172 2017, №4 (97) Проблемы биологии и медицины
УДК: 616.33-002.44-008.957.9
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ИНГИБИТОРОВ АНГИОТЕНЗИНПРЕВРАЩАЮЩЕГО
ФЕРМЕНТА ПРИ ИНДОМЕТАЦИН-ИНДУЦИРОВАННОЙ ГАСТРОПАТИИ
Ш.Э. УСМАНОВА
Ташкентская Медицинская Академия, Республика Узбекистан, г. Ташкент
ИНДОМЕТАЦИН КЕЛТИРИБ ЧИҚАРГАН ГАСТРОПАТИЯЛАРДА АПФ
ИНГИБИТОРЛАРИНИ ҚЎЛЛАШ САМАРАДОРЛИГИ
Ш.Э. УСМАНОВА
Тошкент Тиббиёт Академияси, Ўзбекистон Республикаси, Тошкент
EFFICIENCY OF USE OF ANGIOTENSIN-CONVERTING ENZYME INHIBITORS IN
INDOMETHATSIN-INDUCED GASTROPATHY
SH.E. USMANOVA
Tashkent Medical Academy, Republic of Uzbekistan, Tashkent
Врач антиагрегантлар ва стероид бўлмаган яллиғланишга қарши дори воситаларини (СБЯҚДВ)
қўллаганда ҳар доим ҳар бир дорининг фойдали ва зарарли томонларини ўлчаб кўриши керак. Шуни
ёдда тутиш керакки, СБЯҚДВ ва антиагрегантлар меъда ичак трактида эрозив яраларни чақиради,
шунингдек ярали қон кетиш ва перфорацияларни келтириб чиқаради.
Калит сўзлар:
стероид бўлмаган яллиғланишга қарши дори воситалари, эпигастрал соҳа.
When prescribing NSAIDs and antiplatelet agents, the doctor must constantly weigh the risk and benefit
of treatment. It should be remembered that any NSAIDs, ASA, clopidogrel and other antiplatelet agents in-
crease the risk of erosive and ulcerative gastrointestinal lesions, as well as the likelihood of ulcerative bleeding
and perforations.
Keywords.
Non-steroidal anti-inflammatory drugs, epigastric region.
Актуальность.
В настоящее время гастро-
патия признана одним из самым распространен-
ных серьезных осложнений терапии нестероид-
ными противовоспалительными препаратами
(НПВП). Клиническая картина при НПВП-
индуцированных гастропатиях характеризуется
дисбалансом между симптоматикой и выражен-
ностью эндоскопических изменений. Так, у ряда
пациентов, отмечающих боли или чувство тяже-
сти в эпигастральной области, тошноту, иногда
рвоту, изжогу и другие диспепсические расстрой-
ства, при эндоскопическом исследовании выяв-
ляются минимальные изменения слизистой обо-
лочки. Напротив, при наличии множественных
эрозий и язв желудка и луковицы двенадцати-
перстной кишки часто НПВП-гастропатии проте-
кают бессимптомно, в связи с этим возникает
риск развития таких серьезных осложнений, как
кровотечение и перфорация, нередко ведущих к
летальному исходу [1, 2].
Основными
принципами
лечебно-
профилактических мероприятий при НПВС-
гастропатии являются:
- отмена НПВС, если это возможно;
- снижение дозы препарата, если его отмена
невозможна, или замена другим НПВС;
- с учётом того, что парентеральное или
ректальное введение НПВС не уменьшает риска
развития гастроэнтерологических осложнений,
необходимо использовать с целью профилактики
мизопростол;
- при развитии гастроэнтерологических
осложнений на фоне приема НПВС необходимо
лечение антагонистами Н2-рецепторов гистамина
или блокаторами протонной помпы [4].
Остаётся дискуссионным вопрос об исполь-
зовании антацидов и блокаторов Н2-рецепторов в
качестве профилактики гастроинтестинальных
поражений у лиц, принимающих НПВС. При изу-
чении больших групп больных показано, что при
длительной терапии НПВС повышается риск воз-
никновения тяжёлых гастроэнтерологических
осложнений, таких как кровотечение и перфора-
ция. Это обусловлено тем, что, устраняя гастро-
энтерологическую симптоматику, препараты со-
здают впечатление “ложного благополучия” у
врача и больного. В свою очередь, последнее мо-
жет стимулировать использование больших доз
НПВС, их комбинации и пролонгированное при-
менение [3].
В последние годы в качестве противовоспа-
лительных средств используют селективные ин-
гибиторы ЦОГ-2 (нимесил и целебрекс). Как по-
казали наблюдения, по обезболивающему эффек-
ту эти препараты не уступают индометацину,
диклофенаку-натрию, пироксикаму. Однако и они
вызывают побочные действия, такие как гастрал-
гия, изжога, миалгия, аллергические реакции
Ш.Э. Усманова
Биология ва тиббиёт муаммолари 2017, №4 (97) 173
вплоть до отёка Квинке, головокружение, повы-
шение артериального давления, частота которых,
по данным разных авторов, колеблется от 6,8 до
36% [2, 4].
В последние годы появились единичные
сведения, свидетельствующие о язвозаживляю-
щем эффекте некоторых ингибиторов ангиотен-
зинпревращающего фермента (АПФ) [5, 6]. В
свою очередь, это позволяет предположить о воз-
можном наличии цитопротективиого эффекта ин-
гибиторов АПФ, что и стало
целью
наших иссле-
дований.
Материалы и методы.
В эксперименте на
42 белых крысах-самцах массой тела 180-260 г
воспроизведена модель ревматоидного артрита
(РА) путём введения адъюванта Фрейнда [6].
Животные разделены на семь групп: I груп-
па (контрольная) в течение 5 сут получала ди-
стиллированную воду, а с б-го дня - индометацин
по 5 мг/кг в течение 5 сут; II группа — эналаприл
по 10 мг/кг в течение 5 сут, с 6-го дня -
индометацин по 5 мг/кг в течение 5 сут; III группа
- эналаприл по 10 мг/кг в течение 10 сут, с 11-го
дня - индометацин по 5 мг/кг в течение 5 сут; IV
группа - диротон по 10 мг/кг в течение 5 сут, с 6-
го дня - индометацин по 5 мг/кг (5 сут); V группа
- диротон по 10 мг/кг в течение 10 сут, с 11-го дня
- индометацин по 5 мг/кг (5 сут); VI группа - ка-
потен по 10 мг/кг в течение 5 сут, с 6-го дня - ин-
дометацин по 5 мг/кг (5 сут); VII группа - капотен
по 10 мг/кг в течение 10 сут, с 11-го дня - индоме-
тацин по 5 мг/кг в течение 5 сут. Все препараты
вводили в виде взвеси через желудочный зонд.
Дозу индометацина (5 мг/кг) назначали с учётом
100% гибели животных [7].
По истечении сроков эксперимента живот-
ных забивали одномоментной декапитацией, по-
сле лапаротомии извлекали желудок и иссекали
по малой кривизне. Оценивали состояние слизи-
стой оболочки, подсчитывали количество эрозив-
но-язвенных повреждений с измерением их пло-
щади в квадратных миллиметрах. Полученные
результаты статистически обрабатывали с приме-
нением χ
2
-критерия Стьюдента.
Результаты и их обсуждение.
При осмотре
слизистой оболочки желудка крыс I группы выяв-
лено, что введение индометацина вызвало её ги-
перемию, отёчность, гипертрофию желудочных
складок, множественные точечные и сливные ге-
моррагии эрозии и язвы у всех животных со сред-
ней площадью поражения 13,8 мм
2
(табл.). Инду-
цированные индометацином поражения желудка
наблюдались во всех группах, предварительно
получавших соответствующий ингибитор АПФ в
течение 5 суток, однако наибольшая частота по-
вреждений (100%) при средней площади пораже-
ния 6,33 мм
2
(Р<0 ,002) отмечена у животных, по-
лучавших эналаприл, тогда как в группах, полу-
чавших диротон и каптоприл, этот показатель со-
ставил 83,3% (8 мм
2
, Р<0,0 1) и 66,6% (6 мм
2
,
Р<0,001) соответственно. Следовательно, мень-
шая частота повреждений в группе, получавшей
каптоприл, не обеспечивает уменьшения средней
площади поражения, которая оказалась почти
равной показателю в группе, получавшей
эналаприл при 100% частоте повреждения.
Неоднозначные результаты предваритель-
ного применения ингибиторов АПФ в течение 5
сут явились основанием проведения второй серии
эксперимента с назначением этих препаратов в
течение 10 сутки. В процессе этой серии мы
наблюдали следующую динамику изучаемых по-
казателей.
Таблица 1.
Влияние различных сроков введения некоторых ингибиторов АПФ на частоту язвенно-эрозивных по-
вреждений желудка животных, вызываемых индометацином
Группа
Частота эрозивно-язвенных по-
вреждений желудка, %
Средняя площадь эрозивно-язвенных
повреждений желудка, мм
2
I (контрольная)
плацебо + индометацин (5
сут)
100
13,83±1,1
II эналаприл (5
сут)+индометацин (5 сут)
100
6,33±0,68
III эналаприл (10 сут) +
Индометацин (5 сут)
66,6
3,25±0,35
IV диротон (5 сут) +
индометацин (5 сут)
83,3
8,0±0,5
V диротон (10 суток) +
индометацин (5 сут)
50
4,66±0,82
VI каптоприл (5 сут) +
индометацин (5 сут)
66,6
6,00±0,69
VII каптоприл (10 сут) +
индометацин (5 сут)
0
0
Эффективность применения ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента при ...
174 2017, №4 (97) Проблемы биологии и медицины
В VI и VII группах животных, получавших
каптоприл, не выявлено ни единой эрозии, в то
время как во II и III группах, получавших
эналаприл, повреждения отмечены у 2/з живот-
ных, а в IV и V группах, получавших диротон, - у
половины. Средняя площадь поражения при этом
составила 3,25 мм2 (Р<0 ,001) в III группе и 4,66
мм2 ( Р < 0 ,001) -в V группе.
Полученные результаты позволяют утвер-
ждать, что ингибиторы АПФ обладают гастро-
протективным эффектом, и это, вероятно, связано
с повышением уровня эндогенных простагланди-
нов. О возможности такого механизма при реге-
нерации язвы у больных с хронической недоста-
точностью кровообращения отмечают и другие
авторы [1, 3].
Необходимо подчеркнуть, что наряду с про-
стагландинами важную роль в защите слизистой
оболочки ПК играет оксид азота (NO), угнетение
продукции которого приводит к нарушению кро-
вообращения в слизистой оболочке
ПК, индуцирует прилипание лейкоцитов к
сосудистому эндотелию. Кроме того, эндогенный
NO - важный компонент кальциевого гомеостаза в
клетках и соответственно активности Са 2+-
зависимых протеинкиназ. Вероятно, применение
препаратов ингибиторов АПФ приводит к умень-
шению образования ангиотензина II и увеличе-
нию активизации ренин-калликреин-кининовой
системы с образованием NO - важного компонен-
та репаративного процесса слизистой оболочки
гастродуоденальной зоны. Возможны и другие
механизмы цитопротективного эффекта ингиби-
торов.
При назначении НПВП и антиагрегантов
врачу необходимо постоянно взвешивать риск и
пользу лечения. Следует помнить, что любые
НПВП, АСК, клопидогрел и другие антиагреган-
ты повышают риск эрозивно-язвенных поражений
ЖКТ, а также вероятность возникновения язвен-
ных кровотечений и перфораций.
Выводы.
1. Ингибиторы АПФ - эналаприл,
диротон и каптоприл - оказывают цитопротектив-
ное действие на желудок, в частности более эф-
фективным является каптоприл. 2. Профилакти-
ческое введение каптоприла в течение 10 сут
предотвращает образование язвенно-эрозивного
повреждения желудка при применении ульцеро-
генной дозы индометацина.
Литература:
1. Насонова В.А. Гастропатии, связанные с прие-
мом нестероидных противовоспалительных пре-
паратов // Рос.журн. гастроэнтерол,гепатол., ко-
проктол. – 1994. –№1. – С. 7-10.
2. Graham D. Y. Nosteroidal anti-inflamatori drags,
Helicobacter pylory, and ulcers: where we stand //
Amer. J. Gastroenterol. –1996. –Vol. 92. – P. 2800-
2806.
3. Алексеева А.В., Муравьев Ю.В. Подходы к
прогнозированию риска возникновения гастропа-
тий, вызванных нестероидными противовоспали-
тельными препаратами // Тер.арх. –2000. –№5. –
С.25-28.
4. Гастропатия, обусловленная НПВП: от пони-
мания механизмов развития к разработке страте-
гии лечения и профилактики / В.А.Ахмедов,
В.А.Винжегина, А.Н.Судакова, Е.И. Розенблит
//Тер.арх. – 2007. – №2. – С.81-85.
5. Дроздов В.П. Гастропатии, вызванные нестеро-
идными противовоспалительными препаратами:
патогенез,
профилактика
и
лечение.
//
Сonsiliummedicum. –2005. –Прил.1. –С.3-7.
6. Malik A. et al. Hypertension-related knowledge,
practice and drug adherence among inpatients of a
hospital in Samarkand, Uzbekistan //Nagoya journal
of medical science. – 2014. – Т. 76. – №. 3-4. – С.
255.
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ
ИНГИБИТОРОВ
АНГИОТЕНЗИНПРЕВРАЩАЮЩЕГО
ФЕРМЕНТА ПРИ ИНДОМЕТАЦИН-
ИНДУЦИРОВАННОЙ ГАСТРОПАТИИ
Ш.Э. УСМАНОВА
Ташкентская Медицинская Академия, Республика
Узбекистан, г. Ташкент
При назначении НПВП и антиагрегантов
врачу необходимо постоянно взвешивать риск и
пользу лечения. Следует помнить, что любые
НПВП, АСК, клопидогрел и другие антиагрегаты
повышают риск эрозивно-язвенных поражений
ЖКТ, а также вероятность возникновения язвен-
ных кровотечений и перфораций.
Ключевые слова:
Нестероидные противо-
воспалительные препараты, эпигастральная об-
ласть.
