилломой полости носа и придаточных пазух приведены в
таблице 1.
Таблица 1
Состояние показателей иммунной системы у больных
с папилломой полости носа и придаточных пазух
Параметры
Единица
измерения
Контроль
ные, п-30
Больные
п=66
Абсолютное количество В-лимфоцитов
1 мкл
455,6±31,8 357,8±22,9*
Относительное количество В-лимфоцитов
Иг
21,9±1,2
19,2±1,2**
Абсолютное количество Т-лимфоцитов
1 мкл
1119±66,3 1088±46,5**
Относительное количество Т-лимфоцитов
%
55,6±2,6
50,6±2,1**
Абсолютное количество Т-хелперов
1 мкл
919,8±49,8 734,8±46,6*
Относительное количество Т-хелперов
%
44,9±3,3
24,4±2,1*
Абсолютное количество Т-супрессоров
1 мкл
721,3±51,8 428,3±36,2*
Относительное количество Т-супрессоров
%
25,8±1,9
15,9±1,3*
Тхел./Тсуп.
1,74
1,54
Ж
г/л
1,51±0ДЗ 1,23±0,10**
ш
г/л
15,30±1,50 8,92±0,81*
ш
г/л
1,32±0,12 2,20±0,16*
*Р<0,05, ** Р>0,05 по сравнению с контрольной группой
По данным таблицы 1 можно проследить изменения по всем
показателям иммунной системы в организме у больных с папилломой
полости носа и придаточных пазух. В том числе, по показателям
гумморального иммунитета абсолютное количество В-лимфоцитов в 1 мкл у
здоровых равно 455,6±31,8, а у больных составило 357,8±22,9. Абсолютное
количество Т-лимфоцитов в 1 мкл понизилось с 1119±66,3 до 1088±46,5,
абсолютное количество Т-хелперов с 919,8±49,8 до 734,8±46,6, абсолютное
количество Т-супрессоров с 721,3±51,8 до 428,3±36,2. Снижение показателей
гумморального иммунитета привело к снижению их относительного
количества. В том числе, у больных относительное количество В-
лимфоцитов снижено с 21,9±1,2 % до 19,2±1,2 %. Таким же образом
снизилось относительное количество Т-лимфоцитов с 55,6±2,6 % до 50,6±2,1
%, относительное количество Т-хелперов с 44,9±3,3 % до 24,4±2,1 и
относительное количество Т-супрессоров с 25,8±1,9 % до 15,9±1,3 %.
При оценке гуморального иммунитета организма вычислено
соотношение относительного количество Т-хелперов к относительному
количеству Т-супрёссоров, являющееся важным показателем T
XWI
./T
eyn
. Этот
показатель у контрольной группы составил 1,74, а у больных с папилломой
полости носа и придаточных пазух был равен 1,54.
На основании полученных данных по показателям клеточного
иммунитета можно констатировать, что концентрация IgA в контрольной
группе составила 1,51±0,13 г/л, а у больных снизилась до 1,23±0,10 г/л.
Концентрация IgG снизилась с 15,30±1,50 г/л до 8,92±0,81 г/л. Концентрация
IgM повысилась с 1,32±0,12 г/л до 2,20±0,16 г/л. Все показатели иммунной
системы больных с папилломой полости носа и придаточных пазух
достоверно отличались от контрольных величин (Р<0,05).
7
6
Таким образом, снижение абсолютного и относительного количества
В-лимфоцитов, Т-лимфоцитов, Т-хелперов, Т-супрессоров как показателей
иммунной системы больных с папилломой полости носа и придаточных
пазух привело к снижению коэффициента хелперов-супрессоров.
Наряду с этим наблюдалось достоверное снижение концентрации IgA и
IgG и повышение концентрации IgM в сыворотке крови. Полученные
результаты совпадают с научными данными последних лет.
В формировании иммунной системы организма важную роль занимают
белки, а также ферменты, отвечаюшие за их образование. Известно, что при
обмене аминокислот и образовании белков непосредственно участвуют
ферменты протеолиза, т.е. ферменты калликреин-кининовой системы.
Поэтому при оценке патологического процесса имеет важное значение
определение активности ферментов калликреин-кининовой системы и
изучение взаимосвязи их активности с показателями иммунной системы
организма
На основании вышесказанного изучена активность ферментов
калликреин-кининовой системы т.е., калликреина, кининазы, БАЭЭ, общая
антиприптическая активность (ОАТА), прекалликреина в составе крови у
больных с папилломой полости носа и придаточных пазух. Полученные
результаты представлены в таблице 2.
Таблица 2
Количество активности некоторых ферментов калликреин-кининовой
системы в крови у больных с папилломой и контольной группы
Фермент
Единица
Измерения
Здоровые,
п=30
Больные
п=66
Калликреин
мкмоль аргинин/(мин»л)
7,5±0,6
6,3±0,5**
Кининаза
мкмоль ГК/(мин*л)
243,3±15,6 204,5±14,8*
БАЭЭ-активность
мЭЕ/мл
284,8±22,3 235,2±20,5*
ОАТА
г/л
шшш
27,4
=Ь2Д**
Прекалликреин
мкмоль аргинин/(мин*л) 350,0±28,1 380,6±28,6**
*Р<0,05, ** Р>0,05 по сравнению с контрольной группой
Из представленных данных таблицы N 2, можно заключить, что в
крови у больных с папилломой полости носа и придаточных пазух по
сравнению с контрольной группой снижается активность фермента
калликреин с 7,5±0,6 до 6,3±0,5 (на 16 % ) , активность кининазы с 243,3±15,6
до 204,5±14,8 (на 17 % ) , активность БАЭЭ с 284,8±22,3 до 235,2±20,5 (на 17
% ) , общая антитриптическая активность с 31,2±2,2 до 27,4±2,1 (на 12 % ) .
Вместе с этим повышена (относительно контрольной группы на 8 % )
активность прекалликреина с 350,0±28,1 до 380,6±28,6.
Исходя их вышеперечисленных данных, следует констатировать, что
изменение активности ферментов калликреин-кининовой системы в крови у
больных с папилломой свидетельствует о нарушении обмена аминокислот в
организме. Это, в свою очередь, нарушет синтез белков и приводит к
изменению иммунной системы.
В связи с этим изучена взаимосвязь размеров опухоли с активностью
ферментов калликреин-кининовой системы в крови больных. Установлен,
что снижением активности ферментов увеличивается размер папилломы.
Между ними наблюдается средняя корреляция (г =0,56).
Таким образом, показатели активности ферментов калликреин-
кининовой системы крови больных в виде дополнительного теста можно
применять при дифференциальной диагностике и лечении заболеваний, а
также разработке профилактических мер.
Для определения патогенеза, дифференциальной диагностики
заболевания и при разработке научно-обоснованных лечебных и
профилактических мероприятий научный интерес представляет
необходимость изучения взаимосвязи между показателями активности
ферментов калликреин-кининовой системы и иммунологическими
показателями крови больных. Результаты представлены в таблице 3.
Таблица 3
Корреляционный коэффициент между показателями активности
ферментов калликреин-кининовой системы и иммунной системы у
больных с папилломой полости носа и придаточных пазух (п=66)
Абсолютные
иммунологические
показатели
Ферменты
Абсолютные
иммунологические
показатели
Калликреи
н
Кининаз
а
БАЭЭ
-
активност
ь
ОАТ
А
Прекалликреи
н
В-лимфоциты
0,578
0,768
0,999
0,879
0,560
Т-лимфоциты
0,896
0,678
0,867
0,780
0,675
Т-хелперы
0,694
0.322
0,099
0,544
0,569
Т-супрессоры
0,975
0,754
0,115
0,786
0,658
IgA
0,785
0,889
0,990
0.874
0,879
IgG
0,649
0,995
0,986
0,658
0,977
IgM
0,687
0,899
0,996
0,899
0,785
На основании полученных данных можно констатировать, что имеется
средняя корреляция между активностью ферментов калликреин-кининовой
системы с показателями В-лимфоцитов (г=0,578), Т-хелперов (r=0,694), IgG
(г=0,649) и IgM (г=0,687), а с показателями Т-лимфоцитов (г=0,896), Т-
супрессоров (г=0,975) и IgA (г=0,785) выявлена высокая корреляция. По
результатам полученных данных следует особо отметить, что в образовании
Т-супрессоров (г=0,975) важное место занимает активность ферментов
калликреин-кининовой системы, т.е. количество ?% Т-супрессоров
непосредственно связано с активностью ферментов калликреин-кининовой
системы.
Таким образом, определена непосредственная связь между
иммунологйчески\#*'состоянием организма и активностью ферментов
калликреин-кининовой системы, что имеет важное значение при
установлении патогенеза заболевания.
Из таблицы также следует, что восстановление равновесия ферментов
калликреин-кининовой системы приводит
Щ
к восстановлению
иммунологического состояния организма. Поэтому целесообразно
проводить мероприятия по восстановлению нарушенного равновесия
ферментов калликреин-кининовой системы при лечении больных с
папилломой полости носа и придаточных пазух,
В доступной литературе нами не обнаружено данных по
одновременному применению циклоферона и контрикала при комплексном
лечении больных с папилломой полости носа и придаточных пазух. Поэтому
данная проблема вызывает большой научный и практический интерес для
выяснения эффективности применения циклоферона как иммуномодулятора
и контрикала как ингибитора ферментов протеолиза при лечении больных с
папилломой полости носа и придаточных пазух.
При проведении исследований все обследованные больные были
разделены на 3 группы. Первая группа (20 больных) получала традиционное
лечение, вторая группа (22 больных) - к традиционному лечению добавили
циклоферон, третьая группа (24 больных) наряду с традиционным лечением
дополнительно получали циклоферон и контрикал.
а) Циклоферон (12,5
щ
2,0 мл) - после операции назначался по схеме:
первые 2 дня - 1 раз в день, затем 1 раз в 2 дня. На курс 10 инъекций в/м;
б) Контрикал 10000 АТрЕ в 10 мл физиологическом растворе 1 раз в
день в/в, в течение 10 дней.
При лечении боЛШых с папилломой полости носа и придаточных пазух
применялось эндоназальный и наружный хирургический доступ.
После традиционного лечения I группы у 8 больных (40,0 %)
прекратилось выделение из носа, у 11 больных (55,0 %) восстановилось
носовое дыхание, а у 4 больных (20,0 %) - обоняние. У 5 больных (25,0 %)
лечение оказалось неэффективным.
В I группе после традиционного лечения у 9 больных отмечен рецедив
заболевания и у 5 больных - малигнизация, В иммунологических показателях
крови наблюдался незначительный сдвиг в положительную сторону. Также
отмечалось повышение абсолютного количества В-лимфоцитов крови и оно
составило 417,8±2,16 (Р<0,1) (рис.1).
Точно такие
!
же изменения отмечены в относительных показателях В-
лимфоцитов (20,8±2,0) (РОД), т.е. 342,6±17,8 (РОД), 27,6±2Д (РОД).
После
г*
традиционного лечения определено | увеличение показателей
гуморального иммунитета крови IgA и IgG от 1,37±0Д1 до 13,2=Ы,01 и
снижение IgM до 1,85±0,14 (рис.2).
Все эти показатели заметно отличаются от показателей контрольной
группы (РО,01). В этой группе у больных после традиционного лечения
отмечено повышение активности ферментов протеолиза калликренин,
кининаза, БАЭЭ, ОАТА и снижение активности прекалликреина (табл.4). Но
указанные изменения свидетельствуют, что восстановление до нормальных
величин активности ферментов калликреищкининовой системы не
произошло (Р>0,05).
После традиционного лечения с включением циклоферона (II группа) у
12 больных (54,5 %) прекратилось выделение из носа, у 15 больных (68,2 %)
восстановилось носовое дыхание, а у 6 больных (27,3 %) - обоняние. У 3
больных (13,6 %) лечение оказалось неэффективным.
Во П группе после лечения отмечен рецедив заболевания у 5 больных и
у 3 - малигнизация.
Щ
С восстановлением функционального состояния носа у больных
наблюдалась нормализация некоторых иммунологических показателей.
Полученные данные активности ферментов калликреин-кининовой
системы, в том числе, калликреина (6,9±0,6), кининаза (222,4±13,8; РО,01),
БАЭЭ-эстераза (254,3±18,4; РО,01), ОАТА (29,5±2,1; РО,05) и
прекалликреина (364,8±23,5; РО,01) достоверно не изменились сй^ЩЕельно
традиционного метода лечения (табл.4).
Из вышеизложенного можно сделать вывод о том, что при проведении
лечебных мероприятий целесообразно использование ингибитора,
приводящего к нормализации активности ферментов калликреин-кининовой
системы. В качестве такого ингибитора был выбран контрикал.
Дополнительно,к традиционному лечению был включен циклоферон вместе
с контрикалом и усовершенствовано лечение, которое применено в III группе
(24 больных).
После модифицированного лечения (Ш группа) у 15, больных (62,5 %)
прекратилось выделение из носа, у 17 больных (75,0 %) восстановилось
носовое дыхание, а у 9 больных (37,5 %) - обоняние. У 2 больных (8,3 %)
лечение оказалось неэффективным.
В Ш группе после проведенного лечения у 3 больных наблюдался
рецедив заболевания и у 1 больного - малигнизация.
Сравнительные данные иммунологических показателей крови больных,
получивших модифицированный метод лечения, приведены на рис.1 -2.
На основании полученных результатов иммуцо'-биохимического
исследований можно заключить, что показатели гуморального иммунитета
организма больных полностью нормализовались, т.е. востановлены В-
лимфоциты 448,2±20,7 (РОД), Т-лимфоциты. П22±42,?;(Р<0,1), Т-хелперы
906,9±45,2 (РОД) и Т-супрессоры 715,8±44,6 (РОД)
Совместное применение циклоферона и контрикала привело к
востановлению показателей клеточного иммунитета и в итоге достигло
следуюших показателей: IgA 50±0Д2 (P<0,i), IgG 15,2±1,20 (РОД) и IgM
1,31±0,12 (РОД) (рис.2).
Полученные результаты по активности ферментов калликреин-
кининовой системы крови больных доказывают положительную
11
эффективность лечения с применением контрикала в качестве ингибитора
для ферментов калликреин-кининовой системы (табл.4).
Таблица 4
Активность ферментов калликреин-кининовой системы в
крови у больных с папилломой полости носа и придаточных
пазух в зависимости от способа лечения
Фермент
Традиционный,
п=20
Традицион-
ный+циклоферон,
п=22
Модифици
рованный,
п=24
Калликреин
6,5±0,5
6,9±0,6
7,4±0,6**
Кининаза
212,6±13,6
222,4±13,8
240,6±14,2*
БАЭЭ- активность
* 245,1±18,7
254,3±18,4
290,3±19,1*
ОАТА
28,3±2,0
29,5±2,1
31,3±2,11**
Прекалликреин
372,9±24,8
364,8±23,5
352,9±23,6**
*Р<0,05, ** Р>0,05 по сравнению с данными до лечения
В III группе ферменты калликреин-кининовой системы крови больных
(калликреин 7,4±0,6 (Р<0,1), кининаза 240,6±14,2 (Р<0,1), ОАТА 31,3±2,1
(Р<0,1) и прекалликреин 352,9±23,6 (Р<0,1)) подтверждают достоверное
восстановление вплоть до показателей контрольной группы. Вместе с этим
показатель активности БАЭЭ не восстановился до значения контрольной
группы 290,3±19,1 (Р<0,01).
Таким образом, модифицированная терапия с применением
циклоферона и контрикала всесторонне показала свою высокую
эффективность, благодаря которой происходило быстрое исчезновение
клинических симптомов и наблюдалась нормализация иммуно-
биохимических параметров у больных с папилломой полости носа и
придаточных пазух относительно других методов лечения. Это служит
основанием практического применения предложенной модифицированной
терапии при лечении больных с папилломой полости носа и придаточных
пазух.
12
55,6
В-лимф. Т-пкмф. T-хелп. Т-супр.
• - -•-•Контроль и П р и п о с г .
•Традиционный •Традиц.+Цжсяоферон
мМодифицир.
РисЛ.Изменение иммунологических показателей (%)
у больных в зависимости от метода лечения
1S |
isj ^
IgA IgG IgM
• Контроль
в
При пост. О.Трациционный ЕЗТрад.+Циклоферон • М о д и ф и ц и р .
Рис.2 .Изменение показателей гумморального иммунитета (г/л)
у больных в зависимости от метода лечения
13
3 . З А К Л Ю Ч Е Н И Е
Выводы
1. У больных с папилломой полости носа и придаточных пазух наравне с
функциональным состоянием носа выявлено изменение активности
ферментов калликреин-кининовой системы, системные и гуморальные
иммунологические показатели. Это выражалось в снижении
активности калликреина, кининазы, обшей антитриптической и БАЭЭ
эстеразной активности и повышении активности прекалликреина.
2. У больных с папилломой полости носа и придаточных пазух
проявляется высокая корреляция между активностью ферментов
протеолиза (кининаза, БАЭЭ-эстераза, общая антитриптическая
активность) системными (Т-лимфоцитов, Т-супрессоров, В-
лимфоцитов) и гуморальными (IgA, IgG, IgM) иммунными
показателями (г=0,999). Это свидетелствует, что ферменты протеолиза
имеют важное значение при оценке иммунитета организма больных.
3. Разработана схема комплексного лечения больных с применением
циклоферона и контрикала на основе изменения активности ферментов
калликреин-кининовой системы и иммунологических показателей.
4. Модифицированное лечение с применением циклоферона
(иммуномодулятор) и контрикала (ингибитор) дополнительно к
традиционному лечению показало свою высокую эффективность. Она
выражалась в исчезновении клинических симптомов, снижением
осложнений и нормализацией иммуно-биохимических параметров у
больных с папилломами полости носа и придаточных пазух по
сравнению с другим методам лечения, что привело к сокращению
койко дней на 3-4 дня.
Практические рекомендации
При лечении больных с папилломой полости носа и придаточных пазух
наряду с клиническими исследованиями:
1 .Определяется активность ферментов калликреин-кининовой системы
и иммунологические показатели крови.
2.Назначается: а) Циклоферон (12,5 %, 2,0 мл) — после операции
назначали по схеме: первые 2 дня - 1 раз в день, затем 1 раз в 2 дня. На
курс 10 инъекций в/м; б) Контрикал 10000 АТрЕ в 10 мл
физиологическом растворе 1 раз в день в/в, в течение 10 дней.
Рекомендуется широкое использование в практике модифицированного
(с применением циклоферона и контрикала) метода при лечении больных с
папилломой полости носа и придаточных пазух.
4. СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ
1. Махмудов Б.Б., Лутфуллаев У.Л. Состояние ферментов калликреин-
кининовой системы у больных с папилломой носа и придаточных пазух.
//Журнал вушних, носовых I горлових хвороб. -Киев, 2006.- N 3. - С.233.
2. Махмудов Б.Б., Лутфуллаев У.Л. Спектрофотометрическое определение
состояния ферментов калликреин-кининовой системы у больных с
14
папилломой носа и придаточных пазух.//"Аналитик кимё ва экологиянинг
долзаб муаммолари" илмий-амалий конференция материаллари. -
Самарканд, 2006. -107-108 Б.
3. Махмудов Б.Б., Лутфуллаев У.Л. Бурун бушлига ва бурун ён бушлиги
папилломаси билан хасталанган беморлар кони калликреин-кинин тизими
ферментлари фаолликлари билан иммунологик курсаткичлари уртасидаги
богликликни урганиш.//Проблемы биологии и медицины.- Самарканд, 2007.-
N2.-C.41-45.
4. Махмудов Б.Б. Изучение взаимосвязи между иммунологическими
показателями и активностью ферментов калликреин-кининовой системы
крови больных с папилломой носа и придаточных пазух. //Вестник РГМУ. -
Москва, 2007. - N 2 (55). - С. 114.
5. Maxmudov В.В., Muhamadiev N., Lutfullaev U. Study intercommunication
between immunological indices and ferments activity of kallikrein-kinin system of
blood of patients with nose papilloma and adventitious sinuses.//Abstract book:
19
th
International Symposium on Pharmaceutical&Biomadical Analysis (РВА
2008). - Gdansk, Poland, June 8-12,2008.- PD08.
6. Мухамадиев НД., Махмудов Б.Б., Лутфуллаев У.Л. Изучение взаимосвязи
между иммунологическими показателями и активности ферментов
калликреин-кининовой системы крови больных папилломой носа и
придаточных пазух.//Материалы международной научно-практической
конференции "Актуальные проблемы социально-экономического развития
Кыргызстана"- Жалал-Абад, 2008.- С.46-47.
7. Muhamadiev N., Maxmudov В.В., The role of Kallikrein-kinin System in the
Immune Response of Nasal Papilloma and Adventitious Sinusitis.//Abstract CD:
Biophysical Society, 53rd Annual Meeting, February 28 - March 4, 2009, Boston,
Massachusetts (USA).-
2274-Pos/B244.
8. Махмудов Б.Б., Лутфуллаев У.Л., Мухамадиев НДС, Авезов М.И.,
Собирова Ш.Б., Хамрокулова И.О. Бурун ва унинг ёндош бушлиги
папилломалари билан хасталанган беморларни даволашни такомил-
лаштиришУ/Проблемы биологии и медицины.- Самарканд, 2009.-N 2 (57).-
С.41-45.
9. Махмудов Б.Б., Лутфуллаев УЛ., Мухамадиев Н
.К-,
Халилов
К
-Ф-
Калликреин-кинин тизими ферментларининг фаолликлари оркали
папилломалар билан хасталанган беморларни даволаш самарадорлигини
бахолаш. /Л'Кимёнинг долзарб муаммолари" илмий-амалий конференция
материаллари. - Самарканд, 2009. -86 б.
Благодарность. Автор выражает глубокую признательность
заведующему кафедрой физической химии и химической экологии СамГУ,
профессору Нурали Курбоналиевичу Мухамадиеву за постоянные научные
консультации и всесторонную помощь, оказанную при выполнении
диссертационной работы.
3S
РЕЗЮМЕ
диссертации *%* Махмудова Ботира Бобокуловича на тему:
"Усовершенствование лечения больных с папилломой носа и придаточных
пазух" на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по
специальности 14.00.04-Болезни уха, горла и носа.
Ключевые слова: папиллома, нос, придаточные пазухи носа,
иммунология, активность ферментов протеолиза, усовершенствование, рецидив,
малигнизация, эффективность лечения.
Объекты исследования: 66 больных с папилломой полости носа и
придаточных пазух и 30 здоровых (контрольная группа).
Цель работы: Изучить состояния протеолитических ферментов и их
взаимосвязь с иммунологическими показателями организма у больных с
папилломой полости носа и придаточных пазух и на основе этого
усовершенствовать лечение.
Методы исследования: клинико-лабораторные, иммунологические,
биохимические, гистологические, инструментальные, статистические.
Полученные результаты и их новизна: Изучено состояние ферментов
калликреин-кининовой системы в крови у больных с папилломами полости носа
и придаточных пазух. Изучено состояние протеолитических ферментов и их
взаимосвязь с иммунологическими показателями в организме у больных и
выявлена высокая корреляционная связь между ними. Показана возможность
оценки иммунологическое состояние организма больных по показателям
активности ферментов калликреин-кининовой системы. Эти показатели в свою
очередь являются критерием при определении патогенеза, диагностики и
методов лечения заболеваний. Разработан усовершенствованный эффективный
метод лечения с применением циклоферона и контрикала, нормализирующий
активность протеолитических ферментов и иммунологических показателей
организма больных с папилломами полости носа и придаточных пазух, оценена
его эффективность и внедрена в практику.
Практическая значимость: Состояние протеолитических ферментов и
степень взаимосвязи с иммунологическими показателями в организме у
больных с папилломами полости носа и придаточных пазух, наряду с
клиническими и инструментальными методами являются допольнителным
критериями для дифференциальной диагностики заболевания.
Усовершенствованная модифицированная терапия больных с папилломой
полости носа и придаточных пазух внедрена в практическое здравоохранение.
Степень внедрения и экономическая эффективность: Результаты
исследования внедрены в практику ЛОР отделение клиники СамМИ и ЛОР
отделение многопрофильного областного детского медицинского центра.
Основные положения диссертационной работы используется в учебном
процессе на кафедре оториноларингологии Самаркандского медицинского
института.
Область применения: оториноларингология
16
Тиббиёт фанлари номзоди илмий даражасига талабгор Махмудов Ботир
Бобокуловичнинг 14.00.04 - Кулок, томок ва бурун касалликлари
ихтисослиги буйича «Бурун ва бурун ёндош бушлиги папилломаси билан
хасталанган беморларни даволашни такомиллаштириш» мавзусидаги
диссертациясининг
РЕЗЮМЕСИ
Таянч сузлар: папиллома, бурун, бурун ёндош бушлиги, иммунология,
протиолиз ферментлари фаоллиги, такомиллаштириш, касалликнинг
кайталаниши, малигнизация, даволаш самарадорлиги.
Тадкпкот объектлари: бурун ва унинг ёндош бушлиги папилломаси
билан хасталанган 66 нафар бемор ва 30 нафар соглом (назорат гурухи).
Ишнинг максади: бурун ва унинг ёндош бушлиги папилломаси билан
хасталанган беморлар организмида протеолиз ферментларнинг холати ва
уларнинг бемор организмининг иммунологик курсаткичлари билан
богликлигини урганиш, хамда даволашни такомиллаштириш.
Тадкикот усуллари: клиник-лаборатор, иммунологик, биокимёвий,
гистологик, инструментал, статистик.
Олинган натижалар ва уларнинг янгилиги: Бурун ва унинг ёндош
бушлиги папилломаси билан хасталанган беморлар конида калликреин-кинин
тизими ферментларининг холати Урганилди. Бемор организмининг калликреин-
кинин тизими ферментларининг холати билан иммунологик курсаткичлари
Уртасидаги богликлик Урганилди ва улар Уртасида юкори корреляцией
богликлик борлиги аникланди. Калликреин-кинин тизими ферментларининг
фаолликлари оркали беморлар организмининг иммунологик холатига бахо
бериш мумкинлиги курсатилди. Булар уз навбатида касаллик патогенези,
ташхиси ва даволаш тадбирлари белгилашда мезон вазифасини уташи мумкин.
Бурун ва унинг ёндош бушлиги папилломаси билан хасталанган беморларни
циклоферон ва контрикални куллаб, бемор организмининг протеолиз
ферментлари фаоллиги ва иммунитетини муътадиллаштиришга каратилган
такомиллашган самарали усули ишлаб чикидци ва унинг самарадорлиги
бахоланди, хамда амалиётга тадбик этилади.
Амалий ахамияти: Бурун ва бурун ёндош бушлигида Учрайдиган
папилломалар билан хасталанган беморлар организмида протеолиз
ферментларнинг холати ва уларнинг организм иммунологик курсаткичлари
билан боглик даражаси клиник ва инструментал мезонлар билан бир каторда
касалликнинг дифференциал ташхиси учун кушимча мезон вазифасини уташи
мумкин. Бурун ва бурун ёндош бушлиги папилломаси билан хасталанган
беморларни такомиллаштирилган даволаш тадбирлари амалиётга тадбик
этилди.
Татбик этиш даражаси ва иктисодий самарадорлиги: Тадкикот
натижалари СамТИ ЛОР булимида, Самарканд вилоят куп тармокли болалар
тиббиёт марказининг ЛОР булимида амалиётга жорий этилган.
Диссертациянинг асосий холатлари СамТИ ЛОР кафедраларида студентлар,
магистрлар, клиник ординаторлар ва малака оширишга келган тингловчиларга
маърузалар укишда, семинар ва амалиёт дарсларини утишда кУлланилмокда.
КУлланиш сохаси: оториноларингология.
17
RESUME
Thesis of Makhmudov Botir Bobokulovich on the scientific degree
competition of the candidate of medical sciences on specialty 14.00.04 —
otorhinolaryngology, subject: "Improvement of therapeutic methods of nasal
papilloma and accessory nasal sinuses".
Key words: papilloma, nasal, accessory nasal sinuses, immunology,
activity of proteolysis ferments, malignization, treatment efficacy.
Subjects of the inquiry: 66 patients with nasal papilloma and accessory
nasal sibuses and 30 healthy persons (control group).
Aim of the inquiry: to study condition of proteolytis ferments and their
intercommunication with immunological indixes of the organism in patients with
nasal papilloma and accessory nasal sinuses and to improve treatment on the basis
of these observations.
Methods of inquiry: clinical-laboratory, immunological, biochemical,
histological, instrumental, statistical.
The results achieved and their novelty: The condition of the ferments of
kallikrein-kinin system in the blood of patients with nasal papilloma and accessory
nasal sinuses has been studied. The condition of proteolytic ferments and their
intercommunication with immunological indixes in patient's organisms have been
studied and high correlation connection between them has been revealed:
Possibility to evaluate immunological condition of patient's organisms according
to activity of ferments of kallikrein-kinin system has been shown. These indixes in
their turn appear to be criteriato estimate pathogenesis, diagnostics and methods of
the treatment of diseases. Improved effective method of treatment with employing
of cycloferone and Contrycal, which normalize the activity of proteolytic ferments
and immunological indixes of the organism in patients with nasal papilloma and
accessory nasal sinuses has been developed, its efficacy has been evaluated and
introduced in practice.
Practical value: The condition of proteolytic ferments and degree of
intercommunication with immunological indices in the organisms of the patients
with nasal papilloma and accessory nasal sinuses simultaneously with clinical and
instrumental criteria appear to be additional criteria for differential diagnostics of
the disease.
The improved method of treatment has been introduced in practice of
Public Health in treatment of patients with nasal papilloma and accessory nasal
sinuses.
Degree of embed and economic effectivity: the results of the research were
introduced in ENT clinics at Samarkand Medical Institute and in Multiprofile
Regional Children's Clinical Hospital.
The fundamentals of the thesis are used in the training process at the Chair
of otorhinolaryngology in Samarkand medical institute.
Field of application: otorhinolaryngology.
Разрешено к печати 04.05.2010 г.
Формат бумаги 60x84 1/16. Заказ № 032. Тираж 100 экз.
Отпечатано в типографии Самаркандского государственного университета.
140104, Самарканд, Университетский бульвар, 15
