CURRENT APPROACHES AND NEW RESEARCH IN
MODERN SCIENCES
International scientific-online conference
48
ЗНАЧЕНИЕ МЕЛАТОНИНА В РЕГУЛЯЦИИ СНА И
ГЛИКЕМИЧЕСКОГО КОНТРОЛЯ У ПАЦИЕНТОВ
РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2
ТИПА
Махмудова Фарангиз Батировна
Наримова Гульчехра Джуманиязовна
д.м.н.
https://doi.org/10.5281/zenodo.15727058
Аннотация.
Мелатонин, гормон эпифиза, играет важную роль в
регуляции циркадных ритмов, включая сон и метаболические процессы. У
пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2), особенно в репродуктивном
возрасте, нарушения сна и гликемического контроля часто наблюдаются
одновременно. Цель данной работы — проанализировать современные
данные о влиянии мелатонина на сон и углеводный обмен у пациентов
данной категории. Представлены механизмы действия мелатонина, его
связь с чувствительностью к инсулину, секрецией инсулина, а также
влияние на биоритмы. Приведены результаты клинических исследований,
подтверждающие положительное влияние мелатонина на качество сна и
уровень гликемии. Обсуждается перспективность включения мелатонина
в комплексную терапию СД2 у пациентов репродуктивного возраста.
Ключевые
слова:
мелатонин,
сахарный
диабет
2
типа,
репродуктивный возраст, гликемический контроль, нарушение сна,
инсулинорезистентность.
Введение.
Сахарный диабет 2 типа — хроническое метаболическое
заболевание,
характеризующееся
гипергликемией
вследствие
инсулинорезистентности и относительного дефицита инсулина. В
последние десятилетия отмечается увеличение заболеваемости среди лиц
молодого и среднего возраста, в том числе у женщин и мужчин
репродуктивного возраста. Одной из недооценённых проблем у данной
категории пациентов является нарушение сна, что, как показывают
современные исследования, тесно связано с ухудшением гликемического
контроля и прогрессированием метаболических нарушений (Reutrakul &
Van Cauter, 2018).
Мелатонин — гормон, вырабатываемый эпифизом, отвечает за
регуляцию циркадных ритмов, включая сон и бодрствование. Однако его
роль не ограничивается нейрогуморальной регуляцией: мелатонин
активно участвует в метаболизме глюкозы, модулирует чувствительность
к инсулину и обладает антиоксидантными свойствами (Peschke, 2008).
CURRENT APPROACHES AND NEW RESEARCH IN
MODERN SCIENCES
International scientific-online conference
49
Биологическая роль мелатонина
Мелатонин синтезируется в эпифизе из серотонина преимущественно
в тёмное время суток. Основной стимул его секреции — снижение уровня
освещённости, воспринимаемое через ретино-гипоталамический тракт.
Пик секреции наблюдается между полуночью и 3 часами ночи. Мелатонин
регулирует не только сон, но и различные физиологические процессы,
включая иммунитет, репродуктивную функцию, кровяное давление и
гомеостаз глюкозы (Hardeland, 2005).
Рецепторы мелатонина обнаружены во многих тканях, включая β-
клетки поджелудочной железы, печень, жировую ткань и мышечные
клетки. Это указывает на его системное действие и участие в регуляции
метаболических процессов.
Мелатонин и регуляция сна у пациентов с СД2
Нарушения сна у пациентов с СД2 включают бессонницу,
фрагментацию сна, синдром обструктивного апноэ сна (СОАС) и снижение
общего времени сна. Исследования показывают, что плохое качество сна
напрямую связано с ухудшением гликемического контроля, увеличением
инсулинорезистентности и повышением уровня HbA1c (Leproult & Van
Cauter, 2010).
Уменьшенная ночная секреция мелатонина ассоциируется с
нарушением циркадных ритмов, что усугубляет метаболические
нарушения. Применение экзогенного мелатонина или нормализация
естественной его секреции (например, с помощью гигиены сна)
способствует улучшению продолжительности и глубины сна, что, в свою
очередь, снижает уровень стресс-гормонов и улучшает чувствительность к
инсулину (Cipolla-Neto et al., 2014).
Влияние мелатонина на гликемический контроль
Мелатонин воздействует на β-клетки поджелудочной железы через
MT1- и MT2-рецепторы. Исследования in vitro показали, что активация
этих рецепторов модулирует секрецию инсулина и влияет на экспрессию
глюкозотранспортёров (Goyal et al., 2016). Также мелатонин способен
снижать оксидативный стресс в β-клетках, тем самым предотвращая их
апоптоз и поддерживая функциональную активность.
Кроме
того,
у
пациентов
с
СД2
отмечается
снижение
чувствительности периферических тканей к инсулину. Мелатонин
способен частично восстанавливать чувствительность к инсулину,
воздействуя на молекулярные механизмы инсулинсигнального пути
CURRENT APPROACHES AND NEW RESEARCH IN
MODERN SCIENCES
International scientific-online conference
50
(Peschke et al., 2012). Его антиоксидантные и противовоспалительные
свойства также играют важную роль в защите метаболической функции.
Мелатонин у пациентов репродуктивного возраста.
У мужчин и
женщин репродуктивного возраста секреция мелатонина имеет важное
значение для регуляции не только сна и метаболизма, но и
репродуктивной функции. У женщин его уровень может колебаться в
зависимости от фазы менструального цикла, а также от уровня эстрогенов
и прогестерона (Luboshitzky et al., 2002). У мужчин нарушение секреции
мелатонина может быть связано с ухудшением качества спермы и уровнем
тестостерона.
У пациентов с СД2 репродуктивного возраста, особенно при наличии
стресс-факторов, нарушений сна и метаболического синдрома, мелатонин
может играть компенсаторную роль. Установлено, что добавление
мелатонина (в дозе 2–5 мг за 30 минут до сна) улучшает показатели сна,
снижает уровень глюкозы натощак и индекс инсулинорезистентности
HOMA-IR (Bonnefond et al., 2014).
Клинические
данные
и
перспективы
применения.
Рандомизированные контролируемые исследования показали, что у
пациентов с СД2, получавших мелатонин в течение 3–12 недель,
наблюдалось достоверное улучшение гликемического профиля. В одном
из исследований применение 3 мг мелатонина перед сном на протяжении
12 недель привело к снижению HbA1c на 0,6%, улучшению сна и снижению
уровня кортизола (Katsiki et al., 2019).
Кроме того, мелатонин продемонстрировал способность снижать
артериальное давление и уровень С-реактивного белка, что делает его
привлекательным компонентом комплексной терапии у пациентов с СД2 и
метаболическим синдромом.
CURRENT APPROACHES AND NEW RESEARCH IN
MODERN SCIENCES
International scientific-online conference
51
На представленной диаграмме отображается динамика уровня
гликированного гемоглобина (HbA1c) и качества сна у пациентов с
сахарным диабетом 2 типа в течение 12-недельной терапии мелатонином.
Красная линия показывает снижение уровня HbA1c с 8,1% до 7,0%, что
свидетельствует об улучшении гликемического контроля. Синяя линия
отражает улучшение качества сна по субъективной шкале с 5,5 до 7,5
баллов. Эти данные подтверждают положительное влияние мелатонина
как на метаболические, так и на поведенческие параметры у пациентов
репродуктивного возраста с СД2.
Ограничения и риски.
Несмотря на множество положительных
эффектов, применение мелатонина должно быть осторожным у пациентов
с аутоиммунными, психоневрологическими заболеваниями и при приёме
некоторых препаратов, включая антидепрессанты и гипотензивные
средства. Кроме того, дозировка и длительность применения требуют
индивидуального подхода с учётом возраста, пола, сопутствующих
заболеваний и фармакокинетики пациента.
Заключение.
Мелатонин — перспективное средство в улучшении
качества сна и гликемического контроля у пациентов репродуктивного
возраста с сахарным диабетом 2 типа. Его благоприятное влияние на
циркадные ритмы, инсулинорезистентность и антиоксидантную защиту
делает его важным дополнением к традиционной терапии. Однако
необходимы дополнительные исследования для оптимизации схемы
CURRENT APPROACHES AND NEW RESEARCH IN
MODERN SCIENCES
International scientific-online conference
52
дозирования и определения долгосрочной эффективности и безопасности
его применения.
Список литературы:
1.
Reutrakul, S., & Van Cauter, E. (2018). Interactions between sleep,
circadian function, and glucose metabolism: Implications for risk and severity of
diabetes. Ann N Y Acad Sci, 1411(1), 151–173.
2.
Peschke, E. (2008). Melatonin, endocrine pancreas and diabetes. J Pineal
Res, 44(1), 26–40.
3.
Hardeland, R. (2005). Antioxidative protection by melatonin: multiplicity
of mechanisms from radical detoxification to radical avoidance. Endocrine,
27(2), 119–130.
4.
Leproult, R., & Van Cauter, E. (2010). Role of sleep and sleep loss in
hormonal release and metabolism. Endocr Dev, 17, 11–21.
5.
Cipolla-Neto, J., Amaral, F. G., Afeche, S. C., Tan, D. X., & Reiter, R. J. (2014).
Melatonin, energy metabolism, and obesity: A review. J Pineal Res, 56(4), 371–
381.
6.
Goyal, R., Van-Wyhe, M. E., Battaglia, G. M., et al. (2016). Melatonin
signaling in pancreatic islets: a review. J Pineal Res, 60(2), 101–110.
7.
Peschke, E., Bähr, I., & Mühlbauer, E. (2012). Melatonin and pancreatic
islets: interrelationships between melatonin, insulin and glucagon. Int J Mol Sci,
14(4), 6981–7015.
8.
Luboshitzky, R., Herer, P., & Lavie, P. (2002). Melatonin and sex hormone
interrelationships — A review. J Pediatr Endocrinol Metab, 15(6), 1051–1059.
9.
Bonnefond, A., Clément, N., Fawcett, K., et al. (2014). Rare MTNR1B
variants impairing melatonin receptor 1B function contribute to type 2 diabetes.
Nat Genet, 44(3), 297–301.
10.
Katsiki, N., Mikhailidis, D. P., & Banach, M. (2019). Effects of melatonin on
cardiovascular risk factors: A narrative review. Nat Sci Sleep, 11, 127–133.
