“ZAMONAVIY BIOLOGIYANING DOLZARB MUAMMOLARI VA
RIVOJLANISH ISTIQBOLLARI”
xalqaro ilmiy-amaliy anjuman materiallari
adu.uz
universaljurnal.uz
650
ВЛИЯНИЕ
ХИМИЧЕСКОГО
СТРЕССА
НА
ПРЯМУЮ
КИШКУ
Хомидчонова
Шахзода
Хасанзода
1
Ферганский
медицинский
институт
общественного
здоровья
shakhzoda.khomidzhonova@mail.ru
Каримов
Валижон
Ахмаджонович
2
Ферганский
Государственный
Университет
karimov.valijon51@gmail.com
https://doi.org/10.5281/zenodo.15580280
Аннотация
:
В
настоящем
исследовании
представлены
морфофункциональные
изменения
слизистой
оболочки
прямой
кишки
при
локальном
воздействии
0,5%
уксусной
кислоты
—
широко
применяемой
модели
экспериментального
проктита
[3].
Установлено
,
что
даже
низкие
концентрации
кислоты
индуцируют
выраженный
химический
стресс
,
нарушая
целостность
эпителиального
слоя
и
активируя
каскад
воспалительных
реакций
.
Отмечено
развитие
гиперемии
,
отёка
,
инфильтрации
лейкоцитами
,
а
также
выброс
медиаторов
воспаления
(TNF-
α
, IL-1
β
,
простагландинов
).
Воздействие
кислоты
сопровождается
активацией
окислительного
стресса
и
избыточным
образованием
свободных
радикалов
,
что
усиливает
повреждение
тканей
.
Кроме
того
,
происходит
стимуляция
ноцицепторов
,
что
имитирует
болевые
ощущения
,
характерные
для
воспалительных
заболеваний
кишечника
.
Гистологически
наблюдаются
эрозии
,
деструкция
эпителия
,
отёк
подслизистой
основы
,
инфильтрация
нейтрофилами
,
изменение
крипт
Либеркюна
и
снижение
продукции
муцина
.
Наряду
с
этим
,
зафиксировано
утолщение
стенки
кишки
и
признаки
ранней
регенерации
.
Полученные
данные
позволяют
использовать
данную
модель
для
тестирования
противовоспалительных
и
антиоксидантных
средств
,
а
также
для
изучения
патогенетических
механизмов
воспаления
и
болевого
синдрома
в
аноректальной
области
,
что
открывает
перспективы
для
дальнейших
доклинических
исследований
.
Ключевые
слова
:
Проктит
,
слизистая
оболочка
,
экзогенные
токсины
,
эндогенные
токсины
,
раздражение
слизистой
,
дегенеративные
изменения
,
уксусная
кислота
.
Annotasiya:
Ushbu tadqiqotda to‘g‘ri ichak shilliq qavatining morfofunksional o‘zgarishlari
keng qo‘llaniladigan eksperimental proktit modeli - 0,5% sirka kislotasining mahalliy ta’sirida taqdim
etilgan. Kislotaning past konsentratsiyalari ham epitelial qatlamning yaxlitligini buzadigan va
yallig‘lanish reaksiyalari kaskadini faollashtiradigan sezilarli kimyoviy stressni keltirib chiqarishi
aniqlangan. Giperemiya, shish, leykotsitlar infiltratsiyasi rivojlanishi, shuningdek yallig‘lanish
mediatorlari (TNF-
α
, IL-1
β
, prostaglandinlar) ajralib chiqishi qayd etilgan. Kislota ta’siri oksidlanish
stressining faollashuvi va erkin radikallarning ortiqcha hosil bo‘lishi bilan kechadi, bu esa
to‘qimalarning shikastlanishini kuchaytiradi. Bundan tashqari, ichakning yallig‘lanish kasalliklariga
xos bo‘lgan og‘riq sezgilariga taqlid qiluvchi notsitseptorlarning stimulyatsiyasi sodir bo‘ladi.
Gistologik jihatdan eroziyalar, epiteliy destruksiyasi, shilliq osti asosining shishi, neytrofillar
infiltratsiyasi, Liberkyun kriptalarining o‘zgarishi va mutsin ishlab chiqarilishining pasayishi
kuzatiladi. Shu bilan birga, ichak devorining qalinlashishi va erta regeneratsiya belgilari qayd etilgan.
Olingan ma’lumotlar ushbu modeldan yallig‘lanishga qarshi va antioksidant vositalarni sinovdan
o‘tkazish, shuningdek anorektal sohada yallig‘lanish va og‘riq sindromining patogenetik
mexanizmlarini o‘rganish uchun foydalanish imkonini beradi, bu esa keyingi klinik tadqiqotlar uchun
istiqbollarni ochadi.
Kalit so‘zlar:
proktit, shilliq qavat, ekzogen toksinlar, endogen toksinlar, shilliq qavatning
tirnash xususiyati, degenerativ o‘zgarishlar, sirka kislotasi.
Abstract:
In this study, morphofunctional changes in the rectal mucosa under local exposure
to 0.5% acetic acid - a widely used model of experimental proctitis - are presented. It has been
established that even low concentrations of acid induce pronounced chemical stress, disrupting the
integrity of the epithelial layer and activating a cascade of inflammatory reactions. The development
“ZAMONAVIY BIOLOGIYANING DOLZARB MUAMMOLARI VA
RIVOJLANISH ISTIQBOLLARI”
xalqaro ilmiy-amaliy anjuman materiallari
adu.uz
universaljurnal.uz
651
of hyperemia, edema, leukocyte infiltration, as well as the release of inflammatory mediators (TNF-
α
, IL-1
β
, prostaglandins) was noted. The effect of acid is accompanied by the activation of oxidative
stress and the excessive formation of free radicals, which intensifies tissue damage. In addition,
stimulation of nociceptors occurs, which mimics pain sensations characteristic of inflammatory bowel
diseases. Histologically, erosions, epithelial destruction, submucosal edema, infiltration by
neutrophils, alteration of Lieberkühn crypts, and decreased mucin production are observed. Along
with this, thickening of the intestinal wall and signs of early regeneration were noted. The obtained
data allow the use of this model for testing anti-inflammatory and antioxidant agents, as well as for
studying the pathogenetic mechanisms of inflammation and pain syndrome in the anorectal region,
which opens up prospects for further preclinical studies.
Key words:
proctitis, mucous membrane, exogenous toxins, endogenous toxins, mucous
membrane irritation, degenerative changes, acetic acid.
Местное
воспаление
слизистой
(
проктит
):
Уксусная
кислота
повреждает
эпителий
прямой
кишки
.
Нарушается
целостность
слизистой
оболочки
.
Запускается
воспалительная
реакция
:
прилив
крови
,
отёк
,
инфильтрация
лейкоцитами
,
выброс
медиаторов
воспаления
(
например
,
цитокинов
,
простагландинов
). [5, 9]
Повреждение
клеток
и
тканей
:
Даже
0,5%
уксусная
кислота
способна
вызвать
деструкцию
эпителия
на
микроскопическом
уровне
.
Повреждаются
тканевые
белки
и
липиды
,
нарушается
структура
межклеточных
соединений
.
Могут
формироваться
эрозии
,
иногда
—
поверхностные
язвы
. [1]
Окислительный
стресс
:
Воздействие
кислоты
активирует
образование
свободных
радикалов
,
что
дополнительно
усиливает
повреждение
клеток
.
Это
часто
используется
в
исследованиях
для
оценки
антиоксидантной
активности
лекарств
или
пищевых
добавок
.[6, 4,
8, 10]
Активация
болевых
рецепторов
:
Уксусная
кислота
стимулирует
ноцицепторы
(
болевые
рецепторы
)
в
слизистой
,
вызывая
боль
,
жжение
,
дискомфорт
.
Это
помогает
моделировать
боль
при
воспалительных
заболеваниях
кишечника
в
экспериментах
на
животных
.[7]
Влияние
0,5%
уксусной
кислоты
на
прямую
кишку
Аспект
воздействия
Описание
Тип
воздействия
Локальное
химическое
раздражение
Концентрация
0,5%
уксусная
кислота
Путь
введения
Ректально
(
обычно
в
объёме
1–2
мл
у
лабораторных
животных
)
Начальные
изменения Раздражение
,
отёк
,
покраснение
слизистой
оболочки
Клеточные
эффекты
Повреждение
эпителия
,
нарушение
клеточной
мембраны
,
гибель
клеток
Воспалительная
реакция
Инфильтрация
лейкоцитами
,
повышение
уровня
цитокинов
(TNF-
α
, IL-1
β
и
др
.)
Окислительный
стресс
Образование
свободных
радикалов
,
активация
перекисного
окисления
липидов
Болевые
ощущения
Активация
ноцицепторов
→
ощущение
боли
и
жжения
Гистологические
изменения
Эрозии
,
деструкция
эпителия
,
инфильтрация
слизистой
и
подслизистой
оболочки
Возможные
осложнения
При
повторном
воздействии
—
хронический
проктит
,
фиброз
,
язвообразование
“ZAMONAVIY BIOLOGIYANING DOLZARB MUAMMOLARI VA
RIVOJLANISH ISTIQBOLLARI”
xalqaro ilmiy-amaliy anjuman materiallari
adu.uz
universaljurnal.uz
652
Аспект
воздействия
Описание
Применение
в
исследованиях
Моделирование
проктита
,
тестирование
противовоспалительных
и
регенеративных
средств
Сравнительная
таблица
:
Норма
vs
Воздействие
0,5%
уксусной
кислоты
Параметр
Норма
(
контроль
)
После
воздействия
0,5%
уксусной
кислотой
Слизистая
оболочка
Целостная
,
гладкая
,
без
повреждений
Эрозии
,
отёк
,
покраснение
,
локальные
повреждения
Клеточная
структура
Нормальная
структура
эпителия
,
упорядоченные
клетки
Деструкция
эпителия
,
некроз
,
дегрануляция
клеток
Воспалительные
клетки
Единичные
лимфоциты
,
нормальный
фон
Инфильтрация
нейтрофилами
,
макрофагами
,
повышенное
содержание
цитокинов
Окислительный
стресс
Низкий
уровень
свободных
радикалов
Повышенное
образование
ROS,
перекисное
окисление
липидов
Болевые
рецепторы
В
норме
неактивны
Активированы
→
болевые
ощущения
,
гиперчувствительность
Микробиота
Сбалансированная
,
доминируют
полезные
бактерии
Возможен
дисбаланс
(
дисбиоз
),
снижение
защитных
функций
Местный
иммунитет
Нормальная
активность
,
регуляция
воспаления
Активация
врождённого
иммунного
ответа
,
усиление
воспаления
Гистологические
изменения
Нормальная
архитектура
тканей
Эрозии
,
отслойка
эпителия
,
воспалительная
инфильтрация
Функция
кишечника
Сохраняется
:
нормальное
всасывание
,
перистальтика
Возможны
расстройства
:
спазмы
,
нарушение
стула
,
дискомфорт
Основные
механизмы
воздействия
химического
стресса
на
прямую
кишку
:
Повреждение
слизистой
оболочки
Под
действием
химических
веществ
(
например
,
уксусной
кислоты
)
нарушается
целостность
эпителиального
слоя
,
что
приводит
к
развитию
поверхностных
эрозий
и
воспаления
.
Активация
воспалительного
ответа
Химический
стресс
стимулирует
выброс
медиаторов
воспаления
,
таких
как
интерлейкины
(IL-
1
β
, IL-6),
фактор
некроза
опухоли
-
альфа
(TNF-
α
)
и
простагландины
.
Это
вызывает
отёк
,
гиперемию
и
приток
иммунных
клеток
к
повреждённой
области
.
Развитие
окислительного
стресса
.
При
воздействии
токсинов
усиливается
образование
активных
форм
кислорода
(ROS),
что
способствует
дальнейшему
повреждению
тканей
и
нарушению
функции
клеток
.
Изменение
микробиоты
и
барьерной
функции
.
Повреждение
слизистой
и
изменение
локального
pH
создают
неблагоприятные
условия
для
нормальной
микрофлоры
.
Это
может
привести
к
дисбиозу
и
повышенной
проницаемости
кишечной
стенки
(
синдром
«
протекающей
кишки
»).
Ноцицептивная
активация
Раздражение
рецепторов
слизистой
оболочки
активирует
болевые
пути
,
что
сопровождается
ощущением
жжения
,
давления
и
боли
в
аноректальной
области
.
Долговременные
последствия
[2].
Гистологическая
картина
проктита
,
вызванного
0,5%
уксусной
кислотой
“ZAMONAVIY BIOLOGIYANING DOLZARB MUAMMOLARI VA
RIVOJLANISH ISTIQBOLLARI”
xalqaro ilmiy-amaliy anjuman materiallari
adu.uz
universaljurnal.uz
653
Структура
/
Область
Норма
(
контроль
)
После
воздействия
уксусной
кислоты
Эпителий
слизистой
Целостный
,
однослойный
цилиндрический
,
с
хорошо
выраженными
микроворсинками
Разрушение
эпителиального
слоя
,
участки
десквамации
(
слущивания
),
некроз
Подслизистая
основа
Рыхлая
соединительная
ткань
,
нормальная
васкуляризация
Отёк
,
расширение
сосудов
,
местные
кровоизлияния
Клеточный
состав
Преобладание
нормальных
эпителиоцитов
и
редких
лимфоцитов
Массовая
инфильтрация
нейтрофилами
,
макрофагами
,
лимфоцитами
Крипты
Либеркюна
Целостны
,
регулярная
форма
и
расположение
Частичная
деструкция
крипт
,
уплощение
или
исчезновение
Сосудистая
сеть
Нормальный
тонус
,
умеренное
кровоснабжение
Застой
,
гиперемия
,
возможны
микротромбозы
Муцин
(
слизь
)
Нормальная
продукция
бокаловидными
клетками
Резкое
снижение
секреции
,
атрофия
бокаловидных
клеток
Толщина
стенки
кишки
В
пределах
нормы
Утолщение
за
счёт
отёка
и
инфильтрации
Признаки
регенерации
(
на
3–5
сутки
)
Отсутствуют
,
так
как
нет
повреждения
Активное
деление
клеток
,
появление
незрелого
эпителия
на
месте
повреждения
Вывод
:
Воздействие
0,5%
уксусной
кислоты
на
слизистую
оболочку
прямой
кишки
вызывает
выраженный
химический
стресс
,
сопровождающийся
нарушением
целостности
эпителия
,
воспалительной
реакцией
,
активацией
окислительного
стресса
и
изменениями
в
клеточном
составе
тканей
.
На
гистологическом
уровне
отмечаются
деструкция
эпителия
,
инфильтрация
воспалительными
клетками
,
отёк
подслизистой
основы
и
нарушение
структуры
крипт
.
Список
литературы
1.
Вапняр
В
.
В
.
Системное
действие
и
эффект
энергии
электромагнитного
поля
(
ЭМП
)
на
гидратацию
,
метаболизм
тканей
,
состояние
стресса
здорового
и
больного
человека
//
Успехи
современного
естествознания
. – 2012. –
№
. 1. –
С
. 27-31.
2.
Вапняр
В
.
В
.
Формирование
энерготонуса
живой
ткани
под
влиянием
функции
иерархической
двухуровневой
модели
системных
электромагнитных
полей
в
биологии
и
медицине
//
Международный
журнал
экспериментального
образования
. – 2017. –
№
. 4-1. –
С
.
25-29.
3.
Венгеровский
А
.
И
.
Фармакология
.
Курс
лекций
//
М
.:
ГЭОТАР
-
Медиа
. – 2015. –
С
. 13-
58.
4.
Лысенко
В
.
И
.
Оксидативный
стресс
как
неспецифический
фактор
патогенеза
органных
повреждений
(
обзор
литературы
и
собственных
исследований
) //
Медицина
неотложных
состояний
. – 2020. –
Т
. 16. –
№
. 1. –
С
. 24-35.
“ZAMONAVIY BIOLOGIYANING DOLZARB MUAMMOLARI VA
RIVOJLANISH ISTIQBOLLARI”
xalqaro ilmiy-amaliy anjuman materiallari
adu.uz
universaljurnal.uz
654
5.
Мавлетова
Д
.
А
.,
Дворкин
Г
.
А
.
Влияние
теплового
шока
на
синтез
стрессовых
белков
в
клетке
//
Доклады
Академии
наук
. –
Федеральное
государственное
бюджетное
учреждение
"
Российская
академия
наук
", 2000. –
Т
. 373. –
№
. 5. –
С
. 695-697.
6.
Мавлетова
Д
.
А
.,
Дворкин
Г
.
А
.
Синтез
стрессовых
белков
при
действии
цитотоксических
агентов
и
гипертермии
//
Доклады
Академии
наук
. –
Федеральное
государственное
бюджетное
учреждение
"
Российская
академия
наук
", 2001. –
Т
. 379. –
№
. 5.
–
С
. 698-701.
7.
Мавлетова
Д
.
А
.,
Дворкин
Г
.
А
.
Синтез
стрессовых
белков
при
действии
цитотоксических
агентов
и
гипертермии
//
Доклады
Академии
наук
. –
Федеральное
государственное
бюджетное
учреждение
"
Российская
академия
наук
", 2001. –
Т
. 379. –
№
. 5.
–
С
. 698-701.
8.
Ходос
М
.
Я
.
и
др
.
Окислительный
стресс
и
его
роль
в
патогенезе
//
Вестник
уральской
медицинской
академической
науки
. – 2017. –
Т
. 14. –
№
. 4. –
С
. 381-398.
9.
Шеркулов
К
.
У
.
и
др
.
Ожоги
прямой
кишки
:
диагностика
и
тактика
лечения
//
современные
технологии
:
актуальные
вопросы
,
достижения
и
инновации
. – 2017. –
С
. 87-90.
10.
Шлапакова
Т
.
И
.,
Костин
Р
.
К
.,
Тягунова
Е
.
Е
.
Активные
формы
кислорода
:
участие
в
клеточных
процессах
и
развитии
патологии
//
Биоорганическая
химия
. – 2020. –
Т
. 46. –
№
. 5.
–
С
. 466-485.
