International Journal of Scientific Pediatrics
INTERLEUKIN-6 GENE POLYMORPHISM IN FUNCTIONAL
CONSTIPATION IN CHILDREN
Navruzova Sh.I.
1. Head of the Department of Pediatrics, Bukhara State Medical Institute, Bukhara,
Uzbekistan
2. Assistant of the Department of Propaedeutics of Children’s Diseases, Bukhara State
Medical Institute, Bukhara, Uzbekistan
Academic Editor:
Arzikulov A.
Professor, Andijan State Medical
Institute
Received:
11
September
2022
Accepted:
22
September
2022
Published:
30
September
2022
Publisher’s Note:
IJSP stays
neutral with regard to jurisdictional
claims in published maps and
institutional affiliations.
Copyright:
© 2022 by the
authors. Licensee IJSP, Andijan,
Uzbekistan. This article is an open
access article distributed under
the terms and conditions of the
Creative Commons Attribution
(CC BY-NC-ND) license (https://
creativecommons.org/licenses/by-
Annotation:
The authors studied the genetic marker C-174G of the IL-6 gene,
the features of the distribution of the gene in functional constipation in children. The
rarest genotype was homozygous for the C allele. In the group of healthy children, the
C-genotype homozygous for the allele was more common than among patients. A positive
association of the GG genotype (OR = 1.148) as well as the G allele (OR = 1.096) with
functional constipation was shown. The presence of these allelic variants indicates an
increased risk of developing functional constipation, the probability of a defect in the
process of replacing guanine (G) with cytosine (C) is high.
Введение.
Частота встречаемости детей с констипацией в раз
-
ных странах мира колеблется от 0,7 до 34% [6]. Каждый седьмой жи
-
тель нашей планеты испытывает затруднение при дефекации. Со
-
гласно эпидемиологическим исследованиям, от 5 до 21 % взрослой
популяции (в среднем 14 %) страдают запорами, хотя к врачу обра
-
щаются только 3–5 % [5].
По данным детских гастроэнтерологов, хроническими запорами
страдает около 70 % детского населения [7].
Дети «перерастают» проблему запоров, не подтверждается дли
-
тельными наблюдениями: у 30–52 % детей симптомы сохраняются в
течение последующих 5 лет, около 25 % детей продолжают страдать
запорами во взрослом возрасте [2].
Мегаколон является одной из причин хронических запоров у де
-
тей. Поэтому данный аспект проблемы носит не только медицинский,
но и социальный характер [1].
Известно, что неблагоприятный генетический фон реализуется
при взаимодействии с факторами среды, что проявляется формиро
-
ванием патологического фенотипа [3, 4]. С этой позиции актуальным
считается изучение генетических особенностей синтеза цитокинов
для прогноза осложнений запоров у детей
Цель исследования:
изучить генетические аспекты формиро
-
вания функциональных запоров у детей
Материалы и методы исследования:
для изучения генетиче
-
ский детерминант у детей узбекской национальности прогенеотипи
-
ровано 240 образцов ДНК: из них были 120-больных детей с функ
-
циональными запорами (экспериментальная группа), 120 здоровых
детей (контрольная группа). Изучался генетический маркер C-174G
гена IL-6, особенности распределения гена. Изучали генотипы GG,
GC, CC. В экспериментальной группе были – 33 девочек и 87 маль
-
чиков. Средний возраст больных детей составил 4,0± 1,5 года. Пре
-
обладающей возрастной группой были больные дети от 4 до 7 лет.
Контрольная группа составила 120 детей, из них 45 девочек и 75
мальчиков. Средний возраст их составил 4,8 ± 1,0 года. Преоблада
-
ющей возрастной группой, так же как и в экспериментальной группе,
были дети 4–7 лет.
Key words:
children, gene, polymorphism, constipation, allele.
Article
OPEN ACCESS
published: 30 September 2022
5
IJSP
2022 / Issue 05 / Article 01
International Journal of Scientific Pediatrics
2022 / Issue 05 / Article 01
6
published: 30 September 2022
Результаты исследования:
Распределение частот генотипов
данных полиморфизмов и их соответствие популяционному равнове
-
сию Харди – Вайберга (РХВ) проводилось раздельно в эксперимен
-
тальной и контрольной группах. Результаты данного анализа пред
-
ставлены в таблице 1.
В здоровой группе частота аллеля GG составляет 39,2%, ал
-
лель СС -18,3%, аллель – СG составляет- 42,5%.
В группе больных частота аллеля GG составляет 42,5%, аллель
СС -15,0%, аллель – СG составляет- 42,5% (табл.1).
Таблица 1
Распределение генотипов и аллелей полиформизма C-174G гена IL-6
Показатели
Здоровые дети Больные дети χ2
Р
OR
GG
39,2 (47)
42,5 (51)
0.276
=0.600
1.148
CG
42,5 (51)
42,5 (51)
0
=1,000
1.000
CC
18,3 (22)
15 (18)
0.480
=0.489
0.786
C
39,6 (95)
36,25 (87)
0.471
=0.493
0.889
G
60,4 (145)
63,75 (153)
0.366
=0.545
1.096
Примечание. χ2 – стандартный критерий Пирсона для сравне
-
ния частот генотипов и аллелей генов; OR – критерий отношения
шансов, отражающий относительный риск развития заболевания
при определенном генотипе по сравнению со здоровыми детьми с
95% доверительным интервалом.
Наиболее редким генотипом оказался гомозиготный по аллелью
C. В группе здоровых детей чаще, чем среди больных, встречался
гомозиготный по аллелью C-генотип. Была показана положительная
ассоциация генотипа GG (OR = 1,148) а также аллели G (OR = 1,096)
с функциональными запорами. Наличие этих аллельных вариантов
свидетельствует о повышенном риске развития функциональных за
-
поров. Следовательно, при ФЗ у детей вероятность дефекта в про
-
цессе замены гуанина (G) на цитозин (С) высокая.
Проведенное нами исследование показало, что максимальный
уровень продукции IL-6 ассоциирован с гомозиготным по аллелью G
генотипом
полиморфизма C-174G гена IL-6.
У носителей гомозиготного генотипа CC был обнаружен наибо
-
лее низкий уровень продукции IL-6.
В обеих группах распределение частот генотипа соответствова
-
ло критерию Харди – Вайнберга. Далее был проведен сравнитель
-
ный анализ частот аллелей и частот генотипов в обеих выборках и
их сравнительный анализ между собой. Получены отношения шансов
(OR) (табл.2).
В результате имели место статистически достоверные различия
между группами по частоте аллелей, критерий χ2 составил - 0.566
(p=0.452). Отношение шансов для мутантной аллели G составило
1.096.
По частотам генотипов также были выявлены статистически до
-
стоверные различия, χ2 составил 0.276 (Р=0.600). Для генотипа GG
отношение шансов 1,148.
В результате имели место статистически достоверные различия
между группами по частоте аллелей, критерий χ2 составил - 0.566
International Journal of Scientific Pediatrics
7
published: 30 September 2022
2022 / Issue 05 / Article 01
Таблица 2
Сравнительная характеристика частот аллелей и частот генотипов полиморфизма
гена IL-6 C-174G в экспериментальной и контрольной группах
Аллели
Частоты аллелей
Критерий различий
χ2, (p)
OR
174 G
60,4 (145) 63,75
(153)
0.566 (p=0.452)
1.096
174 C
39,6 (95)
36,25 (87)
0.889
генотипы
Частоты генотипов
Критерий различий
χ2, (p)
OR
больные
контроль
174 CG
51 (43)
51(43)
0.000 (Р=1,000)
1.000
174 CC
18 (15)
22 (18)
0.480 (Р=0.489)
0.786
174 GG
51 (43)
47 (39)
0.276 (Р=0.600)
1.148
(p=0.452). Отношение шансов для мутантной аллели G составило
1.096.
По частотам генотипов также были выявлены статистически до
-
стоверные различия, χ2 составил 0.276 (Р=0.600). Для генотипа GG
отношение шансов 1,148.
Учитывая полученные данные, можно утверждать, что у лиц,
имеющих мутантный генотип GG полиморфизма C-174G гена IL-6,
риск заболеть запором составляет более чем 28:1. При этом у людей
с генотипом СС отношение шансов составил всего 0,786.
Приведем пример из практики:
Больная Н, 9 лет (2013 года рождения). Поступила в отделении
гастроэнтерологии БОДМПМЦ с жалобами со слов матери на боли
в животе, периодическую задержку стула, беспокойство, потливость,
сильный плач при акте дефекации, отсутствие кала в течении 4-5
дней.
Из анамнеза ребенок от 3-й беременности и родов. Родилась в
срок путем кесарево сечения, доношенная, весом 4400 гр. Закричала
сразу, к груди приложили в первые 2 часа после родов, активно сосала
грудь матери. С 3-месячного возраста ребенок находится на смешан
-
ное кормление, ребенок получает искусственный смесь, с 5 месяцев в
рацион ребенка включили мульти злаковые каши. Прививки получает
не по календарю из- за ППЦНС и ЭКД, находится под наблюдением
невролога и аллерголога. Отмечаются частые простуды, ОРЗ. Из-за
запора мать использует свечи глицериновые per rectum. Регулярно
обследуется и круглогодично получает лечение у педиатра, гастроэн
-
теролога по поводу запора и дискинезии желчного пузыря; у невро
-
лога по поводу астеноневротического синдрома; у эндокринолога по
поводу отставания в росте; у аллерголога по поводу аллергического
дерматита. Получила лечение по поводу энтеробиоза и лямблиоза. В
возрасте 7 лет перенесла острый пиелонефрит. В последние 5 дней
ребенок стал раздражительным, вялым, аппетит снижен, появилась
рвота, тошнота, желтушность склер.
Объективно: общее состояние средней тяжести, ребенок бес
-
покойный, кожа чистая, бледная, желтушной оттенки, слизистые обо
-
лочки губ бледные, сухие. Отмечается легкий цианоз носогубного
International Journal of Scientific Pediatrics
8
published: 30 September 2022
2022 / Issue 05 / Article 01
треугольника. Голова квадратная, лобные бугры выступают, форма
грудной клетки цилиндрическая, сильно потеет. В легких выслуши
-
вается везикулярное дыхание. Тоны сердца приглушены, имеется
систолический шум на верхушке, пульс ритмичный, среднего напол
-
нения и напряжения. Живот при осмотре большой, при пальпации бо
-
лезненный, отмечается плотная консистенция вокруг пупка и в правой
подвздошной области. Печень выступает из правого подреберья на 2
см, без болезненная. Стул нерегулярный, кал плотной консистенции
с прожилками крови, 1 раз в 4-5 дней, после глицериновых свеч или
клизмы. После опорожнения боль в животе стихает. Мочеиспускание
регулярное, без болезненное.
Данные рентгенографических исследований приведены ниже:
Иммуногенетические исследования показали повышение IL-6 в
2,5 раза. IL-6-47,2 пг/мл ( в контроле-18,9 пг/мл), IL-8-17,5 пг/мл (в
контроле 15,5 пг/мл), TNF-α-29,0 пг/мл (в контроле 25,0 пг/мл). Гено
-
тип- GG.
Диагноз:
Функциональный запор. Анемия 1 ст, полидефицитная.
Дискинезия желчного пузыря. Холангит. Аллергический дерматит. Ин
-
фекция мочевых путей. Часто болеющий ребенок. Астено-невротиче
-
ский синдром. Задержка физического роста.
2-пример родственный:
брат Н, Ж- 2004 года рождения. По
-
ступил на амбулаторный прием с жалобами на угревые сыпи на лице,
периодические боли в животе, затрудненый акт дефекации из-за за
-
пора, тошнота, головная боль.
Из анамнеза ребенок от 2-й беременности и родов. Родился в
срок доношенный, весом 4800 гр. Закричал сразу, к груди приложи
-
ли в первые 30 минут после родов, активно сосал грудь матери. С
2-месячного возраста ребенок находится на искусственное кормле
-
ние, ребенок получил искусственный смесь, с 4 месяцев в рацион
ребенка включили блюда прикорма, мульти злаковые каши. Привив
-
ки получает по календарю. Отмечаются частые простуды, ОРЗ. Ре
-
гулярно обследуется и круглогодично получает лечение у педиатра,
гастроэнтеролога по поводу запора и дискинезии желчного пузыря; у
аллерголога по поводу аллергического дерматита и юношеские угре
-
вые высыпания на лице. Получил лечение по поводу энтеробиоза и
лямблиоза.
Объективно: общее состояние удовлетворительное, кожа чи
-
стая, бледная, на лице имеются много угревой сыпи красно розово
-
International Journal of Scientific Pediatrics
9
published: 30 September 2022
2022 / Issue 05 / Article 01
го цвета, местами имеются признаки воспаления кожи лица. Голова
обычной формы, грудная клетка цилиндрическая. В легких выслу
-
шивается везикулярное дыхание. Тоны сердца приглушены, имеется
систолический шум на верхушке, пульс ритмичный, среднего напол
-
нения и напряжения. Живот при осмотре обычной формы, при паль
-
пации болезненный, отмечается плотная консистенция вокруг пупка.
Печень выступает из правого подреберья на 1 см, без болезненная.
Стул нерегулярный, кал плотной консистенции с прожилками крови, 1
раз в 3-4 дней, после глицериновых свеч или клизмы. После опорож
-
нения боль в животе стихает. Мочеиспускание регулярное, без болез
-
ненное.
Данные лабораторных и функциональных исследований приве
-
дены ниже:
IL-6-40,9 пг/мл ( в контроле-18,9 пг/мл),
IL-8-23,1 пг/мл (в контроле 15,5 пг/мл),
TNF-α-44,0 пг/мл (в контроле 25,0 пг/мл).
Генотип- СG
Иммуногенетические исследования показали повышение IL-6 в
2,2 раза, IL-8 в 1,5 раза, TNF-α в 1,76 раза.
Диагноз: Функциональный запор. Анемия 1 ст, полидефицитная. Ал
-
лергический дерматит. Юношеские угри.
Таким образом, установлено, что мутантный аллель G ассоци
-
ирован с риском развития запоров. Наличие мутантного генотипа
данного гена может служить прогностическим признаком развития
послеоперационных осложнений, что необходимо учитывать при
формировании тактики хирургического лечения.
Заключение:
установлено значительное изменение соотноше
-
ния аллельных вариантов 174 G/C гена IL-6 у больных с функцио
-
нальным запором. Полученные данные вскрывают новые механизмы
реализации предрасположенности человека к развитию осложнений
запоров и позволяют сделать предположение о причинах избиратель
-
ности развития запора среди лиц, проживающих в одинаковых соци
-
альных условиях, ведущих сходный образ жизни и при равноценном
воздействии общеизвестных факторов риска.
ЛИТЕРАТУРА
1. Акилов Х.А., Саидов Ф.Х. Диагностика и методы лечения мега
-
колон у детей //Shoshilinch tibbiyot axborotnomasi, 2016, IX (3).- с.125-
131.
2. Белоусова О.Ю. Современный взгляд на функциональные за
-
International Journal of Scientific Pediatrics
10
published: 30 September 2022
2022 / Issue 05 / Article 01
поры у детей раннего возраста: особенности вскармливания и прин
-
ципы немедикаментозной коррекции//Журнал Здоровье ребенка,
ISSN 2224-0551, N1 (60). - 2015.-140-148.
3. Будчанов Ю.И. Генетика бронхиальной астмы // Практическая
медицина. 2010. Т. 6, № 45. С. 19-21.
4. Локшина Э.Э., Зайцева О.В. Роль генетических маркеров в
ранней диагностике атопических заболеваний //Педиатрия. 2006. №
3. С. 87-91.
5. Руденко Н.Н. Лечение хронического запора: от теории к прак
-
тике / Н.Н. Руденко, О.В. Томаш, А.Э. Дорофеев // Новости медицины
и фармации. - 2013.- № 457. Гастроэнтерология. - С. 37-39.
6. Эрдес С.И., Мацукатова Б.О. Распространенность и особен
-
ности запоров у детей в России: результаты популяционного иссле
-
дования. Вопросы современной педиатрии, 2010, 9(4): 50-6. /Erdes SI,
Matsukatova BO. The prevalence and characteristics of constipation in
children in Russia: results of population-based study. Voprosy Sovremennoy
Pediatrii, 2010, 9 (4): 50-6.
7. Bongers M.E.J., Benninga M.A. Long-term follow-up and course of
life in children with constipation // JPGN. - 2011.- 53 (2). -55-56.
