124 2018, №2 (100) Проблемы биологии и медицины
УДК: 616.33-002.44-008.957.9
ВЛИЯНИЕ НЕКОТОРЫХ И-АПФ, ОМЕПРАЗОЛА, САЙТОТЕКА И ИХ КОМБИНАЦИЙ НА
ПРОЦЕССЫ ОКИСЛИТЕЛЬНОГО СТРЕССА В СЛИЗИСТОЙ ЖЕЛУДКА ПРИ
ИНДОМЕТАЦИН-ИНДУЦИРОВАННОЙ ГАСТРОПАТИИ
Ш.Э. УСМАНОВА, А.В. ЯКУБОВ
Ташкентская Медицинская Академия, Республика Узбекистан, г. Ташкент
АЙРИМ ААО-И, ОМЕПРАЗОЛ, САЙТОТЕК ВА УЛАРНИНГ КОМБИНАЦИЯСИНИНГ
ИНДОМЕТАЦИН ИНДУЦИРЛАНГАН ГАСТРОПАТИЯЛАРДАГИ ОШҚОЗОН ШИЛЛИҚ
ҚАВАТИ ОКСИДЛАНИШ СТРЕСС ЖАРАЁНЛАРИГА ТАЪСИРИ
Ш.Э. УСМАНОВА, А.В. ЯКУБОВ
Тошкент Тиббиёт Академияси, Ўзбекистон Республикаси, Тошкент шаҳри
EFFECT OF SOME I-ACE OMEPRAZOLE, CYTOTEK AND THEIR COMBINATIONS ON
OXIDATIVE STRESS PROCESSES AND NO-FORMATION IN GASTRIC MUCOSA IN
INDOMETACIN-INDUCED GASTROPATHY
SH.E. USMANOVA, А.V. YAKUBOV
Tashkent Medical Academy, Republic of Uzbekistan, Tashkent
Тажрибада ревматоидли артрит чақирилган каламушлар индометацин – индуцирланган
гастропатияси моделида омепразол, ААО-И, сайтотек, ҳамда уларнинг комбинациясининг ошқозон
шиллиқ қаватидаги оксидланиш стресс кўрсатгичлари ва NO – ҳосил бўлиш жараёнларига таъсири
ўрганилди. Ошқозоннинг индометацин таъсирида шикастланишининг сабабларидан бири сифатида
оксидланиш – тсресс жараёнларининг кучайиши, ҳамда NO – ҳосил бўлиш ферментларининг активлиги
ва субстрати миқдорининг камайиши аниқланди. Индометацин – индуцирланган гастропатияларни
даволашда омепразолни ААО-И, ҳамда сайтотек билан бирга қўллаш аддитив синергизм типидаги
фармакодинамик биргаликдаги ўзаро таъсирга олиб келади.
Калит сўзлар:
ААО-И, омепразол, сайтотек, оксидланиш стресс, азот оксиди, ошқозон.
Effectiveness of effect of omeprazole, I-ACE, cytotek and their combinations on indices of oxidative
stress and NO-formation in gastric mucosa was investigated on a model of indometacin-induced gastropathy in
rats with experimental rheumatoid arthritis. It was established that one of the causes of gastric damage with
indometacin is intensification of oxidative stress processes and reducing substrates’ composition and activity of
NO-formation enzymes. Omeprazole, I-ACE and cytotek correct disordered processes in system ofL-arginin-
nitrogen oxide and have an antioxidant effect. Captopril and cytotek are most effective in this effect. Combined
application of omeprazole and I-ACE and cytotek resulted in pharmacodynamic interrelation of preparations
as additive synergism in treatment of indometacin-induced gastropathy.
Key words:
I-ACE, omeprazole, cytotek, oxidative stress, nitrogen oxide, stomach.
Введение.
Выбор препарата для лечения
индуцированных нестероидными противовоспа-
лительными препаратами (НПВП) гастропатий у
пациентов с ревматологическими заболеваниями
представляет значительные трудности, прежде
всего, в связи с необходимостью проведения про-
тивоязвенного лечения на фоне продолжения те-
рапии НПВП [2]. У многих пациентов, поступив-
ших в ревматологический стационар из-за
обострения основного заболевания, при выявле-
нии язв или эрозий верхних отделов желудочно-
кишечного тракта, НПВП не могут быть отмене-
ны даже временно, так как это может привести к
значительному ухудшению состояния и усилению
суставного синдрома [1, 4]. В патогенезе НПВП-
гастропатии немаловажное значение имеет состо-
яние перекисного окисления липидов (ПОЛ) в
слизистой желудка [3, 5]. В последнее время по-
явились данные о том, что иАПФ оказывают на
процессы ПОЛ и NO-образования в различных
органах коррегирующее действие [6]. Это обстоя-
тельство послужило основанием для изучения
эффективности некоторых иАПФ при индомета-
цин-индуцированной гастропатии у животных.
Цель
нашего исследования –
с
равнительное
изучение действия некоторых иАПФ, сайтотека,
омепразола и их комбинаций на процессы ПОЛ и
NO-образования в слизстой желудка при индоме-
тациновой гастропатии у животных с экспери-
ментальным ревматоидным артритом.
Материалы и методы исследования.
Экс-
периментальные исследования проводили на 78
крысах-самцах смешанной популяции массой
160-200 г, которые находились на обычном раци-
оне вивария. Животные были разделены на 13
групп по 6 особей в каждой.
Ш.Э. Усманова, А.В. Якубов
Биология ва тиббиёт муаммолари 2018, №2 (100) 125
1-я группа была интактной,
2-я – животные с экспериментальным ревматоид-
ным артритом (ЭРА),
3-я – животные с ЭРА и индометациновой га-
стропатией (ГЭРА),
4-я – ГЭРА+Н
2
О (без лечения),
5-я – ГЭРА+эналаприл,
6-я – ГЭРА+лизиноприл,
7-я – ГЭРА+каптоприл,
8-я – ГЭРА+омепразол,
9-я – ГЭРА+сайтотек,
10-я – ГЭРА+омепразол+эналаприл,
11-я –ГЭРА+омепразол +лизиноприл,
12-я – ГЭРА+омепразол+каптоприл,
13-я –ГЭРА+омепразол+сайтотек.
Ревматоидный артрит воспроизводили од-
нократным введением в заднюю правую лапку 0,2
мл
адъюванта
Фрейнда.
Индометацин-
индуцированную гастропатию вызывали путем
введения индометацина per os в виде водной сус-
пензии в дозе 2,5 мг/кг в течение 5 дней. Исполь-
зуемые препараты вводили per os в виде водной
суспензии в течение 10 дней в следующих дозах:
эналаприл 10 мг/кг, лизиноприл 8 мг/кг, капто-
прил 7,5 мг/кг, омепразол 50 мг/кг, сайтотек 0,2
мг/кг. При комбинированном применении препа-
раты вводили в тех же дозах.
Для проведения биохимических исследова-
ний животных забивали путем одномоментной
декапитации под эфирным наркозом. Извлекали
желудок, затем его очищали, промывали холод-
ным физиологическим раствором, удаляли пре-
джелудок. Далее выскабливали слизистый слой,
взвешивали и суспензировали в дистиллирован-
ной воде из расчета 30 мг/мл.
Для оценки состояния ПОЛ определяли
продукты ПОЛ и активность ферментов антиок-
сидантной системы (АОС) в надосадочной фрак-
ции гомо- гената. Содержание малонового диаль-
дегида (МДА) в надосадке определяли по методу
Л.И. Андреевой и соавт.. Хемилюминесцирующие
(ХЛ) продукты ПОЛ определяли по методике
Ю.А. Владимирова, А.И. Арчакова.
Состояние АОС оценивали по активности
ее основных ферментов – каталазы и супероксид-
дисмутазы (СОД). Активность каталазы опреде-
ляли в надосадочной фракции гомогената слизи-
стой ткани желудка по методу М.А. Королюка и
соавт., СОД – по проценту восстановления нитро-
синего тетразолия в щелочной среде, результат
выражали в условных ЕД на мин/мг белка.
Полученные результаты обрабатывали с ис-
пользованием t-критерия Стьюдента стандартным
пакетом Microsoft Excel. Различия считались зна-
чимыми при p<0,05.
Результаты и их обсуждение.
В таблице 1
приведены результаты изучения влияния иАПФ,
омепразола и сайтотека на показатели ПОЛ в сли-
зистой желудка при индометациновой гастропа-
тии у животных с ЭРА.
Таблица 1.
Показатели окислительного стресса в слизистой желудка при индометациновой гастропатии
у животных с ЭРА
Группа животных
МДА,
нмоль/мин/мг белка
ХЛ,
имп/с
Каталаза,
мкат/мин/мг белка
СОД,
УЕ/мин/мг белка
Контроль
7,24±0,329
139,8±4,16
101,6±2,95
351,8±7,30
ЭРА
7,51±0,322
135,7±3,96
97,1±2,94
345,7±7,38
ГЭРА
16,68±0,550
390,1±5,51
40,1±1,69
165,6±4,69
ГЭРА+Н
2
О
15,52±0,485
375,6±5,98
39,6±1,40
168,5±4,08
ГЭРА+
эналаприл
9,55±0,345*
196,5±4,40*
70,9±2,99*
240,7±6,06*
ГЭРА+
лизиноприл
9,14±0,294*
182,4±3,91*
72,8±2,41*
211,5±4,66*
ГЭРА+
каптоприл
8,12±0,322*
171,2±4,58*
80,4±2,81*
280,9±13,38*
ГЭРА+
омепразол
12,51±0,454*
218,5±6,92*
60,7±1,98*
207,3±5,21*
ГЭРА+сайтотек
8,98±0,477*
190,8±4,56*
71,3±3,13*
220,8±4,53*
ГЭРА+омепра-
зол+эналаприл
7,85±0,282*
176,1±4,40*
80,6±3,03*
270,6±4,89*
ГЭРА+омепра-
зол+лизиноприл
7,11±0,241*
170,4±3,56*
83,5±3,17*
285,4±8,05*
ГЭРА+омепра-
зол+каптоприл
5,12±0,193*
150,8±3,20*
89,5±3,19*
321,3±7,29*
ГЭРА+омепра-
зол+сайтотек
6,08±0,201*
147,3±4,40*
93,7±2,54*
315,1±6,96*
Примечание: * р<0,05 по сравнению с показателями животных без лечения.
Влияние некоторых и-АПФ, омепразола, сайтотека и их комбинаций на процессы
…
126 2018, №2 (100) Проблемы биологии и медицины
Как видно из таблицы, при ЭРА показатели
ПОЛ практически не меняются. Индометацин
значительно ускоряет процессы окислительного
стресса. У животных этой группы содержание
продуктов ПОЛ, МДА и ХЛ было соответственно
на 130,4 и 179,0% выше контрольных значений.
Активность каталазы снижалась более чем в 2,5
раза, а СОД более чем в 2 раза. иАПФ, омепразол
и сайтотек оказывают на слизистую ткань желуд-
ка антиоксидантный эффект. У животных с
эналаприлом по сравнению с показателями груп-
пы ГЭРА+Н
2
О содержание МДА снижалось на
38,5%, а ХЛ на 47,7%. Активность каталазы уве-
личивалась на 79,0%, СОД на 42,8% (табл. 1).
Почти такой же антиоксидантный эффект
наблюдался у крыс, леченных лизиноприлом. Од-
нако более выраженный эффект отмечался при
лечении каптоприлом. В этой группе содержание
МДА и ХЛ снижалось соответственно на 47,7 и
44,4%, активность каталазы увеличивалась на
103,0%, СОД на 66,7%. Антиоксидантный эффект
регистрировался и при лечении омепразолом. У
крыс этой группы содержание продуктов ПОЛ и
активность ферментов АОС достоверно отлича-
лись от таковых в группе без лечения. При лече-
нии сайтотеком антиоксидантный эффект был
сопоставим с таковым в группе с лизиноприлом.
При комбинации омепразола с другими препара-
тами их антиоксидантный эффект потенцируется.
В группе омепразола с эналаприлом содержание
МДА и ХЛ по сравнению с группой без лечения
снижалось соответственно на 49,5% и на 53,2%.
Отмечалось также более выраженное увеличение
активности каталазы на 103,5% и СОД на 60,6%.
В группе омепразола с лизиноприлом содержание
МДА, ХЛ и активность каталазы практически не
отличались от таковых в группе омепразола с
эналаприлом. Только активность СОД была до-
стоверно высокой. У животных, леченных
омепразолом с каптоприлом, снижение содержа-
ния продуктов ПОЛ и увеличение активности
ферментов АОС было значительным. Изучаемые
показатели достоверно отличались от контроля.
Содержание МДА и ХЛ снижалось на 67,1% и на
59,9%, активность каталазы возрастала на 126,0%,
СОД на 90,7%. В группе омепразола с сайтотеком
содержание МДА и ХЛ уменьшалось соответ-
ственно на 60,9% и 60,8%, а активность каталазы
и СОД увеличивалась на 136,6% и на 87,0%.
Выводы.
Одной из причин повреждения
желудка индометацином является усиление про-
цессов окислительного стресса и снижение со-
держания субстрата и активности ферментов NO-
образования.
Литература:
1.
Гастропатия, обусловленная НПВП: от пони-
мания механизмов раз-вития к разработке страте-
гии лечения и профилактики/ В.А.Ахмедов,
В.А.Винжегина, А.Н.Судакова, Е.И. Розен-
блит//Тер.арх.–2007.–№2.–С.81-85.
2.
Дроздов В.П. Гастропатии, вызванные несте-
роидными противовоспалительными препарата-
ми: патогенез, профилактика и лечение. //
Сonsiliummedicum. –2005. –Прил.1.–С.3-7.
3.
Минушкин О.Н., Масловский Л.В., Леонов
В.М. Профилактика НПВС-гастропатий у боль-
ных с факторами риска желудочно-кишечных
кровотечений//Леч. врач.–2006.–№2.–С.92-94.
4.
Шамсиев А. М. и др. Результаты лечения
врожденного пилоростеноза у детей //Рецензенты.
– С. 111.
5.
Шептулин А.А. Современные возможности
лечения и профилактики НПВП-индуцированной
гастропатии // Рос.журн. гастроэнтерол., гепатол.,
колопроктол.–2006.–№1.–С.15-19.
6.
Akhmedov M. A., Shamsiev A. M. Acute dilation
of the stomach in a 13-year-old child //Vestnik khi-
rurgii imeni II Grekova. – 1970. – Т. 105. – №. 12. –
С. 82.
ВЛИЯНИЕ НЕКОТОРЫХ И-АПФ,
ОМЕПРАЗОЛА, САЙТОТЕКА И ИХ
КОМБИНАЦИЙ НА ПРОЦЕССЫ
ОКИСЛИТЕЛЬНОГО СТРЕССА В
СЛИЗИСТОЙ ЖЕЛУДКА ПРИ
ИНДОМЕТАЦИН-ИНДУЦИРОВАННОЙ
ГАСТРОПАТИИ
Ш.Э. УСМАНОВА, А.В. ЯКУБОВ
Ташкентская Медицинская Академия,
Республика Узбекистан, г. Ташкент
На модели индометацин-индуцированной
гастропатии у крыс с экспериментальным ревма-
тоидным артритом изучено влияние омепразола,
иАПФ, сайтотека и их комбинаций на показатели
окислительного стресса и NO-образования в сли-
зистой желудка. Установлено, что одной из при-
чин повреждения желудка индометацином явля-
ется усиление процессов окислительного стресса
и снижение содержания субстрата и активности
ферментов NO-образования. При лечении индо-
метацин-индуцированной гастропатии комбини-
рованное применение омепразола с иАПФ и сай-
тотеком приводит к фармакодинамическому вза-
имодействию в виде аддитивного синергизма.
Ключевые слова:
и-АПФ, омепразол, сай-
тотек, окислительный стресс, окись азота, же-
лудок.
