Биомедицина
ва
амалиёт
журнали
/
Журнал
биомедицины
и
практики
/ Journal of biomedicine and practice
№
SI-2 | 2020
86 1-
қисм
|
Махсус
сон
Саида
Сабировна
ХАСАНОВА
Алтиной
Турсуновна
КАМИЛОВА
Дилором
Ильхамовна
АХМЕДОВА
Азиза
Шухратовна
ФАЗЫЛОВА
Республиканский
перинатальный
центр
,
Республиканский
специализированный
научно
-
практический
медицинский
центр
педиатрии
,
Узбекистан
ОБОСНОВАНИЕ
ЗАМЕСТИТЕЛЬНОЙ
ТЕРАПИИ
ПАНКРЕАТИЧЕСКИМИ
ФЕРМЕНТАМИ
У
НЕДОНОШЕННЫХ
ДЕТЕЙ
.
For citation:
S. S. Khasanova, A.T. Kamilova, D.I.Akhmedova, A. Sh. Fazilova,
Substantiation of substitute therapy by pancreatic enzymes in preterm infants
,
Journal of
Biomedicine and Practice 2020, Special issue, pp. 86-91__
http:// dx.doi.org/10.26739/2181-9300-2020-SI-2-16
АННОТАЦИЯ
С
целью
изучения
активности
фекальной
эластазы
у
108
недоношенных
новорожденных
,
родившихся
в
сроках
гестации
от
22
до
32
нед
были
собраны
образцы
кала
в
возрасте
13–14
дней
.
У
недоношенных
,
родившихся
в
сроке
гестации
от
22
до
28
нед
,
к
возрасту
2
нед
установлена
легкой
степени
недостаточность
поджелудочной
железы
,
у
недоношенных
детей
с
гестационным
возрастом
28–32
нед
в
этот
же
возрастной
период
активность
панкреатической
эластазы
достигала
значений
доношенных
детей
.
Установлена
зависимость
между
гестационным
возрастом
новорожденных
и
степенью
недостаточности
поджелудочной
железы
.
У
недоношенных
новорожденных
,
находившихся
на
искусственном
вскармливании
,
активность
фекальной
эластазы
была
значительно
ниже
,
чем
у
детей
,
получавших
грудное
и
смешанное
вскармливание
.
Обоснована
необходимость
раннего
проведения
у
таких
новорожденных
заместительной
терапии
для
предупреждения
экзокринной
недостаточности
поджелудочной
железы
.
Ключевые
слова
:
недоношенныедети
,,
гестационный
возраст
,
характер
вскармливания
,
фекальная
эластаза
,
недостаточность
поджелудочной
железы
Saida Sabirovna KHASANOVA
Altinoy Tursunovna KAMILOVA
Dilorom Ilhamovna AKHMEDOVA
Aziza Shuhratovna FAZILOVA
Republican Perinatal Center
Republican Specialized Scientific and Practical Medical Center of Pediatrics.
Биомедицина
ва
амалиёт
журнали
/
Журнал
биомедицины
и
практики
/ Journal of biomedicine and practice
№
SI-2 | 2020
1-
қисм
|
Махсус
сон
87
SUBSTANTIATION OF SUBSTITUTE THERAPY BY PANCREATIC ENZYMES
IN PRETERM INFANTS
.
ANNOTATION
In order to study the activity of fecal elastase in 108 preterm infants born at gestational
age from 22 to 32 weeks, stool samples were collected at the age of 13-14 days. Pancreatic
insufficiency was found in preterm infants born at gestational age from 22 to 28 weeks by the age of
2 weeks; in premature babies with a gestational age of 28–32 weeks, the values of full-term babies
are reached in the same age period of pancreatic elastase activity.The relationship between the
gestational age of newborns and the degree of pancreatic insufficiency has been established.
Fecal elastase activity was significantly lower than in children who received breast and mixed
feeding. The necessity of early replacement therapy in such newborns to prevent exocrine
pancreatic insufficiency is substantiated.
Keywords:
premature babies, gestational age, feeding pattern, fecal elastase, pancreatic
insufficiency
Саида
Сабировна
ХАСАНОВА
Алтиной
Турсуновна
КАМИЛОВА
Дилором
Ильхамовна
АХМЕДОВА
Азиза
Шухратовна
ФАЗЫЛОВА
Республика
перинатал
маркази
,
Республика
ихтисослаштирилган
илмий
-
амалий
педиатрия
тиббиет
маркази
,
Узбекистан
МУДДАТИГА
ЕТМАЙ
ТУГИЛГАН
ЧАКАЛОКЛАРДА
ПАНКРЕАТИК
ФЕРМЕНТ
ТЕРАПИЯСИНИ
АСОСЛИЛИГИ
АННОТАЦИЯ
Фекал
эластазани
фаоллиги
108
муддатидан
олдин
тугилган
чакалокларда
ўрганилган
.
Чакалоклар
гестация
муддати
22
дан
32
хафтагача
бўлган
эди
.
Хаетининг
13–14
кунлари
ахлат
намуналар
йиғилган
. 22
дан
28
хафтагача
булган
чакалокларда
панкреатик
етишмовчилигининг
енгил
даражаси
аникланган
, 28–32
хафтада
тугилганларда
эса
эластаза
активлиги
муддатига
етиб
тугилган
чакалокларга
хос
даражада
аникланган
.
Гестация
еши
ва
панкреатик
етишмовчилик
даражаси
орасида
қарамлик
аникланган
.
Муддатига
етмай
тугилган
чакалокларда
суний
овкатланиш
билан
парваришланаетган
булишса
фекал
эластаза
фаоллиги
аралаш
ва
кукрак
сутидаги
чакалокларга
караганда
анча
пастроқ
аникланган
.
Бундай
чакалокларда
эрта
ферментларни
куллаш
зарурияти
исботланган
.
Актуальность
.
Несовершенство
моторно
-
эвакуаторной
функции
желудочно
-
кишечного
тракта
у
недоношенных
сочетается
с
недостаточной
активностью
ферментных
систем
,
особенностями
становления
микробного
пейзажа
толстой
кишки
,
что
способствует
развитию
дисфункций
пищеварения
и
затрудняет
энтеральное
вскармливание
,
особенно
у
глубоко
недоношенных
детей
[1,2,3].
Целью
исследования
было
оптимизировать
лечение
экзокринной
недостаточности
поджелудочной
железы
путем
исследования
уровня
фекальной
эластазы
для
проведения
обоснованной
коррекции
у
недоношенных
детей
.
Материал
и
методы
исследования
.
Для
объективной
оценки
функционального
состояния
органов
и
систем
всем
детям
проводили
стандартное
лабораторное
обследование
(
контролировалась
состояние
основных
видов
обмена
веществ
с
определением
концентрации
в
сыворотке
крови
белка
,
билирубина
,
мочевины
,
креатенина
,
активности
АСТ
и
АЛТ
).
Биомедицина
ва
амалиёт
журнали
/
Журнал
биомедицины
и
практики
/ Journal of biomedicine and practice
№
SI-2 | 2020
88 1-
қисм
|
Махсус
сон
Общеклинические
методы
обследования
включали
общий
анализ
крови
,
мочи
,
кала
,
определение
c
одержания
глюкозы
крови
.
Для
определения
ФЭ
образцы
кала
были
собраны
у
108
новорожденных
: 32
недоношенных
детей
,
гестационный
возраст
которых
составил
от
22
до
27
нед
(1-
я
группа
),
и
76
детей
с
гестационным
возрастом
28–32
нед
(2-
я
группа
).
В
контрольную
группу
вошли
27
здоровых
доношенных
детей
(
гестационный
возраст
более
37
нед
),
средняя
масса
тела
которых
составила
3262,5±188,7
г
.
Образцы
кала
были
собраны
в
возрасте
13–14
дней
,
когда
доля
энтерального
питания
составляла
более
половины
суточного
объема
питания
.
Уровень
панкреатической
эластазы
определяли
с
помощью
иммуноферментного
анализа
(ELISA;
«ScheBo Tech, Wettenberg»,
Германия
)
с
использованием
моноклональных
антител
против
специфических
эпитопов
поджелудочной
железы
человека
.
Концентрация
фекальной
эластазы
более
200
мг
/
г
кала
свидетельствовала
о
нормальной
функции
поджелудочной
железы
,
уровни
100–200
мг
/
г
кала
–
на
умеренную
недостаточность
поджелудочной
железы
;
тяжелая
экзокринная
недостаточность
органа
подтверждалась
при
уровне
менее
100
мг
/
г
кала
[4].
Расчеты
были
произведены
с
использованием
пакета
статистических
программ
StatSoft Statistica-6.
Результаты
исследования
.
Результаты
исследований
активности
ФЭ
продемонстировали
,
что
к
14
дню
жизни
у
детей
первой
группы
выявлена
панкреатическая
недостаточность
легкой
степени
,
средние
показатели
ФЭ
в
этой
группе
составили
166,6±64,6
мг
/
г
и
они
были
достоверно
ниже
по
сравнению
со
значениями
доношенных
детей
,
которые
составили
326,0 ± 26,0
мг
/
г
(
р
<0,05),
тогда
как
в
группе
детей
с
гестационным
возрастом
при
рождении
от
28
до
32
недель
к
концу
второй
недели
жизни
значения
ФЭ
были
значительно
выше
и
составили
278,61±10,3
мг
/
г
. (
р
<
0,05),
и
хотя
они
были
ниже
показателей
доношенных
данных
,
но
разница
была
не
достоверно
значима
. (t-1,72). (
рис
. 1).
Далее
мы
проанализировали
частоту
встречаемости
легких
и
тяжелых
форм
панкреатической
недосточности
у
обследованных
детей
в
зависимости
от
кормления
и
динамики
прироста
количества
энтерального
питания
(
табл
. 1).
Рис
1.
Показатели
фекальной
эластазы
у
недоношенных
детей
к
14
дню
жизни
,
значения
достверности
различий
указаны
при
сравнении
с
контрольной
группой
Таблица
1
Частота
встречаемости
степени
панкреатической
недостаточности
у
обследованных
детей
.
0
100
200
300
400
Доношенные
1
группа
2
группа
329,3
±23,4
166,6
±64,5 (
р
<0,05)
278
,6±10,2
(
р
> 0,05
)
ФЭ
Показатели
1
группа
n= 32
2
группа
n=76
Контроль
n=27
Р
Показатели
ФЭ
ниже
100
мг
/
г
4(6,3%)
-
-
p1<0,05
p2<0,05
p3<0,05
Биомедицина
ва
амалиёт
журнали
/
Журнал
биомедицины
и
практики
/ Journal of biomedicine and practice
№
SI-2 | 2020
1-
қисм
|
Махсус
сон
89
Как
следует
из
таблицы
2,
выявляется
отчетливая
взаимосвязь
между
панкреатической
недостаточностью
и
сроком
гестационного
возраста
.
Так
,
у
новорожденных
1
й
группы
к
14
дню
в
93,7%
установлена
умеренная
панкреатическая
недостатачность
,
тогда
как
в
группе
детей
от
28
до
32
недель
,
всего
лишь
в
6
случаях
(7,9%),
в
остальных
случаях
показатели
соответствовали
нормальным
значениям
.
В
группе
здоровых
,
доношенных
детей
,
панкреатическая
недостаточность
легкой
степени
выявлена
лишь
в
1
случае
.
Таким
образом
,
клинические
проявления
нарушения
пищеварения
у
недоношенных
проявляются
такими
признаками
как
снижение
прибавки
массы
тела
ниже
нормы
,
отделяемое
из
зонда
с
патологическими
примесями
,
причем
особой
достоверной
разницы
между
различными
гестационными
сроками
не
выявлено
.
Недоношенные
дети
с
гестационным
возрастом
22-27
нед
имеют
различные
степени
панкреатической
недостаточности
.
Это
наводит
на
мысль
о
необходимости
раннего
проведения
у
таких
детей
заместительной
терапии
экзокринной
недостаточности
поджелудочной
железы
.
Для
выявления
значений
фекальной
эластазы
в
зависимости
от
вида
вскармливания
мы
разделили
всех
недоношенных
детей
на
3
группы
в
зависимости
от
степени
панкреатической
недостаточности
и
харарктера
вскармливания
.
Таблица
2
Зависимость
уровня
фекальной
эластазы
от
характера
вскармливания
.
N=108
Среднее
значение
ФЭ
Грудное
молоко
(n=20)
327,1± 24,7*
Смешанное
(n=26)
231,0± 16,3*
Искусственное
вск
(n=62)
123,4± 31,0
Контрольная
группа
(
исключительно
грудное
вскармливание
)
326,2
*-
достоверность
различий
с
детьми
находящимися
на
ИВ
Согласно
данных
таблицы
2
видна
отчетливая
взаимосвязь
между
характером
кормления
и
активностью
экскреторной
функции
поджелудочной
железы
.
Наиболее
благоприятная
ситуация
прослеживается
у
детей
на
исключительно
грудном
вскармливании
,
у
которых
зарегистированы
наиболее
высокие
значения
фекальной
эластазы
(327,1± 24,7),
практически
не
отличающиеся
от
показателей
доношенных
новорожденных
.
Чуть
ниже
были
значения
фекальной
эластазы
у
детей
на
смешанном
вскармливании
,
причем
между
этими
двумя
группами
не
выявлено
статистически
достоверной
разницы
.
Большую
часть
детей
составили
новорожденные
на
искусственном
вскармливании
,
у
которых
значения
фекальной
эластазы
были
достоверно
ниже
детей
,
находящихся
на
грудном
и
смешанном
вскармливании
.
Мы
рассмотрели
возможную
корреляцию
между
значениями
м
ФЭ
и
гестационным
возрастом
,
весом
при
рождении
,
скоростью
наращивания
питания
,
на
какой
день
начата
прибавка
веса
(
табл
. 3).
Таблица
3
100,0-200,0
мг
/
г
60(93,7%)
12 (7,9%)
1(3,7%)
p1<0,05
p2<0,05
p3<0,05
Более
200,0
мг
/
г
-
140(92,1%)*
26(96,3%)
p1<0,05
p2>0,05
p3<0,05
Биомедицина
ва
амалиёт
журнали
/
Журнал
биомедицины
и
практики
/ Journal of biomedicine and practice
№
SI-2 | 2020
90 1-
қисм
|
Махсус
сон
Корреляционные
коэффициенты
между
уровнем
ФЭ
и
некоторыми
клиническими
параметрами
.
Коэффициент
корреляции
Пирсона
(r)
25,9± 0,4 (n=32)
(22,4-28)
29,9±0,1 (n=76)
(28,3-31,5)
%
прибавки
веса
после
7
го
дня
жизни
-
-0,11
Скорость
наращивания
питания
0,29
0,09
ВПР
0,27
0,16
%
потери
массы
тела
10
й
день
0,01
0,12
СРБ
-0,31
0,15
Углеводы
кала
0,15
0,03
Мы
определили
слабую
положительную
корреляцию
между
уровнем
эластазы
и
скоростью
наращивания
питания
и
весом
при
рождении
и
отрицательную
корреляцию
слабой
силы
между
С
-
реактивным
белком
в
группе
недоношенных
детей
с
гестационныем
возрастом
22-27
недель
.
Обращает
внимание
зависимость
активности
фекальной
эластазы
от
скорости
наращивания
питания
в
первой
группе
недоношенных
с
низким
гестационным
возрастом
(r=0,29).
В
группе
детей
с
гестационным
возрастом
28-32
недели
значимые
корреляционные
взаимосвязи
не
установлены
.
Проведенные
исследования
показали
,
что
нарушение
полостного
пищеварения
,
которое
оценивалось
нами
по
уровню
ФЭ
,
более
свойственно
всем
недоношенным
детям
с
низким
гестационным
возрастом
,
их
значения
были
примерно
в
2
раза
ниже
чем
в
контрольной
группе
.
Полученные
данные
позволяют
прийти
к
выводу
,
что
у
недоношенных
с
гестационным
возрастом
22-27
недель
к
двухнедельному
возрасту
установлена
панкреатическая
недостаточность
легкой
степени
,
у
недоношенных
детей
с
ГВ
28-32
недель
показатели
ФЭ
были
ниже
,
чем
у
доношенных
детей
,
но
разница
была
статистически
незначима
.
Обсуждение
полученных
результатов
.
Панкреатическая
эластаза
представляет
собой
специфическую
протеазу
человека
,
которая
синтезируется
ацинарными
клетками
поджелудочной
железы
[5,6,7].
Она
не
деградирует
во
время
транзита
кишечного
содержимого
,
поэтому
активность
фекальной
эластазы
хорошо
коррелируют
с
функцией
поджелудочной
функции
[8,9].
Известно
,
что
у
доношенных
детей
(
в
отличие
от
недоношенных
)
уровень
фекальной
эластазы
к
недельному
возрасту
достигает
уровня
взрослых
.
В
настоящем
исследовании
мы
показали
,
что
у
недоношенных
новорожденных
в
возрасте
13–14
дней
жизни
имелось
снижение
экзокринной
функции
поджелудочной
железы
.
У
новорожденных
,
находившихся
на
искусственном
вскармливании
,
активность
фекальной
эластазы
была
значительно
ниже
,
чем
у
детей
,
получавших
грудное
и
смешанное
вскармливание
.
Таким
образом
,
анализ
частоты
встречаемости
панкреатической
недостаточности
определил
отчетливую
взаимосвязь
между
степенью
недоношенности
и
выраженностью
панкреатической
недостаточности
.
Определена
четкая
взаимосвязь
показателей
фекальной
эластазы
от
вида
вскармливания
.
Наиболее
благоприятная
ситуация
прослеживается
у
детей
на
исключительно
грудном
вскармливании
,
у
которых
зарегистрированы
наиболее
высокие
значения
фекальной
эластазы
,
практически
не
отличающиеся
от
контрольных
значений
.
Фойдаланилган
адабиетлар
руйхати
1.
Абрамова
О
.
А
.,
Цуркан
С
.
В
.
Прогнозирование
здоровья
новорожденного
:
факторный
анализ
. //
Аспирантский
вестник
Поволжья
2011; 1-2; 60-65
2.
Алямовская
Г
.
А
.
Кешишян
Е
.
С
.,
Сахарова
Е
.
С
.
Особенности
физического
развития
глубоконедоношенных
детей
//
Ж
.
Россий
.
вестн
.
перин
.
и
педиатрии
, 2015. 4.
С
. 11-19.
Биомедицина
ва
амалиёт
журнали
/
Журнал
биомедицины
и
практики
/ Journal of biomedicine and practice
№
SI-2 | 2020
1-
қисм
|
Махсус
сон
91
3. Amir Bein a, SmadarEventov-Friedman b, Dan Arbellc, Betty Schwartz Intestinal tight
junctions are severely altered in NEC preterm neonates., Intestinal tight junctions are severely
altered
in
NEC
preterm
neonates,
Pediatrics
and
Neonatology
(2017),
https://doi.org/10.1016/j.pedneo.2017.11.018
4.
Рылова
Н
.
В
.
Панкреатическая
эластаза
в
диагностике
функциональных
и
структурных
изменений
поджелудочной
железы
у
детей
.
Практическаямедицина
2018; 2(113): 66–69.
5. Vanga R.R., Tansel A., Sidiq S., El-Serag H.B., Othman M.O. Diagnostic Performance of
Measurement of Fecal Elastase-1 in Detection of Exocrine Pancreatic Insufficiency: Systematic
Review and Meta-analysis. Clin Gastroenterol Hepatol 2018;16(8): 1220–1228.e4. DOI:
10.1016/j.cgh.2018.01.02
6. Struyvenberg M.R., Martin C.R., Freedman S.D. Practical guide to exocrine pancreatic
insufficiency – Breaking the myths. BMC Medicine 2017; 15(1): 29. DOI: 10.1186/s12916-
017-0783-y
7. Tahtaci M., Koseoglu H., Alisik M., Yurekli O.T., Tahtaci G., Erel O., Ersoy O. Association of
Low Fecal Elastase-1 and Non-Ulcer Dyspepsia. J Clin Med 2018; 7(6): 155. DOI:
10.3390/jcm706015
8. Wali P.D., Loveridge-Lenza B., He Z., Horvath K. Comparison of fecal elastase-1 and
pancreatic function testing in children. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2012; 54(2): 277–280.
DOI: 10.1097/MPG.0b013e31820b0227
9. Münch A., Garten L., Bührer C. Protracted maturation of pancreatic-specific elastase 1
excretion in preterm infants of extremely low gestational age. J Pediatr Gastroenterol
Nutr 2013; 56(5): 532–536. DOI: 10.1097/MPG.0b013e31827fb091
