164 2018, №4 (104) Проблемы биологии и медицины
УДК: 616.613-003.7, 616.61-072.72, 16-018, 616-035.9
БАЛАНС ИНГИБИТОРОВ И ПРОМОУТЕРОВ УРОЛИТИАЗА ПРИ ЛЕЧЕНИИ ЭКСТРАКТОМ
ИЗ МОЧЕГОННОГО ФИТОСБОРА
С.С. КАРИЕВ
Ташкентский институт усовершенствования врачей, Республика Узбекистан, г. Ташкент
СИЙДИК ХАЙДОВЧИ ФИТО АРАЛАШМА БИЛАН ДАВОЛАГАНДА УРОЛИТИАЗ
ИНГИБИТОРЛАРИ ВА ПРОМОУТЕРЛАРИНИНГ БАЛАНСИ
С.С. КАРИЕВ
Тошкент врачлар малакасини ошириш институти, Ўзбекистон Республикаси, Тошкент ш.
BALANCE OF URINARY INHIBITORS AND PROMOUTERS OF UROLITIASIS DURING
TREATMENT BY EXTRACT OF PHYTOPREPARATION
S.S. KARIEV
Tashkent Institute of Postgraduate Medical Education, Republic of Uzbekistan, Tashkent
96 та эркак каламушлар тартибсиз равишда икки гуруҳга бўлинди. Тадқиқотнинг барча курси
давомида каламушлар стандарт равишда озиқлантирилди ва тош ҳосил бўлиш индуктори сифатида
0,75% этиленгликоль бўлган ичимлик суви берилди. Буйракларда СаОх депозитлари пайдо бўлгандан
сўнг, биринчи гуруҳдаги каламушлар аралашма экстрактини қабул қилишди, иккинчи, яъни назорат
гуруҳидаги каламушлар эса плацебо қабул қилишди. Аралашма экстракти кучли диуретик таъсирга
(69,1%) эга эканлиги аниқланди. Уролитиаз ингибиторлари ва промоутерларида ўзгаришлар кузатилди:
сийдик рН ва и цитрат экскрециясининг ошиши, кальциурия ва оксалуриянинг камайиши. Сийдик
йўлларида литогенез фаоллигининг пасайишини бирламчи кўрсаткичдан 70,86%гача АР[CaOx]
индиксининг пасайганлиги тасдиқлади. Биз томондан ишлаб чиқилган сийдик хайдовчи фито аралашма
табиий воситаларнинг нафақат сийдик хайдовчи, балки сийдик йўлларида литогенез омилларига
таъсирини кўрсатди. Юқори диуретик таъсири ҳамда уролитиаз промоутер ва ингибиторларининг
балансини нормаллаштириш хусусиятига эга эканлиги ҳисобга олиб, ушбу аралашмани уролитиаз
билан оғриган беморларда даволаш мақсадида қўллаш мумкин.
Калит сўзлар:
фитотерапия, кальцийли уролитиаз, тош ҳосил қилувчи промоутерлар ва
ингибиторлар, кальций, оксалат, сийдик кислотаси, магний, цитрат, ион фаоллик индекси.
The 96 male rats were randomly divided into two groups. The standard nutrition and drinking water with
0.75% EG as an inducer of stone formation were free for all rats. The first group received an extract from DG;
the second group (control) received a placebo. The strong diuretic effect of the extract was found - by 69.1%. A
significant change in inhibitors and promoters of urolithiasis was observed: an increase in urine pH and citrate
excretion, a decrease in calciuria and oxaluria. The decrease in the activity of lithogenesis was confirmed by a
decrease in the AP [CaOx] index by 70.86% from the baseline. The results confirm that diuretic plant has
demonstrated the ability of herbal preparations, in addition to the diuretic effect, to influence on factors of uri-
nary lithogenesis. The high diuretic effect in combination with ability of DG to normalise the balance of pro-
moters and inhibitors, allows us to offer it for the management of patients with urolithiasis.
Key words:
phytotherapy, calcium urolithiasis, promoters and inhibitors of urolithiasis, calcium, oxa-
late, uric acid, magnesium, citrate, ionic activity index.
Актуальность
.
Для того, чтобы понять все
аспекты патогенеза, в том числе анатомо-
физиологической роли почек, часто используются
модели на животных - экспериментах на крысах,
кроликах и собаках. Но наиболее часто для изу-
чения мочекаменной болезни используют модели
у крыс [1 - 7]. Поскольку 80% всех камней в поч-
ках состоят из оксалата кальция (CaOx) эта мо-
дель изучена более подробно [8-13]. Доказано,
что конкременты, образующиеся в почках чело-
века и в экспериментальных моделях у крыс,
идентичны по ультраструктуре строения и по со-
ставу матрицы [1]. Поэтому, модели на крысах
являются основными для экспериментальных ис-
следований по изучению патофизиологии заболе-
вания. Модель CaOx уролитиаза (УЛ) на крысах
воспроизводится с помощью индукции острой
или хронической гипероксалурии с использова-
нием различных средств, таких как оксалат
натрия, оксалат аммония, гидрокси-L-пролин,
этиленгликоль и гликолевая кислота. Литогенного
агенты, как правило, добавляют в пищу или воду,
или вводят через желудочный зонд, а также могут
быть введены внутрибрюшинно [1 - 7]. Для ис-
следования эффективности экстракта на МФР ис-
пользовали апробированную в указанных выше
источниках модель СаОх уролитиаза с примене-
нием этиленгликоля (EG).
Материал и методы
.
Для исследования
эффективности экстракта на МФР использовали
апробированную модель СаОх уролитиаза с при-
менением этиленгликоля (EG). Все крысы полу-
чали стандартное питание в течение всего курса
исследования и питьевую воду с 0,75% EG в каче-
С.С. Кариев
Биология ва тиббиёт муаммолари 2018, №4 (104) 165
стве индуктора камнеобразования. Первые 4 не-
дели (1-4 недели) во всех группах были идентич-
ны. В этот период проходило формирование де-
позитов кристаллов СаОх в почках. С 5-ой недели
в течение 1 месяца (5-8 недели наблюдения) в
группе 1 добавили плацебо (группа плацебо 40%
р-р этанола, n=48) 3 раза в сутки. В группе 2 per
os добавили 40% спиртовой экстракт в дозе 1,5мл
3 раза в сутки (n=48 крыс). Общая продолжитель-
ность эксперимента - 8 недель.
Таблица 1.
Схема эксперимента: изучение эффективности антилитогенных свойств спиртового экстракта
на модели СаОх уролитиаза у крыс
4 недели приём ЭГ (период образования
депозитов кристаллов в почках – моде-
лирование болезни)
Следующие 4 недели приём ЭГ + Приём
препарат/плацебо (период лечения создан-
ной болезни)
исх.
7 сут
14 сут
21 сут
28 сут
Группа
1
EG 0,75% +
плацебо
48
- 12
- 12
- 12
- 12
Группа
2
EG-0,75% +
40% экс-
тракт 1,5 мл
48
- 12
- 12
- 12
- 12
Всего
96
Таблица 2.
Изменения показателей МФР (* - р < 0,05 с исходным)
Сроки наблюдения
Исходный
7 сутки
14 сутки
21 сутки
28 сутки
Диурез
Группа 1
5,6+0,22
7,56+0,27*
6,13+0,19
8,00+0,26*
7,00+0,19*
в % к исх
+ 34,93
+9,52
+42,86
+25
Группа 2
5,50+0,19
8,39+0,24*
9,3+0,19*
9,17+0,24*
9,11+0,26*
в % к исх
+52,53
+ 69,09
+66,67
+65,65
рН мочи
Группа 1
5,20+0,13
5,00+0,08
5,00+0,11
5,00+0,06
4,70+0,19*
Группа 2
5,16+0,12
6,06+0,14*
6,12+0,08*
6,19+0,09*
5,60+0,10*
Экскреция Кальция
Группа 1
2,64+0,08
2,65+0,09
2,74+0,07
2,59+0,18
2,32+0,13*
Группа 2
2,86+0,10
2,15+0,08*
2,74+0,07
2,09+0,15*
2,32+0,10*
Экскреция Оксалата
Группа 1
1,65+0,19
1,68+0,39
1,71+0,38
1,86+0,18
2,08+0,09*
Группа 2
1,89+0,35
1,13+0,42
1,15+0,24*
0,93+0,43*
1,21+0,24
Экскреция Магния
Группа 1
0,93+0,03
0,89+0,02
0,91+0,03
0,88+0,05
0,99+0,04
Группа 2
0,94+0,05
1,04+0,06
1,08+0,09
0,98+0,07
1,25+0,17
Экскреция цитрата
Группа 1
0,93+0,02
0,91+0,02
0,85+0,01*
0,98+0,02*
0,91+0,01
Группа 2
0,72+0,02
0,63+0,02*
1,03+0,01*
1,17+0,02*
1,29+0,01*
Изменения AP[CaOx]
Группа 1
1,35+0,11
1,02+0,17
1,33+0,16
1,03+0,21
1,24+0,28
Динамика, %
-24,444
-1,4815
-23,704
-8,1481
Группа 2
1,75+0,15
0,57+0,13*
0,55+0,05*
0,43+0,08*
0,49+0,06*
Динамика, %
-67,429
-68,571
-75,429
-72
Результаты и обсуждение
.
Диурез. В груп-
пе 1 - плацебо, наблюдали скачкообразные, не-
стабильные изменения диуреза, которые возмож-
но связаны с действием 40% этанола. Достовер-
ное выраженное поступательное увеличение ди-
уреза оказал экстракт. Максимального уровня
прирост диурез достигает на 14 и 21 сутки. Реак-
ция (рН) мочи. В группе 1 (плацебо) рН мочи из-
менялся только к 28 суткам - снизился достовер-
но. В группе 2 наблюдали: достоверный рост с 7
по 21 сутки включительно, затем достоверное
снижение на 28 сутки. Экскреция Кальция. В
группе 1(плацебо) экскреция кальция за весь пе-
риод наблюдения изменений не претерпела.
Только к 28 суткам наблюдалось достоверное
снижение. В группе 2 достоверное снижение
кальциурии наблюдали в срок на 7 и 28 сутки
приёма препарата. В остальные периоды кон-
троля, уровень СЭ Са хотя и был меньше исход-
ного. Но различие было недостоверным. Экскре-
ция Оксалата. В группе 1 СЭ Ох имела тенденцию
роста, которая приобрела достоверный характер к
Баланс ингибиторов и промоутеров уролитиаза при лечении экстрактом из мочегонного …
166 2018, №4 (104) Проблемы биологии и медицины
28 суткам наблюдения. В группе 2 наблюдается
явная тенденция снижения экскреции Ох, которая
приобретает достоверный характер на 14 и 21
сутки. Экскреция Магния. В группе 1 экскреция
магния с мочой оставалась неизменной во все
сроки наблюдения. В группе 2, где животные по-
лучали экстракт, наблюдается явная тенденция
роста экскреции магния с мочой, но она носит
недостоверный характер. Экскреция цитрата. В
группе 1 экскреция Cit с мочой была нестабиль-
ной. Например, имея тенденцию роста в самом
начале назначения плацебо, вдруг на 14 сутки
наблюдали достоверное снижение. Затем опять
рост, который приобрел достоверное различие с
исходным уровнем на 21 сутки наблюдения.
В группе 2, где животные получали экс-
тракт, наблюдается в начале терапии достоверное
снижение, затем вновь достоверный рост, кото-
рый продолжается до конца курса. AP[CaOx]. В
группе 1 индекс AP[CaOx] оставался относитель-
но стабильным и имел недостоверную тенденцию
снижения. Средняя величина в % отношении со-
ставила -14,4% от исходного уровня. В группе 2,
где животные получали экстракт, наблюдается
снижение активности литогенеза, которое носит
достоверный характер. В среднем индекс умень-
шился на 70,86% от исходного. Следовательно,
наблюдаемые выше изменения непосредственно
связаны с приёмом экстракта из сбора.
Заключение.
Экстракт в эксперименте показал
сильный диуретический эффект - в среднем уси-
лил диурез на 63,5%, максимально – на 69,1% на
14 сутки. Достоверно увеличил рН мочи и экс-
крецию цитрата, снизил кальциурию и оксалу-
рию. Наблюдали достоверное снижение индекса
активности литогенеза, в среднем на 70,86% от
исходного. Следовательно, экстракт из собствен-
ного мочегонного сбора способен изменять ос-
новные факторы кальциевого литогенеза его
можно предложить для лечения больных с уроли-
тиазом.
Литература:
1.
Khan SR. Animal models of kidney stone for-
mation: an analysis. World J Urol. 1997; 15:236–243.
2.
Lee YH, Chang LS, Chen MT. Characterization of
ethylene glycol induced urolithiasis model in rats. J
Urol ROC 1991. 2:518–524.
3.
Lee YH, Huang WC, Chiang H. Determinant role
of testosterone in the pathogenesis of urolithiasis in
rats. J Urol 1992. 147:1134–1138.
4.
Lee YH, Tsai JY, Huang JK. Combined use of
30% lactose rich diet and 1% ethylene glycol: a new
animal model for study of urolithiasis. J Urol ROC
2000. 11:149–154.
5.
Leth PM, Gregersen M. Ethylene glycol poison-
ing. Forensic Sci Int 2005. 155: 179–184.
6.
Green ML, Hatch M, Freel RW. Ethylene glycol
induces hyperoxaluria without metabolic acidosis in
rats. Am J Physiol Renal Physiol 2005. 289:F536–
F543.
7.
Pearle MS, Goldfarb DS, Assimos DG et al. Med-
ical management of kidney stones: AUA guideline. J
Urol. 2014. 192(2):316–324
8.
Skolarikos A, Straub M, Knoll T et al. Metabolic
evaluation and recurrence prevention for urinary
stone patients: EAU guidelines. Eur Urol. 2015.
67(4):750–763
9.
Каприн А.Д., Аполихин О.И., Сивков А.В., и
др. Анализ уронефрологической заболеваемости и
смертности в Российской Федерации за 2003-2013
гг. Экспериментальная и клиническая урология
№2 2015, с4-12
10.
Talati JJ, Tiselius HG, Albala DM, YE Z. Uro-
lithiasis. Basic Science and Clinical Practice. ISBN:
978-14471-4383 (Print), Springer London, 2012.
11.
Park S, Pearle MS. Pathophysiology and man-
agement of calcium stones. Urol Clin North Am.
2007; 34:323–334.
БАЛАНС ИНГИБИТОРОВ И
ПРОМОУТЕРОВ УРОЛИТИАЗА ПРИ
ЛЕЧЕНИИ ЭКСТРАКТОМ ИЗ
МОЧЕГОННОГО ФИТОСБОРА
С.С. КАРИЕВ
Ташкентский институт усовершенствования
врачей, Республика Узбекистан, г. Ташкент
96 крыс самцов были бепорядочно разделе-
ны на две группы. Все крысы получали стандарт-
ное питание в течение всего курса исследования и
питьевую воду с 0,75% EG в качестве индуктора
камнеобразования. После образования депозитов
СаОх в почках, первая группа получала экстракт
из сбора; вторая группа – контрольная – получала
плацебо. Обнаружено сильное диуретическое
действие экстракта – на 69,1%. Наблюдали досто-
верное изменение ингибиторов и промоутеров
уролитиаза: увеличение рН мочи и экскреции
цитрата, снижение кальциурии и оксалурии.
Снижение активности литогенеза в мочевых пу-
тях
подтверждено
уменьшением
индекса
АР[CaOx] на 70,86% от исходного. Экстракт из
собственного из мочегонного фитосбора проде-
монстрировал способность растительных препа-
ратов кроме мочегонного эффекта, влиять на фак-
торы мочевого литогенеза. Высокий мочегонный
эффект в сочетании со способностью нормализа-
ции баланса промоутеров и ингибиторов уроли-
тиаза, позволяет предложить его для лечения
больных с уролитиазом.
Ключевые слова:
фитотерапия, кальцие-
вый уролитиаз, промоутеры и ингибиторы
камнеобразования, кальций, оксалат, мочевая
кислота, магний, цитрат, индекс ионной актив-
ности.
