Доктор ахборотномаси № 4—2019
152
Эритропоэтин – эритропоэзни асосий регулятор, организмда эритроцитларни кечки
ўтмишдош ҳужайралардан ҳосил бўлишини регуляция қилади ва ретикулоцитларни қизил
кўмикдан чиқишини кучайтиради. Сийдикдан ажратилиб олиниши мумкин. Ҳозирги вақтда
уни генли инженерли усуллар билан олишади. Бундай рекомбинантли одам
эритропоэтинлари (РоЭПО), юқори тозалиги билан ажралиб турадиган (ДВ) яратилган.
1989 йилдан бошлаб РоЭПОни ўринбосар сифатида эндоген гормонлар камайган
беморларда клиник қўллаш бошланди. Энг кўп маълум рекомбинантли препаратлари
эпоэтин α ва эпоэтин β. Препаратлар юқори клиник эффектга эга, аммо улар организмда те-
зин активация қилинади. Шу сабабли узоқ таъсир этадиган препарат яратишга катта аҳами-
ят ажратилган. Шундай восита бўлиб, дарб
-
эпоэтин α
-
Novel Erithopojesis Protein
(аббревиатура NESP Аронеси
-
Aronesi препарати номи кирди).
Таъсир механизми ва фармакологик эффектлари.
Эритропоэтин таъсирини давом этиши уни молекуласини стабиллигига боғлиқ. Одам
эритропоэтинлари ҳаммаси бўлиб уч
-
N углеводлар занжиридан иборат, шундай дарб
-
эпоэтин α эса беш занжирдан иборат, бу унга анча узоқ Т1/2 ва демак катта фаолликни
таъминлайди.
Фармакокинетика.
Эритропоэтинларни тери остига ѐки вена ичига юборишади, α, β воситаларни фарма-
кокинетикаси кўпинча унинг инъекцияси характерига боғлиқ: 1.1
-
жадвалда эпоэтинларни
баъзи фармакокинетик параметрлари юбориш йўлига боғлиқ ҳолда тақдим қилинган. Угле-
водлар миқдори юқорилиги дарбэпоэтин ярим яшаш даврини эпоэтин α га кўра деярли 3
марта кўпроқ таъминлайди (1.1
-
жадвал). Демак, бу эритропоэтинни таъминлаб, анча узоқ
вақт бу эритропоэтинни концентрациясини сақлаб, эквиваленти РоЭПО га нисбатан. Шунд-
ай қилиб, эпоэтин α ни ҳафтасига 1
-
3 инъекция қилиш ўрнига дарбэпоэтин α ни 1 ѐки 3 ҳаф-
та интервалда ўтказиш мумкин. Эритропоэтин препаратларини чиқариш кинетикаси дозага
УДК: 616.155.1
-
007.1
ЭРИТРОПОЭТИНЛАР
У. Д. Дадажанов, А. Г. Мадашева
Самарқанд Давлат тиббиѐт институти, Самарқанд, Ўзбекистон
Таянч сўзлар:
эритропоэтин – гормон таъсир механизми, фармакологик эффекти.
Keywords:
mechanism of action and pharmacological effects of the hormone erythropoietin.
Ключевые слова:
механизм действия и фармакологические эффекты гормона
-
эритропоэтина.
Тақдим қилинган мақола эритропоэтин гормонига эритропоэзни асосий регуляторига бағишланган,
эритропоэтинни таъсир механизми, фармакологик эффекти, қўллашга кўрсатмалар, юбориш усуллари, қарши
кўрсатмалар давлат тилида мухокама қилинади.
ЭРИТРОПОЭТИНЫ
У. Д. Дадажанов, А. Г. Мадашева
Самаркандский Государственный медицинский институт, Самарканд, Узбекистан
Представленная статья посвящена эритропоэтину
-
гормону, основному регулятору эритропоэза. Об-
суждается механизм действия и фармакологические эффекты, показания, методы введения, противопоказания,
рекомбинантных человеческих эритропоэтинов (риЭПО) на государственном узбекском языке.
ERITROPOIETINS
U. D. Dadajonov, A. G. Madasheva
Samarkand state medical institute, Samarkand, Uzbekistan
The article is devoted to erythropoietin hormone, the main regulator of erythropoiesis. The mechanism of ac-
tion and pharmacological effects, indications, methods of administration, contraindications, recombinant human eryth-
ropoients (riEPO) in the state Uzbek language.
ЛЕКЦИИ
LECTURES
Лекции
Доктор ахборотномаси № 4—2019
153
боғлиқ эмас, уларни аниқ чиқариш йўллари текширилмаган. Сийдик билан экспрецияси
суткалик юборилган гармони суткалик йиғиндисидан 10% дан камроқни ташкил этади. Пре-
паратларни буйрак клиренсига организмни фақат 3% клиренси тўғри келади.
Терапияда ўрни.
Эпоэтин α ва эпоэтин β ни сурункали буйрак етишмовчилиги анемияси билан оғриган,
дастурли гемодиализда турган, миелома касаллиги билан оғриган беморларга буюришади.
Дарбэпоэтин α (Аранеси, 2001) сурункали буйрак етишмовчилиги билан боғлиқ бўлмаган
камқонликларни даволашда буюрилади. Ундан ташқари дарбэпоэтин α онкологик касаллар-
да (вояга етган касалларда) кимѐвий терапия олаѐтган касалларда қўлланилади.
Чидамлилик ва қўшимча эффектлар:
Рекомбинантли эритропоэтин препаратларини беморлар яхши қабул қиладилар.
Қўшимча ножўя реакциялар ривожланиши хавфи эритропоэтин дозасига боғлиқ ва даволаш
муддатини чўзилиши билан одатда камаяди.
Қуйида эпоэтин α ва эпоэтин β қўлланилганда юз берадиган баъзи ножўя эффектлар
таърифланади.
Организмни умумий реакцияси: гриппга ўхшаш симптомлар (даволаш бошида); бош
айланиши, уйқучанлик, иситма ҳолати, бош оғриши, миалгия, артралгия.
Юрак – томир тизими тамонидан: дозага боғлиқ АҚБ ни кўтарилиши, артериал гипер-
тензия кечишини ѐмонлашуви (энг кўп сурункали буйрак етишмовчилигида), алоҳида ҳол-
ларда гипертоник криз, АҚБ ни кескин ошиши, энцефалопатия симптомлари билан (бош
оғриши, эс
-
ҳушни чалкашиши) ва генеризациялашган тонико
-
клоник тиришишлар. Орга-
низмни умумий реакцияси.
Қон яратиш тизими томонидан: дозага боғлиқ тромбоцитоз алоҳида ҳолларда шунт
тромбозлари (гемодиализда ѐтган беморларда), эритроцитлар куртак аплазияси, камдан–
кам, эпоэтин α ѐки эпоэтин β га қарши нейтрализация этувчи антитаналар ишлаб чиқарили-
ши мувофиқ равишда парциал қизил ҳужайрали аплазия, ривожланиши ѐки усиз).
Аллергик реакциялар: тери тошмаси (енгил ѐки сал намоѐн бўлган), темиратки, эшак
еми, қичиш, ангионевротик шиш.
Маҳаллий реакциялар: гиперемия, ачишиш, енгил ѐки сал инъекция қилинган жойда
оғриқ (кўпинча тери остига юборилганда).
Лаборатор кўрсаткичлар тамонидан: Зардобда ферритин концентрациясини камайи-
ши, уремияда
-
гиперкальциемия, гиперфосфатемия.
У. Д. Дадажанов, А. Г. Мадашева
1 жадвал.
Рекомбинантли эритропоэтинларни баъзи фармакокинетик параметрлари.
Дори воситаси
Биоравон-
лик, %
Тс max,
соат
Т n, соат
Бошқалар
Дарбэпоэтин α, СБЕ бе-
морларда (вена ичига)
21
Клиренс
-
1,9 соат\кг
кумуляция минимал
Дарбэпоэтин α, СБЕ бе-
морларда (тери остига)
37
73
кумуляция минимал
Дарбэпоэтин α, онколо-
гик беморларда
91
74
Смах
-
10,6мг\мл юбо-
рилгандан кейин 2,25
мкг/кг бир марта ку-
муляция аниқланма-
ган
Эпоэтин α, (тери остига)
25
12
-
18
16
-
24
кумуляция минимал
Эпоэтин α, (вена ичига)
5
-
6
-
Эпоэтин β, (тери остига)
23
-
42
12
-
18
12
-
28
Вена ичига юбо-
рилганда биоравон-
лик
-
46%
Эпоэтин β, (вена ичига)
0,25
4
-
12
-
Доктор ахборотномаси № 4—2019
154
Бошқалар:нафас олишини бузилиши ѐки АҚБ пасайиши билан боғлиқ асоратлар, пор-
фирияни кўзиши. Дарбэпоэтин α буюрилганда 1
-
10% ҳолларда аллергик реакциялар
(диспноэ, эшак еми) кузатилади. СБЕ билан оғриган беморларда кўпинча бош оғриши, АҚБ
ошиши, кириш томирларда тромбоз, инъекция қилинган жойда оғриқ. Алоҳида ҳолларда,
тиришишлар, парциал қизил ҳужайрали аплазия. Номиелоид хавфли ўсмалар билан оғриган
беморларда тромбоэмболик асоратлар, шу жумладан чуқур веналар тромбози, ўпка артерия-
лари эмболияси, арталгия, инъекция қилинган жойларида оғриқ ва геморрагиялар, перифе-
рик шишлар.
Қарши кўрсатмалар.
Эритропоэтинларни қўллашга асосий қарши кўрсатмалар қуйидагилардан иборат:
одам рекомбинант эритропоэтинга ўта сезгирлик, артериал гипертензия (рефрактер артери-
ал гипертензия, назорат қилиб бўлмайдиган гипертензия) тромбозлар хавфи ва адекват ан-
тикоагулянт терапия билан таъминлай олмаслик. Ҳамма эритропоэтинларга ҳомиладорлик
ва сут билан эмизиш вақтида қарши кўрсатма бор. Даволаш вақтида кўкрак билан эмизди-
ришни тўхтатиш лозим.
Даволаш жараѐнида диққат концентрацияси ва психомотор реакциялар тезлигини та-
лаб қиладиган хавфли фаолиятлар билан шуғулланиш вақтида (автомобил ҳайдаш ва ҳока-
зо) эҳтиѐткорликка риоя қилиш лозим.
Препаратни, масалан, допинг сифатида соғлом одамлар кўллаши, юрак қон
-
томир ти-
зими тамонидан ҳаѐтга хавф солувчи, энг аввало гемотокритни кескин ошиши билан боғлиқ
бўлган, асоратларга олиб келиши мумкин.
Модомики баъзи дори шакллари таркибида фенилаланин бор, буни фенилкетонурияни
оғир шакиллари билан оғриган беморларни даволаганда эътиборга олиш лозим.
Эритропоэтинларни эффективлигини қуйидагилар пасайтириши мумкин:
Томир сўрилишига таъсир этувчи фосфор боғловчи препаратлар Н2
-
рецепторлари ан-
тогонистларини қабул қилиш.
Яллиғланишга қарши цитокинлар ( ИЛ
-
1,ИП
-
6, ФНО
-
α ва бошқалар) ва ўткир фазали
оқсиллар (масалан, С
-
реактив оқсилни) маҳсулотини ошиши.
Плазмада алюминий даражасини юқорилиги (100 мкг\мл дан кўпроқ)
Гиперпаратиреоз;
Овқатланишни оқсил
-
энергетик танқислиги;
Витамин В 12 ва фоли кислотасини танқислиги.
Эритропоэтинлар бир шприцда бошқа ДВ эритмалари билан сиғишмайди. Қонда эрит-
роцитлар билан боғланмаган (масалан, циклоспорин) препаратларни дозасини белгилаш ре-
жимини корректировка қилишни талаб қилиши мумкин.
Эритропоэтинларни глюкокортикостероидлар ва цитостатиклар билан биргаликда
қўллаш ўринсиз.
Фойдаланилган адабиѐтлар:
1.
Белоусов Ю.Б, Гуревич К.Г, Клиническая фармакокинетика, практика дозирования лекарств: Спец. Вы-
пуск серии «Рациональная фармакотерапия: М: Литтера, 2005, 288 с.
2.
Белоусов Ю.Б., Омельяновский В.В., Белоусов Д.Ю. Четыре стратегии лечения анемии у
онкологических больных в России// Качественная клиническая практика №22. 2008 с. 71
-
78.
3.
Машковский М.Д. Лекарственные средства Т2, Харьков,1997;28
-
48
4.
Регистр лекарственных средств России
-
2006.
5.
Godmone Gilmans The pharmacological basis of therapevtics,ed.Laurence L. Brunton 11
-
st edition, 2005
Лекции
