ПРОБЛЕМЫ
БИОЛОГИИ
И
МЕДИЦИНЫ
3 (66) 2011
59
Актуальность
проблемы
.
Все
более
широкое
использование
различных
химикатов
в
быту
и
сельском
хозяйстве
вновь
придало
проблеме
изучения
их
неблагоприятного
влияния
на
орга
-
низм
человека
и
животных
чрезвычайно
актуальный
характер
.
За
последние
два
десятилетия
установлена
большая
группа
химикатов
,
оказывающих
токсическое
действие
преимуществен
-
но
на
эндокринную
систему
,
прежде
всего
,
на
гипоталамо
-
гипофизарно
-
тироидную
ось
[3,4].
Эти
вещества
,
обозначенные
как
«
эндокрин
-
разрушающие
химикаты
окружающей
сре
-
ды
» (
ЭРХОС
,
англ
. environmental endocrine-disrupting chemicals or endocrine disruptors, EEDC
or EDs),
неблагоприятно
влияют
на
различные
этапы
синтеза
,
транспорта
и
эффекторной
функции
гормонов
на
клетки
-
мишени
[5,6].
К
ним
относятся
и
ряд
пестицидов
,
в
том
числе
и
последних
поколений
,
промышленные
пластмассы
,
некоторые
лекарственные
препараты
и
другие
,
которые
тем
или
иным
путем
попадают
в
организм
и
вызывают
в
нем
определенный
гормональный
дисбаланс
.
Клиническими
и
экспериментальными
исследованиями
показано
,
что
многие
ЭРХОС
могут
действовать
как
синергисты
или
антагонисты
гормонов
и
тем
са
-
мым
приводят
к
нарушениям
жизнедеятельности
различных
органов
и
систем
[7,8].
Доказана
несомненная
роль
ЭРХОС
в
патогенезе
ряда
заболеваний
(
ожирение
,
атеросклероз
,
гипертони
-
ческая
и
ишемическая
болезни
,
нарушения
фертильности
и
другие
),
которые
связаны
с
нару
-
шением
метаболизма
и
гормонального
гомеостаза
.
Однако
многие
из
этих
данных
получены
на
основе
исследований
,
проведенных
у
взрослых
людей
и
половозрелых
особях
эксперимен
-
тальных
животных
.
Имеются
лишь
отдельные
сообщения
о
том
,
что
подобные
ЭРХОС
веще
-
ства
оказывают
более
выраженное
патогенное
воздействие
в
детском
и
юношеском
возрасте
,
нарушая
рост
и
становление
организма
в
постнатальном
периоде
[9,10].
Между
тем
известно
,
что
формирование
эндокринной
системы
осуществляется
именно
в
пренатальном
и
раннем
постнатальном
периодах
[11,12].
От
характера
течения
морфогенеза
эндокринных
желез
в
пре
-
и
постнатальном
онтогенезе
зависит
состояние
всех
видов
обменных
процессов
,
постнаталь
-
ное
становление
других
органов
и
систем
.
Логично
предположить
,
что
воздействие
ЭРХОС
на
организм
матери
через
плацентарный
барьер
,
а
в
последующем
через
материнское
молоко
,
существенно
нарушает
естественный
процесс
эмбрионального
и
раннего
постнатального
ста
-
новления
органов
и
систем
,
в
том
числе
и
эндокринных
желез
потомства
.
В
этом
плане
изуче
-
ние
влияния
наиболее
распространенных
ЭРХОС
на
рост
и
становление
эндокринных
желез
позволило
бы
получить
новые
данные
о
патогенезе
ряда
заболеваний
,
наблюдаемых
во
взрос
-
лом
организме
,
но
обусловленных
действием
ЭРХОС
во
внутриутробном
или
раннем
детским
периоде
жизни
.
Все
это
обусловливает
актуальность
и
высокую
научно
-
практическую
цен
-
ность
исследований
структурных
механизмов
влияния
ЭРХОС
,
через
материнский
организм
,
на
постнатальный
рост
и
становление
эндокринных
желез
потомства
.
Цель
исследования
-
выявление
ультраструктурных
особенностей
и
некоторых
морфомет
-
рических
показателей
тироцитов
в
динамике
постнатального
роста
у
потомства
,
полученного
в
условиях
хронической
интоксикации
организма
матери
пестицидами
.
Материалы
и
методы
.
Опыты
проводились
на
нерожавших
,
белых
половозрелых
крысах
-
самках
,
которые
были
подразделены
на
3
группы
по
30
животных
в
каждой
.
Две
группы
жи
-
вотных
в
течение
90
дней
ежедневно
per os
получали
соответственно
пестициды
титан
или
вигор
.
Третья
группа
,
получавшая
соответствующий
объем
стерильного
физиологического
раствора
,
служила
контролем
.
По
окончании
хронического
отравления
все
самки
были
подса
-
жены
к
здоровым
самцам
.
Наступление
беременности
контролировали
по
наличию
спермы
во
влагалищных
мазках
.
Потомство
,
полученное
от
опытных
и
контрольных
самок
,
исследовали
в
динамике
на
1,3,7,14, 21, 30
и
90
сутки
после
рождения
.
Щитовидную
железу
(
ЩЖ
)
изучали
с
помощью
морфометрических
и
электронно
-
микроскопических
методов
[1,2].
Все
цифровые
данные
статистически
обработаны
с
использованием
пакета
компьютерных
программ
с
вы
-
числением
критериев
Стьюдента
,
достоверными
считались
различия
,
удовлетворяющие
P<0,05.
Зокирова
Н
.
Б
.,
Тухтаев
К
.
Р
.
ЭЛЕКТРОННО
-
МИКРОСКОПИЧЕСКАЯ
ХАРАКТЕРИСТИКА
ТИРОЦИТОВ
ЩИТОВИДНОЙ
ЖЕЛЕЗЫ
В
ДИНАМИКЕ
ПОСТНАТАЛЬНОГО
РОСТА
В
УСЛОВИЯХ
ХРОНИЧЕСКОЙ
ИНТОКСИКАЦИИ
Ташкентская
медицинская
академия
ПРОБЛЕМЫ
БИОЛОГИИ
И
МЕДИЦИНЫ
3 (66) 2011
60
Результаты
и
обсуждение
.
Выявлено
,
что
хроническая
интоксикация
материнского
орга
-
низма
существенно
снижает
темпы
роста
и
становления
ЩЖ
в
постнатальном
онтогенезе
.
На
-
чиная
с
1-3
суток
после
рождения
среднее
число
фолликулов
на
общую
площадь
среза
у
опыт
-
ных
животных
было
достоверно
ниже
по
сравнению
с
контролем
.
Средние
площади
фоллику
-
лов
в
эти
сроки
во
всех
зонах
органа
также
оказались
достоверно
ниже
контроля
.
Обращало
на
себя
внимание
достоверно
низкое
содержание
тироцитов
в
одном
фолликуле
,
которое
сочета
-
лось
выраженным
снижением
высоты
тироцитов
и
площади
эпителия
фолликула
.
В
динамике
постнатального
роста
и
становления
ЩЖ
морфометрические
показатели
во
всех
исследован
-
ных
группах
соответственно
возрастали
.
Тем
не
менее
,
темпы
роста
ЩЖ
в
целом
,
формирова
-
ние
новых
фолликулов
в
железе
у
опытных
животных
существенно
отставали
от
контроля
.
Число
фолликулов
на
площадь
среза
,
средняя
площадь
фолликулов
у
опытных
животных
на
21-30
сутки
опытов
оставались
достоверно
низкими
по
сравнению
с
соответствующим
кон
-
тролем
.
Особенно
следует
отметить
низкие
удельные
показатели
тироцитов
во
все
сроки
ис
-
следования
,
свидетельствующие
о
снижении
секреторной
активности
клеток
.
Так
,
на
30
сутки
эксперимента
средняя
высота
тироцитов
в
группе
с
интоксикацией
вигором
составляла
5,5±0,2
мкм
;
с
интоксикацией
титаном
– 5,9±0,3
мкм
при
контроле
7,2±0,3
мкм
; P
1
, P
2
<0,05.
Получен
-
ные
морфометрические
данные
нашли
свое
подтверждение
в
результатах
электронно
-
микроскопических
исследований
.
Электронно
-
микроскопически
фолликулы
в
ЩЖ
потомства
,
полученного
от
контрольной
группы
самок
,
во
всех
сроки
наблюдения
имели
типичную
ультраструктуру
.
Тироциты
в
стен
-
ке
фолликул
у
этих
животных
находились
на
различных
стадиях
секреторного
цикла
и
в
це
-
лом
характеризовались
ультраструктурными
признаками
высокой
активности
синтетического
и
лизосомального
аппаратов
.
Цитоплазма
отдельных
тироцитов
содержала
значительное
коли
-
чество
цистерн
зернистой
эндоплазматической
сети
(
ЗЭС
).
В
некоторых
клетках
профили
ЗЭС
были
расширенными
.
Ядра
клеток
располагались
в
центре
или
были
несколько
смещены
к
ба
-
зальной
части
тироцита
.
Апикальная
поверхность
клеток
содержала
редко
расположенные
короткие
микроворсинки
.
Под
апикальной
плазмалеммой
располагались
лизосомы
размерами
0,2 – 0,4
мкм
,
число
которых
варьировало
в
зависимости
от
фазы
секреторого
цикла
тироцита
.
Результаты
электронно
-
микроскопических
исследований
ЩЖ
у
потомства
,
полученного
от
опытных
животных
,
показали
наличие
определенных
субмикроскопических
изменений
,
в
це
-
лом
свидетельствующих
о
нарушениях
тех
или
иных
фаз
секреторного
цикла
тироцитов
.
На
-
ряду
с
тироцитами
с
интактной
ультраструктурой
,
у
них
в
стенке
фолликулов
часто
обнаружи
-
вались
клетки
с
выраженными
признаками
дезорганизации
профилей
ЗЭС
в
виде
их
чрезмер
-
ного
расширения
и
снижения
плотности
внутреннего
содержимого
(
рис
.1).
Иногда
цитоплазма
отдельных
тироцитов
выглядела
как
гигантская
вакуоль
со
светлым
содержимым
,
ядро
и
не
-
многочисленные
органеллы
были
оттеснены
к
периферию
клетки
(
рис
.2).
Нередко
обнаружи
-
вались
тироциты
с
выраженным
набуханием
митохондрий
с
просветлением
их
матрикса
и
дез
-
организацией
крист
.
При
этом
большинство
митохондрий
приобретало
вид
вакуолей
с
оста
-
точным
материалом
матрикса
.
Гораздо
реже
в
некоторых
тироцитах
отмечалось
появление
единичных
липидных
капель
различных
размеров
,
которые
практически
не
встречались
у
жи
-
вотных
контрольной
группы
.
И
наконец
,
у
потомства
от
опытных
животных
значительно
ча
-
ще
,
по
сравнению
с
контролем
,
определялись
тироциты
с
явными
признаками
апоптоза
и
дест
-
рукции
цитоплазматических
органелл
.
Тироцитам
в
обычных
физиологических
условиях
ха
-
рактерно
наличие
развитых
органелл
,
ответственных
за
синтез
тироглобулина
.
Прежде
всего
,
это
относится
к
зернистой
эндоплазматической
сети
,
которая
у
интактных
животных
также
была
достаточно
сильно
развита
.
Однако
,
дезорганизация
и
тотальное
расширение
цистерн
ЗЭС
с
уменьшением
плотности
их
содержимого
нами
обнаружены
только
у
потомства
от
опытных
животных
.
Подобные
ультраструктурные
изменения
тироцитов
обнаружены
рядом
исследователей
при
токсических
воздействиях
на
тироциты
и
рассматриваются
как
признаки
нарушения
синтеза
тироглобулина
и
/
или
его
транспорта
в
просвет
фолликулов
[2].
Выявлен
-
ные
нами
субмикроскопические
изменения
тироцитов
,
скорее
всего
,
также
являются
показате
-
лем
нарушения
синтетической
и
секреторной
деятельности
клеток
ЩЖ
.
Более
того
,
наши
мор
-
фометрические
данные
убедительно
показывают
,
что
хроническая
интоксикация
материнско
-
го
организма
обусловливает
замедление
темпов
постнатального
формирования
и
роста
основ
-
ной
структурно
-
функциональной
единицы
ЩЖ
–
секреторных
фолликулов
.
На
основании
данных
электронной
микроскопии
можно
заключить
,
что
в
процессе
роста
и
становления
ЩЖ
ПРОБЛЕМЫ
БИОЛОГИИ
И
МЕДИЦИНЫ
3 (66) 2011
61
в
условиях
хронической
интоксикации
,
наряду
со
снижением
пролиферации
тироцитов
,
имеет
место
глубокое
нарушение
процесса
их
дифференцировки
.
На
это
указывают
субмикроскопи
-
ческие
признаки
деструкции
органелл
,
ответственных
за
синтез
,
транспорт
и
расщепление
ти
-
роглобулина
.
Все
это
в
конечном
итоге
приводит
к
дисфункции
щитовидной
железы
и
нару
-
шению
обменных
процессов
у
развивающегося
потомства
.
Выводы
:
Пестициды
вигор
и
титан
являются
эндокрин
-
подрывающими
веществами
,
хроническая
интоксикация
организма
матери
которыми
приводит
к
существенному
замедлению
темпов
Рис
.1.
Тироцит
ЩЖ
потомства
от
животных
с
интоксикацией
титаном
на
21
сутки
после
рождения
.
Дезорганизация
зернистой
эндоплазматической
сети
,
деструкция
и
вакуолизация
органелл
.
Трансмиссионная
электронная
микроскопия
(
ТЭМ
).
Увел
.
х
12000.
Рис
.2.
Тироцит
ЩЖ
потомства
от
животных
с
интоксикацией
вигором
на
21
сутки
после
рождения
.
Цитоплазма
имеет
вид
гигантской
вакуоли
со
светлым
содержимым
,
ядро
от
-
теснено
на
периферию
клетки
.
ТЭМ
.
Увел
.
х
12000.
ПРОБЛЕМЫ
БИОЛОГИИ
И
МЕДИЦИНЫ
3 (66) 2011
62
постнатального
роста
и
становления
секреторных
фолликулов
ЩЖ
потомства
.
Ультраструктурные
изменения
в
виде
дезорганизации
зернистой
эндоплазматической
сети
и
деструкции
других
цитоплазматических
органелл
тироцитов
представляют
собой
морфоло
-
гический
субстрат
дисфункции
щитовидной
железы
,
наблюдаемой
в
постнатальном
онтогене
-
зе
органа
в
условиях
хронической
интоксикации
через
материнский
организм
.
Использованная
литература
1.
Хмельницкий
О
.
К
.
Цитологическая
и
гистологическая
диагностика
заболеваний
щитовидной
желе
-
зы
. –
СПб
. –
Медицина
. – 2002.
2.
Юкина
Г
.
Ю
.,
Неворотин
А
.
И
.,
Быков
В
.
Л
.
Ультраструктурные
и
метаболические
характеристики
тироцитов
при
действии
циклофосфана
.
Морфология
. 2004.-
Том
125. -
№
1. -
С
.66-71.
3. Boas M, Feldt-Rasmussen U, Skakkebaek NE, Main KM. Environmental chemicals and thyroid function.
Eur J Endocrinol. 2006. – Vol. 154. – P.599-611.
4. Diamanti-Kandarakis E, Soto AM, Zoeller RT, Gore AC.Endocrine-disrupting chemicals: an Endocrine
Society scientific statement.Endocr Rev. 2009. – Vol. 30. – P.293-342.
5. Gore AC. Neuroendocrine targets of endocrine disruptors. Hormones (Athens). 2010. – Vol. 9. – P.16-27.
6. Hotchkiss AK, Rider CV, Blystone CR. Fifteen years after "Wingspread"--environmental endocrine dis-
rupters and human and wildlife health: where we are today and where we need to go. Toxicol Sci. - 2008. –
Vol.105. – P.235-259.
7. Jugan ML, Levi Y, Blondeau JP. Endocrine disruptors and thyroid hormone physiology. Biochem Pharma-
col. 2010. – Vol.79. – P.939-947.
8. Köhrle J. Environment and endocrinology: the case of thyroidology.
9. Ann Endocrinol (Paris). 2008. - Vol.69. –P.116-122.
10. Rogan WJ, Ragan NB. Some evidence of effects of environmental chemicals on the endocrine system in
children. Int J Hyg Environ Health. 2007.-Vol.10.-P.659-667.
11. Schell LM, Gallo MV. Relationships of putative endocrine disruptors to human sexual maturation and thy-
roid activity in youth. Physiol Behav. 2010. -Vol.99. –P.246-253.
12. Stefanidou M, Maravelias C, Spiliopoulou C. Human exposure to endocrine disruptors and breast milk.
Endocr Metab Immune Disord Drug Targets. - 2009. – Vol. 9. – P.269-276.
13. Zoeller TR. Environmental chemicals targeting thyroid. Hormones (Athens). 2010.-Vol.9.- P. 28-40.
