Разработка технологий производства субстанций препаратов наосновефлавоноидов и терпеноидов из растений видов семейств FabaceaeиApiaceae

Актуальность и востребованность темы диссертации. На сегодняшний день в мире возросший интерес к фитотерапии неслучаен, поскольку биологически активные вещества из растительного сырья имеют ряд преимуществ перед синтетическими препаратами. В состав лекарственных растений входят природные вещества, необходимые организму для нормальной жизнедеятельности. Поэтому одной из важнейших задач фармацевтической промышленности является внедрение в практику производства новых биоактивных веществ и дальнейшее усовершенствование существующих технологий на основе научного подхода, обеспечивающего значительное улучшение качества готовой продукции и её биологической эффективности.
На сегоднящий день в мире выделение флавоноидов и сложных эфиров сесквитерпеновых спиртов, определение их биологической активности, а также создание и внедрение в практику стандартизованных лекарственных препаратов являются одной из актуальных проблем. В связи с этим разработка технологий получения новых лекарственных препаратов и кормовых добавок из растений Pseudosophora alopecuroides, Ammothamnus Lehmannii, Ferula varia, Ferula tenuisecta, произрастающих на территории Узбекистана, и их стандартизация имеют важное научно-практическое значение в таких отраслях как фармацевтическая промышленность, медицина, сельское хозяйство.
В Узбекистане были приняты широкие меры по обеспечению населения отечественными фармацевтическими продуктами и достигнуты значительные результаты, в том числе учеными Института химии растительных веществ на основе растений, произрастающих на территории Узбекистана, разработаны такие лекарственные препараты, как «Тефэстрол», «Экдистен», «Олигвон», «Галантамин», «Катацин». Необходимо отметить, что несмотря на эти достижения, субстанции лекарственных препаратов, производимых в Республике, являются в основном импортными. В 4-м направлении Стратегии действий по дальнейшему развитию Республики Узбекистан поставлены задачи по улучшению дальнейшего развития фармацевтической промышленности, обеспечению населения и медицинских учреждений дешевыми высококачественными лекарственными препаратами и медицинскими товарами. В связи с этим одной из важнейших проблем является удовлетворение потребности населения дешевой фармацевтической продукцией путем создания новых лекарственных средств из местного сырья, не уступающих по активности зарубежным аналогам.
Данное диссертационное исследование в определенной степени служит выполнению задач, предусмотренных в Постановлении Президента Республики Узбекистан № ПП-2595 от 16 сентября 2016 года «О программе мер по дальнейшему развитию фармацевтической промышленности на 2016-2020 годы» и Указе Президента № У П-4947 от 7 февраля 2017 года «Стратегия действий по пяти приоритетным направлениям развития Узбекистана в 2017-2021 годах», а также в других нормативно-правовых документах, принятых в данной сфере.
Целью исследования является разработка технологий производства субстанций гепатопротекторного и желчегонного действия «Фланорин», «Лемарин», гипоазотемического действия «Цинарозид», усовершенствование технологии производства субстанции антипростатического действия «Ферулен», а также разработка кормовых добавок для применения в птицеводстве.
Научная новизна диссертационного исследования заключается в следующем:
разработан метод последовательной экстракции сырья водой для удаления основных примесей и спиртом в качестве избирательного экстрагента для извлечения флавоноидов из корней Pseudosophora alopecuroides, позволяющего получить экстракт, насыщенный флавоноидами;
доказана возможность фракционирования целевых продуктов в системе экстракции жидкость - жидкость путём изменения полярности экстрагента и удаления зеленой окраски водно-спиртового экстракта;
разработана промышленная технология получения субстанции препарата лемарин на основе флавоноидов корней Ammothamnus Lehmannii', установлены оптимальные условия очистки экстракта из надземной части Ferula varia и кристаллизации субстанции цинарозида, обеспечивающие получение стабильного продукта с его высоким выходом;
установлены условия хроматографической очистки сложных эфиров сесквитерпеновых спиртов на силикагеле и сушки с добавлением наполнителя, обеспечивающие получение субстанции ферулена упрощенной технологией;
разработаны кормовые добавки «Pano-25», «Panoroot-98» и «Panoroot-50» на основе сложных эфиров сесквитерпеноидных спиртов из корней Ferula tenuisecta для повышения яйценоскости птиц.
Выводы
1. Разработан метод последовательной экстракции корней Pseudosophora alopecuroides с целью получения обогащенного флавоноидами экстракта, заключающийся в экстракции сырья водой для удаления примесей и спиртом для извлечения флавоноидов. Методом математического планирования эксперимента определены оптимальные режимы экстракции, обеспечивающие извлечение флавоноидов и сложных эфиров сесквитерпеновых спиртов более 96 % от содержания в сырье. Для извлечения суммы флавоноидов из корней Ammothamnus Lehmannii и цинарозида из надземной части Ferula varia в качестве эффективного экстрагента рекомендован 80 %-ный этиловый спирт.
2. Разработана оптимальная схема очистки экстрактов методом жидкостно-жидкостной экстракции с последующим растворением технических продуктов 3% щелочным раствором и осаждением флавоноидов подкислением раствора до pH 5-7, которая рекомендована для использования при промышленных технологиях производства фланорина из корней Pseudosophora alopecuroides и лемарина из корней Ammothamnus Lehmannii.
3. Осаждение технического цинарозида обработкой экстракционным бензином, с последующей кристаллизацией технического продукта из смеси ацетон-вода (3:1) с одновременной обработкой активированным углем обеспечило получение стабильной по качеству и с высоким выходом субстанции препарата цинарозида.
4. Усовершенствована технология получения субстанции ферулена хроматографической очисткой сложных эфиров на силикагеле смесью ацетон - экстракционный бензин 1:4, и сушкой элюата с добавлением микрокристаллической целлюлозы в соотношении сухой элюат — МКЦ 1:1,5. Это позволило сократить технологические стадии в сравнении с существующим способом в два раза, а также увеличить выход сложных эфиров сесквитерпеновых спиртов в 2,4 раза.
5. На основе сложных эфиров сесквитерпеновых спиртов из корней Ferula tenuisecta разработаны кормовые добавки для увеличения яйценоскости птиц, французской фирме «LATOXAN» экспортировано 30 кг «Рапо-25», 1500 кг «Panoroot-50» и 2000 кг «Panoroot-98».
6. Разработан метод удаления зеленой окраски из водно-спиртового экстракта при получении субстанций препаратов, действующие вещества которых хорошо растворимы в органических растворителях. Установлено, что экстракцию надземных частей лекарственных растений необходимо проводить этиловым спиртом с концентрацией 60-75% с последующей обработкой активированным углем в количестве не менее 3% к массе сухого остатка в течение 6 часов.
7. Разработаны методы качественного и количественного анализа основных действующих веществ исследованных субстанций, которые предложены для проведения постадийного технологического контроля и стандартизации препаратов.
8. На основе полученных результатов организованы линии производства субстанций разработанных препаратов, на которых произведено и реализовано 1,25 кг фланорина, 0,55 кг цинарозида и 0,9 кг ферулена.
В списке литературы приведены 260 наименований научных источников, использованных при оформлении диссертации.
В приложении диссертации приведены копии патентов, актов о внедрении разработанных технологий и нормативно-технических документов, утвержденных в уполномоченных Государственных организациях.