38
STOMATOLOGIYA
на при лечении заболеваний слизистой оболочки поло
-
сти рта у детей // Збірник статей. – 2013. – Випуск
17, Т. 2. – С. 285-290.10
11. Goldman R.D. Acyclovir for herpetic gingivostomatitis in
children // Canad. Fam. Physician. – 2016. – Vol. 62, №5.
– Р. 403-404.11
12. Liu Y., Wu Y., Shen X. et al. Rapid Etiologic Diagnosis of
Herpes Virus Infections in Children // Iran J. Pediatr. –
2017. – Vol. 27, №2. – P.e7992.12
УДК: 616.31-002.152-018-02-07
КЛИНИЧЕСКИЕ,
ГИСТОХИМИЧЕСКИЕ
И МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ
ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ
ОСТРОГО ГЕРПЕТИЧЕСКОГО
СТОМАТИТА У ДЕТЕЙ
Гулямов С.С., Махкамова Ф.Т.,
Шукурова Г.Р., Якубова Ф.Х.
Ташкентский педиатрический медицинский институт
Цель:
клинико-иммунологическая оценка острого
герпетического стоматита у детей по данным гистохи
-
мического анализа.
Материал и методы:
на кафедре
оториноларингологии, детской оториноларингологии и
стоматологии Ташкентского педиатрического медицин
-
ского института обследованы 56 детей в возрасте 1-6 лет,
из них 29 (54,6%) мальчиков и 27 (45,4%) девочек. Мор
-
фологические особенности эпителия слизистой оболочки
полости рта изучали путем взятия мазков-отпечатков, ха
-
рактеризующих различные стадии заболевания острого
герпетического стоматита.
Результаты:
у детей с острым
герпетическим стоматитом Наблюдается снижение Т-кле
-
точного звена иммунитета с недостаточностью CD3+ и
CD4+клеток, повышение уровней всех классов иммуно
-
глобулинов в остром периоде.
Выводы:
у детей с острым
герпетическим стоматитом угнетены и разбалансированы
системы клеточного и гуморального иммунитета, отмеча
-
ются признаки иммунной недостаточности.
Ключевые слова:
дети, острый герпетический стома
-
тит, клеточный и гуморальный иммунитет, вирус простого
герпеса, гистохимические исследования.
Annotation
This article examines the clinical, histochemical and mor
-
phological features of the course of acute herpetic stomatitis
in children. the parameters of cellular and humoral immunity
were studied. The results are evaluated and the corresponding
conclusions are drawn.
Key words
: cellular and humoral immunity,, herpes simplex
virus, histochemical studies, acute herpetic stomatitis, children.
Hulosa
Ushbu maqolada bolalarda o’tkir herpetik stomatitlarning
klinik, gistokimyoviy va morfologik xususiyatlari o’rganiladi.
hujayra va humoral immunitetning parametrlari o’rganildi.
Natijalar baholanadi va tegishli xulosalar tuziladi.
Kalit so’zlar
: uyali va humoral immunitet, herpes simplex
virusi, gistokimyoviy tadqiqotlar, o’tkir herpetik stomatit, bo
-
lalar.
В последние годы отмечается неуклонный рост рециди
-
вирующих форм инфекций, вызванных вирусами простого
герпеса 1-го и 2-го типа различной локализации. Много
-
численные рандомизированными исследованиями показа
-
но, что вирусом простого герпеса инфицировано 65-80%
взрослого и детского населения планеты, причем от 9 до
25% страдают рецидивирующими формами, у 30% инфек
-
ция обнаруживается в субклинической и латентной форме.
Антиген вируса простого герпеса обнаружен у 35% детей с
частыми респираторными заболеваниями. На территории
России и в странах СНГ хронической герпетической ин
-
фекцией страдают 25 млн человек.
Вирусы герпеса индуцируют процессы атеросклероза,
влияют на процесс психического развития человека, вызы
-
вают патологию нервных клеток. Тяжелое течение герпе
-
тической инфекции может быть маркером онкопатологии
и ВИЧ-инфекции.
В настоящее время не вызывает сомнений способность
герпесвирусов вызывать нарушения иммунной системы,
в частности угнетать клеточный иммунитет с формирова
-
нием вторичного иммунодефицита. С другой стороны, на
фоне иммунодефицита возрастает частота, тяжесть и ос
-
ложненность острых герпесвирусных инфекций, увеличи
-
вается частота их рецидивов.
В доступной литературе мы нашли работы, посвящен
-
ные изучению ферментного статуса клеток перифериче
-
ской крови при герпесвирусных инфекциях.
Цель исследования
Клинико-иммунологическая оценка острого герпети
-
ческого стоматита у детей по данным гистохимического
анализа.
Материал и методы
На кафедре оториноларингологии, детской оторино
-
ларингологии и стоматологии Ташкентского педиатри
-
ческого медицинского института обследованы 56 детей в
возрасте 1-6 лет. Мальчиков было 29 (54,6%), девочек – 27
(45,4%). Для оценки состояния клеточного и гуморального
39
СТОМАТОЛОГИЯ ДЕТСКОГО ВОЗРАСТА
иммунитета определяли содержание CD3+, CD4+, CD8+,
CD16+, CD19+-лимфоцитов методом проточной цитоме
-
трии с использованием моноклональных антител. Изу
-
чали морфологические особенности эпителия слизистой
оболочки полости рта путем взятия мазков-отпечатков,
характеризующих различные стадии заболевания острого
герпетического стоматита. Материал для исследования по
-
лучали путем мазков-отпечатков и тонким слоем распреде
-
ляли его на предметном стекле, высушивали и окрашива
-
ли 1% водным раствором метиленового синего, смывали,
высушивали и осматривали под микроскопом с иммерсией
под увеличением 7х90. Цитологические исследования про
-
водили на кафедре гистологии, цитологии и эмбриологии
человека Ташкентского педиатрического медицинского
института. Полученные путем биопсии материал погружа
-
ли в 10% раствор формалина, а затем заключали в пара
-
фин. Срезы толщиной 5-7 мкм окрашивали гематоксили
-
ном и эозином, а затем просматривали в светооптическом
микроскопе.
Для гистологического исследования препараты готови
-
ли аналогичным образом, с той разницей, что кусочки фик
-
сировали в жидкости Карнуа и после заливки в парафин
определяли плоидность ядер эпителиоцитов слизистой
оболочки. Проводили изучение топографии рибосомаль
-
ной РНК.
РНК выявляли окрашиванием галлоциан-хромовыми
квасцами и окрашиванием азуром В.
Статистические исследования проводились с помощью
критерия Стьюдента – Фишера, для оценки межгрупповых
различий использовали критерий Манна – Уитни.
Результаты исследования
В результате клинических исследований и оценке сте
-
пени тяжести острого герпетического стоматита, вызван
-
ного вирусом простого герпеса 1-го типа обнаружили, что
зуд, боль, покалывание в местах высыпаний было сильно
выражено, площадь поражения составляла более 4 см
2
при
количестве очагов поражения больше 2. Причем повы
-
шение температуры
отметили все дети
(более 38,5°С), что
характеризовалось
слабостью, недомо
-
ганием,
головной
болью, увеличению
лимфоузлов.
Манифе стация
герпетической ин
-
фекции отмечалась
у детей в возрасте
1,7±0,7 года, в том
числе с развитием
острого герпетиче
-
ского стоматита у
90,6%. Заболевание
протекает преиму
-
щественно в легкой
(41,3%) и среднетяжелой форме (43,7%). Для первичного
инфицирования было характерно развитие яркой симпто
-
матики с формированием интоксикационного (83,6%) и
лимфаденопатического (75,5%) синдрома.
Провоцирующими развитие острого герпетического
стоматита факторами стали переохлаждение (61%), инсо
-
ляция (9%), ОРВИ (57,8%), механическая травма (7,3%).
Клеточное звено иммунитета характеризовалось выра
-
женным снижением содержания CD4+клеток при обостре
-
нии и восстановлением при ремиссии. Показатели Т-цито
-
токсических лимфоцитов не отличались от нормы.
Уменьшение количества CD16+клеток отмечалось в
периоды обострения и ремиссии, а содержание NK-клеток
уменьшались только во время рецидива, причем NK-
активность также снижалась во время рецидива и плохо
восстанавливалась во время ремиссии.
Гуморальное звено иммунитета характеризовалось
повышением содержания всех классов иммуноглобули
-
нов как во время обострения, так и в периоды ремиссии.
Таблица. Показатели иммунного статуса у детей с острым герпетическим стоматитом
Показатель
1-2 года
2-4 года
4-6 лет
обостр.
ремисс.
обостр.
ремисс.
обостр.
ремисс.
Фагоцитоз
60,2±2,37а
64,4±4,79а
78,3±2,43б
80,1±3,45б
84,4±2,55в
78,5±0,16в
Лимфоциты
65,9±1,40а
61,5±1,82
59,4±1,52б
57,8±2,01
40,2±1,23
38,8±0,12
CD3+
1,2±0,47б
1,3±0,31
1,1±0,05
1,1±0,56
1,3±0,05
1,3±0,75
CD4+
0,75±0,15
1,01±0,03в
0,62±0,11
0,76±0,26
0,71±0,12
0,78±0,23
CD8+
1,15±0,17
0,87±0,07в
0,60±0,07
0,52±0,06в
0,48±0,04
0,41±0,02
CD16+
0,32±0,05в
0,40±0,08
0,25±0,07в
0,28±0,08
0,22±0,03в
0,24±0,06
CD19+
0,91±0,09в
0,73±0,02
0,5±0,03в
0,41±0,01
0,38±0,02
0,32±0,04в
IgM, мг/мкл
1,5±0,68б
1,5±0,19
1,6±0,19б
1,6±0,15
1,3±0,09в
1,3±0,24
IgG, мг/мкл
15,1±1,39б
13,2±1,18
11,2±1,44б
10,3±1,56
11,2±0,64
10,1±0,55б
IgA, мг/мкл
1,3±0,11б
1,2±0,26
1,5±0,17б
1,4±0,12
1,9±0,23
1,8±0,18
Примечание. а – р˂0,05, б – р˂0,01, в – р˂0,001.
Рис. 1. Острый герпетический сто-
матит у ребенка 4 лет. Мазок-отпе-
чаток под микроскопом. Окраска
гематоксилином и эозином, им-
мерсионное увеличение 7х90.
40
STOMATOLOGIYA
Таким образом, у детей с острым герпетическим сто
-
матитом угнетены и разбалансированы системы кле
-
точного и гуморального иммунитета, отмечаются при
-
знаки иммунной недостаточности.
Гистохимические исследования показали, что содер
-
жание ядер ДНК клеток базального слоя нормального
эпителия соответствует классам плоидности 2n-4c, а
шиповидного – не превышает 2n, что характеризует
деление всех клеток с парным набором хромосом при
переходе из базального в шиповатый. Появление в ши
-
поватом слое плоидности 2n указывает на увеличение
содержания ДНК в связи с патологическим процессом,
так же как и присутствие в шиповидном слое нормаль
-
ного эпителия по сравнению с базальным.
Выводы
1. У детей с острым герпетическим стоматитом угне
-
тены и разбалансированы системы клеточного и гумо
-
рального иммунитета, отмечаются признаки иммунной
недостаточности. Наблюдается снижение Т-клеточ
-
ного звена иммунитета с недостаточностью CD3+ и
CD4+клеток, повышение уровней всех классов имму
-
ноглобулинов в остром периоде.
2. В эпителиоцитах слизистой оболочки полости рта
у детей с острым герпетическим стоматитом при легкой
степени количество тетраплоидных ядер не превышало
9%, а плоидность ядер клеток шиповатого слоя была не
выше 2n. При среднетяжелой форме содержание ДНК в
ядрах клеток базального слоя эпителия характеризова
-
лось тетраплоидностью ядер в 12% случаев.
Список литературы
1. Александровский А., Кудашов Н., Ванько Л. Клини
-
ко-иммунологические особенности герпесвирусной
инфекции у новорожденных детей // Рос. вестн. пе
-
ринатол. и педиатр. – 2013 –- №5. – С. 19-22.
2. Бочаров А.Ф., Кицак В.Я., Бочаров Е.Ф. Вирус про
-
стого герпеса. – Новосибирск: Наука, 2009. – 222 с.
3. Быков Э.Г., Семенов С.Н., Петров А.В. Методика
топохимического анализа в экспериментальной и
клинической гистохимии // Новые методы исследо
-
вания в экспериментальной и клинической медици
-
не. – Куйбышев, 2014. – С.81-84.
4. Дидковский H.A., Зуйкова И.Н., Зуйков И.А. и др.
Острый герпетический стоматит у детей: Лекция //
Рус. мед. журн. – 2012. – Т. 6, №1. – С. 15-17.
5. Исаков В.А., Борисов В.В., Исаков Д.В. Герпес: пато
-
генез и лабораторная диагностика: Руководство для
врачей. – СПб: Лань, 2014. – 190 с.
6. Кунин A.A. и др. Роль гистохимического анализа в диа
-
гностике патологии слизистой оболочки полости рта
и пародонта // Высокие технологии в стоматологии.
– Воронеж, 2015. – С. 108-111.
7. Медведева Л., Максимовский Ю., Шищенко В. Прогноз
течения острого герпетического стоматита у детей
// Врач. – 2015. – №6. – С. 19-20.
8. Мельниченко Э.М., Михайловская В.П. Особенности
клиники и патогенеза острого герпетического стома
-
тита у детей, относящихся к группе риска перехода
заболевания в хроническую форму // Стоматология. –
2009. – №3. – С. 56-59.
9. Мергембаева Х.С. Особенности гистологического и
гистохимического строения слизистой оболочки поло
-
сти рта у детей раннего возраста // Стоматология.
– 2015. – №3. – С. 43-47.
10. Полеско И.В., Бутов Ю.С., Малиновская В.В., Халдин
A.A. Иммунологический статус при простом герпесе //
Рус. мед. журн. – 2010. – №6. – С. 37-38.
11. Рукавишникова И.А., Корешкова Г.В., Эбралидзе Л.К.,
Близнюк В.В. Иммунотерапия герпетического стома
-
тита у детей // Стоматология. – 2012. – №3. – С. 54-
56.
12. Abu Sitteh M.H., Sener K., Kubar A. Investigation of viral
nucleic acids in middle-ear effusion specimens from chil
-
dren with acute otitis media // Mikrobiol. Bui. – 2008. – Vol.
421, №3. – P. 437-443.
13. Chin T.W., Plaeger-Marchalls B.M., Ank B.J. et al. Stiehm
Effects of herpes simplex virus on induced cell-mediated
cytotoxixity in neonaetes and adults // Nat. Immun. Cell.
Growth Regul. – 2016. – Vol. 10, №5. – P. 237-246.
14. Goodyear H.M. Immunological studies of herpes simplex
virus infection // Antiviral. Res. – 2017. – Vol. 79, №1. – P.
58-66.
15. Jerome K.R., Tait J.F., Kaelle D.M., Gorey L.J. Herpes
simplex virus type 1 renders infected cells resistant to
cytotoxic T-lymphocyte induced apoptosis // Virology. –
2014. – Vol. 72. – P. 2321-2326.
16. Zheng Z.B., Yu Y.D., Wu X.L., Shang S.Q. DNA microarray
technology for simultaneous detection and species identi
-
fication of seven human herpes viruses // J. Med. Virol. –
2008. – Vol. 80, №6. – P. 1042-1050.
Рис. 3. Острый
герпетический стоматит
на языке у ребенка 4 лет.
Рис. 2. Острый
герпетический стоматит
у годовалого ребенка.
