ПРОБЛЕМЫ
БИОЛОГИИ
И
МЕДИЦИНЫ
3 (66) 2011
13
Последние
десятилетия
отмечены
широким
внедрением
в
лечебную
практику
электроактивирован
-
ных
растворов
(
ЭАВР
),
к
числу
которых
относится
и
нейтральный
анолит
(
НА
).
Благодаря
своим
элек
-
тронно
-
акцепторным
свойствам
,
этот
раствор
обладает
биоцидной
активностью
,
перед
ним
не
могут
устоять
многие
антибиотикоустойчивые
грамположительные
и
грамотрицательные
бактерии
[2].
Явля
-
ясь
источником
активного
кислорода
,
имея
небольшую
массу
,
он
способен
без
труда
проникать
внутрь
тканевых
клеток
и
окислять
токсины
,
стимулируя
биологическое
окисление
и
способствуя
детоксика
-
ции
организма
за
счет
окислительного
гидроксилирования
гидрофобных
токсинов
и
шлаков
[5].
По
сравнению
с
другими
ЭАВР
,
НА
обладает
более
сильным
биоцидным
действием
при
более
низком
содержании
активного
хлора
,
что
связано
с
различием
их
рН
[10].
Малая
суммарная
концентрация
со
-
единений
активного
кислорода
и
хлора
гарантирует
полную
его
безопасность
для
человека
и
окружаю
-
щей
среды
даже
при
длительном
применении
[4].
Все
это
и
определило
основное
направление
практи
-
ческого
использования
НА
в
лечебной
практике
:
для
борьбы
с
инфекцией
в
различных
ее
проявлениях
[9].
И
лишь
в
единичных
работах
упоминается
о
других
свойствах
ЭАВР
:
о
позитивном
воздействии
на
показатели
кислотно
-
основного
состава
крови
,
коррекции
ацидоза
,
улучшении
оксигенации
крови
,
а
также
о
способности
влиять
на
процесс
свертывания
крови
[8].
Причем
,
приводятся
результаты
иссле
-
дования
свойств
гипохлорита
натрия
[6,7],
в
отношении
НА
подобные
сведения
отсутствуют
.
Вместе
с
тем
,
этот
вопрос
заслуживает
более
пристального
внимания
,
поскольку
выявленные
особенности
НА
могут
быть
использованы
при
лечении
целого
ряда
заболеваний
,
например
,
при
сепсисе
,
в
патогенезе
которого
одно
из
ведущих
мест
среди
прочих
факторов
занимают
нарушения
гемокоагуляции
,
которые
быстро
становятся
факторами
определяющими
неблагоприятный
исход
[3].
Поэтому
с
позиций
патоге
-
неза
этого
заболевания
необходимы
контроль
и
коррекция
гемокоагуляционных
расстройств
.
Обычно
она
осуществляется
с
помощью
гепаринов
[1].
Вместе
с
тем
актуален
поиск
новых
эффективных
мето
-
дов
,
позволяющих
без
существенной
медикаментозной
нагрузки
воздействовать
на
возможно
большее
число
патогенетических
звеньев
формирования
патологического
процесса
.
Это
и
побудило
нас
к
вы
-
полнению
настоящих
исследований
.
Целью
работы
явилось
исследование
изменений
некоторых
показателей
гемостаза
после
внутривен
-
ной
инфузии
раствора
нейтрального
анолита
здоровым
кроликам
и
в
процессе
лечения
эксперимен
-
тального
сепсиса
.
Материалы
и
методы
.
Проведено
2
серии
исследований
на
56
кроликах
массой
1,5-2,0
кг
.
Первая
серия
. 23
соматически
здоровым
кроликам
внутривенно
вводили
раствор
НА
,
получаемый
на
аппарате
«
СТЭЛ
-
МТ
-1
С
»,
из
расчета
10
мл
на
1
кг
массы
тела
животного
в
концентрации
600
мг
/
л
.
Обычно
в
таком
соотношении
применяются
антикоагулянты
при
проведении
экстракорпоральной
детоксикации
организма
,
например
,
при
плазмаферезе
.
Через
15
минут
и
через
24
часа
производили
забор
крови
из
бедренной
вены
для
изучения
состояния
свертывающей
системы
крови
.
Интактную
группу
составили
7
здоровых
животных
.
Во
второй
серии
у
18
животных
моделировали
экспериментальный
сепсис
,
для
чего
животных
сен
-
сибилизировали
путем
внутривенного
введения
в
дозе
1
мл
/1
кг
массы
тела
животного
микробной
взве
-
си
Streptococcus pyogenes,
содержащей
1
млрд
.
микробных
тел
,
а
на
пятые
сутки
проводили
повторное
ее
введение
.
Затем
животные
были
разделены
на
опытную
и
контрольную
группы
(
по
9
особей
в
каж
-
дой
).
Животным
опытной
группы
на
протяжении
7
суток
дважды
в
день
вводили
внутривенно
НА
в
дозе
10
мл
на
1
кг
массы
тела
с
концентрацией
активного
хлора
300±50
мг
/
л
.
Первое
введение
начато
через
1
час
после
завершения
моделирования
сепсиса
.
Вторая
группа
служила
для
них
контролем
. 8
животных
служили
интактным
биоконтролем
.
Забор
крови
для
проведения
анализа
состояния
системы
гемостаза
также
производили
из
бедренной
вены
после
завершения
недельного
курса
терапии
.
Для
оценки
системы
гемостаза
исследовали
следующие
показатели
:
содержание
тромбоцитов
,
вре
-
мя
свертывания
крови
по
Сухареву
,
время
рекальцификации
плазмы
,
протромбиновый
индекс
(
в
%),
концентрацию
фибриногена
(
в
мг
%),
фибринолитическую
активность
,
толератность
к
гепарину
(
в
мин
),
ретракцию
сгустка
крови
,
гематокрит
(
в
%).
Азимова
М
.
Т
.,
Саидханов
Б
.
А
.,
Гутникова
А
.
Р
.,
Бондарчук
М
.
В
.,
Каплина
Н
.
О
.
ВЛИЯНИЕ
ВНУТРИВЕННОЙ
ИНФУЗИИ
РАСТВОРА
НЕЙТРАЛЬНОГО
АНОЛИТА
НА
СОСТОЯНИЕ
КОАГУЛЯЦИОННОЙ
АКТИВНОСТИ
ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ
КРОВИ
ЗДОРОВЫХ
КРОЛИКОВ
И
С
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫМ
СЕПСИСОМ
Республиканский
Специализированный
Центр
Хирургии
им
.
академика
В
.
Вахидова
ПРОБЛЕМЫ
БИОЛОГИИ
И
МЕДИЦИНЫ
3 (66) 2011
14
Результаты
и
обсуждение
.
Установлено
,
что
внутривенная
инфузия
раствора
НА
здоровым
живот
-
ным
вызывает
изменение
коагуляционных
свойств
крови
.
Динамика
показателей
коагулограммы
в
об
-
разцах
крови
до
и
после
введения
животным
НА
представлена
в
табл
. 1.
Оказалось
,
что
инфузия
НА
вызывает
смещение
всех
показателей
в
сторону
гипокоагуляции
по
сравнению
с
исходными
данными
.
Через
15
минут
после
инфузии
отмечалось
удлинение
времени
рекальцификации
на
25,7%,
снижение
ПТИ
на
10,7%
и
уменьшение
числа
тромбоцитов
на
25%,
удлинение
времени
ретракции
кровяного
сгу
-
стка
и
времени
свертываемости
крови
,
т
.
е
.
НА
оказывает
определенное
влияние
на
количество
и
функ
-
циональную
активность
тромбоцитов
.
Зарегистрированные
колебания
уровня
фибриногена
в
крови
животных
были
недостоверными
.
Что
позволяет
говорить
об
изменении
содержания
или
активности
факторов
VII, V, X, II.
Гематокрит
снизился
на
15,9%.
Можно
предположить
,
что
выявленный
эффект
связан
со
следующим
.
Одним
из
свойств
НА
является
его
способность
взаимодействовать
с
отдельны
-
ми
группами
белков
,
не
вызывая
при
этом
разрушения
белковой
молекулы
[5].
Однако
при
этом
актив
-
ность
некоторых
ферментов
крови
снижается
.
Известно
,
что
в
плазменном
(
коагуляционном
)
механиз
-
ме
свертывания
крови
,
итогом
которого
является
образование
фибрина
,
основная
роль
принадлежит
плазменным
факторам
,
которые
относятся
в
основном
к
протеинам
.
Вероятно
,
именно
этим
обстоя
-
тельством
и
обусловливается
выявленное
снижение
активности
этих
факторов
.
Другой
возможный
механизм
может
заключаться
в
связывании
свободных
ионов
кальция
,
так
,
как
это
происходит
при
вве
-
дении
в
организм
глюгицира
.
Через
24
часа
после
введения
НА
все
исследованные
показатели
верну
-
лись
к
норме
.
Результаты
исследований
,
приведенных
выше
,
позволили
нам
предположить
,
что
к
числу
методов
,
позволяющих
воздействовать
сразу
на
несколько
основных
патогенетических
звеньев
формирования
патологического
процесса
при
сепсисе
,
относится
и
возможность
коррекции
с
участием
НА
.
При
иссле
-
довании
показателей
свертывающей
системы
крови
установлено
,
что
у
животных
контрольной
группы
отмечались
выраженные
нарушения
в
системе
гемостаза
(
табл
.2).
Они
характеризовались
укорочением
времени
рекальцификации
-
на
45 %
и
толерантности
плазмы
к
гепарину
-
на
48%,
по
сравнению
с
по
-
казателями
в
интактной
группе
.
При
этом
протромбиновое
время
укорачивается
на
- 21 %.,
что
свиде
-
тельствует
о
повышении
активности
таких
факторов
крови
как
II, V, VII, X
и
указывает
на
наклонность
к
гиперкоагуляции
.
Помимо
этого
,
у
животных
отмечалось
нарастание
количества
тромбоцитов
-
в
1,47
раза
и
гематокрита
в
1,66
раза
.
Фибринолитическая
активность
крови
снижается
в
1,5
раза
.
Таким
обра
-
зом
,
на
основании
полученных
данных
можно
говорить
,
что
у
животных
с
сепсисом
значительно
повы
-
шаются
коагуляционные
свойства
крови
и
снижается
активность
фибринолиза
,
т
.
е
.
наблюдаются
акти
-
визация
свертывающей
и
угнетение
антисвертывающей
системы
крови
.
Введение
НА
в
течение
недели
способствовало
значительному
улучшению
всех
исследуемых
показателей
.
К
концу
периода
наблюде
-
ния
отмечены
нормализация
протромбинового
времени
,
повышение
фибринолитической
активности
,
Таблица
1.
Влияние
нейтрального
анолита
на
свертывающую
систему
крови
кроликов
Показатель
Интактная
группа
Через
15
минут
после
введения
НА
Через
сутки
после
введения
НА
Тромбоциты
,
х
10
9
/
л
460,9±44
345±54*
419±45,7
Время
свертываемо
-
сти
крови
,
сек
18,6” - 26,1”
28,7” - 39,2”*
25,0” - 35,3”
Толерантность
плаз
-
мы
к
гепарину
,
мин
3’9”±18,9” 4’43”±20,1”*
3’23”±19,8”
Время
рекальцифика
-
ции
,
сек
51,4” ±2,6”
64,6” ±2,7”*
58,5” ±7,2”
Протромбиновый
ин
-
декс
, %
135,5±5,2 121,5±3,2* 135,2±8,6
Фибриноген
,
мг
% 2773±343 3349±411 2981±321
Время
ретракции
сгу
-
стка
, %
34,4±2,4 45,2±2,4* 30,5±4,5
Фибринолитическая
активность
, %
11,8±2,5 19,0±2,4*
24,2±5,6*
Гематокрит
,
%
18,9±0,8 15,9±0,67* 18,3±0,5
Примечание
: * -
достоверность
различия
Р
<0,05
относительно
интактной
группы
ПРОБЛЕМЫ
БИОЛОГИИ
И
МЕДИЦИНЫ
3 (66) 2011
15
снижение
гематокрита
,
увеличение
времени
рекальцификации
.
Все
исследованные
показатели
были
в
пределах
физиологической
нормы
.
Т
.
о
.,
использование
НА
при
сепсисе
позволяет
воздействовать
сразу
на
2
основных
звена
патогенеза
этого
заболевания
:
на
микробный
фактор
,
о
чем
сообщалось
неодно
-
кратно
и
что
относится
к
первоочередным
задачам
при
лечении
этого
состояния
.
А
также
решить
про
-
блему
коррекции
гемокоагуляционных
расстройств
.
Заключение
.
Представленные
данные
демонстрируют
то
,
что
после
внутривенной
инфузии
раство
-
ра
нейтрального
анолита
здоровым
животным
наблюдались
статистически
значимые
изменения
пока
-
зателей
крови
,
которые
указывают
на
антикоагуляционную
активность
НА
.
Вливание
НА
животным
с
экспериментальным
сепсисом
,
для
которых
характерно
развитие
гиперкоагуляционных
нарушений
,
способствует
значительному
улучшению
исследуемых
показателей
,
большинство
из
которых
возвра
-
щается
в
пределы
физиологической
нормы
.
Использованная
литература
1.
Беляев
К
.
Ю
.,
Назаров
И
.
П
.,.
Островский
Д
.
В
.
с
соавт
.
Основные
принципы
диагностики
и
лечения
сепсиса
/
/
Материалы
научно
-
практической
конференции
,
посвященной
60-
летию
Краевой
клинической
больницы
.-
Красноярск
.- 2002.
2.
Девятов
В
.
А
.,
Петров
С
.
В
.,
Белобородов
Г
.
А
.
Использование
нейтрального
анолита
АНК
при
предупреждении
гнойных
осложнений
воспалительных
заболеваний
//
Электрохимическая
активация
:
докл
.
и
кратк
.
сообщ
.
Третьего
Международ
.
симпозиума
. -
М
., 2001. -
С
. 133-135.
3.
Каменева
Е
.
А
.,
Коваль
С
.
С
.,
Григорьев
Е
.
В
.
и
др
.
Гемостазиологический
компонент
септических
осложнений
тяжелой
сочетанной
травмы
//
Медицина
неотложных
состояний
. – 2008.-
№
5 (18). –
С
. 70 -74.
4.
Лаптанович
А
.
А
.,
Капкова
И
.
П
.,
Мартынов
А
.
К
.,
Федоровский
Н
.
М
.,
Артемкина
И
.
В
.,
Гусев
С
.
А
.
Изучение
влияния
внутриартериального
введения
гипохлорита
натрия
на
эндотелий
артерии
.//
М
-
лы
VIII
Всероссий
-
ский
съезд
анестезиологов
-
реаниматологов
.-
М
. – 2002
5.
Львова
Л
.
В
..
Вариации
на
тему
электрохимической
активации
// «
Провизор
».- 2001.-
№
1.
6.
Малов
А
.
В
.,
Марченко
А
.
В
.,
Селиванов
Е
.
А
.
Влияние
непрямого
электрохимического
окисления
крови
на
некоторые
показатели
гомеостаза
у
хирургических
больных
//
Вестник
хирургии
имени
И
.
И
.
Грекова
. – 2007. –
Том
166,
№
2. –
С
. 44 – 46.
7.
Марченко
А
.
В
.,
Белязо
О
.
Е
.,
Малов
А
.
В
.
Влияние
различных
концентраций
гипохлорита
натрия
на
показате
-
ли
коагулограммы
//
Трансфузиология
. – 2003. –
Том
4,
№
3. –
С
. 32 – 37.
8.
Мельникова
В
.
М
.
О
лечебном
применении
электрохимически
активированных
растворов
в
медицине
//
Элек
-
трохимическая
активация
:
докл
.
и
кратк
.
сообщ
.
Третьего
Междунар
.
симпозиума
. -
М
., 2001. -
С
. 92-95.
9.
Столяров
Г
.
С
.,
Котлов
И
.
С
.,
Пятаев
Н
.
А
.,
Ладяев
С
.
В
.
Метод
оценки
коагуляционной
безопасности
окисли
-
тельной
детоксикации
гипохлоритом
натрия
при
перитоните
//
М
-
лы
VIII
Всероссийский
съезд
анестезиологов
-
реаниматологов
.-
М
. – 2002
10.
Биоцидная
активность
электролизного
раствора
гипохлорита
натрия
и
электрохимически
активированного
раствора
анолита
нейтрального
/
О
.
А
.
Черкасова
,
И
.
И
.
Бурак
,
А
.
А
.
Радишевич
и
др
. //
Вестник
Витебского
гос
.
медицинского
университета
- 2008. –
Т
. 7,
№
1 . -
С
. 103-112.
Таблица
№
2.
Изменение
некоторых
показателей
гемостазиограммы
у
животных
с
сепсисом
после
внутривенной
инфузии
нейтрального
анолита
показатель
1.
норма
2.
сепсис
Р
1-2
3.
введение
анолита
Р
2-3
Тромбоциты
, 10
9
/
л
285±15
421±29
<0,02
154±29,5
<0,001
Время
рекальцификации
плазмы
,
сек
180 ±15,3
100 ±6,8
<0,02
120 ±7,2
<0,05
Тромботест
,
степень
V
IV
V
Протромбиновое
время
, %
108±8,1
85±2,8
<0,05
94±3,3
<0,05
Фибриноген
,
мкг
% 1100±120
900±97
>0,05
2220±451
<0,05
Толерантность
плазмы
к
гепарину
,
мин
8’20”±47 4’20”±35 <0,02 7’30”±43
<0,05
Ретракция
кровяного
сгу
-
стка
37±1,2 30±2,3
<0,05
46,4±6,2
<0,05
Фибриназная
активность
14±1,4 9,5±1,0 <0,05
16,3±1,8
<0,05
Гематокрит
,% 30±5,2
50±3,9
<0,05
41±1,8
<0,05