Ushbu maqola boymadaron o’simlik ekstraktining tarkibini va flavonoidlarini xossa xususiyatlarini aniqlashga qaratilgan bo’lib, bu ishlar xromotagrafiya usulida olib borildi. Xromatografiya usulida Boymadaron ekstrakti tarkibidagi flavonoidlarni aniqlash orqali flavonoidlar turini va miqdorini yuqori aniqlikda o'lchash imkonini bergan. HPLC usuli aniq miqdoriy tahlil uchun eng yaxshi variant hisoblanadi.
Объекты исследования: субстанции фенсулкала, «Суппозитории Фенсулкал», «Мазь фенсулкал 3%».
Цель работы: стандартизация и контроль качества фенсулкала в мягких лекарственных формах. Изучение фармакопейных показателей для разработки и утверждения НД на полученные лекарственные формы.
Методы исследования: тонкослойная хроматография,
высокоэффективная жидкостная хроматография, УФ-спектрофотометрия, хроматоспектрофотометрия, математическое моделирование с учетом 2-х камерной модели.
Полученные результаты и их новизна: предложен единый методологический подход к стандартизации вагинальных суппозиториев фенсулкала путем сквозного использования метода ВЭЖХ. Проведенные исследования позволили установить научно-обоснованные критерии подлинности и доброкачественности, необходимые для разработки нормативной документации. Методики анализа вагинальных суппозиториев Фенсулкал валидированы и унифицированы с целью определения таких фармакопейных показателей, как «Подлинность», «Родственные соединения (чистота)» и «Количественное определение». Математическое моделирование фармакокинетических параметров с учетом 2-х камерной модели, полученных в опытах in vivo, показали отсутствие кумуляции фенсулкала в органах и тканях.
Практическая значимость: полученные экспериментальные доклинические и клинические данные позволили рекомендовать в отечественную фармацию новое лекарственное средство «Суппозитории Фенсулкал» в качестве эффективного, безопасного противовоспалительного лекарственного средства.
Степень внедрения и экономическая эффективность: разработана и утверждена ВФС на «Суппозитории Фенсулкал». Разработанная методика ВЭЖХ предложена для внесения изменений в нормативную документацию «Мазь Фенсулкал 3%» по определению фармакопейных показателей качества -«Подлинность», «Чистота» и «Количественное определение».
Результаты исследования внедрены в учебный процесс Ташкентского фармацевтического института.
Область применения: фармацевтическая промышленность и медицина.
Объекты исследования: фармацевтический рынок РУз, фальсифицированные лекарственные средства, служба регламентации лекарственного обращения, фальсифицированные лекарственные средства группы антибиотиков.
Цель работы: разработка комплексной системы мероприятий, направленных на предотвращение ввоза и распространения нестандартных и фальсифицированных лекарственных средств в Республике Узбекистан для обеспечения населения качественными и безопасными лекарственными средствами.
Метод исследования: комплексный, системный, физико-химический анализ, ВЭЖХ, ТСХ, ИК-спектроскопия и специфические качественные реакции.
Полученные результаты и их новизна: проведен комплексный анализ состояния службы регламентации лекарственного обращения, определена классификация фальсифицированных лекарственных средств, решена задача выявления фальсифицированных лекарственных средств в РУз, разработаны высокочувствительные и экспресс-методы анализа для идентификации фальсифицированных лекарственных средств группы антибиотиков, предложены соответствующие определения по фальсифицированным лекарственным средствам с целью внесения изменений в действующий Закон РУз «О лекарственных средствах и фармацевтической деятельности», предусмотрены дополнительные меры по установлению наказания, а также рекомендована программа медико-санитарного просвещения для всех уровней лекарственного обращения.
Практическая значимость: разработанные методические рекомендации по дальнейшему совершенствованию методов идентификации фальсифицированных лекарственных средств и обеспечению населения качественными и безопасными ЛС направлены в Министерство здравоохранения, руководителям областных администраций, оптовым фармацевтическим предприятиям и другим участникам фармацевтического сектора для внедрения в практику.
Степень внедрения и экономическая эффективность: методические рекомендации внедрены в учебный процесс ТашФарми, а также используются лечебно- профилактическими и аптечными учреждениями, контрольно-аналитическими лабораториями и уполномоченными испытательными центрами РУз, занимающимся контролем качества и сертификацией ЛС, в качестве пособия при выявлении фальсифицированных лекарственных средств.
Область применения: организация фармацевтического дела, фармацевтическая химия (фармация) и фармакология (медицина).
Объекты исследования: выпускаемые и широко применяемые в РУз синтетические пиретроиды.
Цель работы: разработка научно-обоснованного подхода к экологическому и химико-токсикологическому исследованию пестицидов группы синтетических пиретроидов, производимых в Узбекистане, и внедрение результатов исследований в народное хозяйство.
Метод исследования: изолирование пестицидов группы СП из различных объектов, ТСХ, ГЖХ, ВЭЖХ, ГХ-МС и УФ-спектрофотометрия.
Полученные результаты и их новизна: разработаны оптимальные хроматографические и УФ-спектрофотометрические методики анализа пестицидов группы СП. Исследуемые синтетические пиретроиды впервые изучены в химико-токсикологическом и экологическом отношении.
Практическая значимость: методики выделения и анализа циперметрина, данитола, суми-альфа из биологических жидкостей, а также определение остаточных количеств пестицида в лекарственном растительном сырье легли в основу семи методических рекомендаций для использования в экологических и химико-токсикологических исследованиях на указанные пестициды. На основании проведенных исследований подготовлена и издана монография.
Степень внедрения и экономическая эффективность: разработанные методические рекомендации внедрены в практику судебно-химических отделов Бюро судебно-медицинской экспертизы РУз, Ташкентской области и г. Ташкента, ООО “DVSIM”, а также в учебный процесс на кафедре токсикологической химии Ташкентского фармацевтического института, а также на кафедре токсикологической химии Российского университета дружбы народов. Применение разработанных методик позволяет своевременно диагностировать и оказывать экстренную медицинскую помощь людям, отравленным синтетическими пиретроидами. Они сокращают рабочее время и затраты для проведения исследований на присутствие пестицидов группы СП.
Область применения: фармацевтическая промышленность, контроль качества лекарственного растительного сырья, анализ остаточных количеств исследуемых СП в лекарственных растениях и продуктах их переработки, а также практика химико-токсикологического анализа.
Объекты исследования: дсрозал и его метаболиты, биологические объекты (печень, почки, желудок с содержимым и др.) и биологические жидкости (кровь, моча).
Цель исследования: химико-токсикологическое исследование дсрозала и его метаболитов в биологических жидкостях и объектах, и на основе полученных результатов составление методических рекомендаций для использования в практике лабораторий судебно-химической экспертизы.
Методы исследования: изолирование дсрозала и его метаболиты из различных объектов, и методы исследования: ТСХ, УФ- спектрофотометрия, ИК-спсктроскопия, ТДПИС, ВЭЖХ.
Полученные результаты и их новизна: разработаны и рекомендованы чувствительные, селективные методы анализа дсрозала и его метаболитов, позволяющие обнаруживать и определять их в различных объектах. Разработанные методики апробированы в опытах на различных биологических объектах и лабораторных животных.
Практическая значимость: разработанные методики легли в основу методической рекомендации и информационного письма по выделению и анализу дсрозала и его метаболитов из биологических жидкостей и биологических объектов, которые внедрены в судебно-химические лаборатории Республики Узбекистан. Они также внедрены в учебный процесс кафедры токсикологической химии Ташкентского фармацевтического института.
Степень внедрения и экономическая эффективность: разработанные методическая рекомендация и информационное письмо по анализу дсрозала и его метаболитов направлены и внедрены в практику судебно-химических отделов бюро Судебно-медицинской экспертизы Республики, г.Ташкснта и областей Узбекистана. Они сокращают рабочее время и затраты на проведение судебно-химических исследований на дсрозал и его метаболитов.
Область применения: токсикологическая химия, судебно-химические, криминалистические и контрольно-аналитические лаборатории.
Актуальность и востребованность темы диссертации. На сегодняшний день доля лекарственных веществ, извлекаемых из растений и получение на их основе новых лекарственных препаратов составляет 50-60%. Извлекаемый из хлопчатника госсипол относится к таким лекарственным препаратам, индукторы интерферонов которых при применении против вирусных заболеваний (ОРВИ, грипп, герпесвирусные инфекции, гепатиты, ВИЧ) показывают высокую эффективность.
С приобретением независимости Республики организация научно-исследовательских работ по получению лекарственных средств из местного сырья и проведенные расширенные мероприятия по обеспечению национального фармацевтического рынка качественными лекарственными средствами на высоком уровне привели к определенным результатам. При этом, особенно важно отмстить лекарственные препараты получаемые из местного сырья госсипола (мегосин, рагосин, кагоцел, гозалидон и др.), используемые при лечении вирусных заболеваний.
На сегодняшний день во всем мире актуальной задачей является синтез новых производных госсипола, определение биологической активности и создание на их основе лекарственных средств против иммунитетных заболеваний. Для проведения исследовательских работ по созданию лекарственных средств для профилактики и лечения инфекционных патологий на основе госсипола, синтез аминосоединений алкалоида, разработка новых эффективных механизмов синтеза лекарственных препаратов, а также определение строения, свойств и особенностей синтезированных соединений с помощью современных физико-химических методов, снижение токсичности и при этом повышение активности против вирусов и грибков с помощью модификации госсипола, определение противоопухолевой активности производных госсипола актуальнейшая задача.
Данное диссертационное исследование в определенной степени служит разрешению задач, предусмотренных Постановлением Президента Республики Узбекистан ПП-416 от 14 июля 2006 года «О мерах по поддержке отечественных производителей лекарственных средств и изделий медицинского назначения» и ПП-1442 от 15 декабря 2010 года «О приоритетах развития промышленности Республики Узбекистан в 2011-2015 годах», а также других нормативно-правовых документов, принятых в данной сфере.
Целью исследования является модификация структурных аналогов молекулы госсипола с назначенными параметрами, определение биологической активности и физико-химических особенностей.
Научная новизна исследования заключается в следующем:
впервые определено образование свободных радикалов в хлопчатнике, синтезировано более 100 новых азомстиновых производных госсипола, 2-оксибензальдегида, 2-оксинафтальдегида и пиридоксаля, а также соединений, содержащих гидразиноподобную фармакофорную группу (производные эфедрина, сальсолина, карбазола и дифениламина);
показана противовирусная активность новых производных госсипола против вируса везикулярного стоматита и высокая противовирусная активность для триптофановых соединений, а также синтезированы вещества, проявляющие высокую биологическую активность против бактерий - E.coli, St.aureus, X.malvasearum, B.subtilis-,
получены супрамолекулярныс и мсталлокомплексы (на основе солей, содержащих ионы металлов Си , Ni2‘n др.) оснований Шиффа госсипола;
двумя способами синтезирован диаминогоссипол, на его основе получены основания Шиффа с альдегидами различной природы, с помощью квантво-химических расчетов определены молекулярно-динамические показатели и электронное строение;
доказана более высокая интсрфсрониндуцирующая активность супрамолекулярных комплексов мегосина и тагосина с МАСГК относительно госсипола, мегосина и тагосина;
разработана методика ВЭЖХ для идентификации, определения и разделения количественного содержания мегосина и МАСГК в мегафероне, определен состав супрамолекулярного комплекса мегаферона, а также степень кристалличности веществ.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
На основе проведённых исследований по докторской диссертации на тему «Синтез, строение и биологическая активность новых производных госсипола» представлены следующие выводы:
1. В результате проведенных исследований синтезированы новые азомстиновыс производные госсипола, 2-оксибснзальдегида, 2-оксинафтальдегида и пиридоксаля, диаминогоссипол и на его основе новые основания Шиффа, что в перспективе послужит для получения лекарственных препаратов на основе местного сырья.
2. Выявлено, что в составе хлопчатника, при различных условиях образуются свободные радикалы. Доказано, что образование свободных радикалов происходит при температуре выше 30°С за счет разложения растворенных в липидах комплексов СЬ. В будущем это послужит для совершенствованию создания новых представителей препаратов, обладающих фунгицидными свойствами и имеющих важное значение в сельском хозяйстве.
3. Проведен систематический анализ активности против бактерий и грибков (E.coli, St.aureus, V.dahliae, F.oxysporum, R.solani, X.malvasearum, S.cerevisiae, C.scotti, C.albicans и B.subtilis) синтезированных соединений. Полученные результаты в будущем представят важное значение при создании новых лекарственных препаратов, обладающих антибиотическими свойствами.
4. Установлена активность супрамолекулярных комплексов мегосина и тагосина с МАСГК к псритональным жидкостям количества макрофаговых клеток, это даст возможность создавать препараты с более высокими значениями индукторов интерферона на основе мегаферона.
5. Биологическая активность некоторых производных госсипола рассчитана с помощью программы PASS, при этом полученные данные показали идентичность результатов с полученными экспериментальными методами, предварительное проведение различных вычислений с помощью компьютерных программ в дальнейшем позволит сэкономить дорогостоящие реагенты.
6. С помощью пакета компьютерных спсцпрограмм рассчитана динамика роста энергии образования синтезированных комплексов с ростом числа молекул ГК, малая вероятность укрупнения кластеров, предположено, что в реальных системах число ассоциатов ГК может составить п = 2-4.
7. Изучено кристаллическое строение клатратов оснований Шиффа госсипола с о-толуидином и п-ксилидином, установлено, что взаимодействие молекул 1,4-диоксана с основаниями Шиффа происходит за счет водородных связей, полученные данные позволят получить различные клатраты с использованием различных растворителей.
8. Впервые разработана методика определения и разделения мегосин и МАСГК в мегафероне с помощью ВЭЖХ. Количественные данные обработаны статистическими методами. Полученные результаты в перспективе послужат для исследования количественного состава супрамолекулярных лекарственных препаратов.
В статье представлены результаты исследований, проведенных для количественного определения водорастворимых витаминов B1, B2, B3, B6, B9, B12, C и PP в цветках и в коре веток тамарикса (гребенщика) методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ). Полученные результаты показали, что количество витаминов B2, B9 va PP в цветках сравнительно больше, а витамина C больше в коре веток, в то время как витамин B12 в исследованных материалах отсутствует
Объекты исследования: мумиё очищенное, корневища и корни родиолы Семенова, стандарт салидрозида, субстанция гликоразмулина, капсулы гликоразмулина - 0,1.
Цель работы: создание гипогликемического и иммуностимулирующего лекарственного средства и его лекарственной формы, а также разработка методов анализа и стандартизации с последующей рекомендацией к внедрению в практику здравоохранения с использованием местных видов сырья мумиё и корневищ и корней родиолы Семенова.
Методы исследований: хроматографические (адсорбционная, ВЭЖХ, ГЖХ, ТСХ), спектрофотометрические (ИК-, УФ-, - ПМР, эмиссионная и атомно - абсорбционная), термический анализ, гравиметрия, перманганотометрия.
Полученные результаты и их новизна: впервые получено гипогликемическое и иммуностимулирующее средство «Гликоразмулин» и его лекарственная форма - «капсулы гликоразмулина - 0,1», разработана НТД на них.
Определено содержание флавоногликозидов, гуминовых, жирных и аминокислот, дубильных веществ, макро- и микро элементов в составе гликоразмулина.
Из ККР Семенова впервые выделен стандарт салидрозида, который был идентифицирован данными ИК-, - ПМР спектров, ВЭЖХ и элементного анализа.
Полученные данные были использованы для стандартизации и контроля качества гликоразмулина и его капсул. Экспериментально обоснованы оптимальные сроки их хранения.
Практическая значимость: на основании результатов исследования создана оригинальная субстанция иммуностимулирующего и гипогликемического средства «Гликоразмулин» и разработана технология капсулы гликоразмулина - 0,1. Из сырья выделен и идентифицирован стандартный образец салидрозида; разработаны проекты ВФС для субстанции, лекарственной формы гликоразмулина, а также для СО салидрозида.
Степень внедрения и экономическая эффективность: изготовлены опытные партии субстанции гликоразмулина и капсулы гликоразмулина -0,1; для них разработаны лабораторные технологические регламенты. СП ООО «Remedy» дало согласие на промышленный выпуск капсул гликоразмулина - 0,1.
Область применения: фармацевтическая промышленность, медицина
Объекты исследования: манинил, внутренние органы трупа (печень, почки, желудок с содержимым и др.) и биологические жидкости (кровь, моча, промывные воды желудка).
Цель работы: усовершенствование существующих и разработка новых современных методов анализа манинила при исследовании различных биологических объектов.
Методы исследования: изолирование манинила из различных объектов, экстракция, микрокристаллоскопия, ТСХ, ВЭЖХ, УФ-спектрофотометрия, ИК-спектрофотометрия, ПИ/МС, ТДПИС.
Полученные результаты и их новизна: разработаны и рекомендованы чувствительные методы анализа манинила, позволяющие обнаруживать и определять манинил в различных биологических объектах. Рекомендованные методы апробированы в опытах на лабораторных животных и на экспертном материале.
Практическая значимость: разработанные методики легли в основу создания двух методических рекомендаций по выделению и анализу манинила из биологических объектов, которые направлены в судебнохимические и клинические биохимические лаборатории Республики Узбекистан.
Степень внедрения и экономическая эффективность: разработанные методические рекомендации по анализу манинила внедрены в практику судебно-химических отделов бюро судебно-медицинской экспертизы Республики и областей Узбекистана, в биохимические лаборатории НИИ эндокринологии М3 РУз, а также в учебный процесс на кафедре токсикологической химии Ташкентского фармацевтического института. Эти рекомендации сокращают рабочее время и затраты на проведение судебно-химических исследований на манинил.
Область применения: токсикологические, судебно-химические, криминалистические, биохимические и контрольно-аналитические лаборатории.
Объекты исследования: синтетический пиретроид циперметрин, выпускаемый Навоийским электрохимическим АО-СП.
Цель работы: усовершенствование существующих и разработка новых селективных и чувствительных методик выделения и анализа пестицида циперметрин из различных биологических объектов, в том числе из лекарственного растительного сырья.
Методы исследования: изолирование циперметрина из различных объектов, ТСХ, ГЖХ, ГХ-МС, ВЭЖХ, УФ-спектрофотометрия.
Полученные результаты и их новизна: подобраны оптимальные хроматографические условия для анализа пестицида, выделенного из различных объектов. На основании проведенных экспериментов разработаны чувствительные, селективные методики анализа. Разработанные методики апробированы в опытах на лабораторных животных и в полевых условиях.
Практическая значимость: разработанные методики легли в основу двух методических рекомендации по выделению и анализу циперметрина из биологических жидкостей, а также определению остаточных количеств пестицида в лекарственном растительном сырье. Эти методики внедрены в учебный процесс кафедры токсикологической химии Ташкентского фармацевтического института.
Степень внедрения и экономическая эффективность: разработанные методические рекомендации внедрены в практику судебно-химического отделов Бюро судебно-медицинской экспертизы РУз, Ташкентской области и г. Ташкента, а также ООО “DVSIM”. Применение разработанных методик позволяет сократить рабочее время и затраты для проведения исследований по анализу циперметрина.
Область применения: фармацевтическая промышленность, контроль качества лекарственного растительного сырья, химико-токсикологические исследования, контроль остаточных количеств циперметрина в лекарственных растениях и продуктах их переработки.
Объекты исследования: корневища с корнями и надземная часть герани холмовой, заготовленные с ботанически достоверных растений.
Цель работы: фармакогностическое изучение герани холмовой для обоснования возможности использования ее в медицинской практике.
Методы исследования: морфолого-анотомическое изучение сырья, хроматография (БХ, ТСХ, колоночная, ГЖХ, ВЭЖХ), эмиссионная, абсорбционная, УФ-, ИК- и масс-спектроскопия, химический и товароведческий методы анализа, доклинические фармакологические исследования.
Полученные результаты и их новизна: впервые проведено углубленное фармакогностическое изучение нового перспективного лекарственного растения отечественной флоры - герани холмовой. Определены ее специфическая биологическая активность, химическая природа и количественное содержание основных групп биологически активных веществ. Подвергнуты глубокому химическому исследованию доминирующие компоненты растения - дубильные вещества. Изучена динамика накопления дубильных веществ. На основании полученных данных установлены оптимальные сроки заготовки сырья. Предложена система стандартизации рекомендуемых видов сырья герани холмовой: разработаны методические приемы качественного и количественного определения основных действующих веществ, определены характеристики подлинности и показатели качества сырья, экспериментально обоснованы оптимальные сроки его хранения.
Практическая значимость: в результате проведенных исследований корневища с корнями и трава герани холмовой рекомендованы в медицинскую практику в качестве самостоятельных лекарственных средств с противовоспалительной и противогипоксической активностью, а также для создания на их основе эффективных и безопасных импортозамещающих препаратов.
Степень внедрения и экономическая эффективность: разработаны и представлены в Главное управление по контролю качества лекарственных средств и медицинской техники М3 РУз проекты Временных фармакопейных статей на корневища с корнями и траву герани холмовой с целью получения разрешения на использование в медицинской практике. Разработаны инструкции для заготовителей по сбору и сушке предлагаемого сырья.
Результаты исследования внедрены в учебный процесс на кафедрах фармакогнозии, а также фармакологии и клинической фармации Ташкентского фармацевтического института.
Область применения: медицина, фармацевтическая промышленность.
Объекты исследования: Семена и проростки дыни, латекс инжирного
дерева, повилика.
Цель работы: выделение и характеристика структуры и биологической активности белков, имеющих антимикробную, инсектицидную активность из дыни и инжирного дерева, а также изучение их потенциальной ценности в биотехнологии хлопчатника и других сельскохозяйственных растений.
Методы исследования: ионообменная и гидрофобная хроматография, ВЭЖХ, секвенирование по Эдману, двумерный электрофорез, MALDI-TOF, Q-TOF MS/MS секвенирование из геля, идентификация белка средствами биоинформатики, определение: антигрибной активности, цитотоксичности в культуре раковых клеток и токсичности на мышах.
Полученные результаты и их новизна: из семян и проростков дыни выделен белок с молекулярной массой 7597 Да, который отнесен к тритионинам, а из латекса инжирного дерева - белок с молекулярной массой 6481 Да, являющийся PR-белком. Показана фунгицидность PR-белка инжира по отношению к грибам - возбудителям вилта хлопчатника (F.oxysporium, V.dahliae) и инсектотоксичность тионина дыни по отношению к личинкам озимой совки (Scotia segetum), хлопковой совки (Heliotis armigera) и колорадского жука (Leptinotarsa decemlineata).
Показано, что фракции тионинов сопутствуют существенные примеси фрагментов запасных белков, часть которых имеет биоцидные активности.
Показано, что растения наряду с биоцидными дефенсинами и тионинами содержат другие вещества, имеющие подобные биоцидные активности и способные экранировать биологическую активность белков при тестировании и в процессе выделения. В частности, повилика содержит гликозиды с цитотоксической активностью в культуре раковых клеток.
Практическая значимость: разработаны методы выделения, очистки и биотестирования биоцидных белков, изучены их физико-химические характеристики и ценные для сельскохозяйственной биотехнологии биологические активности. Показано отсутствие токсичности для животных. Изученные белки имеют значение для получения трансгенных растений, устойчивых к болезням и вредителям.
Степень внедрения и экономическая эффективность: результаты рекомендованы как исходные данные при получении трансгенного, патоген-и вредитель- устойчивого хлопчатника.
Область применения: сельскохозяйственная биотехнология, геномика и протеомика, биоорганическая химия, учебный процесс.
Объекты исследования: лекарственные препараты, субстанции и рабочие стандартные образцы разных фирм-изготовителей, стран-производителей - группа пенициллинов, цефалоспорины и их производные, антибиотики ароматического ряда, алкалоиды пиридина (табака), группа производных пиридина синтетического происхождения, витамины группы С.
Цель работы: разработка и совершенствование физико-химических методов определения некоторых антибиотиков, алкалоидов и витаминов по физиологически активной части молекулы.
Метод исследования: физико-химические исследования проводили с использованием ИК-спектрофотометра UR-20, спектрометра Varian VXR-300 (300 мгц); хроматографа «GC-17 А», фирмы Шимадзу (Япония); хроматографа - «Clarus 500» фирмы Перкин Эльмер (США); хроматографа -ГХ» фирмы «Agilent» (США); спектрофотометра СФ 46 ЛОМО; спектрофотометра СФ-56, автоматический однолучевой, спектральный диапазон - 190-1100 нм; pH-метра 150 М.
Полученные результаты и их новизна: существенно расширяются теоретические аспекты химизма реакций образования цианиновых красителей с обобщением потенциала располагаемых научных сведений, относящихся к хромогенным реакциям. Впервые рассматривается химизм реакции образования цианиновых красителей с применением ее для идентификации пенициллиновых и цефалоспориновых антибиотиков по продуктам кислотного гидролиза и дальнейшего сочетания их с производным глутаконового диальдегида. Рассматривается практическое применение реакций для идентификации продуктов гидролитического распада беталактамидов в хроматографических исследованиях.
Впервые предлагается способ установления подлинности бензилпенициллина натрия по ЯМР- и ПМР-спектрам, которая подтверждается наиболее характерными сигналами наблюдаемых спектров; для подтверждения продуктов реакции образования цианиновых красителей проводятся исследования методами ЯМР- и ПМР-спектроскопий, а также идентифицируется продукт цианинового красителя 0-лактамидов с ПГА методом ИК-спектроскопии.
Разрабатываются методики для определения важных в химическом отношении антибиотиков гетероциклического и ароматического ряда, витаминов, групп «С» и «РР» и алкалоидов пиридина, представленные, в основном, алкалоидами табака, основанные на использовании хромогенных реакций: реакций образования цианиновых красителей и образования азометиновых красителей.
Впервые разрабатываются различные способы использования физико-химических методов (методы ГЖХ, спектрофотометрические методы, основанные на реакции образования цианиновых красителей) для определения никотина с целью идентификации и количественного определения содержания основного алкалоида с применением внутренних стандартов (метилстеарата и тетракозана), представляющих практический интерес для фармацевтического анализа алкалоидов пиридина.
Разрабатываются методики обнаружения суммы метаболитов с использованием методов ВЭЖХ и СФ анализа, основанным на реакции образования цианиновых красителей; спектрофотометрический метод предлагается для определения метаболитов никотина в биологических жидкостях после многократного экстрагирования, с изолированием веществ основного характера (не подвергнувшиеся окислению по пиридиновому кольцу).
Обобщаются результаты исследований по сочетанию продуктов гидролитического расщепления кислоты аскорбиновой с первичными амидами и с гидразидом изоникотиновой кислоты, подтверждающие образование азометиновых красителей.
Практическая значимость: результаты исследования позволяют обеспечить научную и методологическую основу для анализа биологически активных соединений, применяемых в качестве лекарственных веществ, разработать методы определения их по физиологически активной части молекулы и совершенствовать нормативную базу по стандартизации идентичных по химическому строению лекарственных веществ. Основные выводы и теоретические положения диссертации могут быть востребованы при совершенствовании учебного процесса.
Степень внедрения и экономическая эффективность: выбор и унификация на основе физико-химических методов наиболее приемлемых и воспроизводимых в условиях лабораторий методик позволяет системно определять возможные и невозможные направления, для установления качества важных в физиологически активном отношении лекарственных средств. По результативным данным, представленным в работе, можно объективно подходить к вопросам оценки качества лекарственных средств группы антибиотиков, алкалоидов и витаминов с целью подтверждения структурных фрагментов молекул органических соединений, полного анализа некоторых объектов растительного происхождения и применить методики, разработанные для целей обнаружения в соответствующих биологических жидкостях.
Область применения: в целом в диссертации разработаны научные теоретические аспекты применения реакций образования цианиновых и азометиновых красителей и практические результаты исследований, представляющие определенное достижение в области контроля качества биологически активных соединений, применяемых в качестве лекарственных средств
Объекты исследования: субстанции никотиновой кислоты, никодина, пиридоксина гидрохлорида, оксид магния и соли магния MgCL2-6H2O, Mg(NO3)2-6Н2О, Mg(CNS)2-4Н2О.
Цель работы: поиск оптимальных путей целенаправленного синтеза, изучение строения и физико-химических свойств новых координационных соединений солей магния с никотиновой кислотой, никодином и пиридоксина гидрохлоридом, стандартизация комплексных соединений физико-химическими методами, а также изучение фармакопейных показателей для разработки и утверждения НТД на изучаемые субстанции.
Методы исследования: дсриватография, рентгенофазовый анализ, ТСХ, ВЭЖХ, УФ-спсктрофотомстрия, ААС, ИК-спсктроскопия.
Полученные результаты и их новизна: впервые проведен синтез и систематическое исследование 7 координационных соединений, среди которых обнаружены наиболее фармакологически активные. Элементным, рентгенофазовым анализами и дсриватографией установлено образование различных по составу комплексов и доказана их индивидуальность, охарактеризованы основные физико-химические свойства.
Практическая значимость: предложены малотоксичныс и высокоэффективные препараты «Магником», «Магдин» и «Пирамаг». Разработанные аналитические методы и проведенные физико-химические исследования позволяют обеспечить научную и методологическую базу для анализа лекарственных средств, полученных на основе координационных соединений магния с биологически активными органическими лигандами.
Степень внедрения и экономическая эффективность: проект ВФС на субстанции «Магником», «Магдин» представлен на рассмотрение в Главное Управление по контролю качества лекарственных средств и медицинской техники М3 РУз.
Область применения: фармацевтическая промышленность и медицина.
Объекты исследования: цветки ханделии волосолистной, жидкий экстракт, мазь “Ханделии”.
Цель работы: получение жидкого экстракта из цветков ханделии волосолистной, мази на его основе и обоснование их составов, технологии, оценка качества и разработка нормативной документации.
Методы исследования: экстракция, перколяция, реперколяция, реология, стабильность, потенцеометрия, гравиметрия, спектрофотометрия, высокоэффективная жидкостная хроматография.
Полученные результаты и их новизна: разработаны научно-обоснованные состав и технология получения жидкого экстракта цветков ханделии волосолистной; предложены способы получения жидкого экстракта и на его основе мази, обеспечивающих высокую биологическую доступность и достаточный срок годности.
Практическая значимость: разработаны состав и технология жидкого экстракта ханделии волосолистной и на его основе мази; выполнены количественные анализы основных компонентов противовоспалительных лекарственных средств, полученные результаты включены в соответствующие проекты ВФС (жидкий экстракт и мазь ханделии).
Степень внедрения и экономическая эффективность: на жидкий экстракт ханделии волосолистной утверждена ВФС (ВФС 42-Уз 0922-2006) и проведенными клиническими испытаниями получено разрешение на медицинское применение препарата. Разработан лабораторный регламент на производство жидкого экстракта ханделии волосолистной. Частная научно-производственная фирма «Radiks» дала согласие на промышленный выпуск жидкого экстракта ханделии волосолистной. Разработан проект временной фармакопейной статьи мази «Ханделии» и передан в Главное Управление по контролю качества лекарственных средств и медицинской техники М3 РУз.
Область применения: фармацевтическая промышленность, медицина.
The article studies a capillary electrophoretic (CE) method for the analysis of urinary extracts of the local anesthetic, bupivacaine, and its three main metabolites, desbutylbupi vacaine, 3’ hydroxybupivacaine, and 4’-hydroxybupivacaine, in rat urine. After collection of blank urine, the rats were given a 20 mg/kg intramuscular injection of bupivacaine, and urine was collected for 12 h after dosing. CE analyses were performed using the CAPEL®-205 capillary electrophoresis systems. The data was collected using the Elforan® specialized software. The use of methanol to reduce peak tailing was investigated at different concentrations, but 20% and 30% v/v were proved to be the most optimal at the preparatory stage of the experiment. The resolution of 3’ hydroxybupivacaine and 4’-hydroxybupivacaine was 1.09, 0.98, 0.89 and 0.89 at 15, 40, 70 and 110 s, respectively. The initial resolution (Rs) of desbutylbupi vacaine was achieved with all studied injection periods as Rs = 1.09, 0.97, 0.96 and 0.96 at 15, 40, 70 and 110 s, respectively. Separation efficiencies for 3’- and 4’ hydroxybupivacaine were312×10 3 , 257×10 3 , 196×10 3 и 169×10 3 μlat injection times of15, 40, 70 and 110 s, respectively. The results showed that the mass of bupivacaine, desbutylbupi vacaine, and 3’- and 4’ hydroxybupivacaine significantly recovered in the rat urine after the dose was administered. The recoveries as a percent of the dose were 0.04, 0.80, 0.15 and 0.05% for desbutylbupi vacaine, bupivacaine, 3’-hydroxybupivacaine, and 4’-hydroxybupivacaine, respectively. Separation of bupivacaine and its metabolites was achieved in 15 min. A particular advantage of this approach over published HPLC methods is that separation of the two hydroxy positional isomers of bupivacaine is possible. A number of unknown peaks were also observed in the electropherograms from the rats dosed with bupivacaine. These did not correspond to any peaks appearing in the blank urine samples. Characterization of these unknown peaks may prove useful for the further understanding of bupivacaine metabolism.
Объекты исследования: смеси субстанций ремантадина, парацетамола и аскорбиновой кислоты.
Цель работы: разработка оптимального состава, технологии таблеток «Ремантадин - ПС», методов контроля качества и стандартизация таблеток, а также их биофармацевтическая оценка.
Методы исследования: физические, физико-химические,
технологические, математическое планирование эксперимента, метод in vitro, ТСХ, СФ, ВЭЖХ.
Полученные результаты и их новизна: разработана таблетированная лекарственная форма комбинированного препарата «Ремантадин-ПС», содержащего в качестве действующих веществ ремантадин, парацетамол, аскорбиновую кислоту. На основе изучения технологических характеристик смеси вышеуказанных лекарственных веществ и оценки качества таблеток рекомендованы научно-обоснованные виды и количества вспомогательных веществ, способ гранулирования и оптимальный технологический процесс. Изучены физико - механические показатели рекомендуемого препарата, а также его стабильность в процессе хранения.
Практическая значимость: установлен срок годности - 2 года, разработаны ВЭЖХ, ТСХ методы стандартизации и проведены биофармацевтические исследования рекомендуемых таблеток. Разработан проект ВФС на препарат и представлен в Главное Управление по контролю качества лекарственных средств и медицинской техники Министерства здравоохранения Республики Узбекистан для получения разрешения на его производство и медицинское применение.
Степень внедрения и экономическая эффективность: технология таблеток «Ремантадин - ПС» успешно апробирована в промышленных условиях в СП «REMEDY GROUP» и «UNIVERSAL FARM», а также технология таблеток «Ремантадин-ПС» внедрены в учебный процесс на кафедре технологии готовых лекарственных форм Ташкентского фармацевтического института.
Область применения: фармацевтическая промышленность, медицина.