БИОМЕДИЦИНА ВА АМАЛИЁТ ЖУРНАЛИ
|
ЖУРНАЛ БИОМЕДИЦИНЫ И ПРАКТИКИ
|
JOURNAL OF BIOMEDICINE AND PRACTICE
№3 | 2021
227
Гулнора Махамаджановна
РИХСИЕВА
Холида Набиевна ИБРАГИМОВА
Тоир Усманович УМАРОВ
Фазлиддин Абдумаликович РАШИДОВ
Шохиста Абдурахмонбековна ХАЛИКОВА
Кафедра детских инфекций
Ташкентский Медицинский Педиатрический Институт, Узбекистан
ПРИМЕНЕНИЕ РАЗЛИЧНЫХ ВАРИАНТОВ ПРОТИВОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ ПРИ
ЛЕЧЕНИИ ХРОНИЧЕСКОГО ВИРУСНОГО ГЕПАТИТА С
For citation:
G.M. Rikhsieva, H.N. Ibragimova, T.U. Umarov, F.A. Rashidov, Sh.A. Khalikova THE
USE OF VARIOUS OPTIONS OF ANTIVIRAL THERAPY IN THE TREATMENT OF CHRONIC
VIRAL HEPATITIS C Journal of Biomedicine and Practice. 2021, vol. 6, issue 3, pp.227-234
http://dx.doi.org/10.26739/2181-9300-2021-3-116
АННОТАЦИЯ
Вирусный гепатит С (ВГС) – одна из важнейших проблем современной медицины.
Согласно статистике ВОЗ, в мире насчитывается от 500 до 700 миллионов носителей HCV.
Целью исследования явилось изучение клиническо-иммунологические особенности течения
хронического вирусного гепатита С в зависимости от генотипа вируса, и оценить
диагностическое и прогностическое значение иммунологических нарушений. Были
изучены
клинико-лабораторные особенности течения хронического вирусного гепатита С в
зависимости от генотипа вируса, иммунологические особенности течения хронического
вирусного гепатита С в зависимости от генотипа вируса, определена диагностическую и
прогностическую ценность иммунологических показателей в качестве объективных
критериев оценки тяжести течения болезни и прогноза заболевания. Были обследованы 83
больных хроническими вирусными гепатитами, 35-50 лет с хроническим вирусным гепатитом
С, и 20-ти практически здоровых лиц аналогичного возраста и пола.
Ключевые слова
: хронический гепатит, противовирусная терапия, цирроз, фиброз.
Гулнора Махамаджановна
РИХСИЕВА
Холида Набиевна ИБРАГИМОВА
Тоир Усманович УМАРОВ
Фазлиддин Абдумаликович РАШИДОВ
Шохиста Абдурахмонбековна ХАЛИКОВА
Болалар юқумли касалликлари кафедраси
Тошкент Тиббиёт Педиатрия Институти, Ўзбекистон
БИОМЕДИЦИНА ВА АМАЛИЁТ ЖУРНАЛИ
|
ЖУРНАЛ БИОМЕДИЦИНЫ И ПРАКТИКИ
|
JOURNAL OF BIOMEDICINE AND PRACTICE
№3 | 2021
228
СУРУНКАЛИ ВИРУСЛИ ГЕПАТИТ C НИ ДАВОЛАШДА ВИРУСГА ҚАРШИ
ТЕРАПИЯНИНГ ТУРЛИ ВАРИАНТЛАРИДАН ФОЙДАЛАНИШ
АННОТАЦИЯ
Вирусли гепатит C (ВГС) замонавий тиббиётнинг энг муҳим муаммоларидан биридир. ЖССТ
маълумотларига кўра, дунё бўйлаб 500 ва 700 миллион ВГС ташувчилар бор. Тадқиқотнинг
мақсади вирус генотипига қараб сурункали вирусли гепатит C кечишининг клиник ва
иммунологик хусусиятларини ўрганиш ва иммунологик бузилишларнинг диагностик ва
прогностик аҳамиятини баҳолаш эди. Вирус генотипига қараб сурункали вирусли гепатит С
кечишининг клиник ва лаборатория хусусиятлари, вирус генотипига қараб сурункали вирусли
гепатит
С
кечишининг
иммунологик
хусусиятлари
ўрганилди,
иммунологик
кўрсаткичларнинг диагностик ва прогностик аҳамияти касалликнинг оғирлигини ва
касалликнинг прогнозини баҳолаш учун объектив мезон сифатида аниқланди. Сурункали
вирусли гепатитлар билан оғриган 83 нафар, сурункали вирусли гепатит С билан оғриган 35-
50 нафар ва шу ёшдаги ва жинсдаги 20 нафар амалда соғлом шахсларни текширдик.
Калит сўзлар
: сурункали гепатит, вирусга қарши терапия, жигар циррози, фиброз.
Gulnora Mahamadzhanovna RIKHSIEVA
Holida Nabievna IBRAGIMOVA
Toir Usmanovich UMAROV
Fazliddin Abdumalikovich RASHIDOV
Shokhista Abdurakhmonbekovna KHALIKOVA
Department of Children's Infections
Tashkent Medical Pediatric Institute, Uzbekistan
THE USE OF VARIOUS OPTIONS OF ANTIVIRAL THERAPY IN THE TREATMENT
OF CHRONIC VIRAL HEPATITIS C
ANNOTATION
Viral hepatitis C (HCV) is one of the most important problems of modern medicine. According to
WHO statistics, there are between 500 and 700 million HCV carriers worldwide. The aim of the study
was to study the clinical and immunological features of the course of chronic viral hepatitis C,
depending on the genotype of the virus, and to assess the diagnostic and prognostic value of
immunological disorders. The clinical and laboratory features of the course of chronic viral hepatitis
C depending on the genotype of the virus, the immunological features of the course of chronic viral
hepatitis C depending on the genotype of the virus were studied, the diagnostic and prognostic value
of immunological indicators as objective criteria for assessing the severity of the disease and the
prognosis of the disease was determined. We examined 83 patients with chronic viral hepatitis, 35-
50 years old with chronic viral hepatitis C, and 20 practically healthy individuals of the same age and
gender.
Key words
: chronic hepatitis, antiviral therapy, cirrhosis, fibrosis
Актуальность проблемы
.
Значимость изучения подходов к терапии вирусных
гепатитов С является одной из приоритетных в современной гепатологии.Учитывая
вариабеольность осложнений хронического вирусного гепатита С– от минимальных
гистологических изменений до обширного фиброза и цирроза с гепатоцеллюлярным раком
(ГЦР), точечный и индивидуальный подход к назначению противовирусной терапии является
залогом успешной профилактики. Помощь пациентам с ХГС – ассоциированным поражением
печени за последние годы существенно улучшилась, что связано с углублением наших знаний
о патофизиологии данного заболевания, а также с совершенствованием методов диагностики,
лечения и профилактике. Направление противовирусного лечения пациентов с хроническом
ВГС быстро меняется благодаря улучшенному пониманию биологии репликация ВГС и
определению белков, блокирующих ключевые стадии. Применение двухкомпонентной
БИОМЕДИЦИНА ВА АМАЛИЁТ ЖУРНАЛИ
|
ЖУРНАЛ БИОМЕДИЦИНЫ И ПРАКТИКИ
|
JOURNAL OF BIOMEDICINE AND PRACTICE
№3 | 2021
229
терапии у пациентов с 1-м генотипом (ВГС-1), двухкомпонентной терапия (ДТ) с
использованием пегинтерферона альфа (PEG-IFN) и Рибавирина (RBV) была изменена на
трехкомпонентную терапию (ТТ) на базе пегинтерферона с ингибиторами протеазы первого
поколения (ИП) – Боцепревир (ВОС) или Телапревир (TVR). В последнее время, эти режимы
были заменены на схемы лечения с использованием Симепревира (SIM) или Софосбувира
(SOF) [1,3]. Два последних режима, в сочетании с PEG-IFN/RBV, привели в результате к
изменению показателей УВО от 30% до 92%, при этом снижения продолжительность лечения
и побочные эффекты. У больных с 2-м и 3-м генотипом ВГС, стратегии PEG-IFN/RBV были
изменены на SOF а также RBV для пациентов с ВГС-2, с показателями УВО выше 90% [1, 4],
и на SOF а также RBV, или SOF, а также PEG-IFN/RBV для пациентов с ВГС-3, когда
добавление PEG-IFN увеличивают показатели УВО [1,5].Данные по небольшим группам
пациентов с ВГС-4 показали, что по сравнению с двухкомпонентной терапией, режимы
трёхкомпонентной терапии на основе SOF или SIM достигали показателей УВО, сходных с
показателями, представленными для пациентов с ВГС-1 [2]. До 2015 года применяемые
препараты, зарегистрированные в Европе, включали в себя SIM, SOF и Даклатасвир (DAC),
которые сочетаются с PEG-IFN/RBV для пациентов с ВГС-1 и ВГС-4 с вышеуказанными
показателями УВО, путём сочетания не по утверждённым показаниям (SOF/SIM, или
SOF/DAC, или DAC/SIM с без RBV в опытных исследованиях небольших групп пациентов,
или сочетании с RBV для пациентов ВГС-2 и ВГС-3 (только для SOF). Последние клинические
исследование показали, что все пероральные безинтерфероновые режимы, объединяющие
различные препараты прямого действия – SOF/Ледипасвир (LED) и Паритапревир
(PAR)/Дасабувир (DAS)/Омбитасвир (OMB). Достигают показателей УВО, которые
изменяются от 90% до 100%, независимо от тяжести поражения печени, характера
предыдущей реакции на двухкомпонентную или ИП первого поколения, и без значительных
побочных эффектов [2,3,]. Европейская ассоциации по изучению печени (EASL) представила
принятые на специальном заседании в Париже обновленные рекомендации по лечению
гепатита С. Обновлённое руководство не предусматривает более терапии вирусного гепатита
С (ВГС) режимами на базе пегилированных интерферонов, таким образом, эпоха
интерфероновой терапии гепатита С в странах EC завершилась. Также из руководства
исключены режимы на базе одного препарата прямого действия. Ввиду одобрения новых
высокоэффективных схем лечения гепатита С доступ к терапии должен быть расширен.
Большинство пациентов с ХГС не знают о том, что они инфицированы.
Цель исследования.
Определить эффективность препаратов прямого противовирусного
действия в лечение вирусного гепатита С и выявить клинико – лабораторные показатели,
характеризующие эффективность лечения.
Материалы и методы исследования.
Исследования проводились в ГКИБ № 5, НИИ
Вирусологии. С целью изучения эффективности различных схем противовирусной терапии
при хроническом вирусном гепатите С. Мы изучили анамнестические и клинические данные
у 83 пациентов с хроническим вирусным гепатитом С.. При изучении особенностей
эпидемиологического анамнеза было выявлено, что у 43 больных применялась схема
пегинтрон+рибаверин, они составили первую группу сравнения, и у 40 пациентов
собосфувир+даклатасфир составили вторую группу. Обследовано 83 больных с хроническими
вирусными гепатитами С в возрасте от 35 до 50 лет. В группе больных первой группы
мужчины составили - 81,2% и 18,8% - составили женщины. Среди больных второй группы
83,8% составили мужчины и 16,2% пациентов составили женщины.
Под нашим наблюдением находились 83 пациентов с хроническим вирусным гепатитом С, они
были разделены на две группы. Основную группу составили 43 больных с хроническим
вирусным гепатитом С находящийся на схеме пегинторон+рибаверин. Вторую группу составили
40
пациентов,с
хроническим
вирусным
гепатитом
С,
находящиеся
на
схеме
собосфувир+даклатасфир. Диагноз хронического вирусного гепатита С устанавливался на
основании клинико- эпидемиологических данных исследования и подтверждался выявлением
в сыворотке крови анти-HCV IgM (ИФА). Диагноз хронического вирусного гепатита В С
БИОМЕДИЦИНА ВА АМАЛИЁТ ЖУРНАЛИ
|
ЖУРНАЛ БИОМЕДИЦИНЫ И ПРАКТИКИ
|
JOURNAL OF BIOMEDICINE AND PRACTICE
№3 | 2021
230
устанавливался на основании эпидемиологических, клинических, биохимических данных и
подтверждался обнаружением в сыворотке крови маркеров гепатита C ( анти-HCV IgG
(суммарный), ПЦР качественный и количественный, определение генотипа вируса крови.) в
соответствии с приказом МЗ РУз.
Критериями оценки тяжести течения заболевания служили:
острота развития заболевания,
выраженность интоксикации и желтушности кожи и склер,
увеличение печени и селезенки,
наличие геморрагического синдрома,
вовлечение в патологический процесс центральной нервной системы,
показатели печеночно-специфических ферментов,
коагулограмма.
Легкая форма рецидива хронического вирусного гепатиа С в желтушном периоде
проявлялась
слабовыраженными
симптомами
интоксикации
(вялость,
тошнота),
незначительной иктеричностью кожи, умеренным увеличением печени на 1-3 см ниже края
правой реберной дуги. Клинические проявления среднетяжелой формы болезни были
представлены
умеренно
выраженными
симптомами
интоксикации,
отчетливой
желтушностью кожных покровов, склер глаз, увеличением печени на 2-4 см ниже края
реберной дуги.
Таблица 1.
Распределения клинико-лабораторных показателей согласно степени фиброза
(n=83)
Показатель
F0
F1
F2
F3
F4
n=
19
19
11
9
18
Возраст, годы
40,9±3,1
37,1±2,5
49,8±3,6
52,7±2,3
56,9±2,6
Пол,
соотношение
мужчины/женщины
3/6
10/9
6/5
3/6
6/12
Цирроз печени
44,4±17,6
50,0±12,1
АЛТ, моль/л*
28,0±5,0
21,9±7,2
45,7±13,7
60,6±16,7
74,4±21,5
Билирубин общий,
мкмоль/л
17,4±1,5
16,0±1,0
15,9±1,6
17,9±3,5
38,1±12,2
Белок, гр/литр
73,1±0,9
73,4±1,6
73,3±3,3
68,4±2,9
71,3±1,6
Тромбоциты, х 10
9
/л**
219,8±9,5
211,2±7,5
181,2±8,7
188,0±8,1
173,6±8,0
АФП, Ед/мл
3,3±0,7
3,0±0,8
2,4±0,4
6,1±1,1
151,1±8,1
Вирусная
нагрузка
ВГС, х 10
6
МЕ/мл
6,0±3,8
6,5±1,9
8,4±5,6
6,5±2,3
6,6±1,6
У половины больных была увеличена селезенка. Отличительными клиническими признаками
тяжелой формы обострения хронического вирусного гепатита С были выраженные симптомы
интоксикации (вялость, повторная рвота, анорексия), интенсивная желтуха, геморрагический
синдром, печень выступала из-под края реберной дуги на 2-5 см, у части больных была
увеличена селезёнка.
Результаты и их обсуждение
. В данной работе мы представляем эволюцию
этиотропного лечения вирусного гепатита С от первого опыта применения интерфероновых
препаратов до результатов новых противовирусных средств. Существует три типа
интерферона: интерферон-альфа (ИНФ-α), интерферон-бета (ИНФ-β), интерферон-гамма
(ИНФ-γ).
Все
интерфероны
обладают
противовирусным,
иммуномодулирующим,
противоопухолевым и антипролиферативным эффектами. Помимо общих свойств,
интерфероны обладают рядом отличий. Первые положительные результаты применения
интерферона (ИНФ) альфа у больных гепатитом В в 80-годах послужили основанием для
изучения эффективности этого препарата у больных хроническим гепатитом ни А ни В. Уже
БИОМЕДИЦИНА ВА АМАЛИЁТ ЖУРНАЛИ
|
ЖУРНАЛ БИОМЕДИЦИНЫ И ПРАКТИКИ
|
JOURNAL OF BIOMEDICINE AND PRACTICE
№3 | 2021
231
первые исследования показали, что ИФН альфа эффективен в лечении этой формы гепатита,
хотя ответ на терапию часто оказывался преходящим, а после ее прекращения развивался
рецидив инфекции. Монотерапия ИФН альфа было мало эффективна в лечении хронического
гепатита С, однако добавление к нему нуклеозидного аналога рибавирина позволило повысить
частоту устойчивого вирусологического ответа. Терапия ИФН альфа сопровождается
нежелательными реакциями, которые могут вызвать ухудшение качества жизни и
приверженности к лечению. Они включают в себя гриппоподобные симптомы, утомляемость
и реакции со стороны центральной нервной системы, такие как тревогу и депрессию. В
крупных контролируемых исследованиях лечение ИИФН альфа-2b и рибавириномиз-за
нежелательных явление приходилось прекращать чаще, чем монотерапию ИФН альфа-2b .
Рибавирин вызывает обратимую гемолитическую анемию. У 9% больных, получавших ИФН
альфа-2b в комбинации с рибавирином в дозе 1000 или 1200 мг/сут в течение 48 недель,
пришлось снизить дозу последнего из-за анемии. За последние несколько лет, направление
противовирусного лечения пациентов с хроническим ВГС быстро изменилось благодаря
улучшенному пониманию биологии репликации ВГС и определению белков, блокирующих
ключевые стадии. У пациентов с 1-м генотипом (ВГС-1), двухкомпонентная терапия (ДТ)с
использованием пегинтерферона альфа (PEG-IFN) и Рибавирина (RBV) была заменена на
трёхкомпонентную терапию (ТТ) на базе пегинтерферона с ингибиторами протеазы первого
поколения (ИП) – Боцепревир (ВОС) или Телапревир (TVR). Недавно, эти последние режимы
были заменены на схемы лечения с использованием семипревира (SIM) или
Софосбувира(SOF).
Таблица 2.
Характеристика пациентов с ХВГС получающих лечение ПППД (n=83)
Показатель
Значение (М±m)
Возраст, годы
46,3±1,5
Пол, соотношение мужчины/женщины
31/52
Цирроз печени,%
18,0±4,2
Генотип
1b
81 (97,5%)
2
1 (1,2%)
3
1 (1,2%)
Степень фиброза (F0-F5)
F0
19 (25,0%)
F1
19 (25,0%)
F2
11 (14,5%)
F3
9 (11,8%)
F4
18 (23,7%)
АЛТ, ммоль/л (норма 28 - 190 ммоль\л
45,3±6,2
Билирубин общий, мкмоль/л (норма 3,4 – 17,1 мкмоль)
21,9±3,0
Белок, гр/литр (норма 66 – 83 г/л
71,6±0,9
Тромбоциты, х 10⁹/л (норма 200 – 400 (м) 180 - 320 (ж))
198,4 ±4,6
БИОМЕДИЦИНА ВА АМАЛИЁТ ЖУРНАЛИ
|
ЖУРНАЛ БИОМЕДИЦИНЫ И ПРАКТИКИ
|
JOURNAL OF BIOMEDICINE AND PRACTICE
№3 | 2021
232
АФП, Ед/мл ( норма ˂ 10)
7,3±2,4
Вирусная нагрузка ВГС, х 10⁶МЕ/мл
8,2±2,1
Два последних режима в сочетании PEG-IFN/RBV, привели в результате к изменению
показателей УВО от 30% до 92%, при этом снижая продолжительность лечения и побочные
эффекты. У пациентов со 2-м и 3-м генотипом ВГС, стратегии PEG-IFN/RBVбыли заменены
на SOF, а также RBVдля пациентов с ВГС-2, с показателями УВО выше 90% , и на SOF, а
также RBV, или SOF, а также PEG-IFN/RBV для пациентов с ВГС-3, когда добавление PEG-
IFNувеличивает показатели УВО. И наконец, данные по небольшим группам пациентов с
ВГС-4 показали, что по сравнению с двухкомпонентной терапией, режимы трёхкомпонентной
терапии на основе SOFили SIM достигали показателей УВО, сходных с показателями ,
представленными для пациентов с ВГС-1 .
Недавние
клинические
исследования
показали,
что
все
пероральные
безинтерфероновые режимы, объединяющие различные препараты прямого действия –
SOF/Ледипасвир(LED) и Паритапревир(PAR)/Дасабувир (DAS)/Омбитасвир (ОМВ),
достигают показателей УВО, которые изменяются от 90% до 100%, независимо от тяжести
поражения печени, характера предыдущей реакции на двухкомпонентную терапию или ИП
первого поколения, и без значительных побочных эффектов . Наличие безинтерфероновых
режимов подтвердило, что пациенты с ВГС-2 являются легко излечимыми, в то время как
модель для пациентов с ВГС-3 было пересмотрена, по сравнению со «старыми,
трудноизлечимыми» пациентами с ВГС-1. В действительности, на сегоднешний день при
наличии противовирусных препаратов прямого действия, пациенты с ВГС-3 являются
наиболее трудноизлечимыми пациентами. Результаты с безинтерферонным режимом у
пациентов с ВГС-3 изначально было весьма обнадёживающими в небольшом исследовании на
этапе 2 , указывая на то, что 12-недельный режим SOF/RBV привёл к УВО для всех пациентов
с ВГС-2 и 3 [. Других перспективных предварительных результатов, крупные исследования на
этапе 3 для пациентов, не получавших лечения от ВГС-2 и 3 (Fission) , получавших лечение ,
и пациентов, не переносящих интерферон или не желающих получать лечение (Positron) , были
начаты для оценки эффективности 12-16-и недельного режима SOF/RBV. В целом, данные
исследования на удивление показали, что 12-недельный режим SOF/RBVпривёл к УВО у
пациентов с ВГС-2, независимо от предыдущего воздействия PEG-IFN/RBV и тяжести
фиброза, последние 2 фактора были значительными для пациентов с ВГС-3. В особенности,
12-и-недельной терапии пациентов, не получавших лечение, привела к УВО при 61% и 34%
пациентов без цирроза и с циррозом, соответственно. Кроме того, показатели УВО у
пациентов без цирроза составили 37% и 63% у пациентов, получавших лечение в течение 12-
16-недельного курса, соответственно, а также 19% и 61% в течение 12 и 16-и недельного курса
у пациентов без цирроза, соответственно. В частности, вся неэффективность лечения была
связана с рецидивом, а не с вирусологическим прорывом, подтверждая высокий генетический
барьер резистентности к SOF. Согласно данным результатам, стратегии по улучшению
показателей УВО при режиме с содержанием SOF у пациентов с ВГС-3, должны учитывать
продолжительность предыдущего лечения, или добавление другого лекарственного препарата
против ВГС (ПППД или иммуномодулятор). Продление лечения на 24-х недельный режим
SOF/RBVоценивалось в клиническом исследовании Valence, которое, в результате, привело к
общему показателю УВО – 83% [. В особенности, это было результатом высоких показателей
УВО у пациентов, не получавших лечения (93% и 92% у пациентов без цирроза и с циррозом,
соответственно), и пациентов без цирроза, получавших лечение (87%),, в то время как
показатели были ниже у пациентов с циррозом, получавшими лечение (61%). Эти результаты
определили категорию трудноизлечимых пациентови предположили, что УВО может быть
улучшен путём добавления другого препарата против ВГС. Данное предположение было
проверено в 2-х небольших исследованиях. В исследовании Lonestar-2 испытывалась ТТ с
БИОМЕДИЦИНА ВА АМАЛИЁТ ЖУРНАЛИ
|
ЖУРНАЛ БИОМЕДИЦИНЫ И ПРАКТИКИ
|
JOURNAL OF BIOMEDICINE AND PRACTICE
№3 | 2021
233
использованием PEG-IFN/SOF/RBV в течение 12 недель для пацинтов с ВГС-2 и 3,
получавших лечение (22). УВО у пациентов с ВГС-3 составлял 83% без различий
относительно исходного уровня цирроза (УВО 83% против 83%, соответственно). Во втором
исследовании испытывалось сочетание DAC/SOF, которое привело к УВО 89% у 18 пациентов
с ВГС-3, не получавших лечение.
Согласно этим данным, SOF/PEG-IFN/RBVявляется наиболее эффективным лечением
для пациентов с циррозом, которые получали лечения от ВГС-3, и что режим также
эффективен для всех других пациентов с ВГС-3, как и для 24-х недельного курса SOF/RBV.
Несмотря на эти стратегии, остаются определенные нерешенные проблемы, невозможность
лечить пациентов с запущенным циррозом, с использованием интерферонового режима, и (II)
высокая стоимость 24-х недельного курса SOF. Следовательно, необходимо дальнейшее
исследование ПППД для пациентов в ВГС-3 для обоснования имеющихся данных в больших
группах
людей
и
испытания
новых
перспективных
сочетаний
ПППД,
таких
Гразопревир/МК8742, SOF/GS5816,BMS79132 5/DAC/Aсунапревр, и другие.
С внедрением интерфероновых или безинтерфероновых режимов с ПППД нового
поколения, ожидается наличие пациентов с вирусными популяциями с множественной
лекарственной устойчивостью. Таким образом, клиническая значимость отклика на другие
противовирусные стратегии не было достаточна изучена и данные являются ограниченными.
Тем не менее, низкие показатели УВО, наблюдаемые у пациентов с ВГС-1а заменой Q80K,
который получают лечение на основе SIM, указывают на необходимость внимательной оценки
данной проблемы.
Выводы
1.
Адекватное применение препаратов прямого противовирусного действия приводит к
значительному положительному эффекту на течение вирусного гепатита и устойчивому
вирусному ответу в 100% случаев среди больных.
2.Рекомендуется проведение лечение ПППД в соответствии с рекомендациями Европейской
ассоциацией заболевания печени от 2016 года.
3.Применение ПППД при хроническом вирусном гепатите показывает высокую степень
эффективности на фибротическое поражение печеночной ткани.
БИОМЕДИЦИНА ВА АМАЛИЁТ ЖУРНАЛИ
|
ЖУРНАЛ БИОМЕДИЦИНЫ И ПРАКТИКИ
|
JOURNAL OF BIOMEDICINE AND PRACTICE
№3 | 2021
234
Список литературы
1. Кузнецов Н.И., Романова Е.С., Старцева Г.Ю. Современные принципы противовирусной
терапии гепатита С.- Российский семейный врач ., Москва.2018.-С.23-28.
2. Мусабаев И.К., Мусабаев Э.И., Атабеков Н.С. Гепатит С: этиология, эпидемиология,
патогенез, клиника, дифференциальная диагностика, терапия и профилактика. – Ташкент,
2000. - С.32 -37
3. Хубутия М.Ш., Сюткин В.Е., Журавель С.В., Новрузбеков М.С., Федин А.Б. Применение
собосфувира для лечения гепатита С после трансплантации печени.- Клиническая медицина-
Москва,2017. –С.78-84
4.Чуелов С.Б., Россина А Л.,Учайкин В.Ф.Этиотропная терапия вирусных гепатитов.- Детские
инфекции- Москва,2017.-С 32-37
5.Халикова Ш. А. и др. К вопросу о состоянии аминокислотного спектра и оксида азота в
сыворотке крови при хроническом вирусном гепатите С у детей //Апробация. – 2019. – №. 2.
– С. 16-20.
6. Okamoto Н., Miyakama Y., Mayumi M. Viral Hepatitis C. – 2017.- P. 245-256.
7. Таджиев Б. М. и др. ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ У БОЛЬНЫХ С" HBeAg-
минус" ГЕПАТИТОМ //Университетская наука: взгляд в будущее. – 2020. – С. 102-105.
8. Халикова Ш. А. и др. К ВОПРОСУ О СОСТОЯНИИ АМИНОКИСЛОТНОГО СПЕКТРА И
ОКСИДА АЗОТА В СЫВОРОТКЕ КРОВИ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ВИРУСНОМ ГЕПАТИТЕ
С У ДЕТЕЙ //Апробация. – 2019. – №. 2. – С. 16-20.
