Генетика и наследственность

Лечение большинства состояний, при которых образуются камни в мочевыводящих органах в настоящее время основано преимущественно на симптомах, а не на причинах. Полное понимание молекулярных причин этих состояний, включая идентификацию мутантных генов и их генных продуктов должно привести к более рациональным протоколам лечения. Наиболее значимые радикальные изменения в этом направлении произошли вследствие идентификации генных дефектов при ПГ1 (МсК 259900), для которой энзимозамешающая терапия с помощью пересадки печени стала эффективной и долгосрочной. Расширение этого направления, при котором проводится идентификация всех дефектных генов при мочекаменной болезни, нс может быть реализовано до введения генной терапии как "рутинной" процедуры при лечении. Соответствие генных мутаций
и тяжёлых форм уролитиаза делает возможным и перспективным пренатальную диагностику

Задержка роста является распространенной медицинской проблемой, нарушающей социальную адаптацию большой группы дегей. По результатам антропометрических исследований частота встречаемости патологии в детской популяции
составляет 2-3% [1]. При этом истинный абсолютный дефицит гормона роста (ГР) среди всех детей с низкорослостью выявляется не более чем у 8,5% [2]. У остальных детей наиболее часто обнаруживаются конституциональные особенности роста и развития, реже - дефицит других анаболических гормонов, тяжелые соматические заболевания, генетические и хромосомные
заболевания

Объект исследования: 609 больных ХВГ, 185 больных с ОВГВ, 210 больных с ХВГВ, 120 больных с ХВГС, 94 больных с микст В+С.
Цель исследования. Выявить молекулярно-генетические особенности вирусов гепатита В и С, установить их значимость для диагностики, оценки клинического течения и прогнозирования исходов острых и хронических гепатитов В и С, а также микст гепатитов В+С.
Методы исследования: Клинические, лабораторные, инструментальные, молекулярно-генетические, морфологические и статистические методы исследования.
Полученные результаты и их новизна: Установлено, что при ВГВ циркулирует А, рекомбинантный A+G, С и Д генотипы HBV. Выявлена зависимость атипичной серологической картины от генотипа HBV. Установлена оккультная форма и HBcAg-негативная серологическая картина ОВГВ и ХВГВ. Впервые определены влияние генотипов вируса на клиническое течение и исходы ХВГВ. При ХВГС циркулируют 1 в, 1а, 2а, 2в, За и 1в+3а генотипы HCV. Тяжелое и быстро прогрессирующее течение диагностировано при 1в и 1а генотипах. Впервые выявлены особенности молекулярно-генетической диагностики микст В+С гепатита. Установлена зависимость влияния детекции ДНК HBV и РНК HCV как в сыворотке крови, так и в печени на тяжесть клиники и исход патологического процесса.
Практическая значимость: Установлена диагностическая значимость ПЦР метода для детекции ДНК HBV, РНК HCV как в сыворотке крови так и в печени у больных при ХВГВ, ХВГС и микст В+С гепатита. Доказано, что именно комплексный анализ результатов ПЦР и ИФА позволит расшифровать этиологический диагноз при оккультных и HBcAg-негативных формах ХВГ.
Степень внедрения и экономическая эффективность: Полученные результаты, отражены в монографии, методических рекомендациях, руководствах, в учебных программах и внедрены в учебный процесс медицинских ВУЗов, в практику гепатологических центров. Своевременная диагностика ХВГ позволит правильному выбору программы терапии и предупреждению формирования осложнений и снижает затраты на диагностику одного больного на 190 тыс. сум.
Область применения: Медицина, инфекционные стационары, гепатологические центры, ВУЗы.

Монография посвящена аутоиммунным полиглаидулярным синдромам (АПС), которые в настоящее время являются одной из актуальных проблем эндокринологии. АПС - редкая полиэндокринопатия, которая характеризуется поражением нескольких эндокринных желез и неэндокринных тканей в результате иммунных нарушений. Обычно это приводит к снижению активности участников. Скрининг, диагностика, иммуногенетическое, эпидемиологическое и клиническое изучение АПС является одним из актуальных направлений современной эндокринологии.
Монография расчитана для врачей- эндокринологов, клинических ординаторов, резидентов и студентов медицинских вузов

Синдром Мартина-Белла представляет собой одну из наиболее распространенных наследуемых форм интеллектуальной недостаточности. Кроме того, является распространенной причиной аутизма. Также может привести к синдрому ассоциированного с хрупкой Х-хромосомой тремора/атаксии у людей старшего возраста (синдром FXTAS) и первичной недостаточностью яичников. Еще одна важная характерная особенность синдрома Мартина-Белла это возникновение эпилептических приступов у 10-20% пациентов с полной мутацией. Сверх этого, у 23% пациентов, у которых на момент обследования, не было приступов эпилепсии в анамнезе, выявляются патологические паттерны на ЭЭГ [ 18]
Заболеваемость составляет примерно 1 на 2000-5000 человек и, встречается среди мужчин на 30% чаще, чем у женщин [19]
Цель: изучить на основании зарубежных и отечественных литературных источников клинико-генетические и диагностические критерии синдрома Мартина-Белла. Оценить встречаемость данного синдрома в республике Узбекистан.

Изучено влияние генетических факторов на формирование врожденных пороков развития. Установлено, что на проявление врожденных пороков развития влияют возраст супругов, эндогамность браков и наследственная отягощенность со стороны родственников супругов

Проведение анализа распределения полиморфизма rs1805087 (A2756G) гена метионинсинтазы на наличие ассоциации с риском возникновения аутизма.

В данной статье представлена информация об использовании
STEAMв обучении молекулярной генетики, достижениях и результатах.

Актуальность и востребованность темы диссертации. Бронхиальная астма (БА) является одним из наиболее распространенных и тяжелых заболеваний, которым в мире страдают от 3 до 12% детского населения земного шара. Доля подростков, страдающих бронхиальной астмой, составляет одну треть всех детей с этим заболеванием. Высокие цифры распространенности БА у подростков, особенности течения заболевания, связанные с возрастными аспектами функционирования эндокринной и иммунной систем подростков, обусловливающие трудности, которые возникают в ходе диагностического процесса, выдвигают на первый план необходимость поиска принципиально новых подходов к диагностике и лечению данного заболевания.
Известно, что ключевое значение иммунных механизмов в патогенезе подавляющего большинства случаев БА является реальным и неоспоримым фактом. В настоящее время существенный интерес исследователей с позиций участия в патогенезе аллергических заболеваний, в частности БА, наряду с IL-4 и IL-13 вызывает ряд других (IL-6, IL-8, IL-10, IL-5, INF-a, и INF-y) иммунорегуляторных цитокинов.
Наследственная предрасположенность играет важную роль в развитии аллергических заболеваний. В настоящее время получены данные о связи с бронхиальной астмой и ассоциированными с данным заболеванием признаками полиморфизма примерно 150 генов. Значимым претендентом на роль основного гена предрасположенности к БА является ген, кодирующий 0-цепь высокоаффинного рецептора IgE. Взаимодействие повышенного уровня антиген-специфичного IgE с FceRip играет центральную роль в патогенезе аллергической астмы. Особенно привлекательным геном-кандидатом БА также является один из генов ферментов биотрансформации -GSTnl, кодирующий глутатион S-трансферазу я! и экспрессирующийся почти исключительно в легочной ткани. Этот ген расположен в локусе 11 ql3, для которого неоднократно показано сцепление с атопическими признаками. Накопленные в литературе данные говорят о связи полиморфизма генов FceRI, GSTttI с различной аллергической патологией.
С этих позиций изучение иммунологических и генетических механизмов патогенеза данного заболевания для построения рациональных лечебно-профилактических мероприятий подчеркивает актуальность данного диссертационного исследования.
С первых дней независимости в республике успешно реализуются целевые Государственные программы, направленные на реформирование системы здравоохранения. В результате целенаправленного осуществления медико-организационных и научно-исследовательских мероприятий, направленных на эффективную диагностику, профилактику и лечение БА среди подростков, достигнуты определенные успехи в лечении этого заболевания в стране. Тем не менее, в настоящее время проблемы ранней диагностики и разработки эффективных программ лечебно-профилактических мероприятий среди подростков с БА остаются одним из важных вопросов современного здравоохранения. Данная научно-исследовательская работа выполнена в рамках выполнения задач, поставленных Постановлением Кабинета Министров Республики Узбекистан «О дополнительных мерах по укреплению здоровья женщин и подрастающего поколения» от 25.01.2002 г. за №32. В этом плане необходимость углубления полученных сведений о состоянии клеточного и гуморального звеньев иммунитета среди подростков, выяснение патогенетической информативности иммуногенетических исследований при БА являются одним из важных критериев востребованности темы диссертации.
Цель исследования изучить иммунологические и генетические механизмы патогенеза БА у подростков и сформировать на этой основе план рациональных диагностических и лечебно-профилактических мероприятий при данной патологии.
Для достижения цели работы поставлены следующие задачи исследования:
установить особенности клинического течения БА в популяции подростков, проживающих на территории Самаркандской области, на ранних этапах патологического процесса в бронхолегочной системе.
изучить особенности состояния клеточного и гуморального звеньев иммунитета, а также активационных маркеров при БА в подростковом возрасте путём определения иммунофенотипа лимфоцитов в периферической крови.
изучить уровень продукции иммунорегуляторных цитокинов интерлейкина-6 и интерферона-у и установить их патогенетическую информативность при БА среди лиц подросткового возраста.
установить особенности распределения частот аллелей и генотипов полиморфных вариантов генов FccRip и GSTnl в популяции лиц узбекской национальности, страдающих БА, в сравнении со здоровой частью популяции.
изучить клинико-иммунологические аспекты эффективности иммуномодулирующей терапии с использованием препаратов полиоксидоний и циклоферон у больных БА в подростковом возрасте.
на основе проведенных исследований разработать модель многофакторного формирования бронхиальной астмы и выработать оптимальный алгоритм диагностики, лечения, профилактики у подростков с данным патологическим состоянием.
Научная новизна диссертационного исследования заключается в следующем:
предложено внедрение в работу врачей подростковых диспансеров уровневого подхода тестирования, позволяющего существенно повысить выявляемость БА в подростковом возрасте и оптимизировать лечебнопрофилактические мероприятия в группах риска;
впервые определены своеобразные характеристики количественных параметров иммунного статуса в контингенте больных БА подросткового возраста и предложены соответственные нормативные и рекомендательные документы для здоровой части популяции подростков;
впервые представлена комплексная оценка цитокинового профиля сыворотки крови при БА у подростков. Установлены особенности продукции иммунорегуляторных цитокинов IL-6 и INF-y и их патогенетическая и регуляторная информативность при БА среди лиц подросткового возраста;
впервые проведен анализ распределения частот аллелей и генотипов полиморфного варианта гена FceRip и гена GSTnl среди больных с различными фенотипическими вариантами БА и здоровых индивидов узбекской национальности, в результате которого выявлены маркеры повышенного риска или, напротив, резистентности к развитию БА у подростков узбекской этнической принадлежности;
разработаны алгоритмы поэтапной диагностики, лечения и профилактики БА в подростковом возрасте с точки зрения раскрытых важнейших моментов патогенеза заболевания, позволяющие выстроить рациональную последовательность диагностического поиска, направленного на верификацию диагноза и целесообразного построения профилактических мероприятий.
Заключение
1. Установлены частота встречаемости и структура заболевания «бронхиальная астма» в аридной зоне среди лиц подросткового возраста. Указанная патология регистрируется у 9,6% обследованного населения подростков, при этом данное заболевание чаще встречается среди лиц женского иола. В структуре заболевания превалирует интермитирующая и легкая персистирующая формы.
2. Выявленные особенности клинического течения БА среди подростков, проживающих в аридной зоне, указывают на высокую частоту ассоциации поражения бронхиального дерева с аллергическими процессами других органов и тканей: в 73,9% с АР, в 53,7% с АК, в 16,6% с АтД и в 14% с крапивницсй/отском Квинке.
3. Обнаружено, что в исследуемой популяции больных БА подросткового возраста происходят выраженные нарушения иммунного статуса, проявляющиеся дефицитом показателей как клеточного (CD3 , CD4+, CD8 , CD 16'), так и гуморального звеньев иммунитета (CD 19 ‘ IgA, IgG, IgM) и активационных маркеров (CD23 , CD95 ). Иммунный статус у больных БА в подросково-юношсском возрасте имеет своеобразные особенности, при этом глубина выявляемых нарушений иммунореактивности наиболее выражена в младшей возрастной группе.
4. У больных бронхиальной астмой в подростковом возрасте выявляются отчетливые изменения в межклеточном взаимодействии в иммунной системе: достоверное повышение содержания секретируемого ТЬ2-клетками IL-6 являющегося регулятором процессов созревания антител и самой продукции иммуноглобулинов, и наоборот снижение уровня регулятора активности ТЫ-клеток цитокина INF-y.
5. Обнаружено, что уровень содержания цитокинов 1L-6 и INF-y в периферической крови имеет связь с патогенетическим вариантом заболевания. Показано, что наиболее низкие показатели продукции INF-y в сыворотке крови характерны для аллергического клинико-патогенетического варианта БА в подростковом возрасте. У подростков, страдающих преимущественно инфекционной формой бронхиальной астмы, имеется тенденция к повышенной продукции 1L-6 периферической крови.
6. Выявлено, что маркерами повышенного риска развития аллергической формы бронхиальной астмы у подростков узбекской этнической принадлежности являются генотип FcsRIp-109T/T и аллель Fc8RIp-109T, маркерами пониженного риска - FcsRlp-109C/C и аллель FcsRIp-109C. Обнаружена высокая степень сцепления генотипа FceRIp-109T/T и аллеля FceRIp-109T с наследственной отягощенностью бронхиальной астмы в узбекской популяции.
7. Среди лиц женского иола узбекской национальности выявлена ассоциация аллеля Не-105 и генотипа Не-105/Ilc-105 полиморфного локуса гена GSTkI с высоким риском развития БА. Выявлено, что генотип Пе-105/I1C-105 ассоциирован с развитием аллергической формы бронхиальной астмы у подростков узбекской популяции.
8. Включение в комплексную терапию подростков больных БА циклоферона и нолиоксидония, оказывая иммунокоррсгирующее воздействие и способствует повышению клинической эффективности терапии. При исследовании профилактической эффективности иммуномодуляторов позитивные показатели преобладали в группе больных, получавших иолиоксидоний, что указывает на преимущества включение данного препарата в схемы комплексного лечения и профилактики бронхиальной астмы у подростков.

Розацеа – это хроническое воспалительное заболевание кожи не установленной этиологии. Заболевание характеризуется рецидивирующей гиперемией, эритемой, папулами, телеангиэктазиями, отеком, пустулами или сочетанием этих симптомов. Патофизиология розацеа до конца не изучена, но наследственность, иммунная дисрегуляция, инвазия микроорганизмов, хроническое воспаление, сосудистая гиперреактивность и другие факторы окружающей среды играют важную роль в развитии заболевания. Все большую роль в возникновении и развитии розацеа в последние годы отводят генетическому фактору.

Одним из наиболее тяжелых осложнений беременности до настоящего времени остается прсэклампсия (ПЭ). Ежегодно около 40000 рожениц подвергаются риску материнской смертности из-за преэклампсии и эклампсии. У новорожденных, родившихся у матерей с прсэклампсисй чаще выявляются врожденные аномалии развития и генетическая патология, отмечаются метаболические нарушения, выше риск инфекционных состояний и гематологических нарушений. Несмотря на многочисленные проведенные исследования ПЭ различными как отечественными, так и зарубежными научными обществами данное осложнение беременности остается одной из актуальных нерешенных научно-практических проблем в мировом акушерстве. В формирование ПЭ вовлечены молекулярно-генетические факторы.

У детей гломерулонефрит - заболевание, характеризующееся быстрым прогрессированием и осложнением, которое вызвано необратимым процессом почечных клубочков. В настоящее время стали активно развиваться методы молекулярной диагностики, которые не только дополняют традиционные методы исследования, но и дают понимание с точки зрения молекулярной патофизиологии. Ожидается, что ключевую роль в диагностике болезней почек все большую роль играет определение генов и их изменение в процессе заболевания, которые прогнозирует течение заболеваний. Изменения хромосомных полиморфных генов матрикс-металлопротеиназы и ее тканевых ингибиторов, а также то, как это изменение проявляется при хроническом гломерулонефрите, были определены в прогнозе заболевания.

Генетические исследования микроорганизмов позволили получить вакцинные штаммы со сниженной вирулентностью, культуры вырабатывающие высокоэффективные антибиотики, ферменты, витамины, ценные лекарственные и пищевые вещества. Экономические и производственные аспекты исследований особенно важны сегодня, в условиях постоянного роста стоимости медицинской и фармацевтической помощи, и неуклонного повышения спроса на них.

Мастопатия - это фиброзно-кистозная болезнь, характеризующаяся нарушением соотношений эпителиального и соединительнотканного компонентов, широким спектром пролиферативных регрессивных изменений тканей молочных желез

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) при проведении программного лечения детей с онкологическими заболеваниями стала единственным зарекомендовавшим себя методом терапии. В случаях солидных опухолей высокодозная химиотерапия с последующим аутоТГСК периферической крови (аутоТПСК) все чаще становятся безальтернативным методом выбора лечения. Основные факторы, влияющие на заболеваемость и смертность у этих пациентов до и в течение первого года после аутоТПСК являются инфекционные осложнения. В связи с этим, изучение восстановления иммунной системы после аутоТПСК имеет большое значение. Большая часть работ в этой области сосредоточена на функции В - и Т-лимфоцитов после аутоТПСК, в то время как функциональный анализ клеток, принадлежащих к врожденному иммунитету, например, моноцитов, NK клеток, несколько игнорировался, более того в развитии инфекционных осложнений участвуют и другие популяции клеток. К примеру, до сих пор мало что известно о дисфункции моноцитов, NK клеток и о влиянии аутоТПСК на измененную функцию этих клеток. Восстановление клеточного звена иммунной системы после аутоТПСК представляется важным фактором, влияющим на дальнейшее состояние пациента, его способность отвечать на действие внешних инфекционных агентов.

По оценкам ВОЗ, в 2050 г. ожидается увеличение количества впервые выявленных злокачественных новообразований на 77 % по сравнению 2022 г.
Борьба со злокачественными опухолями является глобальной проблемой, которая требует новых стратегий лечения. Секвенирование генома человека привело к разработке новых, более эффективных методов лечения злокачественных новообразований, основанных на специфических молекулярных мишенях.

Генетический мониторинг несмотря на то что является новым направлением, уже даёт многие ответы на вопросы о возникновение генетических заболеваний.

Актуальность и востребованность темы диссертации. Во всем мире основные усилия ученых и специалистов-дерматологов направлены на выяснение механизма возникновения и развития витилиго и разработку эффективных методов его лечения. Витилиго представляет собой заболевание, связанное с нарушением пигментации кожи, характсризирующийся резким уменьшением или отсутствием мслоноцитов, синтезирующих пигмент меланин в коже больных и появлением четко ограниченных пятен белого или молочно-белого цвета, разнообразных по форме, размерам, количеству и локализации. Наблюдаемый в последние годы интенсивный рост заболеваемости витилиго среди детей, молодёжи, лиц трудоспособного возраста, а также значительное снижение качества жизни больных придает этому дерматозу определенное социальное значение. Несмотря на это все ещё остается не ясным этиопатогенез витилиго и эффективные методы его лечения. Следовательно, решение этих проблем представляется чрезвычайно важным и необходимым.
В мировой практике дерматокосметологические заболевания, в том числе, витилиго представляя собой выраженный косметический недостаток, часто приводят к психоэмоцианальному дискомфорту, снижающему качество жизни, а также вызывает медико-социальные и экономические проблемы. Витилиго является мультифакториальным заболеванием, этиопатогенез которого остается окончательно не изученным, а диагностика и патогенетические обоснованные методы лечения все еще отсутствуют, что в целом, определяет актуальность проблемы. Вместе с тем, изучение в коже оксидативного стресса, нарушение фосфолипидного состава, изменение количественного содержания микроэлементов приводящих к программированной гибели (апоптоз) меланоцитов при развитии витилиго, а также определение полиморфизма маркерных генов и разработка эффективных методов диагностики и лечения заболевания остается также перспективным направлением научно-исследовательской деятельности.
В стране осуществляется широкомасштабная работа по радикальной реформе системы здравоохранения. Решение данной проблемы тесно связано с пятью приоритетными направлениями развития Республики Узбекистан на 2017-2021 годы, направленных на «снижение уровня заболеваемости и смертности среди населения»1. В этой связи особенно важно повысить уровень медицинской помощи населению, расширить использование инновационных технологий, направленных на разработку новых методов диагностики и лечения кожных и венерических заболеваний, в том числе различных форм витилиго.
Данное диссертационное исследование в определенной степени служит выполнению задач, предусмотренных в Указе Президента Республики Узбекистан № УП-4947 «О стратегии действий по пяти приоритетеным направлениям развития Республики Узбекистан в 2017-2021 годы » от 7 февраля 2017 года и в Постановлении Республики Узбекистан № ПП-3071, «О мерах по дальнейшему развитию специализированной медицинской помощи населению Республики Узбекистан» от 20 июня 2017 года, а также в других нормативно-правовых документах принятых в данной сфере.
Целью исследования является определение роли генетических и метаболических нарушений в механизме развития витилиго и на основе полученных результатов разработка нового метода его патогенетической терапии.
Научная новизна диссертационного исследования заключается в следующем:
впервые доказана ассоциация полиморфизма 308 G/А гена TNF-a с риском развития витилиго;
определены частоты распределения аллелей и генотипов полиморфизма G/A (rs 1393350) гена TYR у здоровых лиц и больных витилиго. Выявлена связь этого полиморфизма с предрасположенностью человека к развитию витилиго;
впервые установлено нарушение качественного и количественного составов фосфолипидов, в сыворотке и коже человека, в норме и при витилиго, который привело к стимуляции процесса апоптоза меланоцитов;
установлен высокий уровень окислительного стресса в коже и сыворотке крови больных витилиго, что привело к токсическому разрушению мембран меланоцитов;
доказано изменение количественного содержания микроэлементнов в коже и волос человека у больных витилиго, в частности снижение содержание меди вызывая подавление активности фермента тирозиназы тормозил синтез меланина;
разработан, многокомпонентный препарат «Липовитилин» в форме спрея направленный для патогенетического лечения витилиго.
Заключение
1. Впервые доказана однозначная ассоциация полиморфизма (rs 1800629) 308G/A гена TNF-a с риском развития витилиго и установлен вклад изменений частот распределения аллсля-А и генотипов G/А, А/А этого полиморфизма в патогенез заболевания. При этом частота выявления неблагоприятного аллеля А этого полиморфизма была значительно выше у больных витилиго по сравнению с контролем - 23,7% и 10,8%, соответственно (у2 =9,23; р=0,002; OR=2,56; 95% CI 1,38-4,75). Из 93 больных у 36 встречался неблагоприятный гетерозиготный генотип G/A, что составляет 38,7%, а в контрольной группе 21,6% (OR=2,29; р=0,007; у2-9,88; 95% С1-1,14-4,58). Частота встречаемости мутантного генотипа А/А полиморфизма гена TNF-a в общей группе больных витилиго составляла 4,3%, т.е. среди 93 больных в 4 случаях выявлен данный генотип, что в контрольной группе не был обнаружен.
2. Впервые в Узбекистане определены частоты встречаемости аллелей и генотипов полиморфизма G/A (rs 1293350) гена TYR у здоровых лиц и больных витилиго. Выявлено присутствие аллеля А и генотипа А/А в полиморфизме (rs 1393350) гена TYR. Установлена связь этого полиморфизма с риском развития витилиго. Из 58 больных витилиго у 23 обнаружены неблагоприятные генотипы G/А, что составляет 39,7%, а в контрольной группе 30% (OR=1,53; 95% CI -0,65-3,61)болсе чем в 1,35 раза выше по сравнению с контрольной группой. При этом частота встречаемости неблагоприятного, мутантного аллеля А полиморфизма гена TYR была значительно больше в группе больных витилиго, чем среди лиц контрольной группы-26,7% и 20,0%, соответственно. Установлено наличие в достаточно высоком уровне мутантного гомозиготного генотипа А/А, содержание которого составляет 6,9%, а в контрольной rpynne-5,0%(OR=l,41; 95% CI -0,25-8,08), что свидетельствует в предрасположенность к развитию витилиго и его носительство повышает риск развития данного заболевания почти в 1,5 раза (OR= 1,41).
3. Впервые, в отличие от нормы, в коже больных витилиго выявлены значительные сдвиги в содержании отдельных фракций фосфогликолипидов. На фоне снижения нейтральных фракций фосфолипидов отмечается достоверное увеличение кислых фракций фосфолипидов. У больных витилиго в пораженном участке кожи концентрация цереброзидов уменьшается на 13,6%, а в непораженной части на 7% по сравнению с нормой.
4. У больных витилиго, в коже, так и в сыворотке крови отмечалось достоверное увеличение малонового диальдегида, и достоверное снижение уровня каталазы, которые завесили от сроков давности заболевания и они были более выражены в непораженных участках кожи по сравнению с пораженными очагами. Выявленные нарушение свидетельствуют об участие окислительного стресса в патогенезе развития витилиго.
5. Установлено достоверное снижение содержания йода (I) и меди (Си) в коже, достоверное снижение содержания йода (I), меди (Си), цинка (Zn), кобальта (Со) и золота (Au) в волосах у больных витилиго, которые имеют немаловажную роль в процессе меланогенеза.
6. Разработан комплексный метод терапии больных витилиго, заключающийся в назначении, на фоне стандартной терапии, многокомпонентного липосомного препарата «Липовитилин», который способствовал повышению эффективности лечения, нормализации митотического индекса, пролиферации меланоцитов в коже и подавлению интенсивности окислительного стресса, как в коже, так и в сыворотке крови по сравнению со стандартной терапией.
7. Уровень выявляемое™ генотипов и аллелей полиморфизмов маркерных генов (TNF-a, TYR), усиление интенсивности окислительного стресса, нарушение состава фосфолипидов, а также изменение содержания микроэлементов в коже больных в совокупности является основным механизмом патогенеза витилиго.

Проблема изучения гендерных особенностей и качества жизни при ревматоидном артрите является одной из актуальных в ревматологии. Ревматоидный артрит (РА) – широко распространенное аутоиммунное заболевание неизвестной этиологии, характеризующееся хроническим эрозивным артритом (синовитом) и системным поражением внутренних органов, приводящее к снижению качества жизни и функциональных возможностей. Женский пол является фактором риска ревматоидного артрита. Женщин с РА в 2,5 раза больше, чем мужчин. Известно, что половой диморфизм РА у мужчин и женщин проявляется различиями в частоте метаболического синдрома, венозных тромбозов, развитии вовлечения в патологический процесс легких, однако не установлено влияние гендерных особенностей на клиническое течение и качество жизни пациентов с РА.

Изучить часто встречаемые врожденные пороки сердца у детей, причины и факторы появление В ПС, методы их лечения по литературным данным.

Согласно современным исследованиям, родители, имеющие детей с расстройствами аутистического спектра (РАС), находятся в особой группе риска по развитию социальной дезадаптации, клинической депрессии,
тревожных расстройств и других невротических состояний. Подчеркивается негативное влияние присутствия ребенка с РАС в семье на функционирование всех ее членов [1, 4, 5, 10, 14]. Эмоциональное, поведенческое и когнитивное воздействие, оказываемое в семье, воспитывающей ребенка с расстройствами аутистического спектра, составляет основу детско-родительских отношений, которые характеризуются тесной эмоциональной взаимосвязью и взаимозависимостью ее членов [2, 6, 8, 11, 12]. Рождение ребенка с отклонениями в психическом развитии меняет привычный жизненный уклад семьи, вызывает изменения в детско-родительских, супружеских отношениях, во взаимодействии семьи с окружающим социумом. Влияние родительской подсистемы на детскую реализуется посредством родительского отношения. От эмоционального принятия, адекватной оценки ребенка и согласованного стиля воспитания со стороны матерей и отцов зависит не только динамика его психического развития, но и психологический климат в семье [3, 7, 9, 13].

Актуальность и востребованность темы диссертации. В плане удовлетворения возрастающих с каждым годом требований сельского хозяйства в мире, повышения потенциала устойчивости создаваемых сортов хлопчатника к абиотическим и биотическим факторам внешней среды и обеспечения экономической выгоды, важным является рациональное использование уникальных генетических ресурсов из существующих в природе биоразнообразий хлопчатника рода Gossypium L.
Внутривидовые разновидности и формы культурных диплоидных видов обладают генетическим потенциалом скороспелости, урожайности и устойчивости к вредителям, стрессовым факторам внешней среды, и их использования дает возможность решить ряд актуальных проблем, стоящих перед хлопководством на сегоднеший день.
После приобретения независимости нашей страны проводя широкомасштабные реформы по развитию хлопководства, обращалось отдельное внимание созданию скороспелых и уражайных новых сортов хлопчатника. На основании осуществленных программных мероприятий в данном направлении достигнуты определенные результаты, в том числе достигнуты успехи в создании сортов с высоким качеством волокна на основе тетраплоидных видов хлопчатника. Вмести с этим, в создании сортов устойчивых к биотическим и абиотическим стресс факторам, в селекционном процессе не использовались разновидности диплоидных видов хлопчатника. В стратегии действий по дальнейшему развитию Республики Узбекистан1 отдельно подчеркнута важность «создания и внедрения в производства новых сортов сельскохозяйственных культур, устойчивых к болезням и вредителям, приспособленных к различным почвенно-климатическим и экологическим условиям». При этом, в том числе имеет отдельное значение филогенетическая оценка внутривидовых разновидностей G.herbaceum L., G.arboreum L., выделение из них рекомбинантов устойчивых не блогоприятным факторам и научные исследования направленные на внедрение их в практику.
По этому на основе обоснования филогенетических отношений подвидов и форм культурных диплоидных видов (G.herbaceum L., G.arboreum L.) хлопчатника, раскрытия наследуемости и наследования морфобиологических и хозяйственных-ценных признаков, создание скороспелых устойчивых к вилту, засолению новых сортов хлопчатника с высоким выходом и качеством волокна уникальных рекомбинантов и использование в генетике и селекционном процессе является важным в научном и практическом значении.
Диссертационное исследование в определенной степени служит выполнению задач, предусмотренных Законом Республики Узбекистан «О селекционных достижениях» от 29 августа 2002 года № 395-II и Постановлением Президента Республики Узбекистан «О размещении сортов хлопчатники и прогноз объема заготовки хлопка сырца» от 1 февраля 2016 года № П П-2484, Указ Президента Республики Узбекистан за № У П-4947 от 7 февраля 2017 года «О стратегии действий по дальнейшему развитию Республики Узбекистан» а также в других нормативно-правовых документах, принятых в данной сфере.
Цель исследования является определение систематического расположения, филогенетического родства диких, рудеральных, тропических и субтропических подвидов и форм полиморфных видов хлопчатника (G.herbaceum L., G.arboreum L.) рода Gossypium и возможности использования в прикладной селекции.
Научная новизна исследования заключается в следующем:
впервые установлена степень филогенетического родства между рудеральной формой ssp.pseudoarboreum f.harga и подвидом ssp.pseudoarboreum вида G.herbaceum L., доказано возвести форму f.harga до уровня подвида;
впервые установлена степень филогенетического родства между тропической формой ssp.neglectum f.sanguineum и подвидом ssp.neglectum вида G.arboreum L., доказано возвести форму f.sanguineum до уровня подвида;
обосновано филогенетическая близость рудерального подвида ssp.pseudoarboreum вида G.herbaceum L. к виду G.arboreum L. и внесения в состав данного вида;
определены характер наследования морфобиологических и хозяйственно-ценных признаков и степень коррелятивной взаимосвязи некоторых морфологических и хозяйственных признаков у растений внутривидовых и межвидовых гибридов Fi, F2;
разработана схема, определяющая степень филогенетического родства внутри- межвидовых разновидностей G.herbaceum L., G.arboreum L., облегчающая отбор исходных генетических материалов, повышающая эффективности генетико-селекционных исследований.
Выводы
На основе проведенных исследований по докторской диссертации на тему «Внутри и межвидовое филогенетическое родство разновидностей видов G.herbaceum L. и G.arboreum L.» представлены следующие выводы:
1. Впервые выявлено внутривидовое филогенетическое родство генетических разновидностей и форм полиморфных видов G.herbaceum L. и G.arboreum L. на основе внутривидовой и межвидовой гибридизации. Установлена филогенетическая близость рудеральных форм (ssp.pseudoarboreum, ssp.pseudoarboreum f.harga) вида G.herbaceum L. с дикой (ssp.africanum) и культурной формой (ssp.euherbaceum (сорт «377»)). Среди внутривидовых разновидностей G.arboreum L. дикая форма ssp.obtusifolium является филогенетически близкой к культивируему сорту «ВИР 1372» и отдаленной от рудеральной ssp.perenne и тропической формы ssp.neglectum. Доказана филогенетическая близость дикой формы ssp.africanum (G.herbaceum L.) к дикой форме ssp.obtusifolium (G.arboreum L.), а также филогенгетическая отдаленность дикорастущей формы ssp.obtusifolium vm.indicum, тропической ssp.neglectum f.sanguineum и рудеральной ssp.pseudoarboreum от тропической формы ssp.neglectum.
2. На основе анализов географического расположения, внутри- и межвидовой гибридизации и сравнительной морфологии, установлено филогенетическая отдаленность формы G.herbaceum L. ssp.pseudoarboreum f.harga от подвида ssp.pseudoarboreum этого вида и близость по отношению к культурным формам. Это в свою очередь показывает, что форма ssp.pseudoarboreum f.harga по отношению к рудеральным формам является эволюционно продвинутой и промежуточной формой между рудеральными и культурными формами или же самостоятельной тропической формой. На основе данных филогенетических взаимоотношений между тропической формой ssp.neglectum f.sanguineum и ssp.neglectum вида G.arboreum L., предложено вывести на уровень подвида форму f.sanguineum.
3. На основе результатов географического распространения, сравнительной морфологии и наследования хозяйственно-ценных признаков, установлено филогенетическая близость рудеральной формы ssp.pseudoarboreum вида G.herbaceum L. к представителям вида G.arboreum L. и видовая принадлежность к этому виду.
4. У внутри- и межвидовых гибридов Fi установлено сверхдоминантное, доминантное и промежуточное наследование признака длины вегетационного периода. Среди растений F2 выделены трансгрессивные формы с длиной вегетационного периода 109,0-119,0 дней, намного превосходящие исходные формы.
5. У внутри- и межвидовых гибридов Fi по признакам масса хлопка-сырца 1 коробочки, масса 1000 штук семян, длина волокна, выход волокна, индекс волокна установлены сверхдоминантное, доминантное и промежуточное наследование У растений F2 отмечены положительная и отрицательная трансгрессивные изменчивость по длине и выходу волокна и положительная трансгрессивная изменчивость по признакам массы 1000 семян и индекса волокна.
6. По морфологическим признакам (окраска лепестка и волокна) у внутривидовых и межвидовых растений Fi отмечено промежуточное наследование, в F2 установлено моногенное расщепление в соотношении 1:2:1, т.е., неполное доминирование признака.
7. У внутривидовых генетических разновидностей и растений Fi, F2 видов хлопчатника G.herbaceum L. и G.arboreum L. выявлен коэффициент корреляции некоторых морфологических и хозяйственных признаков. Установлены слабые и средние положительные корреляционные взаимосвязи между признаками высоты закладки первой плодовой ветви и длины вегетационного периода. Между высотой растения и количеством коробочек, высотой растения и количеством симподий отмечены слабые, средние и сильные положительные и слабые отрицательные взаимосвязи. Между признаками длины волокна и выхода волокна, массы 1000 семян и выхода волокна слабые, средние и сильные положительные взаимосвязи. У некоторых внутривидовых генетических разновидностей и комбинации Fi, F2 по этим признакам обнаружено отсутствие корреляционных взаимосвязей.

Актуальность и востребованность темы диссертации. Острые диарейные заболевания на современном этапе остаются одной их важнейших проблем детской инфекционной патологии в связи с высоким уровнем заболеваемости, значительной частотой развития среднетяжелых и тяжелых форм, возможностью осложнений и высокой летальностью, особенно у детей грудного возраста. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) ежегодно в мире регистрируется 2,5 млрд, случаев диарейных заболеваний, до 70% заболевших составляют дети до 14 лет. В 2008 году острые диарейные заболевания явились причиной 15% всех смертей детей первых 5 лет жизни на планете, уступив место лишь острой пневмонии (18%).
Этиологическая структура острых диарей у детей в последние годы во всем мире значительно изменилась. Если в предыдущие годы основными возбудителями острых диарейных заболеваний были бактерии - шигеллы, сальмонеллы, эшерихии, то в настоящее время 50-80% случаев острых диарей у детей обусловлены вирусами. Значительно выросло количество вирусных гастроэнтеритов, вызванных астровирусами и калицивирусами, и стало очевидным, что вирусные диареи представляют собой не только педиатрическую проблему.
Уровень заболеваемости детей различных возрастных групп колеблется (от 10% до 90%). Наиболее высокая заболеваемость наблюдается у детей в возрасте до двух лет. По мнению педиатров и неонатологов ротавирусная инфекция занимает первое место в структуре острых диарейных заболеваний у детей в возрасте до 1 года, составляя в некоторых регионах до 50-80% случаев.
В Европе в последние годы по поводу ротавирусной диареи ежегодно поступало в стационар от 72 до 77 тысяч детей в возрасте до 5 лет, то есть на каждую тысячу детей приходилось 3 случая госпитализации. У 21% детей причиной заражения стало внутрибольничное инфицирование. При этом истинная заболеваемость детей ротаривусной инфекцией еще остается не уточненной. У 30-55% детей с острой кишечной инфекцией ротавирусная инфекция является причиной госпитализации.
Следует отметить, что ещё недостаточно изучен целый ряд закономерностей, лежащих в основе вирусных диарей. В литературе отсутствуют данные, отражающие особенности клинического течения вирусных диарей различной этиологии у детей. Вместе с тем, изучение специфических клинических проявлений, характерных для каждой формы вирусных диарей, позволяет определить дифференциально-диагностические критерии, с помощью которых можно установить диагноз на ранних сроках заболевания и своевременно начать необходимую терапию. В настоящее время диагностика вирусных гастроэнтеритов остается недостаточно совершенной, поэтому сохраняется высокий процент нерасшифрованной острой кишечной инфекции. Также отсутствуют данные о распространённости отдельных генотипов возбудителей вирусных диарей у детей в Узбекистане и их клиническая значимость. В литературе отсутствуют данные о специфической терапии вирусных диарей, что указывает на целесообразность разработки ранней, этиотропной терапии, с включением в нее наиболее эффективных препаратов. Для Республики Узбекистан остаются актуальными вопросы улучшения диагностики вирусных диарей установления клинико-лабораторных, эпидемиологических особенностей и разработка методов их лечения.
Представленные данные свидетельствуют об актуальности для Республики Узбекистан изучения проблемы вирусных диарей в целом, все это послужило основанием для проведения настоящего исследования.
Цель исследования: установить частоту вирусных диарей в структуре острых диарей, выявить клинические особенности вирусных диарей, составить молекулярно-генетическую характеристику рота-, норовирусов и определить социально-экономические аспекты диарей у детей. Разработать алгоритм диагностики и научно обоснованные подходы к лечению детей с вирусными диареями.
Научная новизна диссертационного исследования заключается в следующем:
впервые в Узбекистане определена распространённость среди детей острых диарей вирусной этиологии, что нацеливает на оптимизацию диагностического поиска с целью уточнения этиологии острый диарейных заболеваний;
установлена доля рота-, норо-, адено и астровирусной инфекций в этиологической структуре острых диарей у детей и доказана ведущая роль ротавирусов в структуре заболеваемости детей младшего возраста;
установлено, что для вирусных диарей характерна сезонность, и в разные сезоны на протяжении года происходит смена лидирующих вирусных диарейных заболеваний;
выявлены факторы, влияющие на развитие диарейных заболеваний у детей;
впервые выявлены региональные особенности клинического течения рота-, норо-, адено- и астровирусной моноинфекции у детей в зависимости от возраста, что необходимо учитывать при проведении терапии этим больным;
представлена сравнительная характеристика и установлены дифференциально-диагностические различия рота-, норо-, адено- и астровирусных диарей у детей;
впервые установлена молекулярно-генетическая структура норо- и ротавирусных диарей у детей в Узбекистане;
разработан алгоритм диагностики вирусных диарей у детей.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
1. Острые диарейные заболевания в Узбекистане в 77,5% случаев имеют вирусную природу. Вирусные диареи в 62,1% случаев встречаются в виде моно-инфекции. В этиологической структуре моновирусных диарей у детей доля ротавирусной инфекции составляет - 21,0%, норовирусной инфекции -17,0%, аденовирусной инфекции - 14,0% и астровирусной инфекции - 10,0%.
2. Для вирусных диарей характерна сезонность, с частым выявлением их в холодное время года. В разные сезоны на протяжении года происходит смена доминирующих вирусных диарейных заболеваний. Пик заболеваемости ротавирусной инфекцией наблюдается в зимне-весенний период (январь-май), норовирусной - с декабря по март, аденовирусной - с сентября по февраль (осенне-зимний), и астровирусной инфекции с октября по декабрь.
3. Частота встречаемости вирусных диарей в разных возрастных группах варьирует. В возрастной группе до 1 года в этиологической структуре среди расшифрованных моно-вирусных инфекций превалирует ротавирусная инфекция (32,1%). Наиболее часто ротавирусной и аденовирусной инфекцией болеют дети от 1 до 3 лет (56,1% и 62,6% соответственно), астровирусной и норовирусной инфекцией - дети старше 3 лет (53,3% и 59,2% соответственно).
4. Вирусные диареи имеют свои возрастные особенности течения. Дети до одного года являются группами более тяжелого течения острых вирусных кишечных инфекций. Чем младше возраст больного ребенка, тем выраженее и продолжительнее клиническая симптоматика. Вирусные диареи у детей старше 3 лет чаще протекают в легкой форме с менее длительной лихорадкой и диареей.
5. В большинстве случаев рота-, норо-, адено- и астровирусная инфекции протекают в среднетяжелой форме (73,8%, 75,4, 74,8 % и 82,8% соответственно). Острые кишечные инфекции вирусной этиологии хотя и имеют схожие клинические признаки, но их можно различить по частоте встречаемости, выраженности и продолжительности общеинфекционного синдрома и синдрома поражения желудочно-кишечного тракта. При этом решающее значение для диагностики имеют методы ИФА и ПЦР.
6. На территории Узбекистана превалирующим генотипом норовируса является генотип GII. Клинические проявления норовирусной инфекции не зависят от генотипа вируса. Филогенетический анализ показал Юго-восточное происхождение штаммов норовируса циркулирующих на территории Узбекистана. Выявленный штамм стал результатом рекомбинации Вьетнамского и Японского штаммов.
7. При ротавирусной инфекции наиболее часто встречаемым G генотипом является GI (56,3%), GII выявляется в 21,7% и GUI в 10,8% случаев. Среди Р генотипов, наиболее часто встречался генотип Р8 (69,8%). Из комбинаций генотипов ротавируса в 49,8% случаев выявлялась комбинация О1Р8генотипа.
8. При применении препарата “Анаферон детский” в комплексной терапии детей с вирусными диареями, препарат оказывает благоприятное влияние на элиминацию вирусов, уменьшает продолжительность выделения вируса, способствует санации организма и тем самим снижает уровень спорадической и вспышечной заболеваемости вирусными диареями в стационаре и в детских учреждениях.
9. Социально-гигиенические, медико-биологические и медикоорганизационные факторы влияют на тяжесть течения острых диарейных заболеваний и способствуют развитию осложнений.
10. Применение предварительного тестирования при острых диареях у детей, согласно модели Маркова, сокращает текущее бремя заболевания от 6,4% до 13,7%.

“Она ва бола” скрининг маркази республика Вазирлар Махкамасининг “Болаликдан ногиронлик олдини олиш учун хомиладорлар ва янги туғилган чақалоқларни оммавий текшириш” - “Она ва бола” скринингги тўғрисидаги қарори асосида ташкил этилган. Вилоятимизда бундай марказ 2000 йилдан бери фаолият кўрсатиб келмоқда.

Хорошо известно, что БА является сложным многофакторным хроническим воспалительным заболеванием, обусловленным IgE-зависимым механизмом иммунного ответа. На сегодняшний день БА рассматривают как гетерогенное по патогенезу заболевание, в основе которого могут лежать как истинные (иммунологические) аллергические, так и псевдоаллергические
(неиммунологические) механизмы, объединенные общим патогенетическим звеном - выбросом медиаторов аллергии, оказывающих повреждающее действие на бронхи. Наблюдения последних лет свидетельствуют о том, что среди больных БА преобладают атопические формы заболевания. Как извест но, в развитии атопической БА важнейшая роль принадлежит
реагинзависимому типу аллергических реакций, который развивается по типу Th2 зависимого ответа и контролируется посредством цитокиновых взаимодействий с участием IL-1, IL-3, IL-4, IL-6 и др. [2,4]