БИОМЕДИЦИНА ВА АМАЛИЁТ ЖУРНАЛИ
|
ЖУРНАЛ БИОМЕДИЦИНЫ И ПРАКТИКИ
|
JOURNAL OF BIOMEDICINE AND PRACTICE
№3 | 2021
139
Феруза Хусановна АЗИЗОВА
Зав. кафедрой гистологии и медицинской биологии
Ташкентской медицинской академии, д.м.н.,
электронная почта – afh1965@ mail.ru;
Мохигул Турдиалиевна ЮЛДАШЕВА
Зав. кафедрой гистологии и патологической анатомии
Ферганского медицинского института общественного здоровья, Рh.D.,
электронная почта – moxigul.yuldasheva.75@bk.ru;
Покиза Хусановна АЗИЗОВА
Доцент кафедры внутренних болезней №2
Ташкентской медицинской академии, к.м.н.,
электронная почта – azizova1970@ mail.ru
ИЗУЧЕНИЕ МОРФОЛОГИЧЕСКИХ И МОРФОМЕТРИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЙ
ТИМУСА ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ГИПОТИРЕОЗЕ В ПРЕПУБЕРТАТНОМ
ПЕРИОДЕ ОНТОГЕНЕЗА
For citation:
Feruza Khusanovna Azizova, Mohigul Turdialievna Yuldasheva, Pokiza Husanovna
Azizova STUDY OF MORPHOLOGICAL AND MORPHOMETRIC CHANGES OF THE
THYMUS IN EXPERIMENTAL HYPOTHYROIDISM IN THE PREPUBERTAL PERIOD OF
ONTOGENESIS Journal of Biomedicine and Practice. 2021, vol. 6, issue 3, pp.139-145
http://dx.doi.org/10.26739/2181-9300-2021-3-102
АННОТАЦИЯ
У белых беспородных крыс-самцов массой тела 70-80 г кратковременный и длительный
гипотиреоз вызывали путём введения различных доз мерказолила. Ткань тимуса изучали
морфологическими, морфометрическими, электронномикроскопическими и статистическими
методами исследования.
Установлено, что гипотиреоз, развивающийся в препубертатном периоде, приводит к
гипоплазии тимуса, снижает пролиферативные процессы в органе и усиливает деструкцию
тимоцитов, степень которых зависит от длительности подавления деятельности щитовидной
железы.
Ключевые слова:
гипотиреоз, тиреоидные гормоны, тимус, пролиферация, деструкция.
Feruza Husanovna AZIZOVA
Toshkent tibbiyot akademiyasi gistologiya va tibbiy
biologiya kafedrasi mudiri, tibbiyot fanlari doktori,
elektron pochta - afh1965 @ mail.ru;
Mohigul Turdialievna YULDASHEVA
Farg'ona jamoat salomatligi tibbiyot instituti
БИОМЕДИЦИНА ВА АМАЛИЁТ ЖУРНАЛИ
|
ЖУРНАЛ БИОМЕДИЦИНЫ И ПРАКТИКИ
|
JOURNAL OF BIOMEDICINE AND PRACTICE
№3 | 2021
140
gistоlogiya va patolоgik anatomiya kafedrasi mudiri, Ph.D,
elektron pochta–moxigul.yuldasheva.75@bk.ru
Pokiza Husanovna AZIZOVA
Toshkent tibbiyot akademiyasi 2-son ichki kasalliklar
kafedrasi dotsenti, tibbiyot fanlari nomzodi,
elektron pochta – azizova1970@ mail.ru
ONTOGENEZNING PREPUBERTAT DAVRIDA EKSPERIMETAL GIPOTEREOZDA
TIMUSDAGI MORFOLOGIK VA MORFOMETRIK O`ZGARISHLARNI O'RGANISH
ANNOTATSIYA
Vazni 70-80 g boʼlgan oq naslsiz kalamush bolalariga turli dozada merkazolil yuborilib,
ularda qisqa muddatli va uzoq muddatli gipotireoz chaqirildi. Timus toʼqimasi morfologik,
morfometrik, elektronmikroskopik va statistik tekshiruv usullari yordamida oʼrganildi.
Prepubertat davrda rivojlangan gipotireoz timusning gipoplaziyasi, aʼzodagi proliferativ
jarayonlarning susayishi va timotsitlar destruktsiyasining kuchayishiga olib kelishi hamda ularning
qalqonsimon bez faoliyatini pasayishi muddatiga bevosita bogʼliq ekanligi aniqlandi.
Kalit so'zlar:
gipotireoz, tiroid gormonlar, timus, proliferatsiya, destruksiya
Feruza Khusanovna AZIZOVA
Head of Department of Histology and Medical Biology,
Tashkent Medical Academy, Doctor of Medical Sciences
e-mail - afh1965 @ mail.ru;
Mohigul Turdialievna YULDASHEVA
Head of the Department of Histology and Pathological Anatomy
of the Fergana Medical Institute of Public Health,
e-mail - moxigul.yuldasheva.75@bk.ru;
Pokiza Khusanovnа AZIZOVA
Associate Professor of the Department of Internal
Diseases №2 of the Tashkent Medical Academу,
e-mail - azizova1970@ mail.ru
STUDY OF MORPHOLOGICAL AND MORPHOMETRIC CHANGES OF THE THYMUS
IN EXPERIMENTAL HYPOTHYROIDISM IN THE PREPUBERTAL PERIOD OF
ONTOGENESIS
ANNOTATION
In white outbred male rats weighing 70-80, short-term and long-term hypothyroidism was
induced by the administration of doses of mercazolil. Thymus tissue was studied by morphological,
morphometric, electron microscopic and statistical research methods.
It was found that hypothyroidism developing in prepubertal tumours leads to hypoplasia of
the thymus, reduces proliferative processes in the organ and enhances the destruction of thymocytes,
the degree of which depends on the duration of suppression of the thyroid gland.
Key words:
hypothyroidism, thyroid gormones, thymus, proliferation, destruction
Актуальность.
В научной литературе довольно достаточно освещены вопросы о
тесной взаимосвязи между иммунной и эндокринной системами [1,5,8,9]. В этом аспекте
взаимосвязь щитовидной железы с иммунной системой заслуживает особого внимания.
Экспериментальными исследованиями подтверждено, что тироидные гормоны
щитовидной железы, а также тиреотропный гормон оказывают модулирующее влияние на
иммунокомпетентные клетки, включая макрофаги, дендритные клетки и субпопуляции Т-
и В-лимфоцитов [10,13,14]. Несмотря на то, что тимус является центральным органом
иммунопоэза, его структурно-функциональное состояние при гипотиреозе практически не
БИОМЕДИЦИНА ВА АМАЛИЁТ ЖУРНАЛИ
|
ЖУРНАЛ БИОМЕДИЦИНЫ И ПРАКТИКИ
|
JOURNAL OF BIOMEDICINE AND PRACTICE
№3 | 2021
141
изучено. Литературные сведения по этому вопросу отрывочные. В них освещены лишь
нарушение секреторной функции тимуса у крыс после удаления щитовидной железы
[2,6,7,9,11,12]. Нами ранее были указаны некоторые аспекты морфофункциональных
изменений тимуса при экспериментальном гипотиреозе у крыс [3,4].
Чрезвычайная злободневность проблемы гипотиреоза для нашего региона,
неопределенность и недостаточная изученность его отрицательных последствий на иммунную
систему, в частности на тимус
обусловливают высокую степень актуальности проведения
дальнейших исследований в этом направлении.
Цель работы
. Выявление морфологических особенностей тимуса у крыс при дефиците
тироидных гормонов, вызванном в препубертатном возрасте.
Материалы и методы
. Экспериментальный гипотиреоз моделировали у белых
беспородных крыс-самцов массой тела 70-80г, достигших препубертатного возраста.
Животных разделили на две группы. Крысята первой опытной группы вместе с пищей
получали тиреостатик мерказолил в дозе 0,5% мг на 100г массы тела в течение 14 суток, далее
в течение месяца они продолжали получать поддерживающую дозу мерказолила по 0,25 мг на
100 г массы тела (кратковременный гипотиреоз). Животные второй опытной группы получали
мерказолил по той же схеме до половозрелого возраста (длительный гипотиреоз). Животные
с аналогичной массой тела, получившие вместо мерказолила стерильный физиологический
раствор на протяжении всего эксперимента, служили контролем. По окончании
экспериментов контрольных и опытных животных забивали под легким эфирным наркозом
путем декапитации. Определяли массу тимуса и тимический индекс (отношение массы тимуса
к массе тела). Морфологические исследования проводили на срезах толщиной 5-7 мкм,
окрашенных гематоксилином и эозином. Кроме того, на срезах тимуса морфометрическим
методом определяли среднюю площадь долек, их корковых и мозговых зон, подсчитывали
число митотически делящихся и деструктивных тимоцитов. Все цифровые данные
обрабатывали методом вариационной статистики с использованием пакета компьютерных
программ.
Результаты и их обсуждение
. Выявлено, что морфологические изменения тимуса при
экспериментальном гипотиреозе коррелировали с длительностью подавления функции
щитовидной железы. Развитие гипотиреоза у опытных животных было доказано
исследованием содержания тироидных гормонов в сыворотке крови. Наибольшее снижение
уровня тироксина (Т
4
) и трийодтиронина (Т
3
) (более чем в 3 раза) отмечено у крыс с
длительным гипотиреозом, а при кратковременном гипотиреозе наблюдалось относительно
умеренное (в 1,6 раза) снижение содержания тироидных гормонов по сравнению с контролем.
Изучение весовых параметров тимуса показало, что как масса, так и индекс массы
органа в обеих группах опытных крыс были достоверно ниже по сравнению с показателями
контроля. При этом наибольшее уменьшение массы тимуса отмечалось в группе животных с
длительным течением гипотиреоза.
Результаты морфометрических исследований площади различных зон тимуса
приведены в таблице 1.
Таблица 1
Средняя площадь долек, площадь структурно-функциональных зон тимуса при
экспериментальном гипотиреозе ( М ± м, х 10
5
мкм
2
)
Группа животных
Площадь
Общая
площадь
дольки
Корковая зона
Мозговая зона
Абс.
Отн.
Абс.
Отн.
Контроль, (n=22)
21,5+0,6
15,9+0,2
74%
5,6+0,1
26%
Кратковременный
гипотиреоз,
(n=16)
19,7+0,3*
12,4+0,3*
63%
7,3+0,2
37%
БИОМЕДИЦИНА ВА АМАЛИЁТ ЖУРНАЛИ
|
ЖУРНАЛ БИОМЕДИЦИНЫ И ПРАКТИКИ
|
JOURNAL OF BIOMEDICINE AND PRACTICE
№3 | 2021
142
Длительный
гипотиреоз,
(n=18)
18,5+0,5*
11,1+0,2*
60%
7,4+0,2
40%
Как видно из таблицы, что гипотиреоз способствовал к достоверному снижению
средней площади долек тимуса, особенно у животных с длительным гипотиреозом на 14-
15% от показателей контроля. При раздельном исследовании площадей различных
структурно-функциональных зон выявлено, что гипотиреоз способствовал существенному
снижению площади корковой зоны на 22-30% от контрольных значений, и напротив, площадь
мозговой зоны по сравнению с контролем увеличивалась на 30-32%.
Как кратковременный, так и длительный гипотиреоз приводил к уменьшению
плотности распределения клеток в различных структурно-функциональных зонах дольки
тимуса (табл.2).
Таблица 2
Плотность распределения клеток в дольке тимуса при экспериментальном гипотиреозе
(М ±м, х10
2
клеток на 10
5
мкм
2
)
Группа животных
Зоны
Корковая зона
Мозговая зона
Контроль, (n=22)
19,3+0,26
9,8+018
Кратковременный
гипотиреоз, (n=16)
17,6+0,33*
8,7+0,21*
Длительный
гипотиреоз, (n=18)
16,4+0,25**
8,4+0,20*
Изменение плотности распределения клеток также зависела от длительности
гипотиреоидизма.
При
кратковременном
и
длительном
гипотиреозах
плотность
распределения клеток уменьшалась по сравнению с контролем в корковой зоне на 8,8-15,0%,
а в мозговой – на 11,2-14,3% соответственно.
Нами установлено, что снижение концентрации гормонов щитовидной железы
отрицательно влияет на пролиферативную активность тимоцитов, одновременно увеличивая
степень деструкции клеток тимуса (табл.3)
Таблица 3
Количество митотически делящихся и деструктивных клеток тимуса при
экспериментальном гипотиреозе, (М ±м на 10
3
клеток)
Клетки
Группа животных
Митотически делящиеся
Деструктивные
Корковая зона
Мозговая зона
Корковая зона
Мозговая зона
Контроль, (n=22)
52,8+1,5
10,2+1,3
16,5+1,2
4,8+0,3
Кратковременный
гипотиреоз, (n=16)
43,4+1,3*
8,6+0,9
27,8+1,4*
8,7+0,5*
Длительный
гипотиреоз, (n=18)
21,7+1,1*
5,4+1,2*
48,3+1,6*
10,5+0,9*
Как видно из таблицы, наибольшее снижение митотической активности клеток
различных структурно-функциональных зон тимуса отмечалось при длительном гипотиреозе.
Митотическая активность клеток у опытной групп животных в корковой и мозговой зонах
долек тимуса соответственно составляла всего 41 и 53% от контроля. При кратковременном
гипотиреоидизме снижение митотической активности клеток было не столь выражено и число
пролиферирующих клеток при этом составляло 81-86% от контроля. Уменьшение
пролиферативной активности клеток при гипотиреозе одновременно сопровождалось
увеличением количества деструктивно изменённых клеток в различных зонах тимуса. Из
БИОМЕДИЦИНА ВА АМАЛИЁТ ЖУРНАЛИ
|
ЖУРНАЛ БИОМЕДИЦИНЫ И ПРАКТИКИ
|
JOURNAL OF BIOMEDICINE AND PRACTICE
№3 | 2021
143
таблицы 3 видно, что наибольшее повышение степени деструкции наблюдалось в корковой
зоне органа, которая при кратковременном и длительном гипотиреозах соответственно в 1,8 и
2,89 раза превышала показатели контроля. Аналогичным образом, но в несколько меньшей
степени, отмечалось повышение степени деструкции клеток и в мозговой зоне.
Наиболее выраженные морфологические и субмикроскопические изменения тимуса
имели место у крысят с длительным гипотиреозом. В большинстве долек корковая зона
представлена в виде узкой полоски, где участки плотно расположенных тимоцитов
чередовались со светлыми зонами, не содержащими клеток (рис.1).
В корковой зоне долек часто обнаруживались крупные светлые очаги, содержащие
деструктивно измененные тимоциты. Гипотиреоз, особенно длительный, сопровождался
существенными ультраструктурными изменениями тимоцитов и клеток тимического
микроокружения. Среди клеток часто выявлялись тимоциты с признаками лизиса цитоплазмы
и пикноза ядер. Макрофаги тимуса характеризовались крупными размерами, в их цитоплазме
обнаруживались фагоцитированные тимоциты на различных стадиях деструкции (рис.2)
БИОМЕДИЦИНА ВА АМАЛИЁТ ЖУРНАЛИ
|
ЖУРНАЛ БИОМЕДИЦИНЫ И ПРАКТИКИ
|
JOURNAL OF BIOMEDICINE AND PRACTICE
№3 | 2021
144
Все это свидетельствовало о том, что в условиях дефицита гормонов щитовидной
железы происходит усиление степени гибели и деструкции тимоцитов, которые интенсивно
поглощаются макрофагами.
Таким
образом,
проведенные исследования
показали
прямую зависимость
постнатального роста тимуса от функционального состояния щитовидной железы. Нами
выявлено, что продолжительность гипотиреоза чем больше, тем глубже проявляются
морфологические и морфометрические изменения в тимусе. Состояние тимуса в условиях
нарушения функции щитовидной железы изучено недостаточно. В работах украинских
авторов показано, что удаление щитовидной железы сопровождается угнетением секреторной
деятельности тимуса в плане выработки тимических гормонов [4]. Известно, что эти гормоны
являются основными регуляторами процесса пролиферации и дифференцировки Т-
лимфоцитов и их субпопуляций [5]. Из наших данных видно, что кратковременный
гипотиреоз - в меньшей, а длительный гипотиреоз – в большей степени приводят к
уменьшению пролиферативной активности тимоцитов. При этом степень деструкции внутри
тимуса значительно возрастает. Это, в свою очередь, способствует гипоплазии тимуса в виде
уменьшения его массы и показателей площадей различных зон долек тимуса. Развитие
преждевременной инволюции тимуса можно объяснить дефицитом тиреоидных гормонов,
оказывающих регулирующее влияние на синтез и секрецию тимических пептидов. Не
исключено, что в патогенезе структурно-функциональных нарушений тимуса в условиях
гипотиреоза важную роль играют тиреотропный и соматотропный гормоны аденогипофиза, а
также тиреолиберины, вырабатываемые гипоталамусом. Отсюда следует, что для обеспечения
естественного становления и функционирования тимуса необходимо наличие нормального
уровня гормонов щитовидной железы.
Выводы
1. Гипотиреоз, развивающийся в препубертатном периоде, приводит к гипоплазии тимуса,
степень которой зависит от длительности гипотиреоидного состояния.
2. Угнетение деятельности щитовидной железы снижает пролиферативные процессы в тимусе
и усиливает деструкцию тимоцитов, что влечет за собой нарушение процессов Т-
лимфоцитопоэза в организме.
Литература:
1. Болотская Л.А., Марсова Т.П. Клинико-иммунологическая характеристика больных
аутоиммунным тиреоидитом //Иммунология -2002. - Т.23.№1 - С.175-177.
2. Тухтаев К.Р., Абдурахманов М., Тухтаев Н.К. Влияние иммуномодулина на структурно-
функциональное состояние органов иммунной и эндокринной систем в условиях
хронического токсического гепатита//Экспериментальная и клиническая фармакология. -
1999. - №6. - С.66-68.
3. Юлдашева М.Т. Гормональный фон тимуса при экспериментальном гипотиреозе,
вызванном в препубертатном периоде // Вестник врача (Самарканд). - 2014. - №2. - С. 245-246.
4. Юлдашева М.Т. Структурные изменения в тимусе при экспериментальном ингибировании
функции щитовидной железы. // Журнал теоретической и клинической медицины. - 2015. -
№4. - С. 274-275.
5. Юрчинский В.Я., Морева Л.А. Сравнительно морфологическое изучение количественных
соотношений лимфоцитов разных стадий зрелости в тимусе неполовозрелых позвоночных //
Медицинская иммунология. - 2017. – Том 19, №6. - С. 715-719.
6. Юрчинский В.Я., Ерофеева Л.М. Роль лимфоидного компонента в формировании ключевых
макро-и микроморфологических характеристик тимуса позвоночных животных и человека //
Иммунология. - 2014. - №3. - С. 134-138.
7. Яглова Н.В., Яглов В.В. Цитофизиологические изменения фолликулярного эпителия
щитовидной железы при длительном воздействии низких доз дихлордифенилтрихлорэтана //
Бюлл.экспер.биол.мед. - 2016. – Том 162, №11. - С. 660-664.
БИОМЕДИЦИНА ВА АМАЛИЁТ ЖУРНАЛИ
|
ЖУРНАЛ БИОМЕДИЦИНЫ И ПРАКТИКИ
|
JOURNAL OF BIOMEDICINE AND PRACTICE
№3 | 2021
145
8. Яглова Н. В., Яглов В. В., Тимохина Е. П., Назимова С. В., Обернихин С. С. Изменения
апоптоза и пролиферации тимоцитов крыс при хроническом воздействии низких доз
дихлодифенилтрихлорэтана // Современные технологии в медицине. - 2017. – Том 9, №1. С.
62-67.
9. Bendyug G.D., GrinevichYu.A., Khranovskaya N.N. The state of the immune system in
thyrеoidectomized rats// Bull Exp.Biol Med.-2003.-V.135.-N2.-P.154-157.
10. Bilal M. Y., Dambaeva S., Kwak-Kim J., et al. A Role for Iodide and Thyroglobulin in Modulating
the Function of Human Immune Cells // Front Immunol. - 2017. – Vol. 15, №8. - P. 1573.
11. Bobro L.I., GrinevichYu.A., Bendiug G.D. Changes in immunogenesis organs after
thyroidectomy and hormonal correction in an experiment//Arkh Patol.-2002.-V.64.-N5.-P. 45-51.
12. GrinevichYu.A. Bendiug G.D. Endokrine function of the thymus in experimental hypothyroidism
//FiziolZh .-2002.V.48.-N5.-P.34-38.
13. Jaeger M, Sloot YJE, Horst RT, Chu X, Koenen HJPM et al. Thyrotrophin and thyroxine support
immune homeostasis in humans// Immunology. 2021.-163(2)-Р.155-168
14. Jara E.L., Muñoz-Durango N., lanos C.L., Fardella C., González P.A.et al. Modulating the
function of the immune system by thyroid hormones and thyrotropin// Immunol Lett. 2017. - Vol.184.
– Р.76-83.
