JOURNAL OF HEPATO-GASTROENTEROLOGY RESEARCH | ЖУРНАЛ ГЕПАТО-ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ
№2 | 2020
11
УДК 619:579.842.14:637:615.33
Абдухалилова Гулнора Кудратуллаевна
,
д.м.н., НИИЭМИЗ, Ташкент, Узбекистан
Бектимиров Амир Мангу-Темирович,
к.м.н., ведущий научный сотрудник НИИЭМИЗ. Ташкент, Узбекистан
Отамуратова Наргиза Хасановна
,
к.м.н., старший научный сотрудник НИИЭМИЗ. Ташкент, Узбекистан
Ахмедов Ильдар Фарукович,
младший научный сотрудник НИИЭМИЗ, Ташкент, Узбекистан
Ахмедова Мубарахон Джалиловна
,
д.м.н., профессор НИИЭМИЗ. Ташкент, Узбекистан
Мирзаджанова Доно Баходыровна
,
доцент, старший научный сотрудник НИИЭМИЗ. Ташкент, Узбекистан
ГЕНОТИПЫ РЕЗИСТЕНТНОСТИ SALMONELLA ВЫДЕЛЕННЫХ ОТ БОЛЬНЫХ ОКИ И ИЗ ТУШЕК
БРОЙЛЕРНЫХ КУР
For citation:
Abdukhalilova Gulnora Kudratullaevna, Bektimirov Amir Mangu-Temirovich, Otamuratova Nargiza Khasanovna,
Akhmedov Ildar Farukovich, Akhmedova Mubarakhon Jalilovna, Mirzadzhanova Dono Bakhodyrovna/
Genotypes of
salmonella resistance isolated from patients with oka and from broiler chicken carcases.
Journal of hepato-gastroenterology
research. 2020, vol. 2, issue 1, pp. 11-17
http://dx.doi.org/10.26739/
2181-1008-2020-2-2
АННОТАЦИЯ
Cальмонеллез не имеет себе равных по сложности эпидемиологии и трудности борьбы с ним. Биология
сероваров сальмонелл варьируется настолько широко, что это неизбежно затрудняет обсуждение вопросов, касающихся
сальмонеллеза, путей и механизмов инфицирования сальмонеллами и контаминации сальмонеллами. В конце XX века
значительный вклад в процесс распространения множественной резистентности во многих странах внесло
эпидемическое распространение полирезистентных штаммов S. Typhimurium 104, которые вызывали заболевания у
людей и выделялись от животных. Было исследовано 31 образца из тушек бройлерных кур и 40 штамма сальмонелл
выделенных от больных острыми кишечными инфекциями, госпитализированных в клинику НИИЭМИЗ МЗ РУз.
Проведя генотипирование штаммов Salmonella spp, выделенных от больных ОКИ и из тушек бройлерных кур мы видим
разнообразие генов резистентности, однако настораживают генотипы резистентности выделенные от тушек
бройлерных кур bla
NDM-1, - CTX-M,-TEM,-SHV
которые составили 6,5%. Данные штаммы несут ген резистентный к
антибиотикам относящим к группе резерва – карбопенемам (имипенем).
Abdukhalilova Gulnora Kudratullaevna,
MD, NIIEMIZ, Tashkent, Uzbekistan
Bektimirov Amir Mangu-Temirovich,
Candidate of Medical Sciences, Leading Researcher,
NIIEMIZ. Tashkent, Uzbekistan
Otamuratova Nargiza Khasanovna,
Candidate of Medical Sciences, Senior Researcher,
NIIEMIZ. Tashkent, Uzbekistan
Akhmedov Ildar Farukovich
,
Junior Research Fellow, NIIEMIZ,
JOURNAL OF HEPATO-GASTROENTEROLOGY RESEARCH | ЖУРНАЛ ГЕПАТО-ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ
№2 | 2020
12
Tashkent, Uzbekistan
Akhmedova Mubarakhon Jalilovna,
Doctor of Medical Sciences, Professor
of NIIEMIZ. Tashkent, Uzbekistan
Mirzadzhanova Dono Bakhodyrovna
,
Associate Professor, Senior Researcher
at NIIEMIZ. Tashkent, Uzbekistan
GENOTYPES OF SALMONELLA RESISTANCE ISOLATED FROM PATIENTS WITH OKA AND FROM
BROILER CHICKEN CARCASES
ANNOTATION
Salmonellosis is unmatched in its epidemiological complexity and difficulty in controlling it. The biology of salmonella
serovars varies so widely that it inevitably makes it difficult to discuss issues related to salmonellosis, the ways and mechanisms
of infection with Salmonella and contamination with Salmonella. At the end of the 20th century, a significant contribution to the
spread of multiple resistance in many countries was made by the epidemic spread of multidrug-resistant strains of S.
Typhimurium 104, which caused diseases in humans and were isolated from animals. We examined 31 samples from carcasses
of broiler chickens and 40 strains of Salmonella isolated from patients with acute intestinal infections, hospitalized in the clinic
NIIEMIZ MH RUz. Having carried out genotyping of Salmonella spp strains isolated from patients with AEI and from carcasses
of broiler chickens, we see a variety of resistance genes, however, the resistance genotypes isolated from the carcasses of broiler
chickens bla NDM-1, CTX-M, -TEM, -SHV, which amounted to 6.5 %. These strains carry a gene resistant to antibiotics
belonging to the reserve group - carbopenems (imipenem).
Актуальность
проблемы.
Сальмонеллы
нетифоидной
группы,
относящиеся
к
различным
сероварам Salmonella enterica, прежде всего Enteritidis и
Typhimurium, являются одними из главных возбудителей
острых кишечных инфекций.
Cальмонеллез не имеет себе равных по сложности
эпидемиологии
и
трудности
борьбы
с
ним.
Эпидемиологическая
ситуация
в
отдельных
географических районах существенно различается в
зависимости от климата, плотности населения, практики
землепользования и ведения фермерского хозяйства,
технологий
выращивания
сельскохозяйственных
животных и обработки продукции, а также привычек
потребителей.
Кроме
того,
биология
сероваров
сальмонелл варьируется настолько широко, что это
неизбежно затрудняет обсуждение вопросов, касающихся
сальмонеллеза, путей и механизмов инфицирования
сальмонеллами и контаминации сальмонеллами [1].
Гастроэнтерологический сальмонеллез обычно не требует
лечения. При необходимости лечения большинство
штаммов Salmonella могут быть эффективно излечены с
помощью существующих противомикробных препаратов.
С начала 1990-х годов появились штаммы Salmonella,
обладающие резистентностью к ряду противомикробных
препаратов,
что
является
серьезной
проблемой
общественного здравоохранения. Сальмонелла является
эндемической во многих популяциях животных и птиц.
Поэтому
риск
заражения
сальмонеллезом
всегда
сохраняется независимо от страны, сезона или методов
обработки пищевых продуктов. В этих условиях проблема
штаммов сальмонеллы со множественной лекарственной
резистентностью становится еще более серьезной [2, 3].
Большое внимание в европейских странах, США
и Канаде осуществляется мониторинг резистентности
штаммов сальмонелл и других возбудителей, способных
передаваться пищевым путем, выделенных от людей,
животных и из пищевых продуктов, в первую очередь к
АМП, имеющим наибольшее значение для медицины —
хинолонам, ЦРС, а также мониторинг множественной
резистентности к АМП [
4, 5, 6
]. Микроорганизмы
семейства
Enterobacteriaceae
являются одними из наиболее
распространенных
возбудителей
инфекционных
заболеваний.
Для
их
лечения
в
качестве
антибактериальных
средств,
применяются
бета-
лактамные антибиотики, которые в настоящее время
составляют более половины всех используемых в мире
антибиотиков
[7,
8,
9].
Основным
механизмом
возникновения
резистентности
микроорганизмов
семейства
Enterobacteriaceae
к бета-лактамным антибио-
тикам является появление в их генах случайных мутаций,
которые
могут
изменять
спектр
активности
бактериальных ферментов.
В связи с этим,
целью
нашего исследования было
изучить
генотипы
чувствительности
сальмонелл
выделенных от больных ОКИ и бройлерных кур.
Материалы и методы.
Для решения поставленной цели проведены
исследования в лаборатории «Центр Антимикробной
резистентности (ЦАМР)» при НИИЭМИЗ МЗ РУз, в
рамках государственного гранта ПЗ: 20170928351
«Разработка системы прогнозирования и профилактики
неблагоприятного влияния алиментарных факторов на
здоровье человека на основе определения фенотипа
резистентности
и
общности
чувствительности
микроорганизмов к противомикробным препаратам у
больных с диареей и сельскохозяйственных животных»
(03.01.2018г. по 31.12.2020).
Механизмы резистентности штаммов к β-
лактамным АМП изучали молекулярно-генетическими
методами: ПЦР с электрофоретической детекцией и ПЦР
в режиме реального времени. Проводили детекцию генов,
кодирующих
продукцию
β-лактамаз
широкого
и
расширенного спектра генетических семейств SHV, TEM,
СТХ-М (генетических групп СТХ-М1, СТХ-М9, СТХ-
М8/25, СТХ-М2), а также различных карбапенемаз –
ОХА-48, КРС и металло- β-лактамаз NDM, VIM, IMP.
Выделение ДНК
. Бактериальную ДНК выделяли
методом температурного лизиса в ТВЕ-буфере. Три –
четыре колонии суточной культуры исследуемого
микроорганизма, выращенной на агаризованной среде,
помещали в центрифужную пробирку с 500 мкл
стерильной деионизированной воды, суспензировали с
JOURNAL OF HEPATO-GASTROENTEROLOGY RESEARCH | ЖУРНАЛ ГЕПАТО-ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ
№2 | 2020
13
помощью
шейкера.
Микробные
клетки
осаждали
центрифугированием при 10 000 g в течение 1 минуты.
Таблица 1.
Праймеры, использованные в работе
Ген-
мишень
Название
праймера
Олигонуклеотидная
последовательность
t
о
С
отжига
Размер
ампликона
Источник
bla
CTX-M
СТХ-М-f
CAATGTGCAGCACCAGTAA
50
o
C
540пн
10
СТХ-М-r
CGCAATATCATTGGTGGTG
bla
CTX-M1
СТХ-М-1-
f
AAAGTGAAAGCGAACCGAATC
50
o
C
148пн
11
СТХ-М-1-
r
ATCAGCTTATTCATCGCCACG
bla
CTX-M2
СТХ-М-2-
f
TAATGATGACTCAGAGCATTC
50
o
C
307пн
СТХ-М-2-
r
TGTAGTTAACCAGGTCGCTC
bla
CTX-
M8/25
СТХ-М-
25-f
AAAGTGAAACGCAAAAGGGC
50
o
C
100пн
СТХ-М-
25-r
CGCNCAACTCCCCGAATG
bla
SHV
SHV-f
GTATTATCTCCCTGTTAGCC
60
o
C
624пн
SHV-r
GCAGCACGGAGCGGATCAACG
bla
TEM
TEM-f
CCTTGAGAGTTTTCGCCCC
55
o
C
453пн
TEM-r
CCGCCTCCATCCAGTCTATT
bla
NDM-1
NDM-1-f
ACCGCCTGGACCGATGACCA
58
o
C
264пн
12
NDM-1-r
GCCAAAGTTGGGCGCGGTTG
bla
VIM
VIM-f
GTTTGGTCGCATATCGC
64
o
C
196пн
13
VIM-r
TCGTCATGAAAGTGCGT
bla
IMP-1
IMP -1-f
GCTAAAGATACTGAAAAATTAGT
154пн
IMP -1-r
TCATTTGTTAATTCAGATGCATA
bla
OXA-48
OXA-48-f
TTGGTGGCATCGATTATCGG
61
o
C
744пн
14
OXA-48-r
GAGCACTTCTTTTGTGATGGC
bla
KРС
KPC-f
ATGTCACTGTATCGCCGTCT
893пн
KPC-r
TTTTCAGAGCCTTACTGCCC
Супернатант удаляли, осадок ресуспендировали в
100 мкл ТBЕ-буфера. Пробирки инкубировали в
твердотельном термостате в течение 20 мин при 99
0
С,
затем центрифугировали при 10 000 g в течение 1 мин. Для
ПЦР использовали 3 мкл супернатанта.
Амплификацию проводили на приборе Px2
Thermal Cycler. Конечный объем реакционной смеси
составляет 25 мкл с учетом добавленной матричной ДНК
и изучаемых праймеров (табл. 1).
Для постановки ПЦР использовали наборы
реагентов
(гуманитарная
помощь)
производства
«Евроген»
(Москва,
Россия).
Конечный
объем
реакционной смеси составлял 25 мкл с учетом
добавленной матричной ДНК. Компоненты реакции
вносили
согласно
инструкции
производителя.
Амплификацию
проводили
согласно
протоколам
указанные в литературных источниках [10, 11, 12, 13, 14].
Полученные ПЦР-продукты визуализировали методом
электрофореза.
Электрофоретическая камера для проведения
разделения
была
подготовлена
предварительно,
использовали электрофоретическую камеру Сonsort E 132.
Смешивалось по 7 мкл каждого образца и 2 мкл буфера
для нанесения ДНК (50%; 0,5% ТВЕ, 50% глицерина,
0,25% бромфенолового синего). Образцы и маркер
молекулярной массы вносился в соответствующие лунки
2%
агарозного
геля.
Разделение
проводилось
с
использованием 0,5Ч ТВЕ буфера (44,5 мМ Трис-борат,
44,5 мМ борная кислота, 1 мМ ЭДТА) при напряженности
электрического поля 60 В/см в течение 30 мин. Гель
окрашивался в течение 60 мин в растворе бромистого
этидия (1мг/л) и визуализировался с помощью УФ-
трансиллюминатора.
Результаты исследований.
В данной работе мы
рассматриваем механизмы резистентности бактерий вида
Salmonella typhimurium к современным цефалоспоринам,
которые чрезвычайно разнообразны, однако, наибольшее
значение в настоящее время имеет резистентность,
связанная
с
продукцией
хромосомно-кодируемых
цефалоспориназ класса С и плазмидных β-лактамаз
расширенного спектра (БЛРС) класса А. Ферменты CTX-
M-типа представляют сравнительно новую стремительно
JOURNAL OF HEPATO-GASTROENTEROLOGY RESEARCH | ЖУРНАЛ ГЕПАТО-ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ
№2 | 2020
14
распространяющуюся группу БЛРС. Отдельные вспышки
заболеваний,
вызванных
CTX-M-продуцирующими
энтеробактериями (Salmonella typhimurium, Escherichia
coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis) были
отмечены в странах Латинской Америки, Восточной и
Южной Европы, Дальнего Востока [Hope R., 2007, Koo
S.H., 2010]. Данные недавно проведенных нами
исследований
свидетельствуют
о
широком
распространении СТХ-М БЛРС среди нозокомиальных
штаммов в России и Беларусии [Лагун Л. В., 2012].
В начале 90-х годов во Франции был отмечен
драматический рост резистентности сальмонелл к
амоксициллину: частота их выделения превысила 40%
[Llanes C., 1999]. Около 60% резистентных изолятов
(большинство относилось к серотипу Typhimurium)
продуцировали β-лактамазы –TEM-1 и PSE-1, некоторые
штаммы– TEM-2 и OXA-1. Как было установлено, все
продуценты
β-лактамазы
PSE
происходили
генотипически от одного эпидемического штамма S.
Typhimurium DT104. Резистентность формировалась как
вследствие распространения резистентных штаммов, так
и в результате передачи генов посредством плазмид,
циркулирующих среди E. coli.
В этой связи, нами было проведено исследование
по изучению генов резистентности, кодирующих
продукцию β-лактамазу штаммов Salmonella spp.
У штаммов Salmonella spp, устойчивых к β-
лактамам, была проведена детекция генов, ответственных
за продукцию β-лактамаз широкого и расширенного
спектра различных генетических семейств. Результаты
исследования представлены в таблице 2.
Проведенные исследования не выявили генов,
кодирующих продукцию карбапенемаз генетических
семейств OXA-48, КРС, VIM, NDM, IMP. Практически у
всех исследованных штаммов Salmonella spp. выявлены
гены
β-лактамаз
расширенного
спектра
действия
генетического семейства СТХ-М (92,5%,
Таблица 2
Частота выявления генов, кодирующих продукцию
β-лактамаз,у штаммов
Salmonella spp (n=40),
выделенных от больных ОКИ
Гены
Результат детекции
отрицательный
положительный
абс
%
абс
%
bla
CTX-M
3
7,5
37
92,5***
bla
CTX-M-1
7
17,5
33
82,5***
bla
CTX-M-2
6
15,0
34
85,0***
bla
CTX-M-25
13
32,5
27
67,5***
bla
SHV
26
65,0
14
35,0***
bla
TEM
16
40.0
24
60.0**
bla
VIM
40
100
0
0
bla
OXA-48
40
100
0
0
bla
КРС
40
100
0
0
bla
NDM-1
40
100
0
0
bla
IMP-1
40
100
0
0
Примечание: * - различия относительно данных
отрицательный
результат
детекции
значимы (** - P<0,01, *** - P<0,001)
P<0,001),относящиеся к генетическим группам CTX-M 1
(82,5%, P<0,001), CTX-M 25 (67,5%, P<0,001) и CTX-M 2
(85,0%, P<0,001).
Кроме того, более 60,0%, P<0,01 штаммов
имели гены β-лактамаз генетического семейства ТЕМ и
только у 35,0%, P<0,001 штаммов был выявлен ген β-
лактамаз широкого спектра генетического семейства
SHV.
Далее представлены рисунки визуализации генов
резистентности
к
β-лактамным
противомикробным
препаратам (рис.1-3).
Рис 1. Визуализация гена СТХ - М1.
JOURNAL OF HEPATO-GASTROENTEROLOGY RESEARCH | ЖУРНАЛ ГЕПАТО-ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ
№2 | 2020
15
Рис 2. Визуализация гена СТХ -М.
Рис. 3. Визуализация гена СТХ-М25.
Изученные
штаммы
характеризовались
сочетанием генов β-лактамаз ТЕМ, SHV и СТХ-М
различных генетических групп (табл. 3).
Таблица 3
Генотипы резистентности штаммов Salmonella spp
(n=40), выделенных от больных ОКИ
№
Гены β-лактамаз
Количество
штаммов
абс
%
Наличие 1 гена
6
15,0
1
bla
TEM
1
16,6
2
bla
SHV
1
16,6
3
bla
CTX-M1
4
66,8
Наличие 2 генов
14
35,0
4
bla
CTX-M1, - CTX-M2
11
78,7
5
bla
SHV
,
-CTX-M2
1
7,1
6
bla
TEM
,
-CTX-M1
2
14,2
Наличие 3 генов
12
30,0
7
bla
CTX-M1, - CTX-M2, -СТХ-М25
10
83,4
8
bla
TEM
,
-SHV, - CTX-M1
1
8,3
9
bla
SHV
,
- CTX-M2, -СТХ-М25
1
8,3
Наличие 4 генов
6
15,0
10
bla
CTX-M1, - CTX-M2, -СТХ-М25,-TEM
2
33,3
11
bla
CTX-M1, - CTX-M2, -СТХ-М25,-SHV
2
33,3
12
bla
CTX-M1, - CTX-M2,-TEM,-SHV
2
33,4
Наличие 5 генов
2
5,0
13
bla
CTX-M1, - CTX-M2, -СТХ-М25,-TEM,-
SHV
2
100,0
Всего
40
100
Как видно из таблицы 11, анализируя данные
JOURNAL OF HEPATO-GASTROENTEROLOGY RESEARCH | ЖУРНАЛ ГЕПАТО-ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ
№2 | 2020
16
наличия генов в штаммах Salmonella spp, установлено,
что 15,0% штаммов имеют по 4 гена резистентности
различных сочетаний к β-лактамазам широкого и
расширенного спектра действия. Также в
республике церкулируют штаммы Salmonella spp с
генотипами имеющими 3 гена резистентности – 30,0%,
2 гена – 35,0% и 1 ген – 15,0%.
Наибольшую угрозу представляют штаммы
Salmonella spp с генотипами имеющими 5 генов
резистентности к β-лактамам широкого и расширенного
спектра действия bla
CTX-M1,
-
CTX-M2,
-СТХ-М25,-TEM,-SHV
,
которые составляют 5,0%.
Далее мы изучили генотипы резистентности к β-
лактамам широкого и расширенного спектра действия у
Salmonella spp. выделенных из тушек бройлерных кур
(табл. 4).
Таблица 4
Частота выявления генов, кодирующих продукцию
β-лактамаз,у штаммов Salmonella spp (n=31),
выделенных из тушек бройлерных кур
Гены
Результат детекции
отрицательный
положительный
абс
%
абс
%
bla
CTX-M
27
87,1
4
12,9***
bla
SHV
8
26,0
23
74,0***
bla
TEM
8
26,0
23
74,0***
bla
VIM
31
100
0
0
bla
OXA-48
31
100
0
0
bla
КРС
31
100
0
0
bla
NDM-1
29
93,5
2
6,5***
bla
IMP-1
31
100
0
0
Примечание: * - различия относительно данных
отрицательный
результат
детекции
значимы (** - P<0,01, *** - P<0,001)
Как видно из таблицы, среди Salmonella spp.
выделенных из тушек бройлерных кур наибольше были
обнаружены гены резистентности к β-лактамам широкого
и расширенного спектра действия bla
SHV
и bla
TEM
по 74,0%
соответственно. Также у Salmonella spp. выделенных из
тушек бройлерных кур был обнаружен ген отвечающий за
резистентность к карбопенемам bla
NDM-1
, что составило
6,5%.
Таким образом, у штаммов Salmonella spp.
выделенных из тушек бройлерных кур, выявлены три
генотипа резистентности к β-лактамам широкого и
расширенного спектра действия (табл. 5). Так у 19
штаммов обнаружен генатип bla
TEM
,
-SHV
, что составил
61,3% от всех выделенных штаммов Salmonella spp. из
тушек
бройлерных
кур.
Наибольшую
угрозы
представляют 6,5% штаммов Salmonella spp. выделенных
из тушек бройлерных кур которые несут четыре гена
резистентности и имеют генотип резистентности bla
NDM-1,
- CTX-M,-TEM,-SHV.
Таблица 5
Генотипы резистентности штаммов Salmonella spp
(n=31), выделенных из тушек бройлерных кур
№
Гены β-лактамаз
Количество
штаммов
абс
%
1
bla
TEM
,
-SHV
19
61,3
2
bla
TEM
,
-SHV, - CTX-M
2
6,5
3
bla
NDM-1, - CTX-M,-TEM,-SHV
2
6,5
Таким
образом,
проведя
генотипирование
штаммов Salmonella spp, выделенных от больных ОКИ и
из тушек бройлерных кур мы видим разнообразие генов
резистентности,
однако
настораживают
генотипы
резистентности выделенные от тущек бройлерных кур bla
NDM-1, - CTX-M,-TEM,-SHV
которые составили 6,5%. Данные
штаммы несут ген резистентный к антибиотикам
относящим к группе резерва – карбопенемам (имипенем).
Список литературы/Iqtiboslar/References
1.
Глобальная стратегия ВОЗ в области безопасности пищевых продуктов// ВОЗ, Женева, 2002. - С. 35.
2.
Борьба с устойчивостью к антибиотикам с позиций безопасности пищевых продуктов в Европе. ВОЗ//
Копенгаген, 2011. - С 80.
3.
Draft guidelines for risk analysis of foodborne antimicrobial resistance. In: Report of the fourth session of the Codex ad
hoc Intergovernmental Task Force on Antimicrobial Resistance, Muju, Republic of Korea, 18-22 October 2010. Rome,
Codex Alimentarius Commission. - 2010. – Р. 25-49. (http://www.codexalimentarius.net/ download/report/746/REP11.
AMe.pdf, accessed 20 January 2011).
4.
Canadian Integrated Program for Antimicrobial Resistance Surveillance (CIPARS). Annual Report. 2008.
- Режим доступа: http://www.phac- aspc.gc.ca/cipars-picra/2008/pdf/cipars-picra-2008-ng.pdf. - Дата
обращения: 19.11.2012. - Загл. с экрана.;
5.
Nakhaei Moghaddam M., ForghanifardM.M., MoshrefiS. Prevalence and Molecular Characterization of Plasmid-
mediated Extended-Spectrum beta-Lactamase Genes (balaTEM, blaCTX and blаSHV) Among Urinary Escherichia coli
Clinical Isolates in Mashhad, Iran. Iran J Basic Med Sci, - 2012. - Vol. 15.- N 3. - P. 833-839.
6.
Shahi S. K., Singh V. K., Kumar A. Detection of Escherichia coli and associated beta-lactamases genes from diabetic
foot ulcers by multiplex PCR and molecular modeling and docking of SHV-1, TEM-1, and OXA-1 beta-lactamases with
clindamycin and piperacillin-tazobactam.//PLoS One.-2013. - Vol. 8. – N 7. - P. e68234.
JOURNAL OF HEPATO-GASTROENTEROLOGY RESEARCH | ЖУРНАЛ ГЕПАТО-ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ
№2 | 2020
17
7.
Мухамедов И. М., Хужаева Ш. А., Ходиев Х. А. Музей ва клиник штамм микроорганизмларнинг замонавий
аннтибиотикларга сезгирлиги: научное издание //Новый День в Медицине. - Ташкент, 2013. - Том 4 N4. - C. 23-
26.
8.
Нурузова З.А. Антибиотикотипы грамотрицательных бактерий, встречающихся в родильном отделении/ З.А.
Нурузова //Вестник врача общей практики. - Самарканд, 2006. - №1-2. - C. 89-90.
9.
Рубцова М. Ю., Уляшова М. М., Бахман Т. Т., Шмид Р. Д., Егоров А. М. Мультипараметрическое определение
генов и точечных мутаций в них для идентификации бета-лактамаз// Успехи биологической химии.- Москва,
2010. - Т. 50. - С. 303-348.
10.
Egorova S.. Kaftyreva L., Grimont P., Weill F. Prevalence and characterization of extended – spectrum cephalosporin-
resistant nontyphoidal Salmonella isolates in adults in Saint Petersburg, Russia (2002-2005)// Micr.Drug Resis. – 2007.-
Vol.13.-N. 2.- P.102-107.
11.
Мудрак Д. Е. Молекулярно-генетические особенности устойчивости к бета-лактамным антибиотикам
грамотрицательных микроорганизмов – возбудителей нозокомиальных инфекций: Автореф. дис… канд. мед.
наук. - Москва. 2010.- 27 с.
12.
Zarfel G., Hoenigl M., Leitner E., Salzer H., Feierl G., Masoud L., Valentin T., Krause R., Grisold A. Emergence of New
Delhi metallo-β-lactamase, Austria// Emerg. Inf. Dis.- 2011. - Vol. 17. - N.1. - P.129.
13.
Шевченко О. В., Эдельштейн М. В., Степанова М. Н. Металло-β-лактамазы: значение и методы выявления у
грамотрицательных неферментирующих бактерий// Клин. микробиол., антимикроб. химиотерапия. - Смоленск,
2007.- Т. 9.- № 3.- С. 211-218.
14.
Antimicrobial resistance (AMR) reporting protocol 2015// Stockholm: European Centre for Disease Prevention and Control.
- 2015. - P. 26 (http://ecdc.europa.eu/en/activities/surveillance/EARS-Net/Documents/2015 - EARS-Net-reporting-
protocol.pdf)
15.
Hope R., Potz N. A., Warner M., Fagan E. J., Arnold E., Livermore D. M. Efficacy of practised screening methods for
detection of cephalosporin-resistant Enterobacteriaceae// J Antimicrob Chemother. - 2007. - Vol. 59.-N 1. - P.110-113.
16.
Koo S.H., Kwon K.C., Cho H.H., Sung J.Y. Genetic basis of multidrug-resistant Acinetobacter baumannii clinical isolates
from three university hospitals in Chungcheong Province, Korea // Korean J Lab Med. - 2010. - Vol. 30. - N 5. - P. 498-
506.
17.
Llanes C., Kirchgesner V., Plesiat P. Propagation of TEM- and PSE-type β-lactamases among amoxycillin- resistant
Salmonella sP.isolated in France// Antimicrob Agents Chemother. - 1999. - Vol. 43. - P. 2430-2436.
18.
Лагун Л. В., Жаворонок С. В. Молекулярногенетическая технология выявления резистентности энтеробактерий
к бета-лактамным антибиотикам на основе геноиндикации бета-лактамаз расширенного спектра// Лабораторная
диагностика. - Москва, 2012. -.№2 (02) . - С. 74-85.
