«Наука и инновации в интересах
национального и глобального развития»
21
ЧАСТОТА НОСИТЕЛЬСТВА РАЗНЫХ ФЕНОТИПОВ
ГАПТОГЛОБИНА У БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЛЕГКИХ С
НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫМИ ЯВЛЕНИЯМИ НА
ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Фатима Ташпулатова
Доктор медицинских наук, доцент Кафедры инфекционных болезней,
детских инфекционных болезней,
фтизиатрии и пульмонологии
Ташкентского педиатрического медицинского института,
г. Ташкент, Узбекистан
Аннотация.
В статье рассматривается частота носительства
различных фенотипов гаптоглобина (Hp) у больных туберкулезом легких и
их связь с возникновением нежелательных явлений (НЯ) на
противотуберкулезную
химиотерапию.
Проведено
комплексное
обследование 226 пациентов с туберкулезом легких, среди которых у
64,1% выявлены НЯ. Установлено, что носители гомозиготных фенотипов
Hp 1-
1 и Hp 2
-
2 чаще подвержены
развитию НЯ, особенно кожно
-
аллергических реакций и синдрома поражения печени. Полученные данные
указывают на необходимость определения фенотипа гаптоглобина перед
началом химиотерапии для персонализированного подхода к лечению
туберкулеза.
Ключевые слова
:
туберкулез легких, противотуберкулезная
терапия, нежелательные явления, гаптоглобин, генетические маркеры,
лекарственная устойчивость, реактивность организма.
Актуальность
Современная эпидемиологическая ситуация по туберкулезу
характеризуется изменением его патоморфоза –
появлением и
увеличением количества тяжелых, прогрессирующих форм заболевания,
нарастанием частоты полирезистентных форм МБТ, лекарственных
осложнений от химиотерапии [9].
Несомненно, большую роль в этом сыграли социально
-
экономические
потрясения, экологические и радиационные факторы в регионах,
нарастание ВИЧ
-
инфекции, наркомании, нерациональная химиотерапия,
высокая частота сопутствующих заболеваний типа вирусного гепатита,
ХНЗЛ, сахарного диабета, ЖКТ.
Отдавая должное социальному и гигиеническому аспекту
туберкулеза, не следует забывать и о его биологических особенностях, быть
может наиболее важных и вместе с тем недостаточно изученных, которые
«Наука и инновации в интересах
национального и глобального развития»
22
влияют на реактивность организма
[
1]. Биологическим факторам,
несомненно, принадлежит важнейшая роль в развитии как самого
заболевания человека туберкулезом, так и в течении туберкулезного
процесса и эффективности проводимого лечения. Отражая особенности
реагирования организма на внешние воздействия, реактивность позволяет
«перебросить мост» между биологическими и социально
-
гигиеническими
факторами развития туберкулеза
[1].
Важное значение придается оценке индивидуальной реактивности
организма с генетических позиций
[
3;5]. Установлено, что многие как
нормальные, так и патологические реакции организма определяются
генетическим
фоном,
который
обусловливает
варьирование
физиологических реакций в ответ на действие одного и того же фактора.
Следовательно, можно предположить, что различие в формировании
клинических вариантов туберкулеза, прогрессирования
процесса, его
осложнения, переход в хроническую форму у одних и полное излечение у
других, наряду с другими факторами, объясняются и генетическими
особенностями
[1; 8].
Многообразие форм легочного туберкулеза, хронический характер и
фазность течения заболевания, глубокий отпечаток болезни на
психосоматическом облике больного свидетельствуют о существенном
влиянии реактивности на течение туберкулеза легких и одновременно
изменение реактивности организма под воздействием болезни. Все это
побудило нас заняться проблемой реактивности при туберкулезе легких.
Одним
из
генетических
маркеров,
ассоциирующихся
с
возникновением и течением заболевания, является фенотип гаптоглобина
(Hp). Носительство гомозиготных вариантов связано с тяжелым течением
болезни и низкой эффективностью лечения туберкулеза [6;7;8]. Однако в
доступной литературе нам не удалось найти сведения об ассоциации между
фенотипами гаптоглобина и развитием нежелательных явлений,
вызванных противотуберкулезными препаратами.
Цель
Изучение частоты носительства фенотипов гаптоглобина (
Hp
) у
больных туберкулезом легких с нежелательными явлениями на прием
противотуберкулезных препаратов.
Материал и методы
Было проведено комплексное обследование 226 пациентов с
туберкулезом легких в возрасте от 17 до 65 лет, проходивших лечение в
терапевтических
отделениях
клиники
Республиканского
центра
фтизиатрии и пульмонологии, а также в медицинских учреждениях г.
Ташкента в период с 2018 по 2022 годы. Среди обследованных 111 человек
(49,1%) были мужчины, 115 (50,9%) –
женщины.
«Наука и инновации в интересах
национального и глобального развития»
23
Среди клинических форм туберкулеза наиболее часто встречался
инфильтративный туберкулез легких –
134 случая (59,3%), а также
фиброзно
-
кавернозный туберкулез –
30 случаев (13,3%). Кавернозный и
диссеминированный туберкулез легких встречались с одинаковой
частотой –
по 3,9%. Впервые выявленные случаи заболевания составили
85,8% от общего числа больных.
Сопутствующие заболевания были установлены у 177 пациентов
(77,8%). Наиболее распространенными оказались хроническая обструктивная
болезнь легких (ХОБЛ) –
31,5%, анемия –
18%, заболевания желудочно
-
кишечного тракта и печени –
17%, а также сахарный диабет –
19,3%.
С учетом результатов теста на лекарственную устойчивость
пациентам были назначены противотуберкулезные препараты первого
ряда в соответствии со стандартами ВОЗ: изониазид, рифампицин,
пиразинамид и этамбутол. Продолжительность стационарного лечения
составляла от двух до трех месяцев.
С целью выявления ассоциации между частотой, характером и
особенностями проявления НЯ и носительством генетических маркеров
определяли фенотип гаптоглобина (
H
р) путем диска электрофореза
сыворотки крови в полиакриламидном геле по методике
Davis
в
модификации Н.А. Осиной (1982).
Результаты и обсуждение
В ходе лечения у 144 пациентов (64,1%) были зафиксированы
нежелательные явления (НЯ), вызванные приемом противотуберкулезных
препаратов (табл. 1). В своей работе мы использовали синдромную
классификацию НЯ, связанную с противотуберкулезной терапией.
Наиболее распространенными нежелательными реакциями стали
кожно
-
аллергические проявления, которые наблюдались у 29,6%
пациентов. Синдром поражения печени был зарегистрирован в 22,8%
случаев, нарушения со стороны желудочно
-
кишечного тракта (ЖКТ) –
у
13,1%, а расстройства нервной системы –
у 14,5% пациентов. Сочетанный
синдром, характеризующийся одновременным проявлением нескольких
НЯ, был отмечен у 15% пациентов. Поражения сердечно
-
сосудистой
системы встречались реже и наблюдались всего у 4% больных.
«Наука и инновации в интересах
национального и глобального развития»
24
Таблица 1.
Частота и характер НЯ от противотуберкулезных препаратов у
обследованных больных в %
Гр
упп
а б
ольн
ы
х
Ча
стота
НЯ
К
ож
но
-
ллер
ги
-
ч
еский синдр
ом
Синдром поражения
Соч
етан
ны
е
синд
р
омы
печени
Желудоч
но
-
киш
ечн
ого тра
кта
Не
р
вна
я систем
ы
Серд
ечн
о
сос
удиста
я
системы
226
145
64,1
±4
,5
43
29,6±3,7
33
22,8±3,4
19
13,1±2,8
21
1
4,5±2,0
6
4,01±1,7
23
15,9±3,0
Примечание
–
% высчитаны по отношению количеству больных с НЯ.
Было установлено, что наиболее часто нежелательные явления (НЯ)
при приеме противотуберкулезных препаратов вызывали изониазид
(46,7%) и рифампицин (33,3%). Несколько реже НЯ отмечались при
применении этамбутола (12,0%) и пиразинамида (8,0%).
Анализ показал, что у пациентов с гомозиготными вариантами
фенотипа гаптоглобина (Hp 1
-
1 и Hp 2
-
2) НЯ возникали в 78,3±6,7% и
81,2±3,6% случаев соответственно. В то же время при гетерозиготном
варианте фенотипа Hp 2
-
1 НЯ наблюдались значительно реже:
из 77 пациентов нежелательные реакции возникли только у 25 (32,4±5,3%).
Таким образом, лица с гомозиготными вариантами фенотипа гаптоглобина
(Hp 1-
1 и Hp 2
-
2) обладают повышенной
предрасположенностью к
развитию НЯ при противотуберкулезной химиотерапии.
Далее нас заинтересовал характер НЯ у пациентов с различными
фенотипами гаптоглобина.
Отмечено, что при носительстве гомозиготного фенотипа
Hp 1-
1 достоверно увеличивается частота поражения печени до 58,6±9,1%
(р≤0,001), одинаково часто (10,4%) возникали кожно
-
аллергический
сидром, синдром поражения нервной системы и сочетания нескольких
синдромов.
«Наука и инновации в интересах
национального и глобального развития»
25
Таблица 2
Частота носительства разных фенотипов гаптоглобина у больных
туберкулезом легких с нежелательными явлениями на прием
противотуберкулезных препаратов
Всего больных
Больные без НЯ
Больные с НЯ
Hp1-1
37 (16,4±6,0)
8(21,7±6,7)
29(78,3±6,7)
P
1
≤0,001
Hp2-2
112 (49,6±4,7)
21(18,8±3,6)
91(81,2±3,6)
P
2
≤0,001
Hp2-1
77 (34,0±6,0)
52(67,6±5,3
)
25(32,4±5,3)
P
3
≤0,001
При носительстве другого гомозиготного фенотипа Hp 2
-
2 отмечается
сравнительная высокая частота кожно
-
аллергического синдрома (38,4%) и
сочетанных синдрома (16,5%), почти одинаково часто возникают синдром
поражения желудочно
-
кишечного тракта (15,4%), печени и нервной
системы (12,1%).
Несколько иная картина при носительстве гетерозиготного фенотипа
Hp 2-
1, при котором часто встречается синдром поражения нервной
системы (28%), далее кожно
-
аллергический синдром (20%), а
поражение
печени, желудочно
-
кишечного тракта у 16% больных.
Заключение
Таким образом, больные туберкулезом –
носители гомозиготных
вариантов фенотипов гаптоглобина Hp 1
-
1 и Hp 2
-
2 являются
предрасположенными к частому развитию нежелательных явлений от
противотуберкулезных препаратов, что указывает о необходимости
включения определение фенотипа гаптоглобина в комплекс лабораторных
тестов перед началом химиотерапии.
Библиографические ссылки:
1.
Авербах М.М., Литвинов В.И., Маленко А.Ф., Мостовой Ю.М., Мороз
А.М., Никоненко Б.В., Поспелов Л.Е., Хоменко А.Г., Чуканова В.П. Проблемы
наследственности при болезнях легких /Под ред. А.Г.Хоменко.
-
М.:
Медицина,1990.
-
240 с.
2.
Байсенбаева Р.У. Гаптоглобин.
-
Алма
-
Ата,1983.
-
126 с.
3.
Каминская Г.О., Фирсова В.А., Овсянкина Е.С. Взаимосвязь течения
туберкулеза у подростков с показателями острофазных белков крови и
генетическими вариантами гаптоглобина // Пробл.туб.
- 1997.-
№ 6.
-
С.36
-40.
4.
Осина Н.А. Унификация результатов электрофореза белков сыворотки
крови в полиакриламидном геле // Лаб.дело.
- 1982.-
№ 8.
-
С.463
-466.
5.
Павлова М.В., Скворцова Л.А., Кондакова М.Н., Ковалева Р.Г. Роль
комплексного генетического прогноза в лечении и профилактике
«Наука и инновации в интересах
национального и глобального развития»
26
туберкулеза органов дыхания у подростков // Пробл.туб. и бол.легких. –
2005.-
№ 8.
-
С.30
-33.
6.
Парпиева Н.Н. Особенности течения и лечения туберкулеза легких
при сочетании с сахарным диабетом у лиц с разными фенотипами
гаптоглобина: Дис. … д
-
ра мед.наук.
-
Ташкент,2002.
-
270 с.
7.
Саидова Ш.М. Особенности течения и эффективность лечения
туберкулеза легких у больных с сопутствующей патологией и разными
фенотипами гаптоглобина: Дис. … канд.мед.наук.
-
Ташкент,2001.
-
145 с.
8.
Скворцова Л.А., Павлова М.В., Кандакова М.И. Роль генетических
факторов в клинике туберкулеза органов дыхания //Материалы 8
-
го
Российского съезда фтизиатров.
-
М.,2007.
-
С.187.
9.
Global tuberculosis report 2023, World Health Organization 2023,
Р
.75.
