T A D Q I Q O T L A R
jahon ilmiy – metodik jurnali
https://scientific-jl.com
59-son_2-to’plam_Aprel-2025
19
ISSN:3030-3613
МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ СИНДРОМ И ИНСУЛЬТ
Тешаева Малика Кахрамановна
РШТЁИМ Бухарский филиал, невролог
За последние 30 лет число людей с избыточным весом и ожирением в США
]. Ожирение резко увеличивает риск инсульта, и несколько групп
предложили механизмы для объяснения этого явления. Первый механизм
заключается в снижении уровня цитокина, называемого адипонектином. Низкий
уровень адипонектина может вызвать усиление воспаления, резистентность к
инсулину и деградацию сосудов [
]. Savopoulos и коллеги показали, что
цитокин
резистин
изменяется
при
ожирении. Резистин
вызывает
эндотелиальную дисфункцию, усиливая высвобождение эндотелина-1
[
]. Эндотелин-1 сужает кровеносные сосуды и связывает ожирение с
гипертонией. Более того, группа Хишинума показала, что висцеральный жир
увеличивает TNF-α. TNF-α действует на пути, которые инициируют
соответствующие ответы на воспаление и некоторые другие, вызывающие
апоптоз [
]. TNF-α в сочетании с лимфотоксином побуждает макрофаги
прикрепляться к эндотелиальным клеткам и выходить из кровеносного сосуда
путем диапедеза. Эти макрофаги поглощают патогены и выделяют
воспалительные цитокины после ишемического повреждения. Кроме того, во
время сосудистой хирургии сообщалось о явлении, известном как парадокс
ожирения. Ожирение снижает риск послеоперационного инсульта по сравнению
с риском, наблюдаемым у людей без ожирения [
что хотя ожирение повышает риск инсульта среди населения в целом, оно
увеличивает выживаемость после инсульта. Две преобладающие теории об этом
парадоксе — избыточный запас питательных веществ, доступный у людей с
ожирением и избыточным весом после инсульта, а также активация рецепторов
TNF-α в жировой ткани после инфаркта [5
. Активация рецепторов TNF-α может
увеличить вероятность инсульта у лиц с ожирением, но она также обеспечивает
большую нейропротекцию после инсульта. Это происходит потому, что
известно, что TNF-α активирует пути апоптоза через рецептор фактора некроза
ткани 1 (TNFR1) и нейропротекторные пути через рецептор фактора некроза
ткани 2 (TNFR2) [3
. Кроме того, многие группы начали уделять внимание
влиянию воспаления и врожденного иммунитета на диабет. На данный момент
неясно, возникает ли воспаление до или после начала диабета. Специфические
цитокины, такие как TNF-α, IL-6 и C-реактивный белок (CRP), повышены у
пациентов с диабетом 2 типа по сравнению с контрольной группой без диабета
[6
TNF-α и IL-6 вызывают общие системные реакции, такие как лихорадка и
T A D Q I Q O T L A R
jahon ilmiy – metodik jurnali
https://scientific-jl.com
59-son_2-to’plam_Aprel-2025
20
ISSN:3030-3613
повышенная проницаемость сосудов, в то время как CRP является ключевым
игроком в иммунитете, опосредованном комплементом. СРБ является основным
блоком классического пути. CQ связывается с патогеном, а CR и CS расщепляют
C4 и C2 с образованием конвертазы C4bC2a. Затем конвертаза помечает патоген
для фагоцитоза, расщепляя C4 до C4b и C4a, что позволяет C4b связываться с
мембраной. Другой врожденный иммунный ответ управляется толл-подобными
рецепторами (TLR). TLR активируются LPS или липотейхоевой кислотой на
клеточных мембранах или ДНК или РНК в эндосомах. TLR запускают
специфичные для ядра изменения, которые часто приводят к повышенному
высвобождению острофазовых реагентов [
полезны в ситуациях, когда иммунная система организма ослаблена инфекцией
или после острой травмы. В течение более длительного периода времени эти
реагенты становятся разрушительными для системной сосудистой системы и
вызывают повреждение тканей по всему телу [
системы способствует другим заболеваниям и травмам, таким как гипертония,
цереброваскулярные заболевания, почечная недостаточность и ишемический
инсульт
опосредовано
многочисленными
провоспалительными путями. Передача сигналов вызывает усиленный
окислительный стресс и токсическое накопление деградированных клеток,
белков и молекул [
]. Хотя роль воспаления при диабете все еще изучается,
важно учитывать, какие пути могут быть нацелены на лечение. Например, TNF-
α индуцирует пути, которые приводят к повышению резистентности к инсулину
во всем организме [
]. Резистентность к инсулину является сильным фактором
]. Таким образом, нацеливание на пути TNF-α
может быть полезным для предотвращения инсультов у пациентов с диабетом. В
конечном счете, любая воспалительная травма сосудистой системы будет иметь
большое влияние на сосудистую сеть головного мозга. Если воспалительные
изменения диабета можно контролировать, это может значительно снизить
частоту инсульта в этой популяции.
При просмотре литературы несколько воспалительных путей, по-
видимому, постоянно активируются после ишемии, и их стоит изучить с
помощью этой всеобъемлющей модели. Например, некоторые цитокины,
высвобождаемые после ишемии, такие как IL-6, онкостатин М и цилиарный
нейротрофический фактор, связываются с рецептором gp130 [
вызывают
усиление
воспаления
и
рекрутирование
иммунных
клеток. Неудивительно, что эти же самые цитокины изменяются с возрастом и
факторами метаболического синдрома [
активируется, он индуцирует нижестоящую янус-киназу 2 (JAK2)
фосфорилирование остатка тирозина на STAT3. STAT3 уникален своей
T A D Q I Q O T L A R
jahon ilmiy – metodik jurnali
https://scientific-jl.com
59-son_2-to’plam_Aprel-2025
21
ISSN:3030-3613
способностью активировать разные гены в разных типах клеток [
путем, который выглядит многообещающим, является активация TNF-α
секреторной фосфолипазы A2 IIA (sPLA2 IIA). Активация sPLA2 IIA приводит к
разрушению фосфатидилхолина в мембранах, а также к увеличению размера
инфаркта, зависящего от воспаления [
вызывает расширение эндотелия и диапедез макрофагов. Как упоминалось
ранее, уровни TNF-α изменяются в зависимости от ожирения, возраста и других
факторов метаболического синдрома. Наконец, протеинкиназа С (ПКС) является
хорошо известным модулятором воспалительных путей. PKC имеет 12
различных изоформ, многие из которых изменяются в зависимости от
метаболического синдрома и возраста [
Эти ответы иногда могут работать
друг против друга в зависимости от того, какая изоформа PKC активна. PKCδ
связан с нейротоксичностью, где PKCε инициирует нейропротекцию [
Хотя многое еще предстоит узнать об инсульте, использование всеобъемлющей
модели животных было полезным инструментом для трансляционных
исследований других болезненных состояний и может оказаться полезным также
для исследования ишемического инсульта. Это позволит исследователям
выделить нейротоксические и нейропротекторные пути и выяснить, как они
функционируют
в
зависимости
от
возраста
и
метаболического
синдрома. Расширение терапевтических возможностей может увеличить
выживаемость и восстановление после ишемического инсульта.
Литература:
1.
Akhmedova, D. B. (2021). Tension headache-treated with amitriptyline-A.
In International Multidisciplinary Scientific Conference on the Dialogue between
sciences & arts, religion/march-april-91-92.
2.
Akhmedova, D. B., & Xodjieva, D. T. (2021). Analysis of the prevalence of
headaches among the population in bukhara region. ACADEMICIA: An
International Multidisciplinary Research Journal, 11(3), 431-433.
3.
Ходжиева, Д. Т., & Ахмедова, Д. Б. (2021). Гирудотерапия тарихи ва илмий
асослари. Журнал" Медицина и инновации", (3), 143-146.
4.
Дарсалия, В.; Мансури, С.; Ортсетер, Х.; Олверлинг, А.; Нозадзе Н.; Каппе,
К.; Иверфельдт,
К.; Трейси,
LM; Гранквист,
Н.; Сьёхольм,
А.; и
другие. Активация рецептора глюкагоноподобного пептида-1 снижает
ишемическое повреждение головного мозга после инсульта у крыс с диабетом
2 типа. Клин. наук. (Лондон.) 2012 , 122
5.
Вахтола,
Э.; Лоухелайнен,
М.; Форстен,
Х.; Мерасто,
С.; Райвио,
Дж.; Кахейнен, П.; Кито, В.; Тикканен, И.; Левийоки, Дж.; Мерваала, Э.
Сиртуин1-p53, forkhead box O3a, p38 и постинфарктное ремоделирование
T A D Q I Q O T L A R
jahon ilmiy – metodik jurnali
https://scientific-jl.com
59-son_2-to’plam_Aprel-2025
22
ISSN:3030-3613
сердца
у
крыс
Гото-Какидзаки
со
спонтанным
диабетом. Кардиоваск. Диабетол 2010 , 9 , 5.
6.
Кумари, Р.; Уиллинг, Л.Б.; Патель, С.Д.; Баскервиль, Калифорния; Симпсон,
И.А. Повышенная активность металлопротеазы-9 церебрального матрикса
связана с нарушением восстановления у мышей db/db с диабетом после
инсульта. Дж. Нейрохим. 2011 , 119 , 1029–1040.
7.
Рис,
Д.А.; Альколадо,
Дж.
К.
Животные
модели
сахарного
диабета. Диабет. Мед 2005 , 22 , 359–370.
