I СЪЕЗД
детских анестезиологов
-
реаниматологов
Республики Узбекистан с международным участием
77
ВЛИЯНИЕ ГЕНЕТИЧЕСКИ ОБУСЛОВЛЕННОЙ ТРОМБОФИЛИИ
НА КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ И ИСХОДЫ ГЕМОЛИТИКО
-
УРЕМИЧЕСКОГО СИНДРОМА В ДЕТСКОМ ВОЗРАСТЕ
Попа А.В.
Детская городская клиническая больница святого Владимира
Департамента здравоохранения Москвы
,
Федеральное государственное автономное образовательное учреждение
высшего образования «Российский национальный исследовательский
медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства
здравоохранения Российской Федерации
Абасеева Т.Ю.
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение
высшего образования «Российский университет медицины» Министерства
здравоохранения Российской Федерации
,
Детская городская клиническая больница святого Владимира
Департамента здравоохранения Москвы
Эмирова Х.М.
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение
высшего образования «Российский университет медицины» Министерства
здравоохранения Российской Федерации
,
Детская городская клиническая больница святого Владимира
Департамента здравоохранения Москвы
Мстиславская С.А.
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение
высшего образования «Российский университет медицины» Министерства
здравоохранения
Российской Федерации
,
Детская городская клиническая больница святого Владимира
Департамента здравоохранения Москвы
Музуров А.Л.
Детская городская клиническая больница святого Владимира
Департамента здравоохранения Москвы
,
Российская медицинская академия непрерывного профессионального
образования
Орлова О.М.
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение
высшего образования «Российский университет медицины» Министерства
здравоохранения Российской Федерации
,
Детская городская клиническая больница святого Владимира
Департамента здравоохранения Москвы
I СЪЕЗД
детских анестезиологов
-
реаниматологов
Республики Узбекистан с международным участием
78
Генералова Г.А.
Детская городская клиническая больница святого Владимира
Департамента здравоохранения Москвы
,
Федеральное государственное автономное образовательное учреждение
высшего образования «Российский национальный исследовательский
медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства
здравоохранения Российской Федерации
Панкратенко Т.Е.
Детская городская клиническая больница святого Владимира
Департамента здравоохранения Москвы
,
Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской
области «Московский областной научно
-
исследовательский клинический
институт им. М.Ф. Владимирского»
Широнина Н.В.
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение
высшего образования «Российский университет медицины» Министерства
здравоохранения Российской Федерации
,
Детская городская клиническая больница святого Владимира
Департамента здравоохранения Москвы
,
Москва, Россия
Введение.
Гемолитико
-
уремический
синдром
(ГУС),
ассоциированный с шига
-
токсином («типичный» ГУС) –
самая частая
причина внебольничного острого повреждения почек (ОПП) у детей первых
пяти
-
шести
лет
жизни.
ГУС
является
жизнеугрожающей
микротромбоангиопатией,
поражающей
не
только
почечное
микроциркуляторное русло, но и микрососуды головного мозга,
кишечника, сердца, печени, приводя к развитию полиорганных нарушений,
обусловливающих вероятность летального исхода в острой фазе до
1,4-
2,9%. В последнее десятилетие установлена связь между генетически
опосредованной тромбофилией и риском развития тромбозов различной
локализации, акушерской патологии, ишемического инсульта. Отмечается
роль генетически обусловленной тромбофилии в прогрессирование
хронической болезни почек (ХБП). В работе изучено влияние генетически
опосредованной тромбофилии на клинические проявления и исходы ГУС
в детском возрасте.
Пациенты,
материалы,
методы.
Проведено
обследование
47 пациентов с «типичной» формой ГУС в возрасте от 5 до 62 мес (19,3
2,1
мес), мальчики:
девочки
=
31:16, из них 31 обследованы в катамнезе от 2 до
17 лет. Обследование детей включало стандартный набор клинико
-
лабораторных тестов, применяемый у пациентов с острым повреждением
почек (ОПП), а также генетическое исследование аллельного
полиморфизма генов гемостаза:
MTHFR
(метилентетрафолатредуктаза),
FV
I СЪЕЗД
детских анестезиологов
-
реаниматологов
Республики Узбекистан с международным участием
79
(мутация Лейдена),
PTG
(протромбин),
PAI-
1 (ингибитор активатора
плазминогена 1),
FGB
(фибриноген),
ITGB
3 (тромбоцитарный рецептор
фибриногена). Для определения связи между полиморфными маркерами
генов, контролирующих синтез факторов свертывания и клинико
-
лабораторными признаками была выделена шкала «протромбогенных
аллелей» (гомозиготный аллель
-
2 балла, гетерозиготный
-
1 балл), т.о. у
каждого пациента суммировался «протромбогенный» профиль.
Результаты исследования.
При исследовании гена фибриногена
(FGBG(-455)A
) у пациентов с ГУС только 3 (6,4%) имели гомозиготный
«мутантый» полиморфизм А/А. Носительство полиморфизма А/А по
сравнению с
G/A
или
G/G
соотносилось с периодом анурии в 2 раза длиннее
(27,33
10,17 vs 10,22
1,73 et 10,42
12,33 суток;
p=0,007 et p
=0,033). Тяжесть
повреждения почек отражает статистически значимо высокий уровень
протеинурии при выписке из стационара (3,47
3,26 vs 0,46
0,15 et
0,29
0,11 г/л;
p=0,022 et p
=0,004) у пациентов с генотипом А/А.
При анализе полиморфизма гена
MTHFR C677T (C>T
) выявлено, что
носительство гомозиготного полиморфизма Т/Т было ассоциировано со
статистически значимым более длительным периодом анурии (21,22
6,58
vs 8,33
1,58 дней,
p
=0,018) и длительностью заместительной почечной
терапии (ЗПТ
) (37,66
9,87 vs 17,16
3,54 дней,
p
=0,024), длительностью
анемии (59,22
16,61 vs 31,55
3,51 дней,
p
=0,037) и выраженностью
тромбоцитопении (59,77
10,94 vs 117,83
16,95 тыс/мкл,
p
=0,031. При
анализе полиморфизма гена
PAI-1 4G(675)5G
выявлена статистически
значимая ассоциация как гетеро
- (4G/5G
), так и гомозиготного (4
G/4G)
полиморфизма с большей продолжительностью анурии (12,96
2,43 et
13,53
3,19 vs 4,11
1,48 дней;
p=0,042 et p
=0,031). Анализ гена
тромбоцитарного рецептора фибриногена (
ITGB
3 (гликопротеина
IIIa)
C176T (L33P
)) показал, что у детей с ГУС гомозиготный полиморфизм
P/P
встречается в 7 раз чаще, чем в популяции (6,4%
vs
0,9%). У пациентов с
генотипом
P/P
протеинурия при выписке была статистически значимо
выше, чем у пациентов с генотипом
L/L (3,40
3,29 vs 0,36
0,10 г/л, р=0,002),
что вероятно отражало тяжесть перенесенного ОПП.
При исследовании гена протромбина (
PTG G20210 A
) у детей с ГУС
гомозиготного полиморфизма выявлено не было, а носительство
гетерозиготного генотипа не влияло на выраженность клинических
проявлений. То же можно сказать и об исследовании гена фактора
V (FV
Leiden G1691A
), среди обследованных пациентов не выявлено
гомозиготного полиморфного варианта, а наличие гетерозиготного не
влияло на тяжесть клинических проявлений.
При анализе влияния количества аллельных полиморфизмов генов
системы гемостаза на тяжесть течения ГУС были выделены 2 группы
«протромбогенного» профиля по шкале «протромбогенных аллелей»:
I СЪЕЗД
детских анестезиологов
-
реаниматологов
Республики Узбекистан с международным участием
80
1-
3 балла (
n
=29; 61,7%) и 4
-
7 баллов (
n
=18; 38,3%). У пациентов с профилем
1-
3 балла длительность анурии была в 2 раза меньше, чем при профиле 4
-7
баллов (8,7
1,3 vs 15,8
3,6 суток,
p
=0,036), различие статистически
значимо.
Заключение.
У пациентов с ГУС генетически обусловленная
тромбофилия ассоциирована с увеличением степени острого повреждения
почек и может служить дополнительным фактором прогрессирования ХБП
в отдаленном катамнезе заболевания. Исследование маркеров
тромбофилии при ГУС позволит прогнозировать течение заболевания и
оптимизировать последующую нефропротективную терапию.
