Доктор ахборотномаси № 2 (99)—2021
89
DOI: 10.38095/2181-466X-2021992-89-94 УДК 618.39-089.888.177
ВЗАИМОСВЯЗЬ БИОХИМИЧЕСКИХ И ГЕМОДИНАМИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ
ПРИ ПРЕЖДЕВРЕМЕННЫХ РОДАХ
Л. В. Саркисова, Д. Э. Насретдинова
Бухарский государственный медицинский институт, Бухара, Узбекистан
Ключевые слова:
преждевременные роды , факторы риска, ПАМГ1, гемодинамические показатели.
Таянч сўзлар:
эрта туғилиш, хавф омиллари, РАМГ 1, гемодинамик кўрсаткичлар.
Key words:
premature birth, risk factors, PAMG1, hemodynamic parameters.
Преждевременные роды (ПР) продолжают оставаться в эпицентре внимания акушеров-гинекологов
всех стран мира. Изучен характер взаимосвязи синтеза плацентоспецифических протеинов и маточной гемо-
динамики при угрожающих преждевременных родах. В исследование включены 150 женщин с клиникой угро-
жающих преждевременных родов при сроках гестации от 22 до 36,6 недель (основная группа), находившихся
на лечении в Перинатальном центре и городском родильном комплексе города Бухары. Контрольную группу
составили 50 беременных с физиологическим течением гестации аналогичных сроков. Выявленный характер
корреляционных связей между содержанием гравидарных белков и параметром маточной гемодинамики при
угрожающих преждевременных родах свидетельствует о наличии прогрессирующих нарушений в системе
«мать-плацента-плод. Результаты проведенного исследования диктуют необходимость дальнейшего изучения
патогенетических механизмов невынашивания беременности для совершенствования существующих принци-
пов лечения.
БИОКИМЁВИЙ ВА ГЕМОДИНАМИК КЎРСАТКИЧЛАРНИ ЎЗАРО БОГЛИКЛИК
Л. В. Саркисова, Д. Э. Насретдинова
Бухоро давлат тиббиѐт институти, Бухоро, Ўзбекистон
Эрта тугрик (ЭТ) дунѐ бўйлаб акушер-гинекологларнинг диққат марказида бўлиб келмоқда. Планцента-
га хос бўлган оқсилларни синтез ива бачадон гемодинамикаси билан таҳликали тўғруқ пайтида боғлиқликнинг
табиати ўрганилди. Тадқиқотга Бухоро шаҳридаги перинатал марказ ва шаҳар тўғруқ комплексида даволанган
22 ѐшдан 36,6 ҳафтагача (асосий гуруҳ) ҳомиладорлик даври билан таҳдид килинган эрта туғилиш клиникаси
бўлган 150 нафар аѐл жалб қилинган. Назорат гуруҳи бир вақтнинг ўзида ҳомиладорликнинг физиологик кур-
си бўлган 50 та ҳомиладор аѐлдан иборат эди. Эрта тўғруқ пайтида таҳдид солувчи гравидар оқсиллари ва ба-
чадон гемодинамикаси параметри ўртасидаги ўзаро боғлиқликнинг аниқланган характери она-плацента-
ҳомила тизимида прогрессив касалликларнинг мавжудлигини кўрсатади. Тадқиқот натижалари даволашнинг
мавжуд тамоилларини такомиллаштириш учун тушишининг патогенетик механизимларини янада ўрганиш
зарурлигини белгилаб беради.
INTERCONNECTION OF BIOCHEMICAL AND HEMODYNAMIC
INDICATORS IN PREMATURE LABOR
L. V. Sarkisova, D. E. Nasretdinova
Bukhara state medical institute, Bukhara, Uzbekistan
Premature labor (PL) continues to be at the epicenter of obstetricians and gynecologists attention around the
world. The nature of the relationship between the synthesis of placenta-specific proteins and uterine hemodynamics in
threatening preterm labor was studied. The study included 150 women with a clinic of threatened preterm birth with
gestational terms from 22 to 36.6 weeks (main group), who were treated in the Perinatal Center and City Maternity
Complex in Bukhara. The control group consisted of 50 pregnant women with the physiological course of gestation at
the same time. The revealed character of correlations between the content of gravidar proteins and the parameter of
uterine hemodynamics in threatening preterm labor indicates the presence of progressive disorders in the mother-
placenta-fetus system. The results of the study dictate the need for further study of the pathogenetic mechanisms of
miscarriage in order to improve the existing principles of treatment.
Актуальность.
Преждевременные роды остаются одной из актуальных проблем со-
временного акушерства, так как определяют уровень перинатальной смертности и заболева-
емости [1,3,5]. Немаловажное значение имеют психосоциальные, экономические, демогра-
фические аспекты проблемы недонашивания беременности, а также частота данной патоло-
гии, которая на протяжении последних 20 лет не имеет тенденции к снижению. Все это ука-
зывает на необходимость всестороннего изучения проблемы преждевременных родов, поис-
ка новых подходов к прогнозированию. Поскольку, именно ПР вносят неблагоприятный
Л. В. Саркисова, Д. Э. Насретдинова
Доктор ахборотномаси № 2 (99)—2021
90
вклад в статистику перинатальной заболеваемости и смертности [2, 4, 6]. Литературные ис-
точники утверждают, что несмотря на достижения современной медицины, частота ПР со-
храняется в пределах от 25 до 30%. При этом показатель ранней неонатальной смертности
среди недоношенных новорожденных составляет 60-70%, а заболеваемость превышает 50%
[3]. Особого внимания заслуживают проблемы выхаживания недоношенных детей, рожден-
ных с экстремально низкой массой тела [7, 8, 9].
Среди факторов риска ПР весомая роль принадлежит инфекционным патогенам, вос-
палительным процессам, дисфункции иммунной и эндокринной систем [10,11]. Существует
мнение о немаловажном значении генетических мутаций в патогенезе ПР. Однако, до
настоящего времени не определен единый механизм реализации ПР. А сами ПР считают
полиэтиологичным клиническим синдромом, который характеризуется хроническим тече-
нием, с обязательным участием в патогенезе плодового фактора и факторов окружающей
среды. В то же время возникновение клинических симптомов различных форм невынашива-
ния беременности некоторые ученые связывают с развитием плацентарной недостаточности
[12,13,14].
Цель исследования.
Изучить характер взаимосвязи синтеза плацентоспецифических
протеинов и маточной гемодинамики при угрожающих преждевременных родах.
Материал и методы.
В исследование включены 150 женщин с клиникой угрожающих
преждевременных родов при сроках гестации от 22 до 36,6 недель (основная группа), нахо-
дившихся на лечении в Перинатальном центре и городском родильном комплексе города
Бухары. Контрольную группу составили 50 беременных с физиологическим течением геста-
ции аналогичных сроков.
Обследование беременных проведено в соответствии с приказом №572н. Ультразвуко-
вое исследование (УЗИ) с допплерометрией выполнялось на аппарате HITACHI–5500 с при-
менением широкополосных, сверхвысокоплотных конвексных датчиков 3,5-5,0 МГц и по-
лостных датчиков 5,0-7,5 МГц. Дополнительно в плане диагностических мероприятий изу-
чали содержание в сыворотке крови беременных плацентоспецифического альфа-1-
микроглобулина (ПАМГ-1) методом иммуноферментного анализа (ИФА) с использованием
наборов фирмы «Диагностика» (Россия). Учет полученных результатов осуществляли на
иммуноферментном анализаторе (фирма «Стат факс», США). Статистическая обработка
выполнена с помощью пакета прикладных программ «Excel MS Office Professional» и
«Statistiсa 6.0», c выведением М+m, процентов, логарифмических средних (x) с 95% довери-
тельным интервалом и достоверностью различий по t-критерию Стьюдента и точного кри-
терия Фишера (Р). Зависимость между исследуемыми параметрами устанавливали на осно-
вании корреляционного анализа с применением непараметрических методов проверки ста-
тистических гипотез. Корреляционные связи оценивали по коэффициентам ранговых корре-
ляций Спирмена (R).
Результаты исследования и их обсуждение.
Возраст беременных находился в преде-
лах от 19 до 36 лет, при этом средний возраст в обеих группах был сопоставим (табл. 1).
Детальное изучение акушерско-гинекологического анамнеза показало, что у 56% жен-
щин основной (n=84) и у 53,1% – контрольной (n=26) групп предстояли первые роды. В то
же время из 72 повторнородящих пациенток основной группы у каждой второй предыдущая
беременность закончилась преждевременными родами (n=39; 54,2%). Частота перенесен-
ных абортов в основной группе в 14 раз превышала контрольный показатель (табл. 1). А
различные формы невынашивания беременности в I половине гестации и внематочная бере-
менность прослежены в анамнезе только в основной группе. Из гинекологических заболева-
ний в группе беременных с угрозой преждевременных родов достоверно чаще были выявле-
ны воспалительные процессы половых органов, нарушения менструального цикла и церви-
кальная патология (табл. 1). Полученные результаты совпадают с мнением многих ученых о
весомом значении преждевременных родов в анамнезе, а также гинекологических заболева-
ний в патогенезе невышашивания беременности [1, 3].
Оригинальная статья
Доктор ахборотномаси № 2 (99)—2021
91
Рис. 1. Соматические заболевания в группах.
Таблица 1.
Особенности акушерско-гинекологического анамнеза в группах обследованных женщин.
При анализе экстрагенитальной патологии в основной группе установлен высокий
удельный вес заболеваний мочевыделительной системы в виде пиелонефрита и цистита (до
41.2%) (рис. 1). Частота встречаемости хронического гастрита и панкреатита у женщин ос-
новной группы в 5 раз превышала аналогичный параметр контрольной группы, а эндокри-
нопатии (диффузное увеличение щитовидной железы без нарушения функции) и ожирение
диагностировались в основной группе в 2-3 раза чаще.
Источники литературы также подтверждают связь низкого индекса соматического
здоровья беременных с развитием плацентарной дисфункции, что непосредственно отража-
ется на течении и исходах гестационного процесса [8, 12].
При оценке особенностей течения беременности до включения беременных в проспек-
тивное исследование была выявлена высокая частота осложнений гестации в основной
группе (рис. 2). Токсикоз I половины беременности у пациенток основной группы встречал-
ся в 3 раза чаще в сравнении с контрольной группой, удельный вес угрожающего прерыва-
ния в различные сроки гестации – в 14 раз превышал контрольные значения. Различные
нарушения маточно-плацентарно-плодового кровотока (МППК), задержка роста плода и
патология околоплодной среды (маловодие и многоводие) прослежены только в основной
группе. Кроме того, только в этой группе при беременности были диагностированы кольпит
Исследуемый показатель
Основная группа (n=150)
Контрольная группа (n=50)
n
%
n
%
Средний возраст
44,5±3,6
43,6±4,1
Роды
72
47,9±1,3
23
46,9±1,2
Аборты
64
42,7±1,1*
1
3,1±0,3
Самопроизвольный выкидыш
9
6,3±0,5
0
0
Неразвивающаяся беременность
20
13,5±0,7
0
0
Внематочная беременность
8
5,2±0,4
0
0
Бесплодие
30
19,8±0,9
0
0
Воспалительные заболевания поло-
вых органов
59
39,6±1,2
0
0
Нарушение менструального цикла
39
26,1±1,1
3
6,3±0,4
Миома матки
9
6,3±0,5
0
0
Генитальный эндометриоз
5
3,12±0,3
0
0
Эндоцервицит/ эрозия шейки матки
81
54,2±1,5
1
3,1±0,3
Примечание:
здесь и далее * - достоверность различий с контрольной группой (Р<0,05).
и острые респираторные
вирусные
инфекции
(ОРВИ) (рис. 2).
Результаты
ком-
плексного УЗИ у бере-
менных с клиникой угро-
жающего
прерывания
позволили визуализиро-
вать признаки прежде-
временного созревания
плаценты у 62,5% жен-
щин (n=94), ЗРП – у
27,1% (n=41), многово-
дие – у 4,2% (n=6), мало-
водие – 19,8% (n=30).
Кроме того, по данным
Л. В. Саркисова, Д. Э. Насретдинова
Доктор ахборотномаси № 2 (99)—2021
92
Таблица 2.
Результаты допплерометрии маточных артерий в группах.
цервикометрии установлено достоверное укорочение усредненного значения длины шейки
матки в основной группе (24,5±1,7 мм) в сравнении с контрольными данными (43,6±1,2 мм)
(Р<0,05). При этом у каждой третьей пациентки основной группы (n=50; 33,3%) длина шей-
ки матки была менее 20 мм. В то же время выраженных нарушений маточно-плацентарного
и плодово-плацентарного кровотоков у беременных основной группы мы не обнаружили.
Однако при сравнительном анализе качественных параметров допплерометрии в маточных
артериях зафиксировано незначительное снижение индексов периферического сопротивле-
ния сосудов на фоне некоторого усиления скоростей систолического и диастолического
кровотоков, при отсутствии достоверности различий параметров между группами (табл. 2).
Полученные данные согласуются с мнением других исследователей о значении увеличения
скоростей артериального и венозного кровотоков на фоне снижения периферического со-
противления маточных сосудов при координированных сокращениях матки в последние две
недели гестации, а также при появлении клинических симптомов преждевременного преры-
вания беременности [12, 13].
Исследование специфических протеинов «зоны беременности» свидетельствовало о
нарушении белковосинтетической функции маточно-плацентарного комплекса при угрозе
преждевременных родов (табл. 3).
Содержание ПАМГ-1 в сыворотке крови беременных достоверно увеличивалась в 2
раза (Р<0,05) в основной группе по отношению к аналогичным параметрам контрольной
Рис. 2. Особенности течения и осложнения беременности в группах.
Исследуемый показатель
Основная группа (n=150)
Контрольная группа (n=50)
СДО
22-31недели
1,82±0,3
1,85±0,3
32-36недель
1,67±0,3
1,74±0,2
ПИ
22-31недели
1,04±0,2
1,1±0,3
32-36недель
0,9±0,3
0,91±0,3
ИР
22-31недели
0,43±0,3
0,46±0,2
32-36 недель
0,42±0,3
0,43±0,2
Оригинальная статья
Доктор ахборотномаси № 2 (99)—2021
93
группы (Р<0,05). Возрастание ПАМГ-1 многие ученые относят к проявлениям дезадаптив-
ного характера системы «мать-плацента-плод» с доминированием программ, направленных
на угнетение или остановку дальнейшего развития беременности [4, 12].
Для получения конкретных математических и логических зависимостей, устанавлива-
ющих взаимосвязи между исследуемыми величинами, мы провели расчет коэффициентов
корреляции, позволяющих определить влияние плацентарной дисфункции на состояние ма-
точной гемодинамики при угрожающих преждевременных родах. Учитывая однонаправ-
ленность выявленных изменений качественных параметров маточной гемодинамики у бере-
менных основной группы, для расчетов коэффициентов корреляции мы использовали сред-
нее значение ИР в правой и левой маточных артериях в обеих группах. При физиологиче-
ском течении беременности не выявлено достоверных взаимосвязей: между ИР и с уровнем
ПАМГ-1 - слабая положительная связь (r=0,146; Р>0,2). При возникновении клиники угро-
жающего прерывания беременности наблюдалось усиление связи с изменением знаков кор-
реляции между параметром маточной гемодинамики и интенсивностью синтеза плаценто-
специфического протеина. По результатам корреляционного анализа установлена достовер-
ная отрицательная зависимость с уровнем ПАМГ-1 (r=-0,621; Р<0,05).
Заключение. Выявленный характер корреляционных связей между содержанием гра-
видарного белка ПАМГ1 и параметром маточной гемодинамики при угрожающих прежде-
временных родах свидетельствует о наличии прогрессирующих нарушений в системе «мать
-плацента-плод»: дезадаптация маточно-плацентарного комплекса в виде активации со сто-
роны материнской части и угнетения белковосинтетической функции его плодовой состав-
ляющей сопровождается снижением показателей сопротивления маточному кровотоку, что
способствует усилению васкуляризации шейки матки и ее структурным изменениям, увели-
чивая риск преждевременных родов. Результаты проведенного исследования диктуют необ-
ходимость дальнейшего изучения патогенетических механизмов невынашивания беремен-
ности для совершенствования существующих принципов лечения.
Использованная литература:
1. Гаврилова А.А., Парыгина А.Н. Сверхранние и ранние преждевременные роды: спорные вопросы // Здоро-
вье и образование в XXI веке. – 2018. – № 1. – С. 24-28.
2. Гаче В., Оленев А.С., Крючкова Д.И., Шуравин В.М. Преждевременные роды - медико-социальная пробле-
ма // Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. – 2016. – № 2. – С. 110-115.
3. Доброхотова Ю.Э., Керчелаева С.Б., Кузнецова О.В., Бурденко М.В. Преждевременные роды: анализ пери-
натальных исходов // РМЖ. – 2015. – Т. 23, № 20. – С. 1220-1223.
4. Малышкина А.И., Назарова А.О., Кулида Л.В., Козырина А.А., Назаров С.Б., Жолобов Ю.Н. Патоморфоло-
гические особенности плацент у женщин с угрожающими преждевременными родами в зависимости от
исхода беременности // Российский вестник акушера-гинеколога. – 2016. – Т. 16, № 5. – С. 4-9.
5. Семенов Ю.А., Чулков В.С., Сахарова В.В., Москвичева М.Г. Характеристика экстрагенитальной патоло-
гии у женщин с преждевременными родами // Врач-аспирант. – 2015. – Т. 72, № 5.1. – С. 113-118.
6. Саркисова Л.В., Каюмова Г.М., Бафаева Н.Т. Причины преждевременных родов и пути их решения // Био-
логия ва тиббиѐт муаммолари. – 2019 – Т.115, № 4,2 С. 136 -137
7. Саркисова Л.В. Профилактика преждевременных родов посредством определения цитокинов.//Журнал:
Вестник врача 2020,№2(94) С.88-91
Исследуемый показатель
Основная группа (n=96)
Контрольная группа (n=32)
ПАМГ-1
22-31недели
157,4±8,2*
78,3±4,2
32-36недель
185,3±9,6*
92,2±5,8
Таблица 3.
Результаты исследования плацентоспецифического протеина.
Л. В. Саркисова, Д. Э. Насретдинова
Доктор ахборотномаси № 2 (99)—2021
94
8. Саркисова Л.В., Аслонова М.Ж.. Структурные особенности плодных оболочек при преждевременных ро-
дах.// Журнал: Спортивная медицина 2020/1 С.78-81
9. Gezer C., Ekin A., Solmaz U., Sahingoz Yildirim A.G., Dogan A., Ozeren M. Identification of preterm birth in
women with threatened preterm labour between 34 and 37 weeks of gestation // J. Obstet. Gynaecol. – 2018. – №
9. – Р. 1-6. doi: 10.1080/01443615.2017.1399990.
10. Glazer K.B., Eliot M.N., Danilack V.A., Carlson L., Phipps M.G., Dadvand P., Savitz D.A., Wellenius G.A. Resi-
dential green space and birth outcomes in a coastal setting // Environ Res. – 2018. – № 163. – Р. 97-107. doi:
10.1016/j.envres.2018.01.006.
11. Hwang I.W., Kang Y.D., Kwon B.N., Hong J.H., Han S.H., Kim J.S., Park J.W., Jin H.J. Genetic variations of
MTHFR gene and their association with preterm-birth in Korean women // Medicina (Kaunas). – 2018. – Feb. 3. –
pii: S1010-660X(18)30003-X. doi: 10.1016/j.medici.2018.01.001.
12. McCall E.M., Alderdice F., Halliday H.L., Vohra S., Johnston L. Interventions to prevent hypothermia at birth in
preterm and/or low birth weight infants // Cochrane Database Syst. Rev. – 2018. – Feb. 12. – №2. – CD004210.
doi: 10.1002/14651858.CD004210.pub5.
13. Menon R., Richardson L.S. Preterm prelabor rupture of the membranes: a disease of the fetal membranes. Semin.
Perinatol. 2017; 41(7): 409-19.
14. Nansook P., Naidoo R.N., Muttoo S., Asharam K., Ramkaran P., Phulukdaree A., Chuturgoon A.A. IL-17A
[G197G]-Association between NOx and gestational age in a South African birth cohort // Int. J. Immunogenet. –
2018. – Feb. 12. doi: 10.1111/iji.12358.
Оригинальная статья
