Genetika va irsiyat

Синдром Мартина-Белла представляет собой одну из наиболее распространенных наследуемых форм интеллектуальной недостаточности. Кроме того, является распространенной причиной аутизма. Также может привести к синдрому ассоциированного с хрупкой Х-хромосомой тремора/атаксии у людей старшего возраста (синдром FXTAS) и первичной недостаточностью яичников. Еще одна важная характерная особенность синдрома Мартина-Белла это возникновение эпилептических приступов у 10-20% пациентов с полной мутацией. Сверх этого, у 23% пациентов, у которых на момент обследования, не было приступов эпилепсии в анамнезе, выявляются патологические паттерны на ЭЭГ [ 18]
Заболеваемость составляет примерно 1 на 2000-5000 человек и, встречается среди мужчин на 30% чаще, чем у женщин [19]
Цель: изучить на основании зарубежных и отечественных литературных источников клинико-генетические и диагностические критерии синдрома Мартина-Белла. Оценить встречаемость данного синдрома в республике Узбекистан.

Изучено влияние генетических факторов на формирование врожденных пороков развития. Установлено, что на проявление врожденных пороков развития влияют возраст супругов, эндогамность браков и наследственная отягощенность со стороны родственников супругов

Проведение анализа распределения полиморфизма rs1805087 (A2756G) гена метионинсинтазы на наличие ассоциации с риском возникновения аутизма.

Розацеа – это хроническое воспалительное заболевание кожи не установленной этиологии. Заболевание характеризуется рецидивирующей гиперемией, эритемой, папулами, телеангиэктазиями, отеком, пустулами или сочетанием этих симптомов. Патофизиология розацеа до конца не изучена, но наследственность, иммунная дисрегуляция, инвазия микроорганизмов, хроническое воспаление, сосудистая гиперреактивность и другие факторы окружающей среды играют важную роль в развитии заболевания. Все большую роль в возникновении и развитии розацеа в последние годы отводят генетическому фактору.

Одним из наиболее тяжелых осложнений беременности до настоящего времени остается прсэклампсия (ПЭ). Ежегодно около 40000 рожениц подвергаются риску материнской смертности из-за преэклампсии и эклампсии. У новорожденных, родившихся у матерей с прсэклампсисй чаще выявляются врожденные аномалии развития и генетическая патология, отмечаются метаболические нарушения, выше риск инфекционных состояний и гематологических нарушений. Несмотря на многочисленные проведенные исследования ПЭ различными как отечественными, так и зарубежными научными обществами данное осложнение беременности остается одной из актуальных нерешенных научно-практических проблем в мировом акушерстве. В формирование ПЭ вовлечены молекулярно-генетические факторы.

Генетические исследования микроорганизмов позволили получить вакцинные штаммы со сниженной вирулентностью, культуры вырабатывающие высокоэффективные антибиотики, ферменты, витамины, ценные лекарственные и пищевые вещества. Экономические и производственные аспекты исследований особенно важны сегодня, в условиях постоянного роста стоимости медицинской и фармацевтической помощи, и неуклонного повышения спроса на них.

Мастопатия - это фиброзно-кистозная болезнь, характеризующаяся нарушением соотношений эпителиального и соединительнотканного компонентов, широким спектром пролиферативных регрессивных изменений тканей молочных желез

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) при проведении программного лечения детей с онкологическими заболеваниями стала единственным зарекомендовавшим себя методом терапии. В случаях солидных опухолей высокодозная химиотерапия с последующим аутоТГСК периферической крови (аутоТПСК) все чаще становятся безальтернативным методом выбора лечения. Основные факторы, влияющие на заболеваемость и смертность у этих пациентов до и в течение первого года после аутоТПСК являются инфекционные осложнения. В связи с этим, изучение восстановления иммунной системы после аутоТПСК имеет большое значение. Большая часть работ в этой области сосредоточена на функции В - и Т-лимфоцитов после аутоТПСК, в то время как функциональный анализ клеток, принадлежащих к врожденному иммунитету, например, моноцитов, NK клеток, несколько игнорировался, более того в развитии инфекционных осложнений участвуют и другие популяции клеток. К примеру, до сих пор мало что известно о дисфункции моноцитов, NK клеток и о влиянии аутоТПСК на измененную функцию этих клеток. Восстановление клеточного звена иммунной системы после аутоТПСК представляется важным фактором, влияющим на дальнейшее состояние пациента, его способность отвечать на действие внешних инфекционных агентов.

По оценкам ВОЗ, в 2050 г. ожидается увеличение количества впервые выявленных злокачественных новообразований на 77 % по сравнению 2022 г.
Борьба со злокачественными опухолями является глобальной проблемой, которая требует новых стратегий лечения. Секвенирование генома человека привело к разработке новых, более эффективных методов лечения злокачественных новообразований, основанных на специфических молекулярных мишенях.

Генетический мониторинг несмотря на то что является новым направлением, уже даёт многие ответы на вопросы о возникновение генетических заболеваний.

Проблема изучения гендерных особенностей и качества жизни при ревматоидном артрите является одной из актуальных в ревматологии. Ревматоидный артрит (РА) – широко распространенное аутоиммунное заболевание неизвестной этиологии, характеризующееся хроническим эрозивным артритом (синовитом) и системным поражением внутренних органов, приводящее к снижению качества жизни и функциональных возможностей. Женский пол является фактором риска ревматоидного артрита. Женщин с РА в 2,5 раза больше, чем мужчин. Известно, что половой диморфизм РА у мужчин и женщин проявляется различиями в частоте метаболического синдрома, венозных тромбозов, развитии вовлечения в патологический процесс легких, однако не установлено влияние гендерных особенностей на клиническое течение и качество жизни пациентов с РА.

Изучить часто встречаемые врожденные пороки сердца у детей, причины и факторы появление В ПС, методы их лечения по литературным данным.

Согласно современным исследованиям, родители, имеющие детей с расстройствами аутистического спектра (РАС), находятся в особой группе риска по развитию социальной дезадаптации, клинической депрессии,
тревожных расстройств и других невротических состояний. Подчеркивается негативное влияние присутствия ребенка с РАС в семье на функционирование всех ее членов [1, 4, 5, 10, 14]. Эмоциональное, поведенческое и когнитивное воздействие, оказываемое в семье, воспитывающей ребенка с расстройствами аутистического спектра, составляет основу детско-родительских отношений, которые характеризуются тесной эмоциональной взаимосвязью и взаимозависимостью ее членов [2, 6, 8, 11, 12]. Рождение ребенка с отклонениями в психическом развитии меняет привычный жизненный уклад семьи, вызывает изменения в детско-родительских, супружеских отношениях, во взаимодействии семьи с окружающим социумом. Влияние родительской подсистемы на детскую реализуется посредством родительского отношения. От эмоционального принятия, адекватной оценки ребенка и согласованного стиля воспитания со стороны матерей и отцов зависит не только динамика его психического развития, но и психологический климат в семье [3, 7, 9, 13].

Диссертация мавзусининг долзарблиги ва зарурати. Бугунги кунда дунё миқёсида дерматолог олим ва мутахассисларнинг саъй-ҳаракатлари витилигонинг пайдо бўлиш ва ривожланиш мсханизмларини аниклаш ҳамда уни самарали даволаш усулларини ишлаб чикишга қаратилган. Витилиго тсри пигмснтациясининг бузилиши ва терида ок догларнинг пайдо бўлиши билан боғлиқ касаллик бўлиб, беморлар тсрисида меланин пигментини синтезловчи мелоноцитларнинг кескин камайиши ёки йўқлиги билан характерланади. Сўнгги йилларда ўтказилган эпидемиологик тадқиқотлар бутун дунёда витилиго касаллигига чалинган бсморларнинг ортиб бораётганини кўрсатиб турибди. Витилиго касаллигининг сўнгги пайтларда болалар, ёшлар, мсҳнатга лаёкатли кишилар ўртасида жадал ривожланиб бораётганлиги, бемор ҳаёт сифатининг пасайиши мазкур дерматознинг ижтимоий ахамиятини белгилайди.
Жаҳон микёсида дерматокосметология касалликлари, жумладан витилиго космстик нуқсон сифатида психоэмоционал нокулайликка олиб келадиган ва беморлар хаёт сифатини пасайтирадиган ижтимоий, тиббий ва иқтисодий муаммолардан бири бўлиб колмокда. Витилиго мультифакторли касаллик бўлиб, этиопатогенези тўлик аникланмаганлиги, ташхислаш ва патогенетик асосланган самарали даволаш усулларининг йўқлиги муаммонинг долзарблигини белгилайди. Шунингдек, витилигонинг ривожланишида мсланоцитларнинг дастурланган ўлимига (апоптоз) олиб кслувчи оксидатив стрссснинг кучайиши, фофолипидлар таркибининг бузилиши, микроэлементлар микдорининг ўзгариши ҳамда маркер генлар полиморфизмини аниқлаш, ташхислаш ва даволашнинг самарали усулларини ишлаб чиқиш илмий-тадқикотларнинг устувор йўналиши бўлиб қолмоқда.
Рсспубликамизда соғлиқни саклаш тизимини тубдан ислоҳ қилиш бўйича аниқ мақсадли кенг миқёсдаги ишлар амалга оширилмокда. 2017— 2021 йилларда Узбекистан Рсспубликасини ривожлантиришнинг бсшта устувор йўналиши бўйича Ҳаракатлар стратсгиясида «аҳоли ўртасида касалланиш кўрсаткичлари пасайишини ва умр узайишини таъминлаш»1 вазифалари бслгиланган. Бундан кслиб чиқкан холда аҳолига тиббий хизмат кўрсатиш даражасини янги босқичга кўтариш, тери-таносил касалликлари, жумладан витилигонинг турли шаклларини ташхислаш ва даволашнинг янги усулларини ишлаб чикишга каратилган инновацион технологияларни қўллашни кенгайтириш алоҳида ахамият касб этади.
Узбекистан Республикаси Прсзидентининг 2017 йил 7 фсвралдаги ПҚ-4947-сон Қарори билан тасдиқланган «2017-2021 йилларда Узбекистан Рсспубликасини ривожлантиришнинг бсшта устувор йўналиши бўйича Ҳаракатлар стратегияси» ва 2017 йил 20 июндаги ПҚ-3071-сон Қарори билан тасдиқланган «Узбекистан Рсспубликаси ахолисига 2017-2021йилларда ихтисослаштирилган тиббий ёрдам кўрсатишни янада ривожлантириш чора-тадбирлари тўғрисидаги»ги ҳамда мазкур фаолиятга тегишли бошқа мсъсрий-ҳуқукий хужжатларда белгиланган вазифаларни амалга оширишда мазкур диссертация тадкикоти муайян даражада хизмат қилади.
Тадқиқотнинг мақсади витилиго ривожланиши мсханизмларидаги генетик ва мстаболик бузилишлар натижалари асосида унинг патогснстик даволаш усулини ишлаб чикишдан иборат.
Тадқиқотнинг илмий янгилиги қуйидагилардан иборат:
илк бор витилиго ривожланиш ҳавфи билан TNF-a гени 308 G/A полиморфизмининг ўзаро боғлиқлиги исботланган;
соғлом инсонлар ва витилиголи бсморларда TYR гсни G/A (rs 1393350) полиморфизми аллсллари ва гснотиплари тарқалиш фоизларининг ўзгариши билан касалликка бўлган мойиллик ўртасидаги ўзаро боғлиқлик исботланган;
илк бор соғлом инсонлар ва витилиголи беморлар тсриси ва қон зардобида фосфолипидларнинг сифат ва микдорий таркиби бузилиши оқибатида мсланоцитлар апоптозни кучайиши аникланган;
витилиголи бсморларнинг тсри ва қон зардобида оксидланиш стрссси юқори даражада эканлиги мсланоцитларга токсик таъсир натижасида функционал фаолияти пасайиши аникланган;
витилиго ривожланишида инсон тсриси ва соч толасида микроэлсментлар таркибининг микдорий ўзгаришлари жумладан, мис кимёвий элсмснтининг камайиши тирозиназа фсрмснти фаоллигига таъсир қилиб, меланин синтсзини пасайиши аникланган;
витилигони патогенетик даволашга қаратилган, янги кўп компонснтли Липовитилиннинг спрей шакли ишлаб чиқилган.
Хулоса
1. Или бор TNF-a гени 308G/A полиморфизми (rs 1800629) нинг витилиго ривожланиши хавфи билан алоқаси исботланган, мазкур полиморфизм А аллели ва G/A, А/А генотиплари тақсимоти частотаси ўзгаришининг касаллик патогенезига бўлган ҳиссаси исботланган. Бунда мана шу полиморфизмнинг номакбул А аллели частотаси витилиголи бсморларда, назорат гуруҳ билан солиштирганда мос равишда нисбатан юқори - 23,7% ва 10,8% ни ташкил этди ( у2 =9,23; р=0,002; OR=2,56; 95% CI 1,38-4,75). 93 нафар беморлардан 36 нафарида номақбул G/А гстсрозиготали генотипи учраган, бу эса 38,7% ни , назорат гуруҳида эса 21,6% ни ташкил этди. (OR=2,29; р=0,007; у2=9,88; 95% С1-1,14-4,58). Витилиголи беморларнинг умумий гуруҳида TNF-a гени полиморфизми А/А мутант генотипининг учраш частотаси 4,3%ни ташкил этган, яъни 93 нафар беморлар орасида 4 ҳолатда мазкур генотип аникланган, назорат гуруҳида мазкур генотип аникланмаган.
2. Илк бор Ўзбекистонда соғлом инсонлар ва витилигога чалинган бсморларда TYR гени G/А полиморфизми (rs 1293350) аллеллари ва генотипларининг учраш частотаси аникланган. А аллели ва А/А генотипининг TYR гени полиморфизми (rs 1393350) даги иштироки аникланган. Витилигога чалинган 58 нафар бемордан 23 тасида G/A номақбул генотиплари аникланган, бу эса 39,7% ни, назорат гуруҳида эса 30% ни ташкил этади (OR=1,53; 95% CI -0,65-3,61), бу назорат гуруҳига Караганда 1,35 баравар юкори бўлган. Бунда назорат гуруҳига Караганда витилиголи беморлар гуруҳида TYR гени полиморфизми номақбул, мутант А аллслининг учраш частотаси мос равишда анча юкори бўлган - 26,7% ва 20,0% ни ташкил этади.А/А мутант гомозиготали генотипи микдорининг юқорилигини кўрсатди, унинг микдори 6,9% ни, назорат гуруҳида эса 5,0% ни ташкил этди (OR=1,41; 95% CI -0,25-8,08). Бу маълумотлар А/А генотипининг витилигога ривожланиш мойиллигига алокадорлигидан ва унта эгалик килиш бу касалликнинг ривожланиш ҳавфини 1,5 баробар оширишдан далолат бсради (OR=1,41).
3. Илк бор, мсъёрдан фарқли равишда витилиголи беморлар тсрисида айрим фосфолипидлар фракциялари микдорида сезиларли силжишлар аникланди. Нейтрал фосфолипидлар фракцияларининг пасайиши фонида, нордон фосфолипидлар фракцияларининг ишонарли ошиши аникланди. Витилиголи бсморларда мсъёр билан солиштирганда зарарланган тори ўчокларида цсрсброзидлар концснтрациясининг камайиши 13,6%ни, зарарланмаган тори ўчоқларида эса 7% ни ташкил этди.
4. Витилиголи бсморларнинг ҳам териси, ҳам қон зардобида малонли диальдегидининг ишонарли ошиши ва каталазанинг сезиларли даражада пасайиши аникланди, улар касалликнинг муддатига боғлиқ бўлиб, қиссланганда зарарланмаган тсри ўчоқларда,зарарланган тсри ўчоқларига Караганда кўпроқ ифодаланган. Аникланган бузилишлар витилиго ривожланишининг патогснсзида оксидланиш стрсссининг иштирок этишидан далолат бсради.
5. Витилиголи беморлар тсрисида йод (I) ва мис (Си) микдори сезиларли даражада камайиши, сочида эса йод (I), мис (Си), pyx (Zn), кобальт (Со) ва олтин (Au) микдорининг сезиларли даражада камайиши аникланди, бу эса меланогенез жараёнида муҳим аҳамиятга эга.
6. Стандарт даво фонида кўп компонентли липосомал препарат «Липовитилин»ни кўллаш орқали, витилиголи бсморларни комплекс даволаш усули ишлаб чиқилган, бу эса стандарт даво билан киёсланганда, даволаш самарадорлигини ошишига ҳисса кўшган, бсморларнинг тсрисидаги митотик индекс, меланоцитлар пролсфирацияси жараёнларининг мсъёрлашиши ва хам тсри, хам кон зардобида оксидланиш стресси интснсивлигининг пасайиши кузатилади.
7. Витилигода маркер генлар (TNF-a, TYR) полиморфизмининг генотип ва аллеллари аниқланиш тезлигининг ўзгариши, оксидатив стрссснинг кучайиши , фосфолипидлар таркибининг бузилиши хамда микроэлементлар микдорининг ўзгариши ўзаро боғланган ҳолда ушбу касаллик ривожланишининг асосий мсханизми бўлиб ҳисобланади.

Бурундан нафас олишнинг бузилиши шаклланиши ҳамда ронхопатия ривожланишида TGFb1 гени rs1800471 полиморфизмининг ролини қатъий баҳолаш учун беморлар ва назорат гуруҳидаги шахслар сонини оширган ҳолда қўшимча ва чуқурлаштирилган текширишлар ўтказилиши керак деб ҳисоблаймиз. Ўтказилган тадқиқот натижалари асосида олинган популяцион-генетик маълумотлар ронхопатияли беморлар ва назорат нисбий соғлом гуруҳлардаги кўрсаткичлар репрезентатив эканлиги аниқланди ва бу кейинги жараёндаги ишларни давом эттириш имконини яратади.

“Она ва бола” скрининг маркази республика Вазирлар Махкамасининг “Болаликдан ногиронлик олдини олиш учун хомиладорлар ва янги туғилган чақалоқларни оммавий текшириш” - “Она ва бола” скринингги тўғрисидаги қарори асосида ташкил этилган. Вилоятимизда бундай марказ 2000 йилдан бери фаолият кўрсатиб келмоқда.

Гастродуоденал патологиянинг ривожланишига т - ва б-лимфоцитлар, хусусан, ситокинлар томонидан амалга ошириладиган иммунитет тизимининг функционал фаолиятининг бузилиши катта ҳисса қўшади. Бу ситокин таъсирининг плеётропияси билан белгиланади ва апоптотик ҳужайралар ўлимининг кўпайиши, дифференциацияси ва модуляциясини тартибга солишдан иборат. Ситокин тизимига 200 га яқин individual полипептид моддалар киради, улар орасида интерлейкинлар (ИЛ) 1-37; интерферонлар (ИНФ) а, п ва й; ўсма некрози омиллари (ТНФ) а ва П; колонияни стимуляция қилувчи омиллар (CСФ); ўсиш омиллари; химокинлар ва бошқалар. Шу билан бирга ситокинларнинг икки гуруҳи ажратилади: яллиғланишга қарши (ИЛ-л, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-12, ТНФ-а, ИНФ-й) ва яллиғланишга қарши (ИЛ-4, ИЛ-10, ИЛ-13, ТГФ-П) [5,11,48].

Хорошо известно, что БА является сложным многофакторным хроническим воспалительным заболеванием, обусловленным IgE-зависимым механизмом иммунного ответа. На сегодняшний день БА рассматривают как гетерогенное по патогенезу заболевание, в основе которого могут лежать как истинные (иммунологические) аллергические, так и псевдоаллергические
(неиммунологические) механизмы, объединенные общим патогенетическим звеном - выбросом медиаторов аллергии, оказывающих повреждающее действие на бронхи. Наблюдения последних лет свидетельствуют о том, что среди больных БА преобладают атопические формы заболевания. Как извест но, в развитии атопической БА важнейшая роль принадлежит
реагинзависимому типу аллергических реакций, который развивается по типу Th2 зависимого ответа и контролируется посредством цитокиновых взаимодействий с участием IL-1, IL-3, IL-4, IL-6 и др. [2,4]

Гипофиз аденомалари куп холатларда яхши сифатли усимта хисобланади. бирок. 20%-50% холатларда улар агрессив йуналишда ривожланишади. Агрсссивлик асоссий характеристикалари бу - жаррохлик аденом* эктомиядан кейин тез-тез кайталаниш. анъанавий терапияга резистентнлик ва ёндош тукималарга массив ин-вазияси. Тадкикотлар максади: агрсссив гипофиз аденомаларида молекуляр-генетик хусусиятларини Урганиш. Материал ва мстодлар инвазив ва ноинвазив гипофиз аденомали 81 беморларда (асосий гурух) VEGFA, HIF-la ва IL-17A генларининг полиморфизмини урганиш ва уларни 83 амалда соглом (назорат гурух) одамлар ге-ни билан таккослаш. Натижалар: олинган натижаларга кура VEGFA, HIF-la ва IL-17A полиорфизмлари инвазив адсномаларда купрок учраши кузатилди. Агрсссив адсномалар генотипа аденома хусусияти билан богликлик кузатилди. Хулоса: Агрессив аденомалар генетик анализи ёрдами билан агрессин аденомаларни эрга гашхислаш ва аденоманинг ксчишини урганишида замонавий ёндашувлардан бири булиши мумкинлиги ва бу агрессив холатларда узига хос терапевтик ёндашув йуллари курсатиши мумкин.

Ushbu maqolada inson genomining ketma-ketligi va tugallanishi muhokama qilinadi
molekulyar genetikada yangi postgenomik davr. Molekulyarning buyuk yutuqlari
genetika, genomika, hayot tahlili haqida ma'lumot beriladi.

Ushbu maqola takomillashtirish haqida ma'lumot beradi
molekulyar genetika o‘qitish metodikasi, pedagogik tadqiqotlar,
so'nggi yillarda ushbu sohada amalga oshirildi.

Qalqonsimon bez (glandula thyroidea) juft bo'lmagan endokrin organ bo'lib, uning funktsiyasi markaziy asab tizimi va oldingi gipofiz bezining qalqonsimon stimulyator gormoni tomonidan tartibga solinadi. Bez bo'yinning oldingi uchburchagi (trigonum cervicale anterius) hududida joylashgan bo'lib, yuqoridan pastki jag'ning asosi bilan, pastdan to'sh suyagining bo'yinbog'i bilan, yon tomondan bo'yinbog'ning old qirralari bilan chegaralangan. o'ng va chap sternokleidomastoid mushaklar.

Ushbu maqola foydalanish haqida ma'lumot beradi
STEAM molekulyar genetika ta'limi, yutuqlari va natijalari.

The monograph is devoted to autoimmune polyglandular syndrome (APS), which is currently one of the urgent problems of endocrinology. APS is a rare polyendocrinopathy, which is characterized by damage to several endocrine glands and non-endocrine tissues as a result of immune disorders. This usually leads to a decrease in the activity of participants. Screening, diagnostics, immunogenetic, epidemiological and clinical study of APS is one of the most relevant areas of modern endocrinology.
The monograph is intended for endocrinologists, clinical residents, residents and students of medical universities

Maqolada qalqonsimon bezning morfometrik xarakteristikalari va tajriba hayvonlarda triterpen saponin - ladiginozidni qo'llashda eksperimental aterosklerozning dinamikasi o'rganildi. Qalqonsimon bezning morfofunksional faolligining oshishi fonida preparat ta'sirida aortaning aterosklerotik belgilarining pasayishi aniqlandi.